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Samia Anbousi Calderón
Santiago Garzón Paredes
Alejandra Torres
Paola Vacas
Alexandra Valenzuela
R2. Postgrado Pediatría.
P.U.C.E.
•Madre de 47 años con diabetes mellitus tipo
2
•Padre de 54 años con diabetes mellitus tipo
2
•Abuela materna con diabetes mellitus tipo 2
•Producto de la 1era gesta
ANTECEDENTES FAMILIARES
Niña de 14 años de edad fue referida por presentar
polidipsia, poliuria y sobrepeso.
La paciente tenía el diagnóstico de sobrepeso desde
los 4 años de edad y dislipidemia desde los 8 años.
Inicialmente, recibió tratamiento con dieta y
ejercicio de manera irregular.
A los 11 años fue diagnosticada
de diabetes antecedente de
vulvovaginitis, poliuria,
polidipsia y glicemia en ayunas
de 282 mg/dl.
A partir de esa fecha, recibió
de manera irregular
metformina 850 mg dos
veces al día.
La dieta y
ejercicio
continuaban
siendo
irregulares.
Mostró obesidad
abdominal (IMC 33.6) y
acantosis nigricans
severa a nivel del cuello y
otros pliegues cutáneos.
Su desarrollo según la
escala de Tanner era de
4.
En ayunas mostraron:
• glicemia de 269 mg/dl,
• insulina de 29 mIU/mL (VN: 6-27),
• péptido C de 4,6 ng/dl (VN: 1,1-5,0),
• hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) de 9,2% (VN: <6,5),
• colesterol total de 154 mg/dl (VN: <170),
• HDL colesterol de 38 mg/dl (VN: > 34),
• LDL colesterol de 94 mg/dl (VN: < 100) y
• triglicéridos de 109 mg/dl (VN: < 200).
• Los autoanticuerpos anti-GAD y anti-ICA fueron
negativos.
El tratamiento con metformina 850 mg dos veces
al día fue continuado, además se intensificó la
terapia con dieta y actividad física regular.
Después de 14 semanas, la glicemia en ayunas
fue de 196 mg/dl y la HbA1c de 8,9%,
respectivamente.
Posteriormente, la
dosis de
metformina fue
incrementada a
1000 mg dos veces
al día.
Después de 28
semanas de
tratamiento, la
glicemia en
ayunas disminuyó
a 162 mg/dl y la
HbA1c fue de
7,9%.
Actualmente, la
paciente continúa
tratamiento con
metformina 1000
mg dos veces al
día, dieta y
ejercicios estrictos.
Las evaluaciones
anuales de fondo
de ojo,
microalbuminuria
y pies fueron
normales.
 Determinar los factores asociados a Diabetes Mellitus Tipo II en los
pacientes pediátricos
 Conocer los factores que inciden en el incremento de las
complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2 en pacientes
pediátricos
Es una enfermedad
heterogénea, poligénica y
multifactorial caracterizada por
una resistencia periférica a la
insulina, y una insuficiencia de
la célula Beta pancreática para
mantener la demanda de
insulina.
DEFINICIÓN
Svoren V., Jospe N. Type 2 Diabetes Mellitus. Nelson,textbook of Pediatrics, 20th Edition. Elsevier. 2018
McCulloch D. Pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus. UpToDate. 2019
Valaiyapathi et al. Pathophysiology of Type 2
Diabetes in children & adolescents. Current
Diabetes Reviews. 2018.
GENÉTICA
Poligénico
Polimorfismos
Gatillos
Feero et al. Genomics, Type 2 Diabetes and Obesity. New England Journal of Medicine. 2015.
EPIGENÉTICA
Dieta
desequilibrada
Sedentarismo
Estrés
Microbioma
Programación
Fetal
Pubertad
Valaiyapathi et al. Pathophysiology of Type 2 Diabetes in children & adolescents. Current Diabetes Reviews. 2018.
Hackett et al. Type 2 Diabetes Mellitus and psychological stress – a modifiable risk factor. Nature Reviews Endocrinology. 2017.
PROGRAMACIÓN FETAL
Hipótesis
¨thrifty
phenotype¨
Diabetes
Materna y
adiposidad
infantil.
Lactancia
materna
Svoren V., Jospe N. Type 2 Diabetes Mellitus. Nelson,textbook of Pediatrics, 20th Edition. Elsevier. 2018
Barker D. The malnourished baby and infant. British Medical. 2015.
Logan KM et al. Diabetes in pregnancy and infant adiposity: meta-analysis. Arch Dis Child Fetal Neonatal. BMJ. 2017.
Horta et al. Lomg Term consequences of breastfeeding on cholestrol, obesity, SBP and type 2 diabetes. A meta-analysis. Acta Paediatrica. 2015
- DeFronzo et al. Type 2 Diabetes Mellitus. Nature Reviews
Endocrinology and Diseas Primers. 2015.
- Heymsfield S., Wadden T. Mechanism, pathophysiology, and
management of obesity. NEJM. 2017.
Coppari et al. Leptin revisited: its
mechanism of action and potential for
treating diabetes. Nature Reviews
Endocrinology. 2016.
DeFronzo et al. Type 2 Diabetes Mellitus.
Nature Reviews Endocrinology and Diseas
Primers. 2015.
DeFronzo et al. Type 2 Diabetes Mellitus. Nature Reviews Endocrinology and Diseas Primers. 2015.
 Asintomático- 40%
 Sintomático- 57 a 70% poliuria, polidipsia y nicturia. Perdida de peso en raras
ocasiones, en adolescentes flujo vaginal inicial o la vulvovaginitis por candidiasis
DeFronzo,et. All, Type2 diabetes mellitus,Disease Primers, 2015.
 DKA (hiperglucemia, cetonuria y acidosis)- 5-12%, cursa con poliuria, polidispsia, fatiga
y letargo
 Estado hiperglucémico hiperosmolar- marcada hiperglucemia (glucosa plasmática> 600
mg / dL), hiperosmolalidad (osmolalidad sérica> 330 mOsm / kg) y deshidratación severa,
y poca o ninguna cetonuria
DeFronzo,et. All, Type2 diabetes mellitus,Disease Primers, 2015.
Glucosa plasmática en ayunas > 126 mg/dl o glucosa al
azar > 200 mg/dl medida en varias ocasiones si no hay
síntomas (poliuria, polidipsia y pérdida de peso).
Valores de > 200 mg/dl a las 2 horas de sobrecarga de
glucosa (realizado con dosis de 1,75 g de glucosa/kg,
máximo 75 g disueltos en agua).
Hemoglobina glucosilada (HbA1c) ≥ a 6,5%.
Asociación Americana de Diabetes, 2015
Terapia nutricional:
 Individualizada.
 Mejorar el control glucémico equilibrando la ingesta de alimentos
con la actividad física.
Lori Laffel, MD, MPH, Management of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2019. UpToDaTe.
Disminución del peso corporal
del 7 al 10 % o un IMC
<percentil 85 para la edad y el
sexo.
Reduce la resistencia a la
insulina y mejora la secreción
de insulina.
Reducción de peso versus el
mantenimiento de peso
depende de la edad, el grado de
obesidad y la presencia de
comorbilidades.
Objetivos del
peso:
Una tasa de pérdida de peso de 0.5 a 1
kg por mes es un objetivo razonable para
los niños en crecimiento.
Los adolescentes que han completado la
pubertad deben tener un objetivo de
pérdida de peso de aproximadamente 0.5
a 1 kg por semana
Lori Laffel, MD, MPH, Management of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2019. UpToDaTe.
Objetivos dietéticos y actividad física.
Lori Laffel, MD, MPH, Management of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2019. UpToDaTe.
La metformina y la insulina fueron previamente
los únicos agentes aprobados por la FDA para el
tratamiento de la DM2 en niños y adolescentes,
hasta que la liraglutida recibió la aprobación de
la FDA en junio de 2019.
Lori Laffel, MD, MPH, Management of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2019. UpToDaTe.
METFORMINA
Los resultados del ensayo TODAY indican que la
mayoría de los pacientes tendrán una respuesta
inicial a la metformina sin embargo, solo
aproximadamente el 50 % tendrán una respuesta
sostenida.
Cuando utilizarla ??
1. Metformina en monoterapia: para pacientes con A1C <8.5 y sin síntomas.
2. Terapia combinada con metformina e insulina basal: para pacientes con A1C
≥8.5 por ciento y síntomas hiperglucémicos (poliuria, polidipsia, nicturia o
pérdida de peso) y sin cetoacidosis.
Lori Laffel, MD, MPH, Management of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2019. UpToDaTe.
Iniciar con una dosis oral de 500 mg VO QD
Se puede aumentar gradualmente en
incrementos de 500 mg cada semana hasta
alcanzar la dosis máxima diaria de 2000 mg
después de cuatro semanas.
Generalmente se administra 1000 mg dos veces
al día.
Algunos médicos comienzan con la dosis más
alta de 1000 mg diarios.
Contraindicación: hepatitis, insuficiencia renal,
insuficiencia cardiopulmonar (puede causar
acidosis láctica).
Lori Laffel, MD, MPH, Management of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2019. UpToDaTe.
 Pacientes con cetosis (sin cetoacidosis) pueden tratarse
ambulatoriamente.
 Si hay cetoacidosis, debe hospitalizarse e iniciar terapia
intravenosa
 Pacientes con características mixtas de DM2 y DM1 en quienes el
diagnóstico no está claro.
 Pacientes con hiperglucemia marcada (plasmática ≥250 mg / dL
[13.9 mmol / L] o A1C ≥8.5
 Dosis inicial típica: 0.75 a 1.25 unidades / kg / día (dosis diaria
total) pero puede ser tan alta como 2 unidades / kg por día.
Lori Laffel, MD, MPH, Management of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2019. UpToDaTe.
 Análogo del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1)
 Son miméticos de incretina que aumentan la secreción de insulina dependiente de
glucosa de las células beta y ayudan a garantizar una respuesta de insulina
adecuada después de la ingestión de una comida.
Niños ≥10 años y adolescentes: Victoza: SubQ:
 Inicial: 0.6 mg una vez al día durante al menos 1 semana
 Semana 2: aumentar a 1.2 mg una vez al día
 Semana 3: aumentar a 1.8 mg una vez al día
 Dosis diaria máxima: 1.8 mg / día.
Lori Laffel, MD, MPH, Management of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2019. UpToDaTe.
DeFronzo,et. All, Type2 diabetes mellitus,Disease Primers, 2015.
DeFronzo,et. All, Type2 diabetes mellitus,Disease Primers, 2015.
PREVENCIÓN
El avance en el
entendimiento de la
patología ha permitido
identificar factores
potencialmente
reversibles.
•Se deben realizar
estrategias de prevencion
sobre la obesidad,
sedentarismo y a grupos de
alto riesgo (aun con valores
de normoglicemia).
Grupos de alto riesgo:
•APP DMII en familiares de
primer o segundo grado.
•Etnia asiáticos,
afroamericanos.
•Signos o condiciones
asociadas con
insulinorresistencia:
acantosis nigricans,
hipertensión, dislipidemia,
Sindrome de ovario
poliquistico.
Cambios en el estilo de
vida: plan alimentario,
aumento de la
actividad física (30
minutos/dia)
(promoción la
participación de los
niños en deportes),
limitar actividades
sedentarias.
Sobrepeso + 2 o mas
factores de riesgo,
evaluación cada 2 años
a partir de los 10 años
con glicemias en
ayunas o con prueba de
tolerancia oral a la
glucosa.
Lori Laffel, MD, MPH, Management of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2019. UpToDaTe.
Diabetes mellitus tipo 2 en pediatria

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Diabetes mellitus tipo 2 en pediatria

  • 1. Samia Anbousi Calderón Santiago Garzón Paredes Alejandra Torres Paola Vacas Alexandra Valenzuela R2. Postgrado Pediatría. P.U.C.E.
  • 2. •Madre de 47 años con diabetes mellitus tipo 2 •Padre de 54 años con diabetes mellitus tipo 2 •Abuela materna con diabetes mellitus tipo 2 •Producto de la 1era gesta ANTECEDENTES FAMILIARES
  • 3. Niña de 14 años de edad fue referida por presentar polidipsia, poliuria y sobrepeso. La paciente tenía el diagnóstico de sobrepeso desde los 4 años de edad y dislipidemia desde los 8 años. Inicialmente, recibió tratamiento con dieta y ejercicio de manera irregular.
  • 4. A los 11 años fue diagnosticada de diabetes antecedente de vulvovaginitis, poliuria, polidipsia y glicemia en ayunas de 282 mg/dl. A partir de esa fecha, recibió de manera irregular metformina 850 mg dos veces al día. La dieta y ejercicio continuaban siendo irregulares.
  • 5. Mostró obesidad abdominal (IMC 33.6) y acantosis nigricans severa a nivel del cuello y otros pliegues cutáneos. Su desarrollo según la escala de Tanner era de 4.
  • 6. En ayunas mostraron: • glicemia de 269 mg/dl, • insulina de 29 mIU/mL (VN: 6-27), • péptido C de 4,6 ng/dl (VN: 1,1-5,0), • hemoglobina glicosilada A1c (HbA1c) de 9,2% (VN: <6,5), • colesterol total de 154 mg/dl (VN: <170), • HDL colesterol de 38 mg/dl (VN: > 34), • LDL colesterol de 94 mg/dl (VN: < 100) y • triglicéridos de 109 mg/dl (VN: < 200). • Los autoanticuerpos anti-GAD y anti-ICA fueron negativos.
  • 7. El tratamiento con metformina 850 mg dos veces al día fue continuado, además se intensificó la terapia con dieta y actividad física regular. Después de 14 semanas, la glicemia en ayunas fue de 196 mg/dl y la HbA1c de 8,9%, respectivamente.
  • 8. Posteriormente, la dosis de metformina fue incrementada a 1000 mg dos veces al día. Después de 28 semanas de tratamiento, la glicemia en ayunas disminuyó a 162 mg/dl y la HbA1c fue de 7,9%. Actualmente, la paciente continúa tratamiento con metformina 1000 mg dos veces al día, dieta y ejercicios estrictos. Las evaluaciones anuales de fondo de ojo, microalbuminuria y pies fueron normales.
  • 9.  Determinar los factores asociados a Diabetes Mellitus Tipo II en los pacientes pediátricos  Conocer los factores que inciden en el incremento de las complicaciones crónicas de la diabetes mellitus tipo 2 en pacientes pediátricos
  • 10. Es una enfermedad heterogénea, poligénica y multifactorial caracterizada por una resistencia periférica a la insulina, y una insuficiencia de la célula Beta pancreática para mantener la demanda de insulina. DEFINICIÓN Svoren V., Jospe N. Type 2 Diabetes Mellitus. Nelson,textbook of Pediatrics, 20th Edition. Elsevier. 2018 McCulloch D. Pathogenesis of Type 2 Diabetes Mellitus. UpToDate. 2019
  • 11.
  • 12. Valaiyapathi et al. Pathophysiology of Type 2 Diabetes in children & adolescents. Current Diabetes Reviews. 2018.
  • 13. GENÉTICA Poligénico Polimorfismos Gatillos Feero et al. Genomics, Type 2 Diabetes and Obesity. New England Journal of Medicine. 2015.
  • 14. EPIGENÉTICA Dieta desequilibrada Sedentarismo Estrés Microbioma Programación Fetal Pubertad Valaiyapathi et al. Pathophysiology of Type 2 Diabetes in children & adolescents. Current Diabetes Reviews. 2018. Hackett et al. Type 2 Diabetes Mellitus and psychological stress – a modifiable risk factor. Nature Reviews Endocrinology. 2017.
  • 15. PROGRAMACIÓN FETAL Hipótesis ¨thrifty phenotype¨ Diabetes Materna y adiposidad infantil. Lactancia materna Svoren V., Jospe N. Type 2 Diabetes Mellitus. Nelson,textbook of Pediatrics, 20th Edition. Elsevier. 2018 Barker D. The malnourished baby and infant. British Medical. 2015. Logan KM et al. Diabetes in pregnancy and infant adiposity: meta-analysis. Arch Dis Child Fetal Neonatal. BMJ. 2017. Horta et al. Lomg Term consequences of breastfeeding on cholestrol, obesity, SBP and type 2 diabetes. A meta-analysis. Acta Paediatrica. 2015
  • 16. - DeFronzo et al. Type 2 Diabetes Mellitus. Nature Reviews Endocrinology and Diseas Primers. 2015. - Heymsfield S., Wadden T. Mechanism, pathophysiology, and management of obesity. NEJM. 2017.
  • 17. Coppari et al. Leptin revisited: its mechanism of action and potential for treating diabetes. Nature Reviews Endocrinology. 2016.
  • 18. DeFronzo et al. Type 2 Diabetes Mellitus. Nature Reviews Endocrinology and Diseas Primers. 2015.
  • 19. DeFronzo et al. Type 2 Diabetes Mellitus. Nature Reviews Endocrinology and Diseas Primers. 2015.
  • 20.  Asintomático- 40%  Sintomático- 57 a 70% poliuria, polidipsia y nicturia. Perdida de peso en raras ocasiones, en adolescentes flujo vaginal inicial o la vulvovaginitis por candidiasis DeFronzo,et. All, Type2 diabetes mellitus,Disease Primers, 2015.
  • 21.  DKA (hiperglucemia, cetonuria y acidosis)- 5-12%, cursa con poliuria, polidispsia, fatiga y letargo  Estado hiperglucémico hiperosmolar- marcada hiperglucemia (glucosa plasmática> 600 mg / dL), hiperosmolalidad (osmolalidad sérica> 330 mOsm / kg) y deshidratación severa, y poca o ninguna cetonuria DeFronzo,et. All, Type2 diabetes mellitus,Disease Primers, 2015.
  • 22. Glucosa plasmática en ayunas > 126 mg/dl o glucosa al azar > 200 mg/dl medida en varias ocasiones si no hay síntomas (poliuria, polidipsia y pérdida de peso). Valores de > 200 mg/dl a las 2 horas de sobrecarga de glucosa (realizado con dosis de 1,75 g de glucosa/kg, máximo 75 g disueltos en agua). Hemoglobina glucosilada (HbA1c) ≥ a 6,5%. Asociación Americana de Diabetes, 2015
  • 23.
  • 24.
  • 25. Terapia nutricional:  Individualizada.  Mejorar el control glucémico equilibrando la ingesta de alimentos con la actividad física. Lori Laffel, MD, MPH, Management of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2019. UpToDaTe.
  • 26. Disminución del peso corporal del 7 al 10 % o un IMC <percentil 85 para la edad y el sexo. Reduce la resistencia a la insulina y mejora la secreción de insulina. Reducción de peso versus el mantenimiento de peso depende de la edad, el grado de obesidad y la presencia de comorbilidades. Objetivos del peso: Una tasa de pérdida de peso de 0.5 a 1 kg por mes es un objetivo razonable para los niños en crecimiento. Los adolescentes que han completado la pubertad deben tener un objetivo de pérdida de peso de aproximadamente 0.5 a 1 kg por semana Lori Laffel, MD, MPH, Management of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2019. UpToDaTe.
  • 27. Objetivos dietéticos y actividad física. Lori Laffel, MD, MPH, Management of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2019. UpToDaTe.
  • 28. La metformina y la insulina fueron previamente los únicos agentes aprobados por la FDA para el tratamiento de la DM2 en niños y adolescentes, hasta que la liraglutida recibió la aprobación de la FDA en junio de 2019. Lori Laffel, MD, MPH, Management of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2019. UpToDaTe.
  • 29. METFORMINA Los resultados del ensayo TODAY indican que la mayoría de los pacientes tendrán una respuesta inicial a la metformina sin embargo, solo aproximadamente el 50 % tendrán una respuesta sostenida. Cuando utilizarla ?? 1. Metformina en monoterapia: para pacientes con A1C <8.5 y sin síntomas. 2. Terapia combinada con metformina e insulina basal: para pacientes con A1C ≥8.5 por ciento y síntomas hiperglucémicos (poliuria, polidipsia, nicturia o pérdida de peso) y sin cetoacidosis. Lori Laffel, MD, MPH, Management of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2019. UpToDaTe.
  • 30. Iniciar con una dosis oral de 500 mg VO QD Se puede aumentar gradualmente en incrementos de 500 mg cada semana hasta alcanzar la dosis máxima diaria de 2000 mg después de cuatro semanas. Generalmente se administra 1000 mg dos veces al día. Algunos médicos comienzan con la dosis más alta de 1000 mg diarios. Contraindicación: hepatitis, insuficiencia renal, insuficiencia cardiopulmonar (puede causar acidosis láctica). Lori Laffel, MD, MPH, Management of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2019. UpToDaTe.
  • 31.  Pacientes con cetosis (sin cetoacidosis) pueden tratarse ambulatoriamente.  Si hay cetoacidosis, debe hospitalizarse e iniciar terapia intravenosa  Pacientes con características mixtas de DM2 y DM1 en quienes el diagnóstico no está claro.  Pacientes con hiperglucemia marcada (plasmática ≥250 mg / dL [13.9 mmol / L] o A1C ≥8.5  Dosis inicial típica: 0.75 a 1.25 unidades / kg / día (dosis diaria total) pero puede ser tan alta como 2 unidades / kg por día. Lori Laffel, MD, MPH, Management of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2019. UpToDaTe.
  • 32.  Análogo del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1)  Son miméticos de incretina que aumentan la secreción de insulina dependiente de glucosa de las células beta y ayudan a garantizar una respuesta de insulina adecuada después de la ingestión de una comida. Niños ≥10 años y adolescentes: Victoza: SubQ:  Inicial: 0.6 mg una vez al día durante al menos 1 semana  Semana 2: aumentar a 1.2 mg una vez al día  Semana 3: aumentar a 1.8 mg una vez al día  Dosis diaria máxima: 1.8 mg / día. Lori Laffel, MD, MPH, Management of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2019. UpToDaTe.
  • 33. DeFronzo,et. All, Type2 diabetes mellitus,Disease Primers, 2015.
  • 34. DeFronzo,et. All, Type2 diabetes mellitus,Disease Primers, 2015.
  • 35. PREVENCIÓN El avance en el entendimiento de la patología ha permitido identificar factores potencialmente reversibles. •Se deben realizar estrategias de prevencion sobre la obesidad, sedentarismo y a grupos de alto riesgo (aun con valores de normoglicemia). Grupos de alto riesgo: •APP DMII en familiares de primer o segundo grado. •Etnia asiáticos, afroamericanos. •Signos o condiciones asociadas con insulinorresistencia: acantosis nigricans, hipertensión, dislipidemia, Sindrome de ovario poliquistico. Cambios en el estilo de vida: plan alimentario, aumento de la actividad física (30 minutos/dia) (promoción la participación de los niños en deportes), limitar actividades sedentarias. Sobrepeso + 2 o mas factores de riesgo, evaluación cada 2 años a partir de los 10 años con glicemias en ayunas o con prueba de tolerancia oral a la glucosa. Lori Laffel, MD, MPH, Management of type 2 diabetes mellitus in children and adolescents, 2019. UpToDaTe.