Este documento resume una presentación sobre las membranas biológicas como barreras para la transferencia de fármacos. Los estudiantes discuten varios mecanismos por los cuales los fármacos pueden atravesar las membranas, incluyendo transporte pasivo, transporte activo, y transporte mediado por proteínas. También describen varias barreras biológicas como la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria. Finalmente, explican conceptos como el pH, la ecuación de Henderson-Hasselbalch y el atrapamiento

1. Universidad Nacional Experimental
“Francisco de Miranda”
Área: Ciencias de la Salud
Programa: Medicina
Farmacología I
ADI
Santa Ana de Coro; Mayo de 2014
INTEGRANTES:
 Colina Jesús C.I: 20.797.234
 Contreras José C.I: 20.735.865
 Hoyer Winder C.I: 21.449.883
 Eliangely Mujica CI: 23.883.752
 Oviedo Grecia C.I: 20.601.120
 Pérez Ricardo C.I: 20.680.608
 Rangel Maira C.I: 20.599.019
 Ramón Rosmary CI: 21.218.167
 Toro Lidia C.I: 22.116.327
 Zabaleta Andrés C.I: 21.170.734
Prof. Factico. Fidel Colina
Quintero
Sección 08 V Semestre

2. «LAS MEMBRANAS BIOLÓGICAS COMO BARRERAS PARA LA
TRANSFERENCIA DE FÁRMACOS»
Ponente: Br. Colina Jesús
Un fármaco puede tener como barrera una o varias capas de células, por lo que
para penetrase hace espacios creados entre una y otra (paracelula) o
atravesando su membrana plasmática (transcelular).
Los lípidos son los responsables principales de los fármacos, mientras que las
proteínas intervienen en los procesos farmacocineticos y farmacodinamicos.
En tejidos como los capilares del S.N.C y
otros epiteliales existen uniones
intercelulares oclusivas que impiden el
transporte para celular de fármacos.
Casi todos los fármacos lipofilicos de gran peso molecular deben pasar por la propia
membrana celular y por uno mas mecanismos que allí existen.

3. MECANISMOS DE TRANSFERENCIA DE FÁRMACOS POR LA MEMBRANA:
• Los fármacos cruzan las membranas por medio de procesos
pasivos o por mecanismos en los que intervienen de manera
activa los componentes de ella.
• Transporte pasivo: las moléculas de fármacos por lo general
penetran por difusión pasiva a favor de un gradiente de
concentración
Ponente: Br. Contreras José

4. TRANSPORTE MEDIANTE LAS PROTEÍNAS DE LA MEMBRANA
• La velocidad de paso es, en general, más rápida que la
difusión pasiva.
• Es específico para un tipo de soluto.
• Es saturable con una cinética tipo Michaelis-Menten.
• Puede haber diferencias de paso en una y otra dirección de la
membrana.
• Puede ser inhibido competitivamente por otros sustratos y no
competitivamente por inhibidores. Este tipo de transporte
tienen los siguientes procesos.
Ponente: Br. Contreras José

5. SIN GASTO DE ENERGÍA:
CON GASTO DE ENERGÍA O TRANSPORTE ACTIVO:
Ponente: Br. Contreras José

6. OTROS SISTEMAS DE TRANSPORTE:
• los fármacos pasan del intersticio a los capilares, de los
capilares al intersticio o de los capilares al túbulo proximal
renal a través de hendiduras existentes entre células.
Ponente: Br. Hoyer winder

7. PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS EN LAS MEMBRANAS CELULARES:
• las de membranas implicadas en el transporte de sustancias
endógenas y exógenas
• La superfamilia ABC de transportadores activos primarios.
• La superfamilia de facilitadores mayores (MF) proteínas
Ponente: Br. Hoyer winder

8. BARRERAS BIOLÓGICAS
Barrera Hematoencefalica
Se localiza entre el plasma
sanguíneo de los vasos
cerebrales y el espacio
extracelular del encéfalo
A raíz de la existencia de la barrera
Hematoencefalica, se han planteado
algunos problemas terapéuticos. Por
ejemplo, la dopamina no atraviesa esta
barrera, por lo que debe administrarse L-
Dopa para el tratamiento de la enfermedad
de Parkinson
Ponente: Br. Eliangely Mujica

9. BARRERA SANGRE- LCR
Se localiza a nivel de los plexos
coroideos e impide el paso de ciertas
drogas al LCR.
Ponente: Br. Eliangely Mujica

10. BARRERA PLACENTARIA
Placenta
Aísla la circulación maternal de la
fetal
Ofrece nutrientes
Protege al feto de agentes nocivos
Interviene en la producción de
hormonas
Función de la barrera
placentaria
Ponente: Br. Oviedo Grecia

11. Fármacos transferidos a través de la placenta
FARMACOS EFECTOS ADVERSO EN EL FETO
Carbamazepina Malformaciones congénitas mayores:
respuesta evocada cerebro-auditiva
anormal, estrabismo, astigmatismo,
anisometropía, influencia en el peso y
talla del producto, anormalidades en la
circunferencia craneal, retraso mental
(síndrome de carbamazepina).
Inhibidores selectivos de la recaptura
de serotonina
Baja calificación de APGAR, bajo
desarrollo psicomotor, baja escala
motora de Bayley.
Fenotiazinas malformaciones congénitas
Aziatroprina o ciclofosfamida Caso control: aumento de perdida fetal
en mujeres con LES
Aspirina Defectos cardiacos congénitos
Ponente: Br. Oviedo Grecia

12. BARRERA HEMATO-OCULAR
Ponente: Br. Oviedo Grecia

13. Sustancias Que atraviesan esta barrera son
los anticuerpos de la madre
brindándole protección
Sin embargo existen otros virus
que pueden atravesar esta
barrera como el VIH, VIRUELA,
CITOMEGALOVIRUS, RUBEOLA,
TREPONEMA PALLIDUM,
TOXOPLASMA GONDII.
Ponente: Br. Oviedo Grecia

14. Las PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS del fármaco van a condicionar
muchos de estos procesos, por lo que son de gran importancia en
cuanto a la biodisponibilidad del fármaco. Así, por ejemplo, las
solubilidad en agua y en lípidos dependerá el grado de absorción a
través de las membranas, la acumulación en depósitos grasos
(distribución) o la velocidad de eliminación
PROPIEDADES FÍSICO - QUÍMICAS DE LOS
FÁRMACOS
Ponente: Br. Pérez Ricardo

15. IMPORTANCIA DEL PH Y PKA DEL FARMACO
Grado de ionización: Depende del carácter del fármaco (si es ácido o básico) y del
pH del medio.
Un fármaco ácido en un medio ácido estará "no ionizado"
Un fármaco ácido en un medio básico estará "ionizado"
Un fármaco básico en un medio básico estará "no ionizado"
Los fármacos cuando se disuelven suelen estar en forma ionizada
La mayoría de las drogas son ácidos o bases débiles, que en solución se encuentran en
forma ionizada y no ionizada.
-Ionizada = polar = soluble en agua. No puede atravesar las membranas celulares o lo hace
escasamente.
-No ionizada = menos polar = más liposoluble. Puede atravesar las membranas.
Esta determinada por el pka de la droga, que es el grado de ionización de la misma
Ponente: Br. Rangel Maira

16. LA IMPORTANCIA RADICA EN QUE SE DEBE GARANTIZAR LA LIBERACIÓN
DEL PRINCIPIO ACTIVO PARA EVITAR TOXICIDAD O FALLAS TERAPÉUTICAS.
Un acido débil aumentara el numero de sus moléculas sin disociar a medida que el ph del
medio tiende a incrementar la acidez, es decir a ser inferior a su pka y por el contrario ese
acido débil aumentara la proporción de moléculas disociadas a medida que el ph del
medio sea superior a su pka.
Por eso los ácidos débiles se absorben bien en el estomago, donde el ph es acido y las
bases se absorben mejor en el intestino donde el ph es alcalino.
Un acido débil como el acido acetilsalicilico se absorbe mejor en medio acido. Por lo
tanto la absorción ocurre principalmente en la mucosa gástrica.
Si por ejemplo administramos un acido débil como la aspirina juntamente con un fármaco
antiácido la absorción de la aspirina se …….
Ponente: Br. Rangel Maira

17. ECUACIÓN DE HENDERSON-HASSELBALCH
¿Que es un Ph?
¿Que es un Pka?
¿Que es un Log?
Ponente: Br. Ramón Rosmary

18. ECUACIÓN DE HENDERSON-HASSELBALCH
pH = pKa + Log (Base/Acido)
pH = pKa + Log (Ionizado/No ionizado)
Acido Débil:
Base Débil:
pH = pKa + Log (No ionizado/Ionizado)

19. ECUACIÓN DE HENDERSON-HASSELBALCH
pH = pKa + Log
Un fármaco es acido débil con un pKa de 4,4, sus cantidades
ionizadas y no ionizadas en el estomago (pH es de 1,4) son las
siguientes:
pH = pKa + Log
1,4 = 4,4 + 10
1,4 – 4,4 = 10
-3 = 10
Obteniendo el
antilogaritmo:
1
_______
1000
Esto significa que por cada parte
ionizada, existirán 1000 partes no
ionizadas en el estomago, por lo
tanto si es liposoluble se encuentra
disponible para atravesar la
membrana celular del estomago y
pasar a la sangre
Ponente: Br. Toro Lidia

20. Una vez en la sangre el (pH es de 7,4) que es otro espacio, el
fármaco se puede ionizar:
pH = pKa + Log
7,4 = 4,4 + 10
7,4 – 4,4 = 10
3 = 10
Obteniendo el
antilogaritmo:
1000
_______
1
Esto nos indica que por cada 1000 formas ionizadas
existirá 1 forma no ionizada.
Ponente: Br. Toro Lidia

21. ATRAPAMIENTO IONICO
Cuando existe una diferencia de pH entre
uno y otro lado de una membrana
plasmática
Ponente: Br. Zabaleta Andres