1. Adrian Felipe Romero Ocampo
Medicina y Cirugía
Universidad del Valle

2. Los glucosaminoglucanos
(GAG’s) son polisacáridos no
ramificados formados por
disacáridos repetidos que
contienen siempre un amino
azúcar (D-Galactosamina, D-
Glucosamina) y casi siempre
un ácido urónico (IdUA,
GlcUA).
A Excepción del ácido
hialuronico, TODOS los GAG’s
contienen Sulfatos (en forma
de O-Esteres o N-Sulfatos).

3. 1. Adherencia a proteínas basales.
a) Enlaces O-glucosidicos entre
Xil y Ser.
b) Enlaces O-glucosidicos entre
GalNAc y Ser o Tre.
c) Enlace N-glucosilamina
entre GalNAc, GlcNAc y Asn.
2. Alargamiento de la cadena.
3. Terminación de la cadena
(Sulfatación).
4. Modificaciones posteriores.

4. Los GAG’s son principalmente 7:

5. • Unidades repetidas de GlcUA y
GlcNAc.
• Existe en bacterias y tejidos de
organismos multicelulares.
• Liquido Sinovial, humor vítreo,
cartílago y tejido conectivo laxo.

6. • Unidades de GlcUA – GalNAc.
• GalNAc tiene sulfatos en posicion 4 o 6.
• Aproximadamente un radical sulfato por
unidad de disacárido.
• Presente en cartílago, hueso y córnea.
• Unidades repetidas de Gal y GlcNAc.
• Sulfato unido a posicion 6 de GlcNAc
• Tipo I se enlaza a proteinas mediante
GalNAc – Asn.
• Tipo II mediante GalNAc – Tre.

7. • Contiene GluN y un Ácido
Urónico.
• La mayoría de los residuos GluN
estan N-Sulfatados.
• Los Acetilados también tienen
un ester sulfato pero en C6
• 90% residuos IdUA por 5’ -
epimerizacion de GlcUA.
• Se encuentra en gránulos en
células cebadas y en el hígado,
también están presentes en
pulmón y piel.
• Tiene función anticoagulante.

8. • Presente en las superficies celulares.
• Contrario a la heparina su ácido urónico
predominante es GlcUA
• Contiene N-Glucosamina con menos N-
Sulfatos.
• Unión a proteina core mediante Xil - Ser
• Similar a condroitín sulfato.
• IdUA en enlace α – 1,3 a GalNAc.
• Contiene disacáridos IdUA – GalNAc y
GlcUA – GalNAc debido a sulfatación
incompleta.
• Unión a proteína core mediante Xil – Ser.

9. Los sistemas afectados en las enfermedades del metabolismo de lo GAG’s dependerán de
la localización del sustrato que se esté acumulando.

10. Entre los GAGs mencionados encontramos:
• Ácido Hialurónico en el líquido sinovial, humor vítreo
y matriz extracelular del tejido conectivo laxo,
formando parte de la sustancia fundamental
amorfa.
• Condroitín Sulfato en el tejido conectivo
especializado como cartílago, hueso y válvulas del
corazón principalmente.
• Heparán Sulfato formando parte de las membranas
basales y como componente de la superficie de las
células.
• Heparina constituyente de los gránulos
intracelulares de muchos tejidos y tapizando las
arterias de pulmón, hígado y piel.
• Dermatán Sulfato como parte estructural de la piel,
vasos sanguíneos y válvulas del corazón
principalmente.
• Queratán Sulfato localizado como parte estructural
de la córnea, hueso y cartílago en combinación con
el condroitín sulfato.
Tomado de MURRAY,R., Mayes, P. et al. Bìoquímica de Harper. 15

12. 1900 – 1913 Dr. Thompson de Edimburgo describe 3 hermanos con lo
que se reconocería como síndrome de Hurler.
1917 Dr. Hunter describe a 2 hermanos de 8 y 10 años con hallazgos de
MPS II.
1919 Dra. Gerthrud Hurler describe varios casos de lactantes
«jorobados, oligofrénicos y con opacidad corneal».
1929 Dr. Luis Morquio describe una 4 niños de una familia con MPS IV
1952 Brante – 1957 Dorfman y Lorincz identifican las MPS como
enfermedades metabólicas por la presencia de mucopolisacariduria.
1965 Van Hoors y Hers de Lovaina, introdujeron el concepto de
enfermedad lisosomal.
Actualmente se acepta la existencia de 8 tipos de MPS y algunas de
ellas presentan varios subtipos clínicos.

13. • Errores innatos del metabolismo
producidos por una deficiencia en
alguna de las enzimas necesarias para
el metabolismo de los GAG’s.
• Enfermedades de depósito.
X
• La ocurrencia conjunta en países X
europeos se estima de 1:10.000 a
1:25.000 recién nacidos vivos; es más X
frecuente el tipo III.
• Todas las MPS son de carácter X
X
autosómico recesivo, a excepción de
la tipo II que se hereda en forma
recesiva ligada al X

14. Los principales Glucosaminoglucanos que son degradados en los lisosomas son el
dermatán sulfato, queratán sulfato, heparán sulfato y condroitín sulfato. De éstos,
en las vías catabólicas de los tres primeros participan las enzimas cuya deficiencia
da lugar a los diferentes tipos de MPS.
Heparán Sulfato
Dermatán Sulfato Queratán Sulfato
Glucosidasas:
Glucosidasas: • α – L – Iduronidasa Glucosidasas:
• β – Glucoronidasa
• α – L – Iduronidasa • α – N - acetilglucosaminidasa.
• β – Glucoronidasa • β – Galactosidasa
• β – Hexosaminidasa. Sulfatasas:
• Iduronato sulfatasa Sulfatasas
• Heparán – N – Sulfatasa.
Sulfatasas: • N – Acetilglucosamina 6 - • Galactosa 6 – sulfatasa
• Iduronato sulfatasa sulfatasa.
• Arilsulfatasa B
Acetiltransferasas:
• α – glucosaminida N-
acetiltransferasa*

15. Las MPS comparten ciertos hallazgos
clínicos que pueden orientar hacia un Dx
inicial. Las manifestaciones clínicas son
multisistémicas y varían dependiendo la
localización del sustrato acumulado, entre
las mas frecuentes están:
• Fenotipo característico (dismorfismo).
• Deficiencia mental
• Baja talla
• Disostosis múltiple
• Facies toscas (gargolismo)
• Cardiomiopatía
• HTA
• Hepatomegalia
• Esplenomegalia
• Opacidad corneal
• Pérdida de la visión

18. Tiene 3 subtipos:
• MPS IH – Hurler
• MPS IS – Scheie
• MPS IHS – Hurler-Scheie.
Déficit de α–L–Iduronidasa
• 653 AA, 74 kDa, Gen. IDA ,
4p16.3, 14 ex.
Eliminación urinaria excesiva de
Dermatán Sulfato y Heparán Sulfato.

19. Forma mas grave de este tipo de MPS.
Niños no tratados suelen fallecer entre los 5 – 10
años.
Dentro de sus manifestaciones están:
• Hepatoesplenomegalia.
• Deformidades en extremidades.
• Gargolismo (facies toscas, macroglosia)
• Retraso del crecimiento.
• Retraso psicomotor
• Pérdida de funciones motoras adquiridas.
• Hipoacusia
• Opacidad córneana.
• Cifosis
• Apneas obstructivas del sueño
• Afecciones cardiacas
• Engrosamiento valvular
• Sx Tunel carpiano
• Manos en garra

20. Forma mas leve de la enfermedad
Sus manifestaciones clínicas
características son:
• Rigidez articular
• Valvulopatía aórtica
• Opacidad corneal
• Fascies tocas
• Talla normal.
• No hay compromiso neurológico.
• Inicio de síntomas cerca de los 5
años de edad.

21. Forma intermedia entre IH y IS.
Sintomatología asociada a ambas
dentro de la que se encuentra:
• Rigidez articular
• Opacidad corneal
• Hipoacusia
• Cardiopatía valvular
• Inteligencia normal
• Micrognatia es característico de
esta subclase.
• Inicio de síntomas a los 3 años de
edad
• Supervivencia hasta la edad
adulta.

22. Tiene una forma leve y una forma
grave.
Es la única MPS que se transmite
por mecanismo recesivo ligado al X
Déficit de Iduronato Sulfatasa
• 550AA, Gen IDS, Xq28, 24kb, 9ex,
8 int.
Acumulación y eliminación excesiva
en orina de Dermatán Sulfato y
Heparán Sulfato.

23. Forma Grave: Similar a la MPS IH
• No hay opacidad corneal
• Su evolución es benigna.
• Aparecen síntomas 2-4 años
• Talla baja
• Malformaciones esqueleticas
• Fascies toscas.
• Complicaciones cardiorrespiratorias †
Forma Leve:
• No hay retraso mental
• Sobreviven hasta la edad adulta
• M.C. Similares a la forma grave pero mas
lentas.
• Hiperplasia de la duramadre
• Aparición de síntomas de compresión
medular a nivel cervical.

24. Se conocen 4 subclases con fenotipos muy similares
pero diferentes genotipos.
Deficit de Heparán sulfato – sulfatasa (17q25.3),
N-acetil-glucosaminidasa (17q21),
AcCoA; α-glucosaminidasa N-acetiltransferasa (14q?) y
N-acetilglucosamina 6- sulfatasa (12q14).
Su característica principal es la afectación grave del SNC
que incluye agresividad, rabietas entre otras
alteraciones del comportamiento, retraso mental y
demencia progresiva.
Aunque son difíciles de distinguir clínicamente los 4
subtipos se puede decir que la mas grave es la MPS IIIA,
de inicio mas precoz y supervivencia mas corta, la MPS
IIIB es heterogénea con episodios leves entre familiares la
IIIC es intermedia entre A y B, y la IIID es muy rara y
también heterogénea.

25. Tiene 2 subclases: MPS IVA – IVB
Deficiencia de Galactosamina 6 sulfato – sulfatasa (16q24.3) y β-
galactosidasa (3p21.33).
Los signos mas comunes de la MPS IVA són:
• Baja talla por tronco corto
• Cuadro neurológico por compresión medular
• Inteligencia normal
• Genu valgo
• Cifosis
• Pies planos
• Cifoescoliosis e hiperlordosis
• Hipoplasia odontoidea
• Subluxacion AtAxoidea
• Rasgos toscos
• Prognatismo
• Opacidad corneal leve
• Hepatomegalia
• Valvulopatías.

26. Deficiencia de Arilsulfatasa B
• 533 AAs, 5q11-13
Acumulación de Queratán sulfato.
Manifestaciones clínicas similares a la
enfermedad de Hurler pero con
inteligencia normal.
Entre las manifestaciones se encuentran;
• Macrocefalia • Piel gruesa
• Deformidad torácica • Hirsutismo
• Hernias • Talla baja
• Crecimiento normal hasta los 6 u 8 años • Anomalías esqueléticas
• Disfunción valvular cardiaca • Mielopatía por compresión
• Hepatoesplenomegalia.

27. Enfermedad rara con menos de 30 casos
reportados
Deficiencia de β-glucoronidasa
• 651 Aas, Gen. GUSB, 7q21.11, 75kDa, 4
Subunits, primera enzima localizada a
nivel cromosómico.
Acumulación de Dermatán Sulfato
Tiene una expresión clínica variable, dentro
de las manifestaciones principales están:
• Hydrops Fetalis
• Fenotipo similar a MPS IH
• Retraso psicomotor no progresivo*
• Hepatoesplenomegalia.
• Hernias
• Opacidad corneal tardía*
* Estas manifestaciones no aparecen en la forma leve.

28. Enfermedad supremamente rara, reportada solo una vez
(Natowicz et al. 1996.)
Deficiencia de Hialuronidasa 1
• 3p21.3 – 3p21.2
Dentro de las manifestaciones de esta enfermedad están:
• Acúmulos peri articulares (formados por macrófagos con
Ac hialuronico intralisosomal acumulado) dolorosos
durante ejercicio y fiebre.
• Erosiones acetabulares
• No hay compromiso intelectual ni neurológico.

29. Para hacer un diagnóstico preciso es importante conocer las características
clínicas de la MPS, con lo cual se puede sospechar la existencia de la
enfermedad.
Cuando se tiene un con cuadro clínico sospechoso para MPS se puede recurrir a
varias pruebas de laboratorio, entre ellas están:
• El Diagnóstico prenatal se puede hacer mediante el estudio de amniocitos o
de vellosidades coriónicas.
• En neonatos se pueden hacer pruebas de tamizaje mediante cuantificación
de GAG en orina.
• Otros pruebas para MPS pueden hacerse en orina, por ejemplo albúmina
ácida o cloruro de cetilpiridinio (CPC).
• También pueden hacerse pruebas de orina seca en papel filtro como azul 1,9
dimetilmetileno, la cromatografia de capa fina y la electroforesis permiten la
identificación del GAG excretado.

30. • El diagnóstico confirmatorio se hace mediante análisis de actividad enzimática
en plasma, leucocitos o fibroblastos.
• Debe tenerse en cuenta para el diagnóstico que los niveles de GAG en orina
disminuyen con la edad.
• Las MPS III y IV son dificiles de diagnósticar con esta prueba dado los bajos niveles
que se presentan en orina por lo que es recomendable usar Azul 1,9 –
dimetilmetileno.
• También se puede hacer el diagnóstico mediante análisis molecular de muestras
de sangre con PCR para identificar el gen causante de la enfermedad.
• En Colombia se puede hacer tamización cualitativa y cuantitativa neonatal en
orina y sangre, con confirmación del déficit enzimático específico en muestras
enviadas en papel de filtro a un laboratorio de referencia que determinará la
actividad enzimática.
• Rayos X, RMN y otras pruebas sistémicas pueden orientar al diagnóstico en
primera instancia.

31. Dentro del tratamiento existente se incluye:
• Tratamiento Sintomático
• Tratamiento Específico
• Terapia de Reemplazo Enzimático (TRE)
• Terapia de Transplante.
• Consejería Genética
Tratamiento Sintomático:
El tratamiento sintomático de los pacientes con MPS se dirige manejar
los diferentes síntomas de los sistemas afectados, mejorando el estado
general, la calidad de vida del paciente y de su familia, con la
intervención de un equipo multidisciplinario de especialistas en
Neurología, Neumología, Oftalmología Cardiología, Otorrinolaringología,
Ortopedia, Neuropsicología, Fisiatría, Terapia física, Terapia ocupacional,
Fonoaudiología y Psicología.

32. Tratamiento Específico: como tratamiento especifico se conoce a
cualquier mecanismo terapéutico enfocado directamente a la causa de
la enfermedad y a evitar la aparición de complicaciones
Terapia de Reemplazo Enzimático: Actualmente existe ésta terapia para
tres tipos de MPS:
MPS I: Iduronasa alfa recombinante humana
MPS II: Iduronato 2 Sulfatasa recombinante
MPS VI: Arilsulfatasa B recombinante humana.
La terapia de reemplazo enzimatico ha tenido grandes avances y
resultados esperanzadores para el tratamiento de los pacientes con los
demás tipos de MPS en el futuro.
La desventaja principal de la TRE en MPS I radica en que la molécula no
atraviesa BHE, sin embargo se ha visto mejoría en algunos pacientes en
que se combinó con transplante de médula osea.

33. Efecto de la TRE en crecimiento de pacientes con Efecto de la TRE en funcion pulmonar en
MPS II pacientes con MPS VI
J Inherit Metab Dis (2011) 34:203–208 J Inherit Metab Dis (2010) 33:51–60
DOI 10.1007/s10545-010-9215-2 DOI 10.1007/s10545-009-9007-8
G. Schulze-Frenking et al. Hartmatz et al.

34. Terapia de Transplante:
La plasmaféresis y el trasplante de fibroblastos no han
demostrado utilidad en el tratamiento de los pacientes con
MPS.
El trasplante de médula ósea es útil en caso de
enfermedades de Hurler y de Maroteaux Lamy antes de los
dos años de vida ya que disminuye la afectación facial,
visceral, rigidez articular, deterioro cardíaco, deterioro
cognoscitivo, obstrucción de la vía aérea, pero no mejora las
alteraciones óseas.
Consejo genético: TODOS LOS CASOS

35. Pendientes pruebas de tamizaje
Legislación sobre MPS
Tratamientos.
«Debemos trabajar para que nuestros niños tengan
mayor acceso a pruebas diagnósticas y
tratamientos efectivos que mejoren su calidad de
vida»
«NO SOY MINERO,
PERO TENGO MPS IV»

36. Recuerda siempre de
qué se trata estudiar
medicina y ponte en
los zapatos de tu
paciente, míralo a los
ojos, háblale
amablemente y
aunque no tenga
muchas esperanzas te
lo agradecerá siempre
con una sonrisa.
Si está inconsciente, no
importa… tu paciente
te está escuchando.

37. Muchas Gracias