El documento describe la fenilcetonuria (PKU), un trastorno genético del metabolismo causado por un defecto en la enzima fenilalanina hidroxilasa. Esto provoca una acumulación tóxica de fenilalanina en la sangre que puede causar retraso mental si no se trata mediante una dieta baja en fenilalanina. Se explican los síntomas, las pruebas de diagnóstico, las opciones de tratamiento como la dieta y suplementos, y los aspectos genéticos y de seguimiento de la enfermed

1. FLORA ESCORCIA BONILLA

2. Ivar A. Folling
1934
Lionel Penrose - Juda Hirsch Quastel (1937)
“Fenilcetonuria” (PKU)
Niños con retraso
mental con olor
en sudor y la orina
“Enfermedad de Folling”
Acumulación del Ácido Fenilpirúvico al contacto con el
cloruro férrico produce el color verde
“Imbecillitas Phenylpyruvica”

3. • Observo la relación de
fenilalanina con la tirosina.
1947: Dr. George
Jervis
• Dieta baja en fenilalanina
• Primer tratamiento en niña
de dos años.
1953: Dr. Horst
Bickel
• Prueba de Guthrie.1960 - 1970
• Aislaron e identificaron por
el gen que codifica la
elaboración de la enzima
PAH.
1983: Li Chen y
Woo
1953
Defecto enzimático
Fenilalanina Hidroxilasa
PAH

4. Población Deficiencia de
PAH por NV
Turcos 1:2,600
Irlandés 1:4,500
Norte de
Europa, Asia
Oriental
1:10.000
Japonés 1:143,000
Finlandés,
Ashkenazi judío
1:200.000
Africano ~ 1:100.000
•ECM más común en la clínica.
•1/10.000-20.000 NV
•Más frecuente Norte de
Europa.
•Más raro en las razas de color
y los judíos .
•En Alemania viven actualmente
unos 2.000 enfermos.

5. HFA Transitoria
HFA persistente o benigna
Fenilcetonuria o FC clásica
FC atípica
FC maligna

7. Carencia de PAH
↑ fenilalanina sèrica
Acumulación de metabolitos
fenilpiruvato, fenilactato y fenilacetato

8. RETRASO
MENTAL
CRISIS
CONVULSIVAS
• Movimientos
espasmódicos
•Reducción y degradación en la síntesis de mielina.
•IQ < 53

9. HIPOPIGMENTACION
Piel clara
Cabello
rubio
Ojos
Azules

10. Eczema
Olor a
ratón
Retraso del
crecimiento

11. Ansiedad, Depresión,
Fobias
Osteopenia

12. • Exposición fetal a concentraciones más
elevadas que las de sangre materna
(1,7 veces).
• Tóxico  aborto, RCIU, anomalías
anatómicas.
• Riesgo 80% a PKU clásica.
• 90% microcefalia
• 95% retraso mental
• 17% anomalías cardiacas congénitas

13. Mutación del
gen PAH
Deficiencia de
la enzima PAH
Intolerancia a la
fenilalanina

15. Gen Locus
cromosómico
Proteína HGMD
PAH 12q23 0.2 La fenilalanina-4-
hidroxilasa
PAH
% mutaciones Mecanismo genético
62% Missense (p.Arg408Trp)
13% Deletion (mainly small)
11% Splice
6% Silent
5% Nonsense
2% Insertion
<1% Deletion or duplication of exon (s)

16. • PKU: >1000 mol/L plasma y 500 mg/día
dieta.
• PKU no HPA: >120 mmol/L - <1000 mol/L
plasma.
• Variante PKU
Clasificación
inicial 1997
• PKU clásica: 250-350 mg/día dieta 300
mol/L (5mg/dL) plasma.
• PKU modera: 350-400mg/día
• PKU leve: 400 – 600mg/día
• HPA leve: [Phe] plasma < 600mmol/L
(10mg/dL) en una dieta normal.
Según
tolerancia de
Phe 1998

17. s
Manifestaciones
clínicas inespecíficas
Cambios
estructurales del
cerebro (RM).
Pruebas bioquímicas
• Concentración plasmática elevada
de fenilalanina (2mg/dL)
• Cofactor de metabolismo BH 4
normal

18. Prenatal
• Vellosidades coriales (semana 8 – 11
embarazo)
• Liquido amniótico (semana 16)
Neonatal
• Test de Guthrie
• Prueba de Cloruro Férrico en tubo
• Análisis fluométrico
• Espectrometría de masas en tándem (MS/MS)

20. Color azul-verdosoÁcido fenilpirúvico
5 - 10
gotas de
cloruro
férrico
10%
3 – 5 ml de
orina en
tubo

22. Gen Método de Ensayo Mutaciones detectadas Frecuencia de
mutación
detectada
Prueba de
Disponibilidad
PAH
Análisis de la
mutación dirigida
1-15 mutaciones
comunes
30% -50%
Clínico
Análisis de
secuencias de los
exones
seleccionados
Exones 7, 8, 11, 12 100%
El análisis de
secuencia /mutación
de exploración
Secuencias comunes y
privadas variantes
99%
Análisis Deleción/
duplicación
Deleción/duplicación
exonica o de todo el
gen.
~ 3%
Análisis de
ligamiento
No aplicable No aplicable

25. Restricción de ingesta de
fenilalanina
Calcio y vitamina D
Suplemento BH4
6R-BH 4 (≤ 20 mg/kg/día)

26. Suplemento de aminoácidos
neutros
Terapia génica
Terapia enzimática sustitutiva
Prevenir osteopenia

27. Sustitutivo de la leche de bajo contenido en proteínas y
fenilalanina.
Leche PKU

28. Métodos anticonceptivos.
Dieta restringida en Phe.
• 2-6 mg / dL.
Orientación nutricional continua.
Medición semanal o quincenal
de [Phe] plasmática.
Cuidado prenatal

29. El estudio genético se debe realizar a los pacientes,
hermanos del mismo y a la pareja en su caso.
Un padre afectado y el otro padre es un portador:
50% portador 50% afectado
En cada embarazo:
25% afectado 50% portador 25% sano.
Padres son asintomáticos y no tienen deficiencia PAH.

31. Mitchell JJ. Phenylalanine Hydroxylase Deficiency. 2000 Jan 10 [Updated 2013
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