EVALUACIÓN DE CALIDAD DE FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS. (CITRATO DE PIPERAZINA)

UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
LABORATORIO DE TECNOLOGÍA FARMACEÚTICA
NÚMERO DE PRÁCTICA: BF.9.01-2
NOMBRE DE LA PRÁCTICA: EVALUACIÓN DE CALIDAD DE FORMAS
FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS. (CITRATO DE PIPERAZINA)
1. DATOS INFORMATIVOS:
ESTUDIANTE: Cepeda Granda Nataly
CARRERA: Bioquímica y Farmacia
CICLO/NIVEL: Noveno Semestre “B”
DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. CARLOS GARCÍA MSc.
FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: 13/Junio/2019
2. FUNDAMENTACIÓN:
El citrato de Piperazina es una materia prima farmacéutica de importación, el cual se utiliza en
la preparación del jarabe de Piperazina para su uso como antihelmíntico (Pérez &
García,1998).
La piperazina se puede sintetizar mediante la reacción entre etanolamina y amoníaco a alta
presión sobre un catalizador en presencia de hidrógeno. Se obtiene una mezcla de etilenaminas
—entre ellas piperazina—, además de agua. Las etilenaminas son separadas entre sí
por destilación (Pérez& Gardey, 2009).
La piperazina también puede obtenerse a partir de dicloruro de etileno, haciendo reaccionar este
producto con un exceso de amoníaco a alta presión y a temperatura moderada. La solución
resultante de hidrocloruro de etilenamina se neutraliza con sosa cáustica para formar piperazina
y otras etilenaminas, que posteriormente se aíslan por destilación. El cloruro de sodio se forma
como subproducto (ECURED, 2011).
El citrato de piperazina contiene no menos del 98,0 por ciento y no más del equivalente al 101,0
por ciento de bis(2- hidroxi-propano-1,2,3-tricarboxilato) de tripiperazina, calculado con
respecto a la sustancia anhidra. Contiene agua en cantidad variable (Española, 2002).
3. OBJETIVOS:
 Realizar la evaluación de calidad del Citrato de Piperazina en una forma farmacéutica
líquida (jarabe), basándose en ensayos de diferentes farmacopeas.
 Comprobar si el fármaco cumple con los parámetros referenciales establecidos en las
farmacopeas analizando y comparando los resultados.
4. MATERIALES, EQUIPOS, REACTIVO Y SUSTANCIAS:
a) Características organolépticas

MATERIALES MEDICAMENTO
1. Tubos de ensayo
2. Gradilla
3. Guantes
4. Mascarilla
5. Gorro
6. Mandil
Citrato de Piperazina (comercial, genérico,
elaborado)
b) pH
MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Varilla de vidrio
Probeta
Pipeta
Otros
Guantes
Gorro
Mandil
Agua destilada pH-metro Jarabe de Piperazina
c) Densidad
MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Picnómetro
Otros
Guantes
Mascarilla
Gorro
Mandil
Agua destilada Balanza Analítica Jarabe de Piperazina
d) Solubilidad
MATERIALES SUSTANCIAS MUESTRA
● Vaso de precipitación.
● 1 Probeta pequeña
● Pipeta.
● 9 tubos de ensayo
● Gradilla
● Agua destilada
● Formol
● Alcohol potable
● Jarabe citrato de Piperazina
(comercial, genérico y
elaborado por la PPF)
e) Valoración 1
MATERIALES EQUIP
OS
SUSTANCIAS /
REACTIVOS
MEDICAMENTO

● Vaso de precipitación
● Bureta
● Soporte Universal
● Agitador
● Guantes, mascarilla, gorro y bata.
Baño
María
Ácido Acético
Glacial.
Cristal violeta.
Ácido Perclórico a
0.1N
Jarabe de
Piperazina
Comercial
f) Espectrofotometría
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
● Vaso de
precipitación
● Pipetas
● Balón 50ml
● Guantes
● Mascarilla
● Gorro
● Mandil
Balanza analítica
Espectrofotómetro
Agua desionizada
Hidroxido de
sodio 2.5N
Acetona
Nitroferrocianuro
de sodio
Jarabe de citrato de
piperazina
g) ORP (POTENCIAL OXIDO-REDUCCIÓN)
MATERIALES EQUIPOS MUESTRA
Guantes.
Mascarilla.
Gorro.
Zapatones.
Vaso de precipitación.
ORP. Citrato de piperazina(jarabe)
Agua destilada.
Agua desionizada.
h) GRADOS BRIX-INDICE DE REFRACCION-GLUCOSA
● Tubos de
ensayo (5)
● Gotero
● Varilla de
vidrio
● Toallas
absorbentes
● Mascarilla
● Gorro
● Mandil
Refractómetro Agua destilada
Alcohol
Jarabe de citrato de
piperazina
i) Análisis Microbiológico

✓ Asa
✓ Caja Petri
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Incubadora
✓ Agar
MacConkey
✓ Jarabe de citrato
de piperazina
j) Determinación del contenido extraíble del envase
✓ Probetas de
150mL
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Agua destilada ✓ Jarabe de citrato
de piperazina
k) Determinación de la Viscosidad
Farm Argentina Octava edición volumen 1 pag 128
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
Viscosímetro
✓ Agua destilada
✓ Jarabe de citrato
de piperazina
l) Determinación del punto de Ebullición
Farmacopea Española 3 Edición pag 29
✓ 2 Capsula de
porcelana
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Agua destilada ✓ Jarabe de citrato
de piperazina
5. PROCEDIMIENTO:
a) Características Organolépticas
1. Se tomó los frascos de Jarabe de Piperazina para realizar la caracterización.
2. Se observó la coloración de los medicamentos, su olor, sabor, y su textura.
3. Luego se procedió a realizar la comparación de las diferentes marcas de jarabe de
piperazina.
b) pH
1. Agregamos una cierta cantidad de muestra (jarabe de citrato de piperazina), en un vaso
de precipitación y luego medimos el pH, con el respectivo pH-metro.

2. Verificar si cumple con los parámetros establecidos
c) Densidad
Muestra # 1 Piperazina NIF Genérico
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina) hasta
enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria.
Muestra # 2 ANKILOTOFIS Citrato de Piperazina
enrasar y pesar.
Muestra # 3 Citrato de Piperazina PPF
enrasar y pesar.
d) Solubilidad
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el area donde se la realizara
y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearan en la práctica.
2. Rotular 3 tubos de ensayo con el nombre de las sustancias que se va a realizar el ensayo:
agua, alcohol y formol.
3. Colocar aproximadamente 2ml de alcohol, agua y formol respectivamente en los tubos
previamente rotulados.
4. Agregar 2ml de muestra en cada solvente correspondiente.
5. Agitar por 5 minutos aproximadamente, observar la solubilidad del fármaco y reportar.
e) Valoración 1 y 2
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde se la realizara
la práctica y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearán en la
práctica.
2. Se procede a colocar 1ml de jarabe de Citrato de Piperazina en un vaso de precipitación.
3. Se pone la muestra en baño María para que se evapore hasta sequedad.
4. Luego colocar 10 ml de ácido acético glacial a la muestra añadiendo 1 gota de cristal
violeta.
5. Agitar y titular con solución de ácido perclórico a 0.1N hasta punto final de coloración
azul.
f) Espectrofotometría
1. Disolver 500 mg de citrato de piperazina en 10ml de agua
2. Agregar 1 ml de hidróxido de sodio 2.5N
3. Agregar 1 ml de acetona
4. Agregar 1 ml de nitroferricianuro de sodio

5. Mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos
6. Determinar la absorbancia a 520nm o 600nm usando un blanco
7. Y luego realizar el mismo procedimiento, pero con la muestra
g) ORP (potencial oxido-reducción)
1. Conectar el equipo a la energía para poder realizar el test de Oxido-reducción.
2. Calibrar el equipo de potencial Redox, con agua desionizada.
3. Colocar el electrón del ORP en agua desionizada para obtener un valor referente durante
unos minutos, para observar la estabilidad.
4. Sumergir el electrón del ORP en agua destilada, para obtener valores estables y así
poder, realizar un marco de referencia.
5. Sumergir el electrón del ORP en la primera muestra de Citrato de Piperazina, hasta que
nos salga un valor estable, y anotar sus valores.
6. Lavar el electrón primero con agua destilada, luego con agua desionizada para que se
neutralice y así poder realizar el procedimiento 5 en cada muestra faltante.
7. Realizar una segunda verificación de los datos dados por el equipo de ORP, para
asegurar que los resultados sean correctos.
h) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA
1. Haciendo el uso del refractómetro, se procede a efectuar la medición agregando al
prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra utilizando una pipeta.
2. Operando el dispositivo se selecciona el método que se desea emplear (grados brix-
índice de refracción-glucosa).
3. Luego se procede a tomar las mediciones obtenidas.
4. Después de cada medición se retira la muestra del prisma haciendo uso de algodón y a
continuación se limpia con un poco de agua.
i) Análisis Microbiológico
Aislamiento de E. coli.
✓ Con un asa, hacer un aislamiento a partir de caldo lactosado, a agar MacConkey. Incubar a 35ºC
por 24 horas.
✓ Las colonias de coliformes en agar MacConkey son de color rojo ladrillo, eventualmente
rodeadas de zonas de bilis precipitada.
✓ Si no hay colonias típicas, la muestra cumple los requisitos en cuanto a ausencia de coliformes.
✓ Si hay colonias típicas, trasplante una de estas colonias a agar eosina-azul de metileno-lactosa,
según Levine. Incubar a 35ºC por 24-48 horas. Las colonias de E. coli en este medio, se
caracterizan por dar color negro azulado al trasluz y brillo metálico dorado verdoso a la luz
incidente.
✓ Transferir las colonias típicas del agar eosina-azul de metileno-lactosa (agar Levine), a agar
nutritivo inclinado y a agar TSI. Incubar a 35ºC por 24 horas.
✓ Los cultivos típicos de E. coli en agar TSI presentan el bisel amarillo, sin oscurecimiento y con
formación de gas.
✓ Hacer una coloración de Gram: E. coli es un bacilo Gram negativo no esporulado.
✓ Confirmar la presencia de E. coli por medio de pruebas bioquímicas adicionales como por
ejemplo el Test del IMViC, o utilizando sistemas miniaturizados tales como API MicroID.
j) DETERMINACIÓN DEL CONTENIDO EXTRAÍBLE DEL ENVASE.
Para realizar este ensayo, según la FARMACOPEA ARGENTINA. OCTAVA EDICIÓN.
VOLUMEN I. PÁG. 134-135, se procede de la siguiente manera:
1. Seleccionar diez envases y proceder según se indica en el rótulo.

2. Transferir el contenido de cada envase a sendas probetas graduadas y de capacidad tal
que no exceda dos veces y media el volumen a medir, evitando la formación de burbujas
y permitiendo que drenen durante un período no mayor de 30 minutos.
3. Cuando el líquido quede libre de burbujas de aire, medir el volumen de cada uno.
6. CUADRO DE RESULTADOS:
a. Características Organolépticas
b. Ph
Ph
Piperazina genérico NF 5.67
Piperazina tapa amarilla
UTMACH
5.64
Piperazina “Nature Garden” 5.43
CALCULOS
pH
-Aplicando regla de tres sacamos la cantidad de ml de jarabe que se necesita utilizando la
densidad.
1- Jarabe NEOFARMACO.
D= 1,15 g/ml
𝑑 =
m
𝑣
𝑣 =
m
𝑑
𝑣 =
3,3g
1,15 𝑔/𝑚𝑙
= 𝟐. 𝟖 𝒎𝒍
2- Jarabe UTMACH tapa amarilla
FORMA
FARMACEUTICA
OLOR COLOR SABOR TEXTURA
Piperazina genérico
NF
Acaramelado/
dulce
Rosado Acido Acuosa
Piperazina tapa
amarilla UTMACH
Característico Transparente Dulce Acuosa
Piperazina “Nature’s
Garden”
Fresa Rojo Dulce ( Fresa) Acuosa
1. Masa de P.a. en 30 ml de agua destilada
11 g 100 ml
x 30 ml
X= 3,3 g citrato de Piperazina
12g 100 ml
x 30 ml
X= 3.6g citrato de piperazina

DETERMINACIÓN DE VOLUMEN.
D= 1,06 g/ml
𝑑 =
m
𝑣
𝑣 =
m
𝑑
𝑣 =
3.6g
1,06 𝑔/𝑚𝑙
= 𝟑. 𝟑 𝒎𝒍
3- Jarabe Nature Garden
DETERMINACIÓN DE VOLUMEN.
D= 1,28 g/ml
𝑑 =
m
𝑣
𝑣 =
m
𝑑
𝑣 =
4.8g
1,2 8𝑔/𝑚𝑙
= 𝟑. 𝟖 𝒎𝒍
Basándonos en la Farmacopea Española 3era Edición, los parámetros de pH serian de 5-6,
en este caso si cumple con lo establecido en esta farmacopea, ya que el resultado está dentro de
los parámetros establecidos también según la farmacopea coreana está en el rango de pH
establecido.
c.DENSIDAD
FÓRMULA DE DENSIDAD:
FARMACOPEA JAPONESA 17va EDICIÓN VOLUMEN I. (Japanese, 2016)
𝒅 =
𝑴 𝟑 − 𝑴 𝟏
𝑴 𝟐 − 𝑴 𝟏
Dónde:
M1= Peso del Picnómetro Vacío
M2= Peso del Picnómetro + Agua destilada
M3= Peso del Picnómetro + Muestra
MEDICAMENTO: Jarabe NF Piperazina 60ml (Genérico)
DATOS:
M1= 17.017g
M2= 26.825g
16g 100 ml
x 30 ml
X= 4.8 g citrato de piperazina

M3= 28.383g
𝒅 =
𝑴 𝟑 − 𝑴 𝟏
𝑴 𝟐 − 𝑴 𝟏
𝒅 =
𝟐𝟖. 𝟑𝟖𝟑𝒈 − 𝟏𝟕. 𝟎𝟏𝟕𝒈
𝟐𝟔. 𝟖𝟐𝟓𝒈 − 𝟏𝟕. 𝟎𝟏𝟕𝒈
𝒅 = 𝟏. 𝟏𝟓
𝒈
𝒄𝒎 𝟑
MEDICAMENTO: Jarabe Nature´s Garden. Citrato de Piperazina 120ml (Comercial)
DATOS:
M1= 11.508g
M2= 21.014g
M3= 23.686g
𝒅 =
𝑴 𝟑 − 𝑴 𝟏
𝑴 𝟐 − 𝑴 𝟏
𝒅 =
𝟐𝟑. 𝟔𝟖𝟔𝒈 − 𝟏𝟏. 𝟓𝟎𝟖𝒈
𝟐𝟏. 𝟎𝟏𝟒𝒈 − 𝟏𝟏. 𝟓𝟎𝟖𝒈
𝒅 = 𝟏. 𝟐𝟖
𝒈
𝒄𝒎 𝟑
MEDICAMENTO: Jarabe UTMACH Piperazina
DATOS:
M1= 11.504g
M2= 22.156g
M3= 22.875g
𝒅 =
𝑴 𝟑 − 𝑴 𝟏
𝑴 𝟐 − 𝑴 𝟏
𝒅 =
𝟐𝟐. 𝟖𝟕𝟓𝒈 − 𝟏𝟏. 𝟓𝟎𝟒𝒈
𝟐𝟐. 𝟏𝟓𝟔𝒈 − 𝟏𝟏. 𝟓𝟎𝟒𝒈
𝒅 = 𝟏. 𝟎𝟔
𝒈
𝒄𝒎 𝟑
RESULTADOS:
Jarabe Laboratorio NF Laboratorio
Nature´s Garden
Laboratorio
UTMACH
Densidad 1.15 g/cm3 1.28 g/cm3 1.06 g/cm3
Se determinó la densidad de una forma farmacéutica de Jarabes de Citrato de Piperazina, el
método utilizado fue de Picnómetro. Los resultados obtenidos según la farmacopea española
3era Edición se encuentra dentro del rango establecido, a excepción de uno ya que según la
farmacopea menciona que la densidad del Jarabe de Citrato de piperazina debe ser de 1,1 g/cm3.
Lo que hace resaltar que el único jarabe fuera del rango es del Laboratorio Nature´s Garden.
(Española, 2005)

d) SOLUBILIDAD.
JARABE PIPERAZINA - NF
Fácilmente
soluble
Ligeramente
soluble
Insoluble
AGUA X
ALCOHOL X
FORMOL X
JARABE UTMACH
Fácilmente
soluble
Ligeramente
soluble
Insoluble
AGUA X
ALCOHOL X
FORMOL X
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA – Nature’s Garden
Fácilmente
soluble
Ligeramente
soluble
Insoluble
AGUA X
ALCOHOL X
FORMOL X
Según la Farmacopea Española Tercera Edición indica que el citrato de piperazina es soluble
en agua e insoluble en alcohol y éter. Tanto el jarabe de marca Nature’s Garden como el NF,
si cumplen con lo establecido en la Farmacopea, sin embargo, el jarabe elaborado en la PPF
Utmach no cumple con los parámetros de solubilidad establecidos.
e) VALORACIÓN
PROCEDIMIENTO SEGÚN LA FARMACOPEA ESPAÑOLA 3 EDICIÓN:
Disolver 0.100g de la sustancia a examinar en 10 ml de ácido acético anhídrido R, con
calentamiento suave, y diluir posteriormente hasta 70 ml con el mismo acido.
Con ácido perclórico 0,1 m utilizando 0,25 ml de disolución de naftolbenceina R como
indicador, hasta q el color vire de amarillo -pardusco a verde.
1 ml de ácido perclórico 0,1m equivale a 11,61 mg de piperazina

CÁLCULOS:
Datos:
Concentración del principio activo: 6.600mg
Referencia: 93-107%
Equivalencia: 1 ml de solución de HClO4 0.1M equivale a 10.71 mg de citrato de piperazina
Peso promedio del comprimido: 60 ml
Volumen del viraje: 9.2 ml de solución de HClO4 0.1N
Constante "K": 1.0023
Cantidad a Trabajar: 909.09 mg
Consumo Teórico (CT): 9.33 ml de sol de HClO4 0.1 N
Porcentaje Teórico (%T): 99.92%
Consumo Real (CR): 9.221 ml sol de HClO4 0.1N
Porcentaje Real (%R): 98.75%
Preparación del Ácido Perclórico 0.1 N
100.46 𝑔𝑟 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 → 1000 𝑚𝑙 → 1𝑁
𝑋 → 50 𝑚𝑙
𝑋 = 5.023𝑔 𝐻𝐶𝑙𝑂4
5.023 𝑔𝑟 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 → 1𝑁
𝑋 → 𝑂,1𝑁
𝑋 = 0.5023 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4
Cantidad a trabajar.
60 𝑚𝑙 → 6.600𝑚𝑔 𝑃. 𝐴.
𝑋 → 100𝑚𝑔 𝑃. 𝐴
𝑋 = 100 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴 𝑥 60 𝑚𝑙
6.600 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴.
𝑿 = 𝟗𝟎𝟗. 𝟎𝟗 𝒎𝒈 𝑷. 𝑨.
Consumo Teórico (CT)
1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 → 10.71 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴
𝑋 → 100 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴.
𝑋 = 100 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴𝑥1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁.
10.71 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴.
𝑿 = 𝟗. 𝟑𝟑 𝒎𝒍 𝒅𝒆 𝒔𝒐𝒍 𝒅𝒆 𝑯𝑪𝒍𝑶𝟒 𝟎. 𝟏 𝑵
Porcentaje Teórico (%T)
9.33𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 → 𝑋

𝑋 = 9.33 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 𝑥 10.71 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴.
1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁
𝑿 = 𝟗𝟗. 𝟗𝟐 𝒎𝒈 𝒅𝒆 𝑷. 𝑨
100 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴 → 100%
99.92 𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑃. 𝐴 → 𝑋
𝑋 = 99.92 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴 𝑥1 00 %..
100 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴
𝑿 = 𝟗𝟗. 𝟗𝟐%
Consumo Real (CR)
C.R = Viraje x K
C.R = 9.2 mL sol de HClO4 0.1N x 1.0023
C.R = 9.221 mL sol de HClO4 0.1N
Porcentaje Real (%R)
9.221 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 → 𝑋
X=
9.221 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 𝑋10.71 𝑚𝑔 𝑃.𝐴.
1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁
X= 98.75 mg de P.A
100 mg 𝑃. 𝐴 → 100%
98.75 𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑃. 𝐴 → 𝑋
X=
98.75𝑚𝑔 𝑃.𝐴 𝑋 1 00 %.
100 𝑚𝑔 𝑃.𝐴.
X= 98.75%
Al finalizar la práctica de la valoración del Jarabe de piperazina se determinó el porcentaje real
de citrato de piperazina el cual fue 98,75%, el cual se encuentra dentro de los parámetros de
referencia ya establecidos de (97% - 101%) según la farmacopea Española 3da Edición, y
de (93- 107%) según la farmacopea USP 36 NF 31.
g) ORP ((POTENCIAL OXIDO-REDUCCIÓN)
MUESTRAS RESULTADO 1(mV) RESULTADO 2(mV)
Piperazina NF 190 187
Piperazina UTMACH 187 185

Al término de la práctica se pudo observar que los potenciales de óxido reducción tanto para el
jarabe de Piperazina genérico como el elaborado por la universidad técnica de Machala
mantienen cierta similitud en tanto al valor del potencial de óxido reducción, al ser esta prueba
un método para determinar contaminación en las muestras se puede concluir que las dos
muestras se encuentran libres de contaminaciones.
h) GRADOS BRIX-INDICE DE REFRACCION-GLUCOSA
MÉTODO % JARABE GENÉRICO NF
Grados Brix 40,22 %
Índice de refracción 1,4003 nD
Glucosa 40,80 %
Fructosa 40,94 %
Salinidad (ClNa) 37,08 %
Se realizó la práctica N° 2 de evaluación de calidad de formas farmacéuticas líquidas, y
nuestro producto de elección fue un jarabe genérico antihelmíntico de piperazina; mismo al
que se le realizó diversas pruebas, entre ellas la de refractometría, que consistió en obtener
valores del índice de refracción, grados brix, glucosa, fructosa y salinidad del producto.
Todo esto se realizó con la finalidad de saber si el jarabe cumple con los valores de calidad
establecidos en las farmacopeas.
 ANÁLISIS MICROBIOLÓGICO
Investigación de Escherichia coli
Agregar un volumen de una dilución de la muestra equivalente a 1 g o ml de producto a un
volumen de Caldo digerido de Caseína - Soja definido por el proceso de validación. Incubar
entre 30 y 35° C durante 18 a 24 hs. Finalizado el período de incubación, aislar en Agar Mac
Conkey. Incubar las placas entre 30° C y 35° C durante 18 a 72 hs. De observarse desarrollo,
confirmar mediante pruebas de identificación. El producto satisface el ensayo si no se observan
colonias o si los ensayos de identificación son negativos. (Farmacopea Europea 6.8)
Resultados.
Examen Microbiológico De Productos No Estériles: Criterios De Aceptación Para
Preparaciones Farmacéuticas Y Sustancias De Uso Farmacéutico.

La presencia de ciertos microorganismos en preparaciones no estériles puede tener el potencial
de reducir y hasta inactivar la actividad terapéutica del producto y de afectar adversamente la
salud del paciente. Los fabricantes deben asegurar por tanto una baja biocarga de formas
farmacéuticas terminadas mediante la implementación de las guías de Buenas Prácticas de
Fabricación vigentes durante la fabricación, el almacenamiento y la distribución de
preparaciones farmacéuticas. (Farmacopea USP Vol. 39, 2015)
Criterios de Aceptación para la Calidad Microbiológica de Formas Farmacéuticas
No Estériles
Vía de Administración
Recuento Total de
Microorganismos Aerobios
(ufc/g o ufc/ml)
Microorganismo(s)
Específico(s)
Preparaciones acuosas para
uso oral
102
Ausencia de Escherichia
coli (1 g o 1 ml)
Criterios de aceptación para calidad Microbiológica de sustancias No Estériles para
Uso Farmacológico.
Recuento Total de Microorganismos Aerobios
(ufc/g o ufc/ml)
Sustancias para uso
farmacéutico
103
Interpretación de Resultados.
Caldo
lactosa
nutritivo
(18h a
35°C-
37°C)
Aislamiento
en AGAR
MaCon-key
(24H A 35°C-
37°C)
Trasplante
Agar
Eosina-Azul
de Metileno
(24 -48 h a
35°C- 37°C)
Aislamiento en
agar nutritivo y
agar tsi (24h a
35°C A 37°C)
Interpretación
de resultados
PARAMETROS Ausencia
o
presencia
-Gas o
turbidez
-Colonias
típicas
-Colonias no
típicas
negativo
-Colonias
negativas
Azulados
-Colonias
cremas
-negativo
-Conteo de
colonias
(Recuento total
de
microorganismos
aerobios ufc/g-
ufc/ml 103
)
positivo/negativo

Dilución 1/10 Ausencia - - -
Negativo
Negativo
Negativo
j) DETERMINACIÓN DEL CONTENIDO EXTRAÍBLE DEL ENVASE.
Interpretación
El volumen promedio de la solución, suspensión o jarabe obtenido a partir de los diez envases
no debe ser menor de 100% del volumen declarado en el rótulo y el volumen de ningún envase
debe ser menor de 95 %. Debe repetirse el ensayo con veinte envases adicionales cuando:
a) El volumen promedio es menor de 100 % del declarado en el rótulo, pero el volumen
de ningún envase es menor de 95 % de la cantidad declarada;
b) El volumen de no más de un envase es menor de 95 %; pero no menor de 90 % de
volumen declarado en el rótulo.
El volumen promedio obtenido a partir de los treinta envases no debe ser menor de 100 % del
volumen declarado en el rótulo y el volumen de no más de uno de los treinta envases puede ser
menor de 95 %, pero no debe ser menor de 90 % del volumen declarado en el rótulo.

RESULTADOS
NOMBRE LOTE F.
ELAB.
F. EXP. CONT.
DECLARADO
CONT.
REAL
% CON.
EXTRAÍBLE
DEL
ENVASE
JARABE 1 -------- 10/08/18 10/08/19 120 mL 110 mL 91.7% ✖
JARABE 2 -------- 21/05/19 21/05/20 120 mL 113 mL 94.2% ✖
PIPERAZINA NF PI0056_12 09/18 09/22 60 mL 58 mL 96.7% ✔
JARABE DE
CITRATO DE
PIPERAZINA
PO2015640 03/09/18 03/09/20 120 mL 116 mL 96.7% ✔

CÁLCULOS
- JARABE 1
Datos:
Contenido declarado (mL)= 120 mL
Contenido real= 110 mL
% contenido extraíble del envase= ?
120 𝑚𝐿 → 100%
110 𝑚𝐿 → 𝑋
𝑿 = 𝟗𝟏. 𝟕%
- JARABE 2
Datos:
120 𝑚𝐿 → 100%
113 𝑚𝐿 → 𝑋
𝑿 = 𝟗𝟒. 𝟐%
- PIPERAZINA NF
Datos:
60 𝑚𝐿 → 100%
50 𝑚𝐿 → 𝑋
𝑿 = 𝟗𝟔. 𝟕%
- JARABE DE DITRATO DE PIPERAZINA
Datos:
120 𝑚𝐿 → 100%
116 𝑚𝐿 → 𝑋
𝑿 = 𝟗𝟔. 𝟕%
Para la determinación del contenido extraíble del envaso nos basamos en la técnica de la
FARMACOPEA ARGENTINA. OCTAVA EDICIÓN. VOLUMEN I. PÁG. 134-135. La
especificación establecida es que, el volumen de ningún envase debe ser menor de 95 % y como
exceso de volumen recomendado para envases de 50 mL o más es del 3%.
Con los resultados obtenidos se pudo confirmar que los jarabes elaborados por industrias
farmacéuticas certificadas (PIPERAZINA NF y JARABE DE CITRATO DE PIPERAZINA)
cumplen con las especificaciones establecidas por la farmacopea mencionada; mientras que,
las dos formulaciones producto de Prácticas de Tecnología Farmacéutica en la UTMACH no
cumplen con este parámetro. Este resultado puede atribuirse a una dosificación errónea como
producto de una falla del equipo utilizado (dosificador).

7. CONCLUSIONES.
Se realizó la evaluación de calidad del Citrato de Piperazina en una forma farmacéutica liquida
(jarabe), basándonos en ensayos de diferentes farmacopeas.
Se comprobó si el fármaco cumple con los parámetros referenciales establecidos en las
farmacopeas analizando y comparando los resultados.
Según el informe realizado al medicamento jarabe de citrato de Piperazina se pudo determinar
diferentes parámetros de calidad según las farmacopeas, obteniendo como resultados muestras
que cumplen con lo establecido, alguna variación en algunos análisis puede deberse a los
reactivos y sustancias en mal estado.
8. RECOMENDACIONES.
 Tener en cuenta las normas de bioseguridad dentro del laboratorio.
 Tomar las precauciones necesarias en el manejo de sustancias.
 Utilizar siempre la campana de gases en el manejo de reactivos y sustancias.
 Los equipos a emplearse deben ser manejados con la ayuda de sus respectivos
manuales.
9. BIBLIOGRAFÍA.
ANMAT. (2003). FARMACOPEA ARGENTINA (Octava ed., Vol. I). Buenos Aires,
Argentina. Pág. 134-135
Española, R. F. (2005). Citrato de Piperazina (Tercera ed.). España: Ministerio de Control de
Salud.
Farmacopea Europea 6.8. (s.f.). Control microbiológico de medicamentos no obligatoriamente
estériles: Control microbiológico de productos no estériles: ensayos de recuento
microbiano (Vol. 6.8 ).
Farmacopea USP Vol. 39. (2015). Examen microbiológico de productos: Examen
Microbiológico De Productos No Estériles: Criterios De Aceptación Para
Preparaciones Farmacéuticas Y Sustancias De Uso Farmacéutico. (Vol. 39).
Japanese, P. T. (2016). Determinación de Densidad (Diescisieteava ed.). Japón: El ministerio
de Salud.
Vila Jato, J. (2009). Tecnología Farmacéutica: Formas Farmacéuticas Volumen 2. España:
Síntesis.

10. ANEXOS.
GRÁFICOS DE LA PRÁCTICA REALIZADA.
Medicamentos a analizarse.
pH Densidad
Valoración

Determinación del contenido extraíble
ORP
_______________________
Nataly Cepeda Granda

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