La fenilcetonuria (PKU) es un trastorno metabólico autosómico recesivo causado por la deficiencia de fenilalanina hidroxilasa, lo que provoca acumulación de fenilalanina y déficit de tirosina y metionina. Su diagnóstico se realiza a través del tamiz neonatal y el tratamiento consiste en una dieta estricta baja en fenilalanina. La enfermedad es poco frecuente, afectando a 1 de cada 10,000 a 15,000 lactantes, y la recurrencia en parejas portadoras es del 25%.

1. FENILCETONURIA
UNIVERSIDAD AUTONOMA DE
GUADALAJARA
Ponente:
Luis Fernando Cervantes Toscano
EMBRIOLOGÍAY GENÉTICA
Instituto de Ciencias Biológicas

2. INTRODUCCIÓN
• La fenilcetonuria (FCU o PKU) es un trastorno metabólico
autosómico recesivo causado por la deficiencia de la enzima
FENILALANINA HIDROXILASA.
• Hay una acumulación del aminoácido fenilalanina
(hiperfenilalaninemia). > a 6 mg/dL sericos.

3. • El gen afectado es el PAH en el
cromosoma 12.
• Se han identificado más de 500
mutaciones en el gen PAH (Porth
2016). Pero actualmente se piensa que
son más de 1000 mutaciones
• La mayoría de estas mutaciones
cambian aminoácidos individuales
en la FENILALANINA HIDROXILASA.
• La mutación sustituye los aminoácidos
arginina por el triptófano. Esta es la
mutación más frecuente.

4. • Concretamente la alteración genética se da en el gen
PAH que se encuentra en 12q22-24.1 o también se
puede dar por una alteración en la tirosina hidroxilasa
que está en el cromosoma 4.

5. CAUSA DE LA ENFERMEDAD
• Como ya se mencionó, la proteína afectada es la FENILALANINA
HIDROXILASA que es una enzima hepática la cual su función es
intervenir en la conversión de fenilalanina (fen) en tirosina (tir).
• Esta acción es relativa puesto que involucra aminoácidos
esenciales y no esenciales.

6. • Al ser una enfermedad autosómica recesiva, para que
se de la enfermedad es necesario que ambos padres
tengan la mutación.

7. FRECUENCIA DE POBLACIÓN
• Hablando de un antecedente epidemiológico este padecimiento
afecta a 1 en cada 10´000 a 15´000 lactantes.
• La fenilcetonuria es un padecimiento poco frecuente pero presente
y en México no hay datos estadísticos de consideración, sin
embargo, como todas las enfermedades genéticas esta se puede
presentar en cualquier embarazo.

8. • Como estadística se tiene que
es más frecuente entre
poblaciones del norte de Europa
(endogamia).
• Entre matrimonios de personas
de la misma familia
(consanguinidad).
• También se da un porcentaje
considerable en Norteamérica.

9. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
• Al tener dicha deficiencia de la fenilalanina hidroxilasa se acumulan
concentraciones tóxicas del aminoácido fenilalanina en tejidos y sangre.
• De igual forma se disminuye la concentración sérica y en tejidos corporales
de tirosina, volviéndose así este aminoácido esencial para estos pacientes.
• Por otra parte, se disminuye la producción de metionina, así los niños
afectados tienen ojos y cabello más claros.

10. • Como ya se abordó la fenilcetonuria incrementa los niveles de fenilalanina
sérica y en tejidos corporales.
• Se disminuye la producción de tirosina y metionina. La deficiencia de
tirosina provoca retraso mental y la de metionina hipopigmentación.
• Conductas agresivas.
• Espasticidad e hiperreflexia
• Crisis convulsivas

11. • Un signo muy característico es el olor
desagradable de la orina, debido a que está
tiene alto contenido de ácido fenilacético.

12. DIAGNÓSTICO
• El Tamiz Neonatal es la prueba de laboratorio más completa que se
realiza mediante la obtención de una gota de sangre del talón del
bebé, con el objetivo de detectar y prevenir oportunamente
enfermedades graves e irreversibles.
• México es el único país donde la prueba es gratuita, a
diferencia de las demás naciones donde implica un gasto para
las familias, hablando en el Sector Público.
• Los primeros 30 de vida días del RN son clave
debido a que la fenilalanina comienza a
acumularse en los tejidos.

13. ESTUDIOS A REALIZAR
• Tamizaje neonatal básico
• La enfermedad se diagnostica en la prueba del tamizaje neonatal, a
todo aquel paciente recién nacido que resulte positivo se le
debe iniciar el tratamiento nutricional mientras se realizan las
pruebas confirmatorias.
• Prueba de detección de fenilalanina sérica

14. PRONÓSTICO Y TRATAMIENTO
• El tratamiento consiste meramente en dieta muy estricta con
alimentos bajos en fenilalanina, incluso en una formula especial
para lactantes.
• El alimento en niños pequeños puede ser la formula Lofenalac que
es baja en fenilalanina e ingesta de tirosina según la edad para
mantener niveles séricos de tirosina adecuados.

15. • El pronóstico es bueno si se lleva a cabo el tratamiento puesto
que la baja ingesta de fenilalanina retrasa considerablemente los
efectos de la enfermedad.
• Algunos ejemplos de alimentos a considerar son:

16. RIESGO DE RECURRENCIA
• Para conocer el riesgo de recurrencia es necesario realizar un
cuadro de Punnett.
• A= alelo silvestre a= alelo mutado
• AA= Fenotipo completamente sano
• Aa= Fenotipo portador
• aa= Fenotipo enfermo
• En una pareja donde ambos son portadores el riesgo de tener
otro producto con Fenilcetonuria es del 25%
A a
A AA Aa
a Aa aa

17. El fenotipo del probando es la columna vertical izquierda
A A
a Aa Aa
a Aa Aa
En este caso si el paciente afectado emparenta con
una pareja completamente sana todos sus hijos
serán únicamente portadores
A a
a Aa aa
a Aa aa
Si el paciente procrea con una pareja que es
portadora el riesgo de un hijo afectado es del
50% y el otro 50% es de que se portador.
a a
a aa aa
a aa aa
Si el paciente tiene un hijo con una pareja que
padezca la enfermedad en cuestión el riesgo
de tener un hijo afectado es del 100%.

18. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Carol Mattson Porth (2016). Fisiopatología. Barcelona: España.
Wolters Kluwer.
2. Yeny Marorie Cuéllar Hernandez, et al. (2016). Manejo nutricional
en pacientes con fenilcetonuria. Instituto de Errores Innatos del
Metabolismo IEIM. Facultad de Ciencias, Pontificia Universidad
Javeriana.
3. Nancy Gélvez, Johana Acosta, Greizy López, et al. (2016).
Caracterización fenotípica y molecular de una familia colombiana
con fenilcetonuria. Biomédica, Revista del Instituto Nacional de
Salud, 36, 4-5.
4. Lynn B. Jorde, John C. Carey, Michael J. Bamshad. (2016).
Genética Médica. Barcelona; España. Elsevier.

19. MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN