La fenilcetonuria es una enfermedad hereditaria causada por la deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa, lo que provoca niveles elevados de fenilalanina en sangre y daño neurológico si no se trata. Se detecta mediante pruebas neonatales y se trata principalmente con una dieta estricta baja en fenilalanina que debe seguirse de por vida.

1. INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL
Escuela Superior de Medicina
Bioquímica Médica II
Profesor: Píndaro Ramón Álvarez Grave
Tema: fenilcetonuria
Grupo: 3CM7
Alumnos:
Silva Aguayo Isaac.
Rocha del Castillo Luis Arturo.

2. Índice
Definición.
Causas principales.
Hiperfenilalaninemias.
Clasificación de hiperfenilalaninemias.
-Genética.
Valores de referencia.
Patología.
Fenilcetonuria clásica.
Hiperfenilalaninemia transitoria.
Hiperfenilalaninemia benigna.
Fenilcetonuria maligna.
Síntomas en el sistema nervioso.
Detección y diagnóstico neonatal.
Tratamiento.
Referencias.

3. También llamada oligofrenia fenilpirúvica es una de
las alteraciones metabólicas más comunes.
Caracterizado por la acumulación de fenilalanina y
una carencia de tirosina.
Definición

4. Carencia de
fenilalanina
hidroxilasa.
Carencia de
enzimas de
síntesis de
BH4.
Carencia de
dihidropteridina
reductasa.
Causas
principales

5. Hiperfenilalaninemias
 Las hiperfenilalaninemias (HFA) son un grupo de
desórdenes que resultan de deficiencias en la conversión
de fenilalanina a tirosina donde se produce un aumento en
los niveles plasmáticos de este aminoácido por encima de
los considerados como normales de: hasta 4mg/dL.

6. Clasificación de las
hiperfenilalaninemias.
Tipo de HFA Descripción Niveles de
Phe
Transitoria. Secundaria a inmadurez hepática y la enzima
FAH es deficiente transitoriamente.
4-10 mg/dL.
Persistente o
benigna.
Tienen actividad enzimática
aproximadamente del 50%. Sin
presentaciones clínicas.
4-19mg/dL.
Fenilcetonuria
clásica.
Principalmente muestra un cuadro clínico de
retraso mental severo.
Mayores a 20
mg/dL.
Fenilcetonuria
atípica.
Cuadro clínico variable y menos severo que
en la forma clásica.
10-20 mg/dL.
Fenilcetonuria
maligna.
Defectos a enzimas relacionadas con el
cofactor y desarrolla daño neurológico
precoz.
4-40mg/dL

8. Valores de referencia.

9. Ambos padres deben
transmitir una copia
defectuosa del gen
para que el bebé
padezca la
enfermedad.
Anomalía génica localizada en el cromosoma 12
Genética.

10.  Durante sus primeros meses de vida, los niños nacidos con PKU
aparentan estar sanos.
 Pero si no reciben tratamiento alguno, comienzan a perder interés en
su entorno entre los tres y los seis meses .
 Al llegar a la edad de un año, es evidente que padecen un retraso en el
desarrollo.

11. Afectaciones del CI en una
fenilcetonuria no tratada.

12. La fenilalanina hidroxilasa
(PAH) es la enzima encargada
de convertir fenilalanina en
tirosina. Como este paso se ve
interrumpido, aumentan los
niveles de fenilalanina en
sangre (hiperfenilalaninemia) y
afecta otros procesos.
Patología.

16.  La sintomatología es causada por fenilpiruvato, fenilactato y fenilacetato
producidos por la degradación de la Phe y provocan un olor a “ratón” o
“moho”.
 Estos metabolitos:
 Inhiben la piruvato cinasa cerebral, formadora de piruvato.
 Inhiben la 5-Hidroxitriptófano descarboxilasa que disminuye la síntesis de
serotonina cerebral.
 Inhibe la glutamato descarboxilasa con disminución de GABA.
 Disminuye la síntesis de proteínas cerebrales.
 Todo esto conduce al retraso mental.
 Además, en varios casos hay tendencia a formar poca melanina.

17. Fenilcetonuria clásica.

18. Hiperfenilalaninemia transitoria.

19. Hiperfenilalaninemia benigna.

20. Fenilcetonuria maligna.
Se producen defectos en las enzimas relacionadas con el cofactor BH4 y
de manera general se caracterizan por daño neurológico severo y por no
haber respuesta al tratamiento dietético. Esto debido a que:
También es cofactor de las tirosina y triptófano hidroxilasas.
Por lo tanto afecta en la síntesis de dopamina, norepinefrina, epinefrina y
serotonina.

22. Fenilcetonuria maligna.

23. Síntomas en el
SNC por
fenilcetonuria
no tratada
discapacidad
intelectual
retraso en el
desarrollo
microcefaliaconvulsiones
hipopigmentación
(tirosinasa)

24. Detección y diagnóstico
neonatales
 Es importante el diagnóstico precoz porque se puede tratar con
medidas dietéticas.
 No se presentan síntomas neonatales y por lo tanto es obligatorio
realizar pruebas de laboratorio, para detectar niveles altos de Phe en
sangre.
 El tamiz neonatal debe de realizarse de 24-48 hrs después de nacer,
debido a que su madre elimina la Phe durante su vida fetal.

25. Tamiz neonatal.
 Es un estudio con fines preventivos, que debe practicarse a todos los
recién nacidos. Su objeto es descubrir y tratar oportunamente
enfermedades graves e irreversibles que no se pueden detectar al
nacimiento, ni siquiera con una revisión médica muy cuidadosa.

26.  Principalmente para tratar la fenilcetonuria se debe
instaurar una dieta poco después del nacimiento, que
es preciso seguir estrictamente.
 Esta dieta debe proporcionar solamente la cantidad
de fenilalanina imprescindible para el crecimiento y la
reparación de los tejidos.
Tratamiento.

27.  La reducción de la cantidad de
este aminoácido sirve para que la
concentración de fenilalanina en el
organismo se mantenga en un nivel
tolerable.
 No puede suprimirse totalmente de
la dieta por ser un componente
esencial de los alimentos.
Por deficiencia de
fenilalanina hidroxilasa

28. Por alteraciones en BH4
 Aquí, la simple restricción de Phe en la dieta no anula los efectos que
produce la carencia de neurotransmisores sobre el SNC aunque sí puede
ayudar.
 El complemento con BH4 y la terápia de reposición con L-3,4-
dihidroxifenilalanina y 5-hidroxitriptófano mejora el pronóstico clínico en
estas variantes de la hiperfenilalaninemia.

31. También… Dihidrocloruro de sapropterina, que puede ayudar a
reducir los niveles de fenilalanina en la sangre. Es efectivo
solamente para aquellos individuos que tengan cierta
actividad de las enzimas. Aun con esto, estas personas
deben seguir manteniendo la dieta.
Leche en polvo infantil especial para bebés con
fenilcetonuria, que se puede emplear también durante el
resto de la vida como fuente de proteínas, y cuyo contenido
en fenilalanina es muy bajo, y equilibrado en el caso de los
aminoácidos esenciales restantes.
Suplementos como el aceite de pescado para
reemplazar los ácidos grasos de cadena larga ausentes en
una dieta estándar libre de fenilalanina, ya que puede
contribuir a mejorar su desarrollo neurológico.

32.  Los pacientes adultos con fenilcetonuria muestran un
deterioro en la puntuación del CI tras abandonar la dieta,
por lo que se recomienda restringir la Phe de los alimentos
durante toda la vida.
 Se recomienda evitar el aspartamo, un endulcorante
artificial que contiene Phe.

33. Referencias
 D. F. (2014). Bioquímica. Philadelphia: Wolters Kluwer.
 Martínez, R. (2006). Las Hiperfenilalaninemias
Recomendaciones para el genetista clínico. La Habana.
Recuperado de:
http://www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/rehabilitacion-
temprana/las_hiperfenilalaninemias._recomendaciones_par
a_el_genetista_clinico.pdf