Este documento describe el síndrome convulsivo, sus causas fisiopatológicas, mecanismos y diferentes tipos de fármacos anticonvulsivantes. Explica que las convulsiones pueden deberse a alteraciones metabólicas, anomalías del sistema reticular o defectos enzimáticos. También analiza los mecanismos de acción de fármacos como la carbamazepina, fenitoína, ácido valproico y benzodiacepinas, y sus efectos durante el embarazo.
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En el marco del curso Trastornos hipertensivos del embarazo, desarrollado por el programa SOS Telemedicina, se presenta la conferencia del Dr. Jesús Martínez sobre Hipertensión arterial crónica con y sin preeclampsia sobreañadida.
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Amenaza de parto pretérmino. Uso de uteroinhibidores. Dra. Judith Toro MerloSOSTelemedicina UCV
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Uso de uteroinhibidores.
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En el marco del curso Infecciones en el embarazo y puerperio, desarrollado por el programa SOS Telemedicina, se presenta la conferencia de la Dra. Moraima Hernández sobre Infección urinaria en el embarazo.
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Se describen a continuación los conceptos relacionados a la génesis y la fisiopatología de la epilepsia y también se exponen los medicamentos empleados con mayor frecuencia en el tratamiento de la epilepsia.
Presentación de epilepsia y antiepilépticos, inicia con un pequeño repaso acerca de los diferentes tipos de convulsiones. Continúa con fármacos antiepilépticos, su mecanismo de acción, farmacocinética, farmacodinamia y reacciones adversas.
2. CONCEPTO
SINDROME
CONVULSIVO
Contracciones musculares
de duración variable en
intervalos menores de 24 h
Etiología múltiple
Se producen por descargas
anómalas en las neuronas
cerebrales
La etiología mas frecuente es la epilepsia.
PERO: no TODA CONVULSIÓN es epilepsia,
ni toda epilepsia ES CONVULSIÓN
3. FISIOPATOLOGIA DE LA CONVULSION
CAUSAS FISIOPATOLOGIASAlteraciones
Metabólicas
HIPOGLUCEMIA
HIPONATREMIA
HIPOCALEMIA
HIPOCALCEMIA
HIPOXIA
ACALOSIS
Liberación o
excitación del Sist.
Ret. Activador
Anomalías del
Sistema Reticular,
origen idiopático
Defecto de
Fosfato de
Piridoxina
Menor Formación
de GABA
Traumatismo
Craneoencefálico,
Tumores,
Infecciones, Sint.
Febril Infancia
Lesiones en las
Glías
HIPEREXCITABILIDA
D NEURONAL
Mayor
despolarización
neuronal
Hipersincronizacion
Neuronal
Bibliografía: Medicina Interna Harrison, OMS, WIKIPEDIA, Medicina Interna Roca, F.patologia Ganon
5. MECANISMOS DEL INICIO Y PROPAGACIÓN DE
LAS CONVULSIONES
Ca + +
(+) canales Na+
(Vol)
Recep_GABA o
canales de K +
↑ K +
↑ K +
↑ K +
↑ K +
↑ K +
(+) NMDA
↑ Ca + +
6. Son medicamentos que
se absorben bien por
vía oral cerca del 80-
100%, donde tienden a
no permanecer unidos
a proteínas
Los derivados de las
hidantoinas
especialmente la
difenilhidantoina sódica,
ejercen su acción
anticonvulsivante
estabilizando la
membrana celular y la
disminución del sodio
intracelular, lo cual reduce
la excitabilidad del foco
epileptogeno
Casi todos son
eliminados por algún
mecanismo hepático,
exhibiendo una vida
media relativamente
larga de 12 horas a mas
Medicamentos que
previenen o reducen
la frecuencia o
gravedad de los
ataques de epilepsia
idiopática o los
ataques secundarios
a medicamentos
7. Clasificación de los fármacos según el
riesgo para el FetoDesde 1966 la FDA y el Catalogo Suizo de Especialidades Farmacéuticas, exigen que toda medicación sea probada en el feto y en el
neonato de por lo menos 3 especies de animales para embrioletalidad, malformación, retardo del crecimiento y alteración funcional.
Toda medicación que produce malformaciones en humanos también produce malformaciones en una especie animal, usualmente en
ratones, ratas o conejos.
Sin embargo una prueba negativa en animales no garantiza que no sea teratogénica en humanos. Por eso se establecen las siguientes
categorías para teratogenecidad:
Pueden administrarse en el curso de la gestación
con seguridad
Pueden administrarse en el curso del embarazo
con precaución
Las drogas en esta categoria deben administarse
solo si el beneficio es muy superior al riesgo
Existe evidencia del riesgo fetal en humanos pro
su beneficio puede ser aceptable
El riesgo de su uso es mucho mayor a su
beneficio, y esta contraindicado en el Embarazo
8. DURANTE EL EMBARAZO
2º Trastorno neurologíco más frecuente
durante la gestación despues de la
migraña
1/200 -> Epilepsia
Frecuencia de
convulsiones
sin cambio en
el 60%
Aumenta20-
50%
20% Disminuye
El 95% esta
en
tratamiento
ALTO RIESGO
9. POSIBLES CAUSAS DEL INCREMENTO DE LAS
CONVULSIONES DURANTE EL EMBARAZO
• Hormonal: aumento de los estrógenos
• Metabólico: alcalosis secundaria a hiperventilación,
incremento en la retención de agua y sodio
• Psicológico: estrés y ansiedad, disminución del
cumplimiento del tratamiento.
• Farmacocinética: disminución de los niveles sericos de
los medicamentos.
• Fisiológico: deprivación del sueño.
10. ETIOLOGIAS
Epilepsia idiopática
Epilepsia secundaria a causa especifica:
-Trauma
-Masa Intracraneal
-Epilepsia gestacional
Infección Intracraneal:
-Meningitis
-Encefalitis
-Absceso cerebral/empiema subdural
-Malaria Cerebral
Enfermedad Vascular
-Eclampsia
Infarto Cerebral
Hemorragia subaracnoidea o hemorragia cerebral
Encefalopatía hipertensiva
Trombosis venosa cerebral
Púrpura Trombotica trombocitopénica
Metabolica
-Hiponatremia,hipoglucemia,hipocalcemia
Causas de las convulsiones en el
embarazo
11. Causas de las convulsiones
en el Embarazo
-Fallo renal o Hepático
-Anoxia
Abstinencia de alcohol
Toxicidad por drogas: anestésicos locales,
antidepresivos tricíclicos, anfetaminas, litio
Hiponatremia, hipoglucemia, hipocalcemia
Insuficiencia Renal o Hepática
Abstinencia de alcohol
Toxicidad por drogas: anestésicos locales,
antidepresivos tricíclicos, anfetaminas, litio.
Pseudoepilépsica-síndrome de conversión
ETIOLOGIAS
12. • La causa más frecuente de crisis convulsiva y
de status convulsivo es la suspensión del
medicamento antiepiléptico en un paciente
con epilepsia reconocida.
14. ANTICONVULSIVANTES
(MECANISMOS DE ACCIÓN PRINCIPALES)
AUMENTO DE LA INHIBICIÓN SINÁPTICA MEDIADA POR GABA.
En presencia del GABA, el receptor GABAA, se abre y se produce
un flujo de iones cloruro que aumenta la polarización de la
membrana. Existen fármacos que disminuyen el metabolismo
del GABA (ácido valproico, vigabatrina) y otros actúan sobre el
receptor GABAa (barbitúricos, BZD, felbamato, topiramato)
INHIBICIÓN DE LOS CANALES DE IONES SODIO.
(hidantoínas, carbamacepina, ácido valproico, lamotrigine,
felbamato, topiramato, zonisamide)
INHIBICIÓN DE LOS CANALES DE IONES CALCIO:
pentobarbital.
Algunos también actúan sobre receptores de glutamato:
barbituratos
INHIBICIÓN DE LOS CANALES DE IONES SODIO.
(hidantoínas, carbamacepina, ácido valproico,
lamotrigine, felbamato, topiramato, zonisamide)
INHIBICIÓN DE LOS CANALES DE IONES
CALCIO: pentobarbital.
Algunos también actúan sobre receptores de glutamato:
barbituratos
15. CARBAMACEPINA
Nombre Comercial: Carbactol, Carmial, Eposal, Tagretal
Acción antiepiléptica, controla los paroxismos dolorosos en la
neuralgia esencial del trigémino y en otras neuralgias faciales
genuinas, por su acción anti neurálgica selectiva.
MECANISMO DE ACCION: Bloqueo frecuencia y voltaje
dependiente del canal de sodio inactivado. Inhibe la propagación
del foco epiléptico.
FARMACOCINETICA: Absorción oral completa, lenta. Metabolismo
hepático. Vida media larga (15 a 36 hrs). Es autoinductor de su
propio metabolismo.
RAM: Puede producir Hepatitis, somnolencia, visión borrosa,
diplopía, ataxia, dermatitis, alteraciones hematológicas,
neutropenia, agranulocitosis y anemia aplasica.
EFECTOS EN GESTACIÓN:
En los embarazos expuestos a la carbamazepina durante el primer
trimestre, un número de estudios humanos han demostrado un
riesgo de 1% para defectos del tubo neural. El riesgo de la
población en general de tener un bebé con defectos del tubo
neural, como espina bífida, es del 0.1% (1/1000 nacimientos), por
lo tanto el tomar carbamazepina en el primer trimestre del
embarazo aumentará el riesgo de tener un bebé con un defecto del
tubo neural
16. FENITOINA
La fenitoína, también llamada difenilhidantoína,1 es
un antiepiléptico de uso común. Es un compuesto aprobado
por la FDA en 1953 para su uso en convulsiones.
MECANISMO DE ACCION:
La fenitoína actúa bloqueando la actividad cerebral no
deseada mediante la reducción de la conductividad eléctrica
entre las neuronas, bloqueando los canales de sodio sensibles
al voltaje. Como bloqueador de los canales de sodio cardíacos,
la fenitoína tiene efectos como agente antiarrítmico.
FARMACOCINETICA:
Absorción oral lenta y variable. Su vida media es larga (10 a 60
hrs) y dosis dependiente, debido a su metabolismo hepático
con cinética saturable.
RAM: Alteraciones hematológicas: Trombocitopenia,
neutropenia. Hiperplasia gingival, hirsutismo, nauseas,
vómitos, dolor epigástrico, ataxia, incoordinación motora
EFECTOS EN EL EMBARAZO:
Produce malformaciones congénitas. No utilizar como eleccion
en el embarazo. Prevenir riesgo de sangrado en madre y
neonato administrando vitamina K
17. PRIMIDONA y FENOBARBITAL
MECANISMO DE ACCION:
La primidona es metabolizada en el organismo a fenobarbital y a
feniletemalonamida, el cual es unas 16 veces menos potente que el
fenobarbital. Aumento del flujo de los iones cloro en el canal GABA, aumenta la
probabilidad de tiempo abierto del canal y el tiempo promedio de apertura. Se
ha sugerido también la posibilidad que ha concentraciones terapéuticas pueda
bloquear los canales de sodio dependientes de voltaje en su estado inactivado.
Inhibe la propagación de descargas del foco epiléptico.
FARMACOCINETICA:
Absorción oral lenta y completa. Poseen metabolismo hepático, ambos son
inductores enzimáticos como todo barbitúrico, tienen vida media larga y
excreción renal
RAM:
Somnolencia sedación (con tolerancia a estos efectos). Osteomalacia que se
corrige con vitamina K, anemia megaloblastica corregible con acido fólico y
alteración de la coagulación que se recupera con vitamina K. Al igual que la
fenotoina el fenobarbital influye negativamente en las facultades
cognitivas,retrazando el aprendizaje de los niños.
EFECTOS EN EL EMBARAZO:
Categoría D de la FDA (fenobarbital metabolito de primidona). Los barbitúricos
atraviesan la placenta. Los barbitúricos pueden causar daño fetal cuando se
administran a embarazadas; los estudios han sugerido una conexión entre el
consumo materno de barbitúricos y una incidencia incrementada de anomalías
fetales
18. ETOSUXIMIDA
Es el fármaco de elección en el tratamiento de las crisis de ausencia.
No se une a proteínas
MECANISMO DE ACCIÓN:
Es un antagonista de los canales de calcio tipo T
FARMACOCINETICA:
Absorción oral completa, no se une a proteínas plasmáticas y tienen buena
distribución al liquido cefalo raquídeo; no se acumula en el tejido adiposo. Tiene
vida media larga
Su Metabolismo es hepático sin dar lugar a metabolitos activos y su excreción es
renal.
RAM:
náuseas, vómitos, obnubilación, euforia, vértigos, hipo, rash, síndrome de Stevens-
Johnson, depresión de la médula ósea, la brusca supresión del fármaco
desencadena crisis epilépticas.
19. ACIDO VALPROICO
MECANISMO DE ACCION::
No actúa sobre un receptor farmacológico, sino
que ejerce su acción sobre 3 enzimas:
Inhibe las enzimas GABA-transaminasa y
semialdehido deshidrogenasa y estimula la
enzima glutamato deshidrogenasa. Como
resultado, se produce un aumento del
neurotransmisor inhibitorio GABA
FARMACOCINETICA:
Absorción oral completa y rápida. Metabolismo
hepático. Alta unión a proteínas plasmáticas.
RAM:
Nauseas, vómitos (se minimizan con los
alimentos) , somnolencia, cefalea. Se ha
descrito una posible insuficiencia hepática
mortal en los primeros 6 meses de
administración en niños menores de 2 años.
EFECTOS EN EL EMBARAZO:
Esta absolutamente contraindicado en ele I
trimestre de embarazo por inducir defecto del
tubo neural y espina bífida.
20. Las benzodiazepinas son medicamentos psicotrópicos que actúan sobre el sistema nervioso
central, con
efectos sedantes,hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivos, amnésicos y miorrelajantes.1 Por ello
se usan las benzodiazepinas en medicina para la terapia de la ansiedad, insomnio y
otros estados afectivos, así como las epilepsias, abstinencia alcohólica y espasmos musculares.
También se usan en ciertos procedimientos invasivos como la endoscopia o dentales cuando el
paciente presenta ansiedad o para inducir sedación y anestesia.2 Los individuos que abusan de
drogas estimulantes con frecuencia se administran benzodiazepinas para calmar su estado
anímico. A menudo se usan benzodiazepinas para tratar los estados de pánico causados en las
intoxicaciones por alucinógenos
MECANISMO DE ACCION:En cuanto a los receptores específicos en el SNC para las
benzodiazepinas, éstos forman parte del complejo ácido gamma-aminobutírico (GABA). El
GABA es unneurotransmisor con prolífica acción inhibitoria, y sus receptores forman parte de
un sistema bidireccional inhibitorio conectado entre diversas áreas del SNC. Las
benzodiazepinas potencian la acción inhibitoria mediada por el GABA. Los receptores de las
benzodiazepinas se distribuyen por todo el cerebro y la médula espinal; también se
encuentran en las glándulas adrenales, riñones, glándula pineal y plaquetas.
FARMACOCINETICA:
Todas las benzodiacepinas son en esencia absorbidos completamente, con la excepción del
clorazepato, el cual es descarboxilado por el jugo gástrico antes de su completa absorción. Se
metaboliza extensamente por sistemas enzimáticos microsomales del hígado
EFECTOS EN EL EMBARAZO:
Atraviesan la barrera placentaria. Aun a dosis terapeuticas estas pueden causar complicaciones
en el neonato. El feto y el neonato metabolizan las benzodiacepinas muy lentamente, y en el
organismo del RN pueden permanecer concentraciones considerables hasta 2 ss después del
nacimiento, lo cual da lugar al síndrome de floppy infant con hipotonía muscular, exceso de
sedación o incapacidad para mamar.
BENZODIACEPINAS
21. GABAPENTINA
Es un derivado del neurotransmisor GABA (Acido
gamma-aminobútirico). La gabapentina se une al
parecer, a unos receptores específicos que abundan
en algunas zonas de la neocorteza y del hipocampo.
MECANISMO DE ACCIÓN:
No esta del todo dilucidado, pero se postula que se
une a receptores no GABA-ergicos específicos en
neuronas del hipocampo, hiperpolarizando el
potencial de membrana. Cruza la barrera
hematoencefalica.
EFECTOS EN EL EMBARAZO Y LACTANCIA:
Categoría C .Los estudios en animales han mostrado
toxicidad reproductiva. Se desconoce el riesgo
potencial en seres humanos solo se debe usar si el
beneficio para la madre es claramente superior al
riesgo potencial para el feto.
Se excreta en la leche materna y se desconoce el
posible efecto sobre los lactantes.
22.
23.
24.
25. PLAN TERAPEUTICO
El plan terapéutico debe encaminarse a:
1. Apoyar las funciones vitales ,
2.Identificar y tratar las causas precipitantes,
3. Evitar y/o tratar las complicaciones y
4. Administrar anticonvulsivantes en forma
inmediata e instaurar un tratamiento a largo
plazo.
Las Medidas generales son:
a. Asegurar una función cardiorrespiratoria
adecuada
b. Administrar oxígeno por cánula nasal a 2
litros/min
c. Canalizar vena periférica
d. Tomar muestra sanguínea para el
laboratorio.
Las medidas pre hospitalarias son:
1. Tratar de impedir la caída y acostar a la
embarazada en el suelo en un área segura.
Despeje el área de muebles u otros objetos
cortantes.
2. Coloque un cojín o almohada para
apoyar la cabeza.
3. Afloje las prendas de vestir ajustadas,
sobre todo las que están alrededor del
cuello.
4. Voltee a la persona de lado. Si se
presenta vómito, esto ayuda a garantizar
que no se presente broncoaspiración. 5.
Busque un brazalete de identificación
médica con instrucciones en caso de
convulsiones o crisis epiléptica.
6. Avise a emergencias o acuda al centro
hospitalario mas próximo
26. Las medidas especificas en caso de estatus epileptico:
Fase I : a. Por la vena periférica iniciar una infusión de 50 gr de glucosa (125 ml de DAD
al 10%) con 100 mg de tiamina, si se desconoce la causa del status.
b. Aplicar diazepam 0.2-0.5 mg/kg. También pueden utilizarse lorazepam ( 4-8 mg). Es
importante recalcar la acción depresora de estas drogas sobre el centro respiratorio
c. Aplicar fenitoina vía IV muy lentamente, a una velocidad que no supere los 50 mg
por minuto hasta alcanzar 20-30 mg/kg/día. La dosis total se diluye en 50 ml de
solución salina para pasarla en 10 a 30 minutos.
El 80% de los status convulsivos se controlan con este esquema.
Fase II : Si las medidas anteriores no han tenido éxito, Agregar a lo anterior:
a. Clonazepam (ampollas x 1mg). Disolver 5 ampollas en 500 ml de solución salina y
perfundir a 20 ml/hora
b. Acido valproico por vía rectal (suspensión 5 ml=250 mg) en dosis inicial de 250 mg
continuando con 500 mg cada 6 horas por enema. Se debe aplicar vaselina alrededor
de la zona anal.
Fase III: Si no se han controlado las convulsiones la paciente debe ser trasladada a la
unidad de cuidado intensivo para ventilación mecánica, sedación con barbitúricos y
relajantes musculares. Es útil utilizar pentobarbital, pero para ello se requiere
monitoría electroencefa-lográfica. La dosis de carga es de 3-5 mg/kg administrada en
dos minutos, para continuar una infusión de 0.2 mg/kg/minuto.
27.
28. CONTROLES Y SEGUIMIENTO MEDICO
El control de la embarazada con epilepsia debe ser realizado en consulta de alto riesgo
por el ginecólogo este debe enfatizar en el tratamiento observado , recomendaciones
como ingesta de acido fólico , prevención y diagnostico de malformaciones a través de
estudios ecográficos especializados, seguimiento por neurólogo quien debe evaluar
seguimiento, niveles de medicamento y posibilidad de
DIAGNOSTICO Y MANEJO DE LAS COMPLICACIONES
Convulsiones prolongadas o numerosas sin recuperación completa entre ellas (estado epiléptico), Lesiones
causadas por caídas, golpes o mordida auto infligida, Lesiones durante una convulsión mientras se está
conduciendo u operando maquinaria, Inhalación de líquido a los pulmones y consecuente neumonía por
aspiración se ha encontrado incremento de: hemorragia vaginal; hiperémesis gravídica; abruptio placentae y
parto prematuro; contracciones débiles durante el trabajo de parto lo cual redunda en un incremento de partos
inducidos, ruptura de membranas mecánica, mayor utilización de instrumentación obstétrica y de cesáreas el
uso de medicamentos analgésicos como la meperidina en el post-parto inmediato disminuye el umbral
convulsivo aumentando el riesgo de crisis Desprendimiento de placenta o amenaza de aborto por trauma. Daño
cerebral permanente (accidente cerebrovascular u otro daño), Dificultad de aprendizaje, Efectos secundarios de
los medicamentos, Muchos medicamentos antiepilépticos producen defectos congénitos, por lo que las mujeres
que desean quedar embarazadas deben informar a su médico con anterioridad para ajustarlos
29. Daños potenciales de las convulsiones sin
tratamiento durante el embarazo
Adab N. y cols. Common antiepileptic drugs in pregnancy in women with epilepsy (Cochrane Review).In:The Cochrane Library Issue 4. 2004 Oxford: Update software.
DAÑOS DE LAS
CONVULSIONES
MADRE FETO
Hipoxia y acidosis SFA y Crónico
Hemorragias
Intracerebrales
Hemorragias
intracraneales
Hipertensión en el
Embarazo
Epilepsia
Partos Prematuros Parálisis Cerebral
Desprendimiento de
placenta
RCIU
Aborto, Óbito Muertes Perinatales