La galactosemia y la fenilcetonuria son errores innatos del metabolismo causados por defectos enzimáticos. La galactosemia se produce por una deficiencia en la conversión de la galactosa en glucosa, mientras que la fenilcetonuria es causada por una carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa que metaboliza la fenilalanina. Ambas condiciones requieren una dieta estricta baja en los aminoácidos afectados para prevenir daños neurológicos irreversibles si no son tratadas.

1. GALACTOSEMIA Y
FENILCETONURIA
SALUD INFANTIL
ESTEFANIA RODRIGUEZ
MAGALY ESPINOZA CARVAJAL
LUIS ALONSO DIEGO
ERIKA LOZANO TOCHIMANI

2. FENILCETONURIA

3. HISTORIA
Descrita por primera vez en 1934 por el
Médico noruego Ivar Asbjørn Følling, cuando
detectó la enfermedad en dos niños con
retardo motor y mental, cuya madre
explicaba que los pequeños tenían un olor
peculiar en la orina y el sudor.

4. ¿Qué es la Fenilcetonuria?
La fenilcetonuria es una error innato del metabolismo producida por un defecto en el
metabolismo de la fenilalanina. Es provocada por la carencia de la enzima fenilalanina
hidroxilasa.

5. • El defecto en la síntesis de FAOH se debe a una anomalía génica
localizada en el cromosoma 12.
Es una enfermedad genética autosómica recesiva

6. FENILALANINA
Aminoácido esencial necesario para el crecimiento y desarrollo normal y para
el metabolismo de las proteínas durante toda la vida.

7. METABOLISMO NORMAL DE LA FENILALANINA

8. Derivados de la fenilalanina

9. METABOLISMO DE LA FENILALANINA ALTERADO POR LA FALTA
DE LA FENILALANINA HIDROXILASA

10. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• El lactante afectado es normal en el momento del nacimiento
• El retraso mental surge gradualmente y puede no ser evidente durante los primeros meses de vida.
• La presencia de vómitos graves que conducen al diagnóstico erróneo de estenosis pilórica es un síntoma
inicial.
• Los niños mayores que no han sido tratados se vuelven hiperactivos y presentan movimientos sin propósito
alguno
• Presentan una complexión más ligera que los hermanos sanos
• Estos niños tienen un olor desagradable a ácido fenilacético que se ha descrito como a
«ratones o moho»

11. La mayoría de los lactantes son hipertónicos, con unos reflejos
tendinosos profundos hiperactivos
Aproximadamente el 25% tiene crisis convulsivas y más del 50% presenta
alteraciones en el electroencefalograma
Hallazgos frecuentes en los niños no tratados son: microcefalia, maxilares
prominentes con espacia- miento de los dientes, hipoplasia del esmalte y
retraso del crecimiento.

12. Los niños con
fenilcetonuria: Son más
rubios que sus hermanos
no afectados, piel blanca
y ojos azules

13. • A nivel del SNC, la falta de Dopa (3-Dihidroxifenialalanina) provoca un
atraso del desarrollo, ya que funciona como neurotransmisor. Esta
alteración del desarrollo, es lo que produce en niños con poco meses de
vida un atraso mental severo e irreversible.

14. CLASIFICACIÓN
PKU clásica: deficiencia completa o casi completa de la actividad hepática de PAH en el paciente
acompañada por una tolerancia dietética de PHE <250 a 350 mg/día. Sin tratamiento dietético, la
mayoría de las personas desarrollan una discapacidad intelectual profunda irreversible.
PKU moderada: se caracteriza por una tolerancia dietética de PHE de 350 a 400 mg/día.
PKU leve: se caracteriza por una tolerancia dietética de PHE de 400 a 600 mg/día.
Hiperfenilalaninemia media: una condición en la que los niños afectados tienen concentraciones
plasmáticas de PHE <605 μmol/L (10 mg/dL) en una dieta normal.
Hiperfenilalaninemia leve: una condición en la que los niños afectados tienen concentraciones
plasmáticas de fenilalanina inferiores a 600 μmol/L (10 mg/dL) en una dieta normal.

15. DIAGNÓSTICO
• El diagnóstico precoz sólo se puede realizar
mediante un programa de cribado aplicado
a todos los recién nacidos. (TAMIZ
NEONATAL METABÓLICO)
• Se debe confirmar mediante la
determinación cuantitativa de fenilalanina
en plasma.
• VALOR NORMAL= 2mg/dl => 120 umol/L
• (2 mg/dl - 6 mg/dl)

16. • Diagnosticar e iniciar el tratamiento tan pronto como sea posible no más allá de
10 días.
• Determinación fluorométrica de fenilalanina: es un método en el cual hay
producción de fluorescencia cuando la fenilalanina reacciona con cobre y
ninhidrina en presencia de L-leucil-L-alanina.
• Determinación de tirosina: basada en la formación de un compuesto fluorescente
cuando la tirosina reacciona con 1-nitroso-2-naftol. ( < 118uM )
• Cuantificación por cromatografía líquida de alta resolución: tienen la ventaja de
poder determinar la concentración de cada aminoácido presente en la sangre.

17. • Espectrometría de masa en Tándem: El método
compara internamente y establece razones entre
metabolitos disminuyendo los falsos positivos en el
diagnóstico de algunas patologías. Ejemplo:
Fenilalnina/Tirosina en Hiperfenilalaninemias
(negativo:< 3.0)
• Prueba del cloruro férrico en la orina: Se basa en la
reacción del cloruro férrico con el ácido fenil pirúvico
excretado en la orina de los pacientes. Un color verde es
indicativo de una alteración en el metabolismo de
fenilalanina.
• [Esta prueba puede ser interferida por salicilatos,
fenotiazinas, ácido nicotínico, metabolitos de la L-Dopa,
yodoclorhidroxiquinona, bilirrubina, tumores, etc.]
(desuso)

18. TRATAMIENTO
• LA BASE DEL TRATAMIENTO ES REDUCIR LA CANTIDAD DE
FENILALANINA EN EL NIÑO, IMPLEMENTANDOSE UNA DIETA BAJA EN
FENILALANINA PARA EVITAR EL ACÚMULO DE LA MISMA Y POR ENDE
LOS EFECTOS NEUROTÓXICOS CAUSADOS POR LOS METABÓLITOS
LIBERADOS.

19. • El tratamiento nutricional inicial debe basarse
en los niveles de fenilalanina en sangre:
• PHE <6 mg/dL en sangre al diagnóstico: leche
materna exclusiva y controles de PHE semanal.
• PHE de 6-10 mg/dL en sangre: restricción de
proteínas al 50%, leche materna o sucedáneos
• de leche materna 50% y leche libre de PHE
(50%), con controles de PHE semanal.
• PHE >10 mg/dL en sangre: suspender la leche
materna o sucedáneo de leche materna y
• administrar leche libre de PHE, con controles
semanales de PHE.

20. • Kuvan* es el primer fármaco
aprobado por la FDA para el
tratamiento de PKU. Consiste en
una copia sintética del cofactor
biopterina, denominado
sapropterin dihidrocloruro. Actúa
a nivel enzimático. Es efectivo
solamente para aquellos individuos
que tengan cierta actividad de las
enzimas. Aun con esto, estas
personas deben seguir
manteniendo la dieta.
• (PKU leve y moderada)

21. • El National Institute of Health (NIH) recomienda mantener
los niveles de PHE entre 2-6 mg/dl para la etapa neonatal
hasta los 12 años, después se recomienda mantenerlos de
2-10 mg/dl; sin embargo en mujeres adolescentes se
recomienda entre 2-6 mg/dl para tener probabilidad de
embarazarse.
• Se recomienda determinar fenilalanina sanguínea con la
siguiente frecuencia:
• Récien nacido a los 12 meses----------------semanal
• 1-13 años----------------------------------------quincenal
• > de 13 años-------------------------------------mensual
• Embarazadas-----------------------------------1 a 2 veces por
semana

22. La adhesión a este régimen
estricto mejora si los pacientes
con PKU tienen un sistema de
apoyo social, una actitud positiva
con respecto a los beneficios del
tratamiento y la creencia de que la
PKU es manejable en su vida diaria
Restricción de fenilalanina de la
dieta. Sin embargo debe darse un
suplemento de aminoácidos con
muy bajo contenido o libre de
fenilalanina y suplementos con
vitaminas y minerales para evitar
problemas de desnutrición.

28. GALACTOSEMIA

29. DEFINICIÓN
La galactosemia es un enfermedad rara autosómica recesiva
caracterizada por la reducida capacidad de convertir la galactosa de la
dieta en glucosa debida a una alteración de la actividad de una de las
tres enzimas de la vía de Leloir.
Existen tres tipos de galactosemia :
-Tipo 1: Galactosemia : deficiencia de galactosa-1-fosfato Uridil Transferasa
(GALT).
-Tipo 2: Deficiencia de galactosa quinasa
- Tipo 3: Deficiencia de galactosa-4-fosfato-epimerasa.

30. • El metabolismo de la galactosa
produce energía para el metabolismo
celular mediante la conversión en
glucosa 1-fosfato.
• La galactosa también tiene un papel
importante en la formación de
galactósidos, entre los que se incluyen
glucoproteínas, glucolípidos y
glucosaminoglucanos.
• La galactosemia denota una
concentración elevada de galactosa
en la sangre y se halla en tres
diferentes trastornos congénitos del
metabolismo de la galactosa.

31. Se conocen dos tipos de déficit:
 Lactantes con déficit enzimático total (clásica)
 Lactantes con déficit parcial.

32. Es una enfermedad grave.
Los primeros síntomas aparecen en la 2° mitad de la 1° semana de vida
Su incidencia es de 1 en 60.000
El recién nacido recibe elevadas cantidades de
lactosa 40% en leche materna y polvos
Lactosa = Glucosa + Galactosa
Sin la enzima de transferencia no ocurre el
metabolismo de la galactosa-1.fosfato
Causa lesiones en:
 Riñones
 Hígado
 Cerebro

34.  Ictericia
 Hepatomegalia
 Vómitos
 Hipoglucemia
 Convulsiones
 Letargo
 Irritabilidad
 Dificultades para alimentarse
 Aminoaciduria
 Cataratas
 Escasa ganancia de peso
 Hemorragia vítrea
 Insuficiencia hepática
 Cirrosis
 Ascitis
 Esplenomegalia
 Retraso mental
Mayor riesgo de sepsis por Escherichia coli.
Los síntomas son mas leves cuando la leche es
eliminada temporalmente o sustituida

35. El déficit parcial de Transferasa suele ser asintomático.
Es mas frecuente que la clásica
Se diagnostica mediante el cribado neonatal debido a:
• Elevación moderada de concentración sérica de galactosa
• Menor actividad de la Transferasa

36. El diagnostico preliminar se realiza mediante la demostración de una sustancia reductora en varias muestras de
orina mientras el paciente es alimentado.
La sustancia reductora encontrada se puede identificar por cromatografía o una prueba enzimática especifica para la
galactosa
El análisis enzimático directo empleando eritrocitos establece el diagnostico.
El déficit de actividad de la galactosa-1-fosfato Uridil Transferasa se puede demostrar en los hemolizados de hematíes
que muestran un aumento de la concentración de galactosa-1-fosfato

37. La galactosemia por déficit de Transferasa es una enfermedad autosómica recesiva.
En la población blanca las mutaciones Q188R y K285N representan el 70% de los alelos y se asocian a
enfermedad grave.
En afroamericanos es la mutación S135L en el 62% de los alelos sin embargo no representa una
enfermedad grave.

38. Existen varios sustitos de leche (hidrolizados de caseína, derivados de la soya).
La mejora dependerá de que tan pronto se detecte, entre mas rápido se haga,
mejor será el pronostico.
Eliminación total de la lactosa en la dieta

39. DEFICIT DE GALACTOCINASA
La
galactocinasa
Fosforilación de la
galactosa
cataliza
• Los principales metabolitos acumulados son la galactosa y el
galacitol.
El GK1
El GK2
Cromosoma 17q24
Cromosoma 15

40. • El déficit de la enzima galactoquinasa impide la fosforilación de galactosa a
galactosa 1-fosfato.

41. CUADRO CLÍNICO
• Se caracteriza por la presencia de:
• Cataratas: edema y desnaturalización de proteínas
• Seudotumor : complicación poco frecuente

42. DIAGNÓSTICO
Se sospecha al encontrar galactosa en sangre u orina,
siempre que el niño haya recibido leche antes de tomar el
examen.
Se puede encontrar galactitol y glucosa.
El diagnóstico se confirma midiendo la actividad de
galactoquinasa en sangre, glóbulos rojos, hígado o
fibroblastos.
La actividad de la transferasa es normal.

43. • Control oftalmológico y presencia de galactosa
en orina una vez al año, hasta los 18 años y una
vez cada dos años, posteriormente.

44. TRATAMIENTO
• Se debe evaluar galactosa y galactitol urinario periódicamente, si la galactosa está sobre 140 mmol/mol de
creatinina y el galactitol urinario es mayor a 31 mmol/mol de creatinina, será necesario revisar la dieta para
limitar o excluir alimentos que contengan pequeñas cantidades de galactosa como algunas frutas y verduras

46. DEFICIENCIA DE URIDIN DIFOSFATO GALACTOSA
4'-EPIMERASA
• La deficiencia de uridin difosfato
galactosa 4'-epimerasa provoca la
acumulación de Gal-1-P o
uridindifosfato de galactosa.

47. • Existen 2 formas distintas de déficit de epimerasa.
1ª
2ª
Las personas son saludables y el
déficit enzimático está limitado a los
leucocitos y los hematíes
Es grave y las manifestaciones clínicas
remedan las del déficit de transferasa. Se
presenta:
-hipotonía
-sordera nerviosa

48. • En la forma grave también suelen presentar:
• vómitos
• ictericia y hepatomegalia
• cataratas
• hiperaminoaciduria
• galactosuria

49. DIAGNÓSTICO
• Se detectan sólo en el período neonatal, por aumento de Gal-1-P
pero con la actividad de galactosa-1-fosfato-uridil transferasa
normal.
• El diagnostico se confirma mediante el análisis de la epimerasa
en los eritrocitos.

50. Seguimiento
• Control clínico, examen oftalmológico, hemograma, función
hepática y renal, examen neurológico y valoración cognitiva.
Cada tres meses el primer año de vida, cada 4 meses hasta los 4
años, semestralmente hasta los 18 años y una vez al año
posteriormente.

51. TRATAMIENTO
• Las formas leves pueden no precisar tratamiento dietético,
mientras que las graves deben tratarse con dieta restringida en
galactosa.

52. BIBLIOGRAFIA
• Nelson Tratado de Pediatría 18va edición.
• Cornejo E. Verónica, Raimann B. Erna. ALTERACIÓN DEL METABOLISMO DE LA GALACTOSA. Rev. chil.
nutr. [revista en la Internet]. 2004 Nov [citado 2014 Ago 28] ; 31( Suppl 1 ): 170-176. Disponible en:
http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-
75182004031100004&lng=es. http://dx.doi.org/10.4067/S0717-75182004031100004.
• http://web.minsal.cl/portal/url/item/dd7c4cf4c184c58de040010165016b2a.pdf
• http://instituciones.msp.gob.ec/documentos/Guias/fenilcetonuria.pdf
• http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/554_GPC_Fenilcetonuria/GER_Fenilce
tonuria.pdf
• Scientific Article (Assessment 2)
http://www.springerlink.com/content/rn8k5315j3402280/fulltext.html
Correlation of age-specific phenylalanine levels with intellectual outcome in patients with phenylketonuria