Este documento trata sobre la farmacogenética y la influencia de las variaciones genéticas en la respuesta a los medicamentos. Explica que la variabilidad en la respuesta a los fármacos se debe a factores fisiológicos, genéticos y de enfermedad, y que la farmacogenética busca caracterizar genéticamente a los pacientes y enfermedades para predecir la eficacia y dosis de los medicamentos o identificar riesgos de toxicidad. También discute consideraciones éticas y legales en el uso de la información gen

1. Carlos A. Isaza MejíaCarlos A. Isaza Mejía
Médico – FarmacólogoMédico – Farmacólogo
Grupo de Investigación enGrupo de Investigación en
Farmacogenética - UTPFarmacogenética - UTP

2. RELACIONES
ENTRE GENES Y
MEDICAMENTOS
FARMACOGENÉTICA
La influencia de las
variaciones genéticas en la
respuesta a los fármacos

3. RELACIONES ENTRE GENES
Y MEDICAMENTOS
(MEDLINE: Pharmacogenetics,
Pharmacogenomics)
1988 = 11
1990 = 19
1992 = 62
1994 = 75
1996 = 96
1998 = 140
2000 = 349
2002 = 641
2004 = 887
2006 = 987
2008 = 1145

4. El “dogma” de la
genética molecular

5. VARIABILIDAD
GENÉTICA
MUTACIONES Y POLIMORFISMOS
TEST GENÉTICOS
• Marcadores de susceptibilidad.
• Marcadores presintomáticos.
• Marcadores diagnósticos.
• Marcadores farmacogenéticos.
PAPEL BIOLÓGICO

6. PROCESO DE
UTILIZACIÓN
DE MEDICAMENTOS
Evidencia científicaArsenal de medicamentos
disponible
Protocolos de tratamiento
Selección y prescripción
del medicamento
Resultados
Ajustes a posteriori
Dosis efectiva individual
Variables socio-económicas,
demográficas, clínicas y
paraclínicas

7. Pacientes con igual diagnóstico
Respuesta esperada No respondedores
respuesta indeseable

8. DISTRIBUCIÓN DE LA
RESPUESTA
DOSIS

9. Pacientes con igual diagnóstico
Respuesta esperada No respondedores
respuesta indeseable

10. FACTORES QUE
INFLUYEN
EN LA VARIABILIDAD
DE LAS RESPUESTAS
Fisiológicas: edad, género, peso
Comorbilidad: influencia + ó -
Comedicación: interec., anteced
Variables genéticas

11. RAZONES GENÉTICAS DE
LA VARIABILIDAD EN LA
RESPUESTA A
FÁRMACOS
1. Heterogeneidad genética de la
enfermedad
2. Heterogeneidad genética de los
pacientes

12. FARMACOGENÉTIC
A
La caracterización genética de la
enfermedad o del paciente para
predecir si un fármaco será eficaz
y a qué dosis o, por el contrario,
si el fármaco debe ser evitado por
alto riesgo de toxicidad o porque
el paciente nunca responderá a él.

13. FARMACOGENÉTIC
A
- utilidades-
• Cáncer.
• Trasplante de órganos.
• Latencia prolongada, efectividad
impredecible y alto costo.
• Efecto terapéutico no cuantificable.
• Enfermedades de alta prevalencia.

14. GENÉTICA DE LA
ENFERMEDAD
RESPUESTA ALTERADA
Cáncer de mama her-2+ Trastuzumab
Cánceres EGFR+ Cetuximab
Leucemia linfoblástica Ph+ Desatinib

15. GENÉTICA DEL
PACIENTE
RESPUESTA ALTERADA
Estimulantes B2 asma, EPOC
Warfarina anticoagulación
Gabapentin epilepsia, dolor crón.
Enalapril hipertensión
Metadona cardiotoxicidad
Clopidogrel inhib. plaquetaria

16. Del laboratorio al
consultorio

17. FARMACOGENÉTICA
Ningún tópico relacionado con
el genoma humano, en particular
si se accede a él, ha sido
discutido suficientemente si no
se considera su impacto ético,
legal y social.

18. FARMACOGENÉTICA
- consideraciones éticolegales -
• Consentimiento informado
• Confidencialidad
• No estigmatización
• Implicaciones sobre el paciente
• Implicaciones sobre el prescriptor

19. FARMACOGENÉTIC
A
- síndrome de QT largo -
¿Qué hacer con una joven asintomática
familiar de una persona que había muerto
por un síndrome QT largo?
Uso profiláctico de medicamentos: 25%
Test genético: paciente portadora de la
mutación.
Uso profiláctico de medicamentos: 100%; el
40% recomendó además el desfibrilador.