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La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA
“Calidad, Pertinencia y Calidez”
UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
LABORATORIO DE TECNOLÓGIAFARMACEÚTICA
NÚMERO DE PRÁCTICA: BF.9.01-2
NOMBRE DE LAPRÁCTICA:
EVALUACIÓN DE CALIDAD DE FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS
1. DATOS INFORMATIVOS:
CARRERA: Bioquímica y Farmacia
CICLO/NIVEL: Noveno Semestre “A”y “B”
FECHA: A: 06/Junio/2018 – B: 07/Junio/2018
ALUMNA: Sonia Maribel Azuero Negrón.
DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. CARLOS GARCÍA MSc.
2. FUNDAMENTACIÓN:
El citrato de Piperazina es una materia prima farmacéutica de
importación, el cual se utiliza en la preparación del jarabe de Piperazina
para su uso como antihelmíntico (Pérez & García, 1998).
La piperazina se puede sintetizar mediante la reacción
entre etanolamina y amoníaco a alta presión sobre un catalizador en
presencia de hidrógeno. Se obtiene una mezcla de etilenaminas —
entre ellas piperazina—, además de agua. Las etilenaminas son
separadas entre sí por destilación (Pérez & Gardey, 2009).
La piperazina también puede obtenerse a partir de dicloruro de etileno, haciendo reaccionar
este producto con un exceso de amoníaco a alta presión y a temperatura moderada. La
solución resultante de hidrocloruro de etilenamina se neutraliza con sosa cáustica para
formar piperazina y otras etilenaminas, que posteriormente se aíslan por destilación.
El cloruro de sodio se forma como subproducto (ECURED, 2011).
El citrato de piperazina contiene no menos del 98,0 por ciento y no más del equivalente al
101,0 por ciento de bis(2- hidroxi-propano-1,2,3-tricarboxilato) de tripiperazina, calculado
con respecto a la sustancia anhidra. Contiene agua en cantidad variable (Española, 2002).
3. OBJETIVOS:
3.1 Realizar la evaluación de calidad del Citrato de Piperazina en una forma
farmacéutica liquida (jarabe), basándose en ensayos de diferentes farmacopeas.
3.2 Comprobar si el fármaco cumple con los parámetros referenciales establecidos
en las farmacopeas analizando y comparando los resultados.
10
La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
4. MATERIALES,EQUIPOS,REACTIVO Y SUSTANCIAS:
a) Características organolépticas
MATERIALES MEDICAMENTO
Tubos de ensayo
Gradilla
Guantes
Mascarilla
Gorro, Mandil
Citrato de Piperazina
(comercial, genérico,
elaborado)
b) pH
MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Varilla de vidrio
Probeta
Pipeta
Otros
Guantes
Gorro, Mandil
Agua destilada pH-metro Jarabe de
Piperazina
c) Densidad
MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Picnómetro
Otros
Guantes
Mascarilla
Gorro
Mandil
Agua destilada Balanza Analítica Jarabe de
Piperazina
d) Solubilidad
MATERIALES SUSTANCIAS MUESTRA
 Vaso de precipitación.
 1 Probeta pequeña
 Pipeta.
 9 tubos de ensayo
 Gradilla
 Agua destilada
 Formol
 Alcohol potable
 Jarabe citrato de
Piperazina(comercial,
genérico y elaborado
por la PPF)
e) Valoración 1
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS /
REACTIVOS
MEDICAMENTO
 Vaso de
precipitación
 Bureta
 Soporte Universal
 Agitador
 Guantes, mascarilla,
gorro y bata.
 Baño
María
 Ácido Acético
Glacial.
 Cristal violeta.
 Ácido Perclórico a
0.1N
 Jarabe de
Piperazina
Comercial
La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
f) Espectrofotometría
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
 Vaso de
precipitación
 Pipetas
 Balón 50ml
 Guantes
 Mascarilla
 Gorro
 Mandil
 Balanza
analítica
 Espectrofotó
metro
 Agua
desioniza
da
 Hidroxido
de sodio
2.5N
 Acetona
 Nitroferroc
ianuro de
sodio
 Jarabe de
citrato de
piperazina
g) ORP (POTENCIAL OXIDO-REDUCCIÓN)
MATERIALES EQUIPOS MUESTRA
Guantes.
Mascarilla.
Gorro.
Zapatones.
Vaso de precipitación.
ORP. Citrato de piperazina(jarabe)
Agua destilada.
Agua desionizada.
h) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
 Tubos de
ensayo (5)
 Gotero
 Varilla de
vidrio
 Toallas
absorbentes
 Mascarilla
 Gorro
 Mandil
 Refractómetr
o
 Agua
destilada
 Alcohol

 Jarabe de
citrato de
piperazina
5. PROCEDIMIENTO:
a) CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
1. Se tomó los frascos de Jarabe de Piperazina para realizar la caracterización.
2. Se observó la coloración de los medicamentos, su olor, sabor, y su textura.
3. Luego se procedió a realizar la comparación de las diferentes marcas de jarabe de
piperazina.
b) pH
1. Agregamos una cierta cantidad de muestra (jarabe de citrato de piperazina), en un
vaso de precipitación y luego medimos el pH, con el respectivo pH-metro.
2. Verificar si cumple con los parámetros establecidos
La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
c) DENSIDAD
Muestra # 1 Piperazina NIF Genérico
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina)
hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria.
Muestra # 2 ANKILOTOFIS Citrato de Piperazina
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina)
hasta enrasar y pesar.
4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria.
Muestra # 3 Citrato de Piperazina PPF
1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza.
2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar.
d) SOLUBILIDAD
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el area donde se la
realizara y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearan en la
práctica.
2. Rotular 3 tubos de ensayo con el nombre de las sustancias que se va a realizar el
ensayo: agua, alcohol y formol.
3. Colocar aproximadamente 2ml de alcohol, agua y formol respectivamente en los
tubos previamente rotulados.
4. Agregar 2ml de muestra en cada solvente correspondiente.
5. Agitar por 5 minutos aproximadamente, observar la solubilidad del fármacoy reportar.
e) VALORACIÓN 1 Y 2
1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde se la
realizara la práctica y así mismo tener los materiales limpios y secos que se
emplearán en la práctica.
2. Se procede a colocar 1ml de jarabe de Citrato de Piperazina en un vaso de
precipitación.
3. Se pone la muestra en baño María para que se evapore hasta sequedad.
4. Luego colocar 10 ml de ácido acético glacial a la muestra añadiendo 1 gota de cristal
violeta.
5. Agitar y titular con solución de ácido perclórico a 0.1N hasta punto final de coloración
azul.
f) ESPECTROFOTOMETRÍA
1. Disolver 500 mg de citrato de piperazina en 10ml de agua
2. Agregar 1 ml de hidróxido de sodio 2.5N
3. Agregar 1 ml de acetona
4. Agregar 1 ml de nitroferricianuro de sodio
5. Mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos
La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
6. Determinar la absorbancia a 520nm o 600nm usando un blanco
7. Y luego realizar el mismo procedimiento pero con la muestra
g) ORP (POTENCIAL OXIDO-REDUCCIÓN)
1. Conectar el equipo a la energía para poder realizar el test de Oxido-reducción.
2. Calibrar el equipo de potencial Redox, con agua desionizada.
3. Colocar el electrón del ORP en agua desionizada para obtener un valor referente
durante unos minutos, para observar la estabilidad.
4. Sumergir el electrón del ORP en agua destilada, para obtener valores estables y así
poder, realizar un marco de referencia.
5. Sumergir el electrón del ORP en la primera muestra de Citrato de Piperazina, hasta
que nos salga un valor estable, y anotar sus valores.
6. Lavar el electrón primero con agua destilada, luego con agua desionizada para que
se neutralice y así poder realizar el procedimiento 5 en cada muestra faltante.
7. Realizar una segunda verificación de los datos dados por el equipo de ORP, para
asegurar que los resultados sean correctos.
h) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA
1. Haciendo el uso del refractómetro, se procede a efectuar la medición agregando al
prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra utilizando una pipeta.
2. Operando el dispositivo se selecciona el método que se desea emplear (grados
brix-índice de refracción-glucosa).
3. Luego se procede a tomar las mediciones obtenidas.
4. Después de cada medición se retira la muestra del prisma haciendo uso de algodón
y a continuación se limpia con un poco de agua.
6. CUADRO DE RESULTADOS:
a) CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
Nombre Concentración Laboratorio Color Principio
activo
Vence Forma Lote
Piperazina 60 ml Neo farma Rosado Citrato de
piperazina
07/2021 Liquida 170714
Piperazina 60 ml Neo farma Rosado Citrato de
piperazina
01/2022 Liquida 180130
Piperazina 60 ml UTMACH Transparente Citrato de
piperazina
05/2020 Liquida 150520188BJP
Piperazina 5 ml UTMACH Transparente Citrato de
piperazina
01/2022 Liquida 17051701
b) PH
c) DENSIDAD
JARABE GNÉRICO JARABE DE CITRATO DE
PIPERAZINA PLUS
1.1459 g/cc 1.844 g/cc
Nombre Concentración Laboratorio Color Sabor Lote pH
Piperazina 60 ml Neo farma Rosado Frambuesa 170714 4.6
Piperazina 60 ml Neo farma Rosado Frambuesa 180130 4.4
Piperazina 120 ml UTMACH Transparente Menta 150520188BJP 4.6
Piperazina 5 ml UTMACH Transparente Menta 17051701 4.6
La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
CONCLUSION:
Se concluye que el análisis realizado fue adecuado, debido a semejanzas en el valor de
referencia de la densidad según fichas técnicas establecidas para este principio activo.
d) SOLUBILIDAD
FORMOL
ALCOHOL
POTABLE
AGUA DESTILADA
JARABE DE LA PPF Insoluble Medianamente
Soluble
Soluble
JARABE DE CP
GENÉRICO.
Insoluble Medianamente
Soluble
Soluble
e) VALORACIÓN
Conclusión: Según la farmacopea USP 36 el jarabe piperazina (medicamento
genérico), está en aptas condiciones para ser expendido al público ya que no
cumple con los requerimientos de la farmacopea que es 93 – 107%.
f) ESPECTROFOTOMETRÍA
Nanómetros
Absorbancias del
jarabe de citrato
de piperazina
genérico
Absorbancias de la
de citrato de
piperazina
comercial
Absorbancia de
Blanco
Absorbancia
de la
muestra
Patrón
600nm 0.072 – 0.075 0.097 – 0.098 0.000 -0.0083
Jarabe citrato de piperazinacomercial
 Jarabe citrato de piperazina
concentración absorbancia
0,25 0.072
 Materia prima
concentración absorbancia
0,25 0.097
0
0.5
1
1.5
0 0.5 1 1.5 2 2.5
Curva de calibracion del
jarabe
0
0.5
1
0 0.5 1 1.5
Curva de calibracion de
la materia prima
La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
CONCLUSIÓN:
Por medio del método de colorimetría y con la ayuda del espectrofotómetro, se verifica que
si cumple la muestra genérica con una absorbancia de - 0,0072 nm ya que con la referencia
de muestra patrón, su valor se encuentra aproximado a éste, que es de -0.0083 nm,
demostrando que si tiene Citrato de piperazina en su contenido. En cambio, en la muestra
elaborada en Tecnología farmacéutica tiene una absorbancia de -0.0097 siendo mayor al
valor de la muestra patrón, debido a que tiene 12 mg de citrato de piperazina más que el
jarabe anterior que contiene 11 mg de Citrato de piperazina, pero no se descarta que el
jarabe si cumple con su contenido del principio activo.
g) ORP (potencial oxido-reducción)
h) Grados Brix- índice de refracción-glucosa
MÉTODOS JARABE COMERCIAL DE
PIPERAZINA
IDICE DE REFRACCIÓN 1.3996
GRADOS BRIX 39.85 %
GLUCOSA 40.43 %
7. CALCULOS
b) DENSIDAD
JARABE GNÉRICO
 PRIMER PICNÓMETRO
Picnómetro vacío: 17,3252 g
Picnómetro con agua: 27.2717g
Picnómetro con jarabe: 28.7233g
𝑑 =
28.7233 − 17,3252
27.2717 − 17.3253
=
11.3981
9,9465
= 1.1459 𝑔/𝑐𝑐
MUESTRAS RESULTADO 1(mV) RESULTADO 2(mV)
JARABE GENERICO
PIPERAZINA
208 209
JARABE DE PIPERAZINA PPF1 210 211
JARABE DE PIPERAZINA PPF2 201 195
REFENRENCIAS PARA ESTABILIZAR LOS RESULTADOS
AGUA DESIONIZADA 201 180
AGUA DESTILADA 180 170
La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
JARABE DE CITRATO DE PIPERAZINA PLUS
 PRIMER PICNÓMETRO
Picnómetro vacío: 17,3252
Picnómetro con agua: 27.2717
Picnómetro con jarabe: 29,1065
𝑑 =
29,1065 − 17,3252
27.2717 − 17,3252
=
11,7813
9,9465
= 1.844 𝑔/𝑐𝑐
e) VALORACIÓN
Datos:
Concentración del principio activo: 6.600mg
Referencia: 93-107%
Equivalencia: 1 ml de solución de HClO4 0.1M equivale a 10.71 mg de citrato
de piperazina
Peso promedio del comprimido: 60 ml
Volumen del viraje: 9.5 ml de solución de HClO4 0.1N
Constante "K": 1.0072
Cantidad a Trabajar: 909.09 mg
Consumo Teórico (CT): 9.33 ml de sol de HClO4 0.1 N
Porcentaje Teórico (%T): 99.92%
Consumo Real (CR): 9.5684 ml sol de HClO4 0.1N
Porcentaje Real (%R): 102.47%
Cantidad a trabajar.
60 𝑚𝑙 → 6.600𝑚𝑔 𝑃. 𝐴.
𝑋 → 100𝑚𝑔 𝑃. 𝐴
X=
100 𝑚𝑔 𝑃.𝐴∗60 𝑚𝑙
6.600 𝑚𝑔 𝑃.𝐴.
𝑿 = 𝟗𝟎𝟗. 𝟎𝟗 𝒎𝒈 𝑷. 𝑨.
Consumo Teórico (CT)
1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 HClO4 0.1𝑁 → 10.71 mg 𝑃. 𝐴
𝑋 → 100 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴.
X=
100 𝑚𝑔 𝑃.𝐴∗1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 HClO4 0.1𝑁.
10.71 𝑚𝑔 𝑃.𝐴.
X= 9.33 ml de sol de HClO4 0.1 N
Porcentaje Teórico (%T)
1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 → 10.71 mg 𝑃. 𝐴
9.33𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 → 𝑋
La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
X=
9.33 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 ∗10.71 𝑚𝑔 𝑃.𝐴.
1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁
X= 99.92 mg de P.A
100 mg 𝑃. 𝐴 → 100%
99.92 𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑃. 𝐴 → 𝑋
X=
99.92 𝑚𝑔 𝑃.𝐴∗1 00 %.
100 𝑚𝑔 𝑃.𝐴.
X= 99.92%
Consumo Real (CR)
C.R = Viraje x K
C.R = 9.5 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 x 1.0072
C.R = 9.5684 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁
Porcentaje Real (%R)
1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 → 10.71 mg 𝑃. 𝐴
9.5684 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐼 0.1𝑁 → 𝑋
X=
9.0648 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑀∗10.71 𝑚𝑔 𝑃.𝐴.
1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁
X= 102.47 mg de P.A
100 mg 𝑃. 𝐴 → 100%
102.47 𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑃. 𝐴 → 𝑋
X=
97.08𝑚𝑔 𝑃.𝐴∗1 00 %.
100 𝑚𝑔 𝑃.𝐴.
X= 102.47%
8. GRÁFICOS
Características organolépticas
La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
b) pH
c) Densidad
Se debe mantener la balanza calibrada Se toma cada picnómetro y se los pesa
vacíos y se apunta los pesos
respectivamente.
Luego se procede a al primer picnómetro
colocar 10ml de agua destilada y pesarlo.
Posteriormente se toma el otro picnómetro y
se coloca 10ml de muestra, en este caso el
jarabe de citrato de piperazina.
Por último se realiza este mismo procedimiento a las 2 muestras siguientes.
Separamos los medicamentos por
lotes
Colocamos 20 ml en cada vaso de
diferntes muestras de lotes
Procedemos a medir el pH- metro del
p.a citrato de piperazina del
laboratorio NeoFARMA
Procedemos a medir el pH- metro del
p.a citrato de piperazina del
laboratorio utmach
La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
d) Solubilidad
e) Valoración
Extracciónde formolMuestra de jarabe de
piperazina elaborado en
tecnologíafarmacéutica
Muestra de jarabe de
piperazina de marca
genérico
Tomar 2ml de agua
destiladay2ml de jarabede
piperazinaymezclar
Tomar 2ml de alcohol
potable y 2ml de jarabe de
piperazinaymezclar
Solucionesfinalesde jarabe
en formol, agua destilada y
alcohol potable.
La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
ESPECTROFOTOMETRIA
Pesar500 mg de
Citratode piperazina
Disolver el C. Piperazina en
10 ml de Agua- 1ml de
nitroferrocianuro de Na-
1ml de NaOH 2.5 N
Agregar 1 ml de
acetona. Uso de
campana
Muestras preparadas:
Muestra Patrón, Blanco,
Muestra 1, Muestra 2
Lectura del Blanco
Lectura del Patrón
Lectura Muestra 1:
Jarabe Genérico
Lectura Muestra 2: Jarabe
elaborado en TF.
La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
i) ORP (potencial oxido-reducción)
GRADOS BRIX
9. CONCLUSIONES:
Mediante a práctica realizada se logró evaluar a calidad de jarabe de citrato de piperazina
de diferentes casas comerciales, y se determinó que las muestras analizadas si cumplen
con los estándares de calidad establecidos en las farmacopeas consultadas. Por lo que esta
práctica se la considera de suma importancia para poder desenvolvernos en nuestro camp
abra en un futuro.
Datos del equipo Manejo del
equipo
GRADOS BRIX
INDICE DE
REFRACCIÓN
GLUCOSA
La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
10. RECOMENDACIONES:
Usar siempre el equipo de protección adecuado para minimizar algún tipo de accidente
que ponga en riesgo nuestra salud.
Aplicar las normas de bioseguridad en el laboratorio.
Utilizar la cámara de gases para evitar intoxicaciones.
Realizar la asepsia de la mesa de trabajo.
Lavar siempre el material con agua destilada antes de utilizar ya que puede contener
sustancias que pueden interferir en su control.
Tratar de ser precisos en el momento de medir los volúmenes requeridos ya que de lo
contrario tendremos inconvenientes tanto en la práctica como en los resultados.
11. CUESTIONARIO
¿Sobre qué tipos de nematelmintos actúa e jarabe de citrato de piperazina?
Dos tipos de nematelmintos: Ascaris lumbricoides y Oxiuros vermiculares.
¿Cuál es el mecanismo de acción del citrato de piperazina?
Actúa predominantemente produciendo una parálisis fláccida, que conduce a la
expulsión de los vermes por peristalsis.
En una mándala indique las contraindicaciones del jarabe de citrato de
piperazina.
12. BIBLIOGRAFÍA:
Kronos laboratorios. (2014). Recuperado el 18 de Noviembre de 2017, de Kronos
laboratorios: http://kronoslaboratorios.com/wp-content/uploads/2014/03/PIPERAZINA.pdf
Infomed. (02 de Noviembre de 2011). Formulario Nacional de Medicamentos. Recuperado
el 18 de Noviembre de 2017, de Formulario Nacional de Medicamentos:
http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=93
Vademecum. (s.f.). Recuperado el 18 de Noviembre de 2017, de Vademecum:
http://www.medicinavademecum.info/vademecum1/htm/18320.HTM
Daño renal
Daño
hepático
Desórdenes
convulsivos
La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
13. ANEXOS:
La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .

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Practica 2. Jarabe de Piperazina

  • 1. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo planificado, que nace en el diseño del producto . UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA “Calidad, Pertinencia y Calidez” UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD LABORATORIO DE TECNOLÓGIAFARMACEÚTICA NÚMERO DE PRÁCTICA: BF.9.01-2 NOMBRE DE LAPRÁCTICA: EVALUACIÓN DE CALIDAD DE FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS 1. DATOS INFORMATIVOS: CARRERA: Bioquímica y Farmacia CICLO/NIVEL: Noveno Semestre “A”y “B” FECHA: A: 06/Junio/2018 – B: 07/Junio/2018 ALUMNA: Sonia Maribel Azuero Negrón. DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. CARLOS GARCÍA MSc. 2. FUNDAMENTACIÓN: El citrato de Piperazina es una materia prima farmacéutica de importación, el cual se utiliza en la preparación del jarabe de Piperazina para su uso como antihelmíntico (Pérez & García, 1998). La piperazina se puede sintetizar mediante la reacción entre etanolamina y amoníaco a alta presión sobre un catalizador en presencia de hidrógeno. Se obtiene una mezcla de etilenaminas — entre ellas piperazina—, además de agua. Las etilenaminas son separadas entre sí por destilación (Pérez & Gardey, 2009). La piperazina también puede obtenerse a partir de dicloruro de etileno, haciendo reaccionar este producto con un exceso de amoníaco a alta presión y a temperatura moderada. La solución resultante de hidrocloruro de etilenamina se neutraliza con sosa cáustica para formar piperazina y otras etilenaminas, que posteriormente se aíslan por destilación. El cloruro de sodio se forma como subproducto (ECURED, 2011). El citrato de piperazina contiene no menos del 98,0 por ciento y no más del equivalente al 101,0 por ciento de bis(2- hidroxi-propano-1,2,3-tricarboxilato) de tripiperazina, calculado con respecto a la sustancia anhidra. Contiene agua en cantidad variable (Española, 2002). 3. OBJETIVOS: 3.1 Realizar la evaluación de calidad del Citrato de Piperazina en una forma farmacéutica liquida (jarabe), basándose en ensayos de diferentes farmacopeas. 3.2 Comprobar si el fármaco cumple con los parámetros referenciales establecidos en las farmacopeas analizando y comparando los resultados. 10
  • 2. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo planificado, que nace en el diseño del producto . 4. MATERIALES,EQUIPOS,REACTIVO Y SUSTANCIAS: a) Características organolépticas MATERIALES MEDICAMENTO Tubos de ensayo Gradilla Guantes Mascarilla Gorro, Mandil Citrato de Piperazina (comercial, genérico, elaborado) b) pH MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO Vaso de precipitación Varilla de vidrio Probeta Pipeta Otros Guantes Gorro, Mandil Agua destilada pH-metro Jarabe de Piperazina c) Densidad MATERIALES SUSTANCIA EQUIPO MEDICAMENTO Vaso de precipitación Picnómetro Otros Guantes Mascarilla Gorro Mandil Agua destilada Balanza Analítica Jarabe de Piperazina d) Solubilidad MATERIALES SUSTANCIAS MUESTRA  Vaso de precipitación.  1 Probeta pequeña  Pipeta.  9 tubos de ensayo  Gradilla  Agua destilada  Formol  Alcohol potable  Jarabe citrato de Piperazina(comercial, genérico y elaborado por la PPF) e) Valoración 1 MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS / REACTIVOS MEDICAMENTO  Vaso de precipitación  Bureta  Soporte Universal  Agitador  Guantes, mascarilla, gorro y bata.  Baño María  Ácido Acético Glacial.  Cristal violeta.  Ácido Perclórico a 0.1N  Jarabe de Piperazina Comercial
  • 3. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo planificado, que nace en el diseño del producto . f) Espectrofotometría MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO  Vaso de precipitación  Pipetas  Balón 50ml  Guantes  Mascarilla  Gorro  Mandil  Balanza analítica  Espectrofotó metro  Agua desioniza da  Hidroxido de sodio 2.5N  Acetona  Nitroferroc ianuro de sodio  Jarabe de citrato de piperazina g) ORP (POTENCIAL OXIDO-REDUCCIÓN) MATERIALES EQUIPOS MUESTRA Guantes. Mascarilla. Gorro. Zapatones. Vaso de precipitación. ORP. Citrato de piperazina(jarabe) Agua destilada. Agua desionizada. h) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO  Tubos de ensayo (5)  Gotero  Varilla de vidrio  Toallas absorbentes  Mascarilla  Gorro  Mandil  Refractómetr o  Agua destilada  Alcohol   Jarabe de citrato de piperazina 5. PROCEDIMIENTO: a) CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS 1. Se tomó los frascos de Jarabe de Piperazina para realizar la caracterización. 2. Se observó la coloración de los medicamentos, su olor, sabor, y su textura. 3. Luego se procedió a realizar la comparación de las diferentes marcas de jarabe de piperazina. b) pH 1. Agregamos una cierta cantidad de muestra (jarabe de citrato de piperazina), en un vaso de precipitación y luego medimos el pH, con el respectivo pH-metro. 2. Verificar si cumple con los parámetros establecidos
  • 4. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo planificado, que nace en el diseño del producto . c) DENSIDAD Muestra # 1 Piperazina NIF Genérico 1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza. 2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar. 3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina) hasta enrasar y pesar. 4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria. Muestra # 2 ANKILOTOFIS Citrato de Piperazina 1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza. 2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar. 3. Procedemos a llenar el picnómetro con la muestra (jarabe del citrato de piperazina) hasta enrasar y pesar. 4. Calcular mediante la densidad mediante la fórmula por el método del picnometria. Muestra # 3 Citrato de Piperazina PPF 1. Pesamos el picnómetro vacío en la balanza. 2. Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrasar y pesar. d) SOLUBILIDAD 1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el area donde se la realizara y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearan en la práctica. 2. Rotular 3 tubos de ensayo con el nombre de las sustancias que se va a realizar el ensayo: agua, alcohol y formol. 3. Colocar aproximadamente 2ml de alcohol, agua y formol respectivamente en los tubos previamente rotulados. 4. Agregar 2ml de muestra en cada solvente correspondiente. 5. Agitar por 5 minutos aproximadamente, observar la solubilidad del fármacoy reportar. e) VALORACIÓN 1 Y 2 1. Previamente antes de realizar la práctica se debe desinfectar el área donde se la realizara la práctica y así mismo tener los materiales limpios y secos que se emplearán en la práctica. 2. Se procede a colocar 1ml de jarabe de Citrato de Piperazina en un vaso de precipitación. 3. Se pone la muestra en baño María para que se evapore hasta sequedad. 4. Luego colocar 10 ml de ácido acético glacial a la muestra añadiendo 1 gota de cristal violeta. 5. Agitar y titular con solución de ácido perclórico a 0.1N hasta punto final de coloración azul. f) ESPECTROFOTOMETRÍA 1. Disolver 500 mg de citrato de piperazina en 10ml de agua 2. Agregar 1 ml de hidróxido de sodio 2.5N 3. Agregar 1 ml de acetona 4. Agregar 1 ml de nitroferricianuro de sodio 5. Mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos
  • 5. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo planificado, que nace en el diseño del producto . 6. Determinar la absorbancia a 520nm o 600nm usando un blanco 7. Y luego realizar el mismo procedimiento pero con la muestra g) ORP (POTENCIAL OXIDO-REDUCCIÓN) 1. Conectar el equipo a la energía para poder realizar el test de Oxido-reducción. 2. Calibrar el equipo de potencial Redox, con agua desionizada. 3. Colocar el electrón del ORP en agua desionizada para obtener un valor referente durante unos minutos, para observar la estabilidad. 4. Sumergir el electrón del ORP en agua destilada, para obtener valores estables y así poder, realizar un marco de referencia. 5. Sumergir el electrón del ORP en la primera muestra de Citrato de Piperazina, hasta que nos salga un valor estable, y anotar sus valores. 6. Lavar el electrón primero con agua destilada, luego con agua desionizada para que se neutralice y así poder realizar el procedimiento 5 en cada muestra faltante. 7. Realizar una segunda verificación de los datos dados por el equipo de ORP, para asegurar que los resultados sean correctos. h) GRADOS BRIX-INDICE DCDE REFRACCION-GLUCOSA 1. Haciendo el uso del refractómetro, se procede a efectuar la medición agregando al prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra utilizando una pipeta. 2. Operando el dispositivo se selecciona el método que se desea emplear (grados brix-índice de refracción-glucosa). 3. Luego se procede a tomar las mediciones obtenidas. 4. Después de cada medición se retira la muestra del prisma haciendo uso de algodón y a continuación se limpia con un poco de agua. 6. CUADRO DE RESULTADOS: a) CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS Nombre Concentración Laboratorio Color Principio activo Vence Forma Lote Piperazina 60 ml Neo farma Rosado Citrato de piperazina 07/2021 Liquida 170714 Piperazina 60 ml Neo farma Rosado Citrato de piperazina 01/2022 Liquida 180130 Piperazina 60 ml UTMACH Transparente Citrato de piperazina 05/2020 Liquida 150520188BJP Piperazina 5 ml UTMACH Transparente Citrato de piperazina 01/2022 Liquida 17051701 b) PH c) DENSIDAD JARABE GNÉRICO JARABE DE CITRATO DE PIPERAZINA PLUS 1.1459 g/cc 1.844 g/cc Nombre Concentración Laboratorio Color Sabor Lote pH Piperazina 60 ml Neo farma Rosado Frambuesa 170714 4.6 Piperazina 60 ml Neo farma Rosado Frambuesa 180130 4.4 Piperazina 120 ml UTMACH Transparente Menta 150520188BJP 4.6 Piperazina 5 ml UTMACH Transparente Menta 17051701 4.6
  • 6. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo planificado, que nace en el diseño del producto . CONCLUSION: Se concluye que el análisis realizado fue adecuado, debido a semejanzas en el valor de referencia de la densidad según fichas técnicas establecidas para este principio activo. d) SOLUBILIDAD FORMOL ALCOHOL POTABLE AGUA DESTILADA JARABE DE LA PPF Insoluble Medianamente Soluble Soluble JARABE DE CP GENÉRICO. Insoluble Medianamente Soluble Soluble e) VALORACIÓN Conclusión: Según la farmacopea USP 36 el jarabe piperazina (medicamento genérico), está en aptas condiciones para ser expendido al público ya que no cumple con los requerimientos de la farmacopea que es 93 – 107%. f) ESPECTROFOTOMETRÍA Nanómetros Absorbancias del jarabe de citrato de piperazina genérico Absorbancias de la de citrato de piperazina comercial Absorbancia de Blanco Absorbancia de la muestra Patrón 600nm 0.072 – 0.075 0.097 – 0.098 0.000 -0.0083 Jarabe citrato de piperazinacomercial  Jarabe citrato de piperazina concentración absorbancia 0,25 0.072  Materia prima concentración absorbancia 0,25 0.097 0 0.5 1 1.5 0 0.5 1 1.5 2 2.5 Curva de calibracion del jarabe 0 0.5 1 0 0.5 1 1.5 Curva de calibracion de la materia prima
  • 7. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo planificado, que nace en el diseño del producto . CONCLUSIÓN: Por medio del método de colorimetría y con la ayuda del espectrofotómetro, se verifica que si cumple la muestra genérica con una absorbancia de - 0,0072 nm ya que con la referencia de muestra patrón, su valor se encuentra aproximado a éste, que es de -0.0083 nm, demostrando que si tiene Citrato de piperazina en su contenido. En cambio, en la muestra elaborada en Tecnología farmacéutica tiene una absorbancia de -0.0097 siendo mayor al valor de la muestra patrón, debido a que tiene 12 mg de citrato de piperazina más que el jarabe anterior que contiene 11 mg de Citrato de piperazina, pero no se descarta que el jarabe si cumple con su contenido del principio activo. g) ORP (potencial oxido-reducción) h) Grados Brix- índice de refracción-glucosa MÉTODOS JARABE COMERCIAL DE PIPERAZINA IDICE DE REFRACCIÓN 1.3996 GRADOS BRIX 39.85 % GLUCOSA 40.43 % 7. CALCULOS b) DENSIDAD JARABE GNÉRICO  PRIMER PICNÓMETRO Picnómetro vacío: 17,3252 g Picnómetro con agua: 27.2717g Picnómetro con jarabe: 28.7233g 𝑑 = 28.7233 − 17,3252 27.2717 − 17.3253 = 11.3981 9,9465 = 1.1459 𝑔/𝑐𝑐 MUESTRAS RESULTADO 1(mV) RESULTADO 2(mV) JARABE GENERICO PIPERAZINA 208 209 JARABE DE PIPERAZINA PPF1 210 211 JARABE DE PIPERAZINA PPF2 201 195 REFENRENCIAS PARA ESTABILIZAR LOS RESULTADOS AGUA DESIONIZADA 201 180 AGUA DESTILADA 180 170
  • 8. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo planificado, que nace en el diseño del producto . JARABE DE CITRATO DE PIPERAZINA PLUS  PRIMER PICNÓMETRO Picnómetro vacío: 17,3252 Picnómetro con agua: 27.2717 Picnómetro con jarabe: 29,1065 𝑑 = 29,1065 − 17,3252 27.2717 − 17,3252 = 11,7813 9,9465 = 1.844 𝑔/𝑐𝑐 e) VALORACIÓN Datos: Concentración del principio activo: 6.600mg Referencia: 93-107% Equivalencia: 1 ml de solución de HClO4 0.1M equivale a 10.71 mg de citrato de piperazina Peso promedio del comprimido: 60 ml Volumen del viraje: 9.5 ml de solución de HClO4 0.1N Constante "K": 1.0072 Cantidad a Trabajar: 909.09 mg Consumo Teórico (CT): 9.33 ml de sol de HClO4 0.1 N Porcentaje Teórico (%T): 99.92% Consumo Real (CR): 9.5684 ml sol de HClO4 0.1N Porcentaje Real (%R): 102.47% Cantidad a trabajar. 60 𝑚𝑙 → 6.600𝑚𝑔 𝑃. 𝐴. 𝑋 → 100𝑚𝑔 𝑃. 𝐴 X= 100 𝑚𝑔 𝑃.𝐴∗60 𝑚𝑙 6.600 𝑚𝑔 𝑃.𝐴. 𝑿 = 𝟗𝟎𝟗. 𝟎𝟗 𝒎𝒈 𝑷. 𝑨. Consumo Teórico (CT) 1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 HClO4 0.1𝑁 → 10.71 mg 𝑃. 𝐴 𝑋 → 100 𝑚𝑔 𝑃. 𝐴. X= 100 𝑚𝑔 𝑃.𝐴∗1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 HClO4 0.1𝑁. 10.71 𝑚𝑔 𝑃.𝐴. X= 9.33 ml de sol de HClO4 0.1 N Porcentaje Teórico (%T) 1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 → 10.71 mg 𝑃. 𝐴 9.33𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 → 𝑋
  • 9. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo planificado, que nace en el diseño del producto . X= 9.33 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 ∗10.71 𝑚𝑔 𝑃.𝐴. 1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 X= 99.92 mg de P.A 100 mg 𝑃. 𝐴 → 100% 99.92 𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑃. 𝐴 → 𝑋 X= 99.92 𝑚𝑔 𝑃.𝐴∗1 00 %. 100 𝑚𝑔 𝑃.𝐴. X= 99.92% Consumo Real (CR) C.R = Viraje x K C.R = 9.5 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 x 1.0072 C.R = 9.5684 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 Porcentaje Real (%R) 1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 → 10.71 mg 𝑃. 𝐴 9.5684 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐼 0.1𝑁 → 𝑋 X= 9.0648 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑀∗10.71 𝑚𝑔 𝑃.𝐴. 1 𝑚𝐿 𝑠𝑜𝑙 𝑑𝑒 𝐻𝐶𝑙𝑂4 0.1𝑁 X= 102.47 mg de P.A 100 mg 𝑃. 𝐴 → 100% 102.47 𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑃. 𝐴 → 𝑋 X= 97.08𝑚𝑔 𝑃.𝐴∗1 00 %. 100 𝑚𝑔 𝑃.𝐴. X= 102.47% 8. GRÁFICOS Características organolépticas
  • 10. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo planificado, que nace en el diseño del producto . b) pH c) Densidad Se debe mantener la balanza calibrada Se toma cada picnómetro y se los pesa vacíos y se apunta los pesos respectivamente. Luego se procede a al primer picnómetro colocar 10ml de agua destilada y pesarlo. Posteriormente se toma el otro picnómetro y se coloca 10ml de muestra, en este caso el jarabe de citrato de piperazina. Por último se realiza este mismo procedimiento a las 2 muestras siguientes. Separamos los medicamentos por lotes Colocamos 20 ml en cada vaso de diferntes muestras de lotes Procedemos a medir el pH- metro del p.a citrato de piperazina del laboratorio NeoFARMA Procedemos a medir el pH- metro del p.a citrato de piperazina del laboratorio utmach
  • 11. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo planificado, que nace en el diseño del producto . d) Solubilidad e) Valoración Extracciónde formolMuestra de jarabe de piperazina elaborado en tecnologíafarmacéutica Muestra de jarabe de piperazina de marca genérico Tomar 2ml de agua destiladay2ml de jarabede piperazinaymezclar Tomar 2ml de alcohol potable y 2ml de jarabe de piperazinaymezclar Solucionesfinalesde jarabe en formol, agua destilada y alcohol potable.
  • 12. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo planificado, que nace en el diseño del producto . ESPECTROFOTOMETRIA Pesar500 mg de Citratode piperazina Disolver el C. Piperazina en 10 ml de Agua- 1ml de nitroferrocianuro de Na- 1ml de NaOH 2.5 N Agregar 1 ml de acetona. Uso de campana Muestras preparadas: Muestra Patrón, Blanco, Muestra 1, Muestra 2 Lectura del Blanco Lectura del Patrón Lectura Muestra 1: Jarabe Genérico Lectura Muestra 2: Jarabe elaborado en TF.
  • 13. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo planificado, que nace en el diseño del producto . i) ORP (potencial oxido-reducción) GRADOS BRIX 9. CONCLUSIONES: Mediante a práctica realizada se logró evaluar a calidad de jarabe de citrato de piperazina de diferentes casas comerciales, y se determinó que las muestras analizadas si cumplen con los estándares de calidad establecidos en las farmacopeas consultadas. Por lo que esta práctica se la considera de suma importancia para poder desenvolvernos en nuestro camp abra en un futuro. Datos del equipo Manejo del equipo GRADOS BRIX INDICE DE REFRACCIÓN GLUCOSA
  • 14. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo planificado, que nace en el diseño del producto . 10. RECOMENDACIONES: Usar siempre el equipo de protección adecuado para minimizar algún tipo de accidente que ponga en riesgo nuestra salud. Aplicar las normas de bioseguridad en el laboratorio. Utilizar la cámara de gases para evitar intoxicaciones. Realizar la asepsia de la mesa de trabajo. Lavar siempre el material con agua destilada antes de utilizar ya que puede contener sustancias que pueden interferir en su control. Tratar de ser precisos en el momento de medir los volúmenes requeridos ya que de lo contrario tendremos inconvenientes tanto en la práctica como en los resultados. 11. CUESTIONARIO ¿Sobre qué tipos de nematelmintos actúa e jarabe de citrato de piperazina? Dos tipos de nematelmintos: Ascaris lumbricoides y Oxiuros vermiculares. ¿Cuál es el mecanismo de acción del citrato de piperazina? Actúa predominantemente produciendo una parálisis fláccida, que conduce a la expulsión de los vermes por peristalsis. En una mándala indique las contraindicaciones del jarabe de citrato de piperazina. 12. BIBLIOGRAFÍA: Kronos laboratorios. (2014). Recuperado el 18 de Noviembre de 2017, de Kronos laboratorios: http://kronoslaboratorios.com/wp-content/uploads/2014/03/PIPERAZINA.pdf Infomed. (02 de Noviembre de 2011). Formulario Nacional de Medicamentos. Recuperado el 18 de Noviembre de 2017, de Formulario Nacional de Medicamentos: http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=93 Vademecum. (s.f.). Recuperado el 18 de Noviembre de 2017, de Vademecum: http://www.medicinavademecum.info/vademecum1/htm/18320.HTM Daño renal Daño hepático Desórdenes convulsivos
  • 15. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo planificado, que nace en el diseño del producto . 13. ANEXOS:
  • 16. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo planificado, que nace en el diseño del producto .