El documento proporciona una introducción a los anestésicos generales, incluyendo su definición, clases, farmacocinética, farmacodinamia, efectos adversos y usos clínicos. Describe los anestésicos inhalados como halotano, enfluorano e isofluorano y los anestésicos intravenosos como barbitúricos, benzodiazepinas, propofol y ketamina. Explica que los anestésicos generales actúan sobre el sistema nervioso central para inducir la pérdida de conciencia durante procedimientos.

1. Tema: Anestésicos generales Mg. Jaime Alvitez Izquierdo

2. ANESTESICOS GENERALES OBJETIVO: Comprender los elementos de la Farmacodinamia, Farmacocinética de los Anestésicos Generales que actúan sobre el SNC.

3. ANESTESICOS GENERALES CONTENIDO: Anestésicos Genérales. Definición. Clases. Farmacodinamia. Farmacocinética. Interacción de Fármacos. Reacciones Adversas. Usos Clínicos.

4. CASOS

5. Definición: Agentes farmacológicos que deprimen el sistema nervioso central (SNC) lo suficientemente para permitir la realización de cirugía y otros procedimientos nocivos o desagradables. (GOODMAN & GILMAN, 2008) Anestesia general: Un estado transitorio, reversible, de depresión del sistema nervioso central (SNC) inducido por drogas específicas y caracterizada por pérdida de la conciencia, de la sensibilidad, de la motilidad y de los reflejos. En este estado existe analgesia, amnesia, inhibición de los reflejos sensoriales y autónomos, relajación del músculo estriado y pérdida de la conciencia. (MALGOR, 2006). ANESTESICOS GENERALES

6. Minimizar los efectos potencialmente deletreos de los agentes y técnicas anestésicas. Sostener la homeostasis fisiológica durante los procedimientos quirúrgicos. Mejorar el resultado post operatorio. PRINCIPIOS GENERALES DE LA ANESTESIA QUIRÚRGICA:

7. OBJETIVOS GENERALES DE LA ANESTESIA QUIRÚRGICA

8. ETAPAS DE LA ANESTESIA GENERAL: Katzung, B. 2005. Farmacología básica y clínica. 9ª edición. Inducción o analgesia Delirio o excitación Anestesia quirúrgica Depresión medular

9. ¿ QUE ES ANESTESIA BALANCEADA? Incluye la combinación de varios fármacos que potencian sus ventajas individuales y reducen sus efectos nocivos

10. Clases de anestésicos generales: Los anestésicos generales suelen clasificarse según la vía de administración: Inhalados De administración endovenosa.

11. Halotano Enfluorano Isofluorano Desfluorano Sevofluorano Oxido nitroso. ANESTÉSICOS INHALADOS: Varían ampliamente en su propiedades físicas, y farmacocinéticas. Idealmente: debe producir rápida inducción de anestesia y un rápida recuperación luego de su discontinuación.

12. ANESTÉSICOS INHALADOS: FARMACOCINETICA : Captación y distribución: Ello depende de la solubilidad, concentración en el aire inspirado, frecuencia de ventilación pulmonar, flujo sanguíneo pulmonar y el gradiente de presión parcial del anestésico entre la sangre arterial y sangre venosa mezclada. Solubilidad: Basada en el coeficiente de partición. Hay una relación inversa entre la solubilidad sanguínea de un anestésico y la velocidad con que aumenta su presión en la sangre arterial.

13. Comparación entre el oxido nitroso y el halotano en cuanto a sus características farmacocinéticas: solubilidad y concentración en cerebro.

14. ANESTÉSICOS INHALADOS: … CAPTACION Y DISTRIBUCIÓN: Concentración de anestésico en el aire inspirado : Los incrementos en la concentración del anestésico inspirado aumentaran la velocidad de inducción de la anestesia al intensificar la velocidad de transferencia en la sangre de acuerdo a la ley de Fick. Ventilación Pulmonar : Un aumento en la ventilación pulmonar presenta solo un ligero incremento en la tensión arterial de un anestésico con baja solubilidad sanguíneo o bajo coeficiente de partición, pero puede aumentar significativamente la tensión de compuestos con solubilidad.

15. ANESTÉSICOS INHALADOS Índice de ventilación y tensión arteriales de los anestésicos halotano y oxido nitroso.

16. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS DE LOS ANESTÉSICOS INHALADOS Inicio y recuperación prolongados > 70% (fluoruro) 0.16 2.0 12 Metoxiflourano Inicio y recuperación media > 40% 0.75 2.9 2.30 Halotano Inicio y recuperación media 8% 1.7 1.4 1.80 Enfluorano Inicio y recuperación media < 2% 1.4 2.6 1.40 Isofluorano Inicio y recuperación rápida ; inestable en sosa calcica 2 a 5 % (fluoruro) 2.0 1.7 0.69 Sevofluorano Volatilidad baja; fármaco inductor insuficiente; recuperación rápida <0.005 % 6 a 7 1.3 o.42 Desfluorano Anestésico incompleto; inicio y recuperación rápida. ninguno >100 1.1 0.47 Oxido nitroso comentario Metabolismo Concentración alveolar mínima(%) Coeficiente de partición cerebro :sangre Coeficiente de partición sangre : gas Anestésico

17. RUTAS DE ELIMINACION DE ANESTESICOS VOLATILES

18. FARMACODINAMIA: Mecanismo de acción: El mecanismo de acción exacto es desconocido. Los anestésicos disminuyen el nivel de actividad de las células neuronales interfiriendo con la entrada de sodio, necesario para la generación del potencial de acción. El blanco primario de muchos anestésicos generales es el receptor –canal de cloro GABA A , un gran mediador de la transmisor sináptica inhibitoria. ANESTÉSICOS INHALADOS:

19. Características de dosis – respuestas : Concentración anestésica alveolar mínima (CAAM). Durante la anestesia general, la presión parcial de un anestésico inhalado en el Cerebro iguala a la de los pulmones cuando se alcanza un estado de equilibrio. Por lo tanto a un determinado nivel de anestesia, la medición de las concentraciones alveolares en el estado de equilibrio de los diferentes anestésicos proporciona una comparación de sus potencias relativas. ANESTÉSICOS INHALADOS:

20. Lipofilicidad y potencia anestésica:

21. Efectos sistémicos de los anestésicos inhalados: Efectos cardiovasculares: En general todos los anestésicos son depresores de la contractilidad cardiaca. Aparato respiratorio: Deprimen la respiración. Aumentan el umbral apneico y disminuyen la respuesta a la hipoxia. Deprimen la función mucociliar en la vía aérea. Tiende a ser broncodilatadores. En el cerebro: Disminuyen el índice metabólico. Aumentan el flujo cerebral. Efectos renales: Disminuyen la velocidad de filtración glomerular y el flujo plasmático renal a efectivo y aumentan la fracción de filtración. Incrementan la resistencia vascular renal. Efectos hepáticos: Disminuyen el flujo sanguíneo hepático. Efectos en el músculo liso uterino: Son potentes relajantes del músculo uterino. ANESTÉSICOS INHALADOS:

22. ANESTÉSICOS INHALADOS: Efectos adversos: El halotano ha sido involucrado en la producción de necrosis hepática postoperatoria, que afortunadamente se presenta excepcionalmente. Un metabolito del metoxiflourano puede producir insuficiencia renal. En las mujeres embarazadas que trabajan en salas de cirugía se observa una frecuencia mayor de abortos. Los anestésicos inhalados han sido señalados como responsables de esta anomalía.

23. ANESTÉSICOS INHALADOS: Usos clínico: Es mas común que se usen en combinación con agentes intravenosos en esquemas conocidos como anestesia balanceada.

24. DRPGAS ANESTESICAS INHALADAS Y SUS EFECTOS Puede causar hepatitis ↑ LCR, ↑PIC depresor ↓ PA, vasodilatacion, depresion miocardica alta Alta Halotano Usado en inducción Mínimos efectos sobre LCR depresor ↓ PA, ↑FC Media Media; 5% para inducción; Isofluorane Mínimos efectos sonre LCR a conc.clinicas depresor ↓ PA, ↑FC Baja; rápidos cambios en profundidad Baja Desfluorane Usado en inducción. Mínimos efectos sonre LCR a conc.clinicas Deprime ventilación ↓ PA, vasodilatacion Baja. Baja 6.7% para inducción. 2-3% parea mantenimiento Sevofluorane Comentario Efectos SNC Efectos Respir. Efectos CVs solubilidad Potencia Fármaco

25. Son sustancias de diferentes clases químicas que interrumpen la conciencia cuando son administradas intravenosamente y pueden ser usados como anestésicos generales. Barbitúricos : tiopental, metoxipental Benzodiazepinas: midazolam, diazepan. Analgésicos opiodes: morfina, fentanil, sufentanil, alfentanil, remifentanil Propofol Ketamina Fármacos diversos: Droperidol, etomidato, dexmedetomidina. Se ha incrementado su uso como coadyuvantes de los anestésicos inhalados. ANESTESICOS INTRAVENOSOS:

26. Farmacocinética: Corta duración de su acción. Debido a principalmente a la redistribución: después de la inyección intravenosa, la concentración en el cerebro sube rápidamente a niveles anestésicos por el alto flujo cerebral, luego la droga se distribuye en el organismo y se concentra en tejidos periféricos, pero cae en el cerebro y cesa la anestesia. Una segunda inyección de la misma dosis produce un efecto más intenso y prolongado ANESTESICOS INTRAVENOSOS:

27. ANESTESICOS INTRAVENOSOS:

28. ANESTESICOS INTRAVENOSOS:

29. ANESTESICOS INTRAVENOSOS: Propiedades farmacocinéticas : Utilizado en anestesia balanceada y sedación consiente; analgesia notable. Inicio y recuperación lentas; se dispone de naloxona para revertir efectos. Fentanil Inductor estándar; depresión cardiovascular; evitarse en porfirias. Inicio y recuperación rápidas (en dosis de bolo) – recuperación lenta después de infusión. Tiopental Utilizados en inducción y mantenimiento; hipotensión; acción antiemética útil. Inicio y recuperación rápida Propofol Utilizados en anestesia balanceada y sedación consciente; equilibrio cardiovascular , amnesia notable Inicio y recuperación lentas; se dispone de flumazenil para revertir efectos Midazolam Estimulación cardiovascular: flujo sanguíneo cerebral aumentado a, las reacciones de urgencia impiden su recuperación Inicio y recuperación moderadamente rápidos Ketamina Equilibrio cardiovascular; esteroidogenesis disminuida; movimientos musculares involuntarios Inicio rápido y recuperación moderadamente rápida Etomidato COMENTARIOS INDUCCIÓN Y RECUPERACIÓN FÁRMACO

30. MECANISMO DE ACCION

31. Barbitúricos de acción corta: Tiopental: Prototipo de los barbitúricos de acción corta que se utilizan como inductores de la anestesia general. Producen pérdida de la conciencia en 15 a 30 segundos Después de una dosis única sus efectos también desaparecen rápidamente por redistribución del anestésico hacia otros tejidos. Posteriormente la casi totalidad de la droga es metabolizada en el sistema microsomal hepático. AGENTES ANESTESICOS INTRAVENOSOS

32. AGENTES ANESTESICOS INTRAVENOSOS Benzodiazepinas: El diazepan, lorazepan y midazolan se utilizan, por vía intravenosa, en combinación con otras drogas en la anestesia general equilibrada. El diazepan, que produce sedación y amnesia, es muy utilizado como medicación preanestesica. El midazolan produce hipnosis aunque de comienzo más lento que los barbitúricos. Pueden producir depresión respiratoria postoperatoria, El flumazenil un antagonista especifico de estas drogas acelera la desaparición de los efectos adversos de las benzodiacepinas.

33. AGENTES ANESTESICOS INTRAVENOSOS Propofol: Utilizado como inductor de la anestesia general. Produce pérdida de la conciencia con la misma velocidad que el tiopental. La recuperación también es rápida siendo mínimo el estado de sedación posterior. Se usa como componente de anestesia balanceada. Vida media 2 -8 minutos. Se metaboliza en el hígado 10 veces mas rápido que el tiopental y se excreta por la orina como sulfato y glucoronido conjugados.

34. AGENTES ANESTESICOS INTRAVENOSOS Etomidato: Es un imidazol carboxilado que puede usarse para inducción de anestesia en pacientes con reserva cardiovascular deficiente. Causa menor depresión Cardio -respiratoria que los demás agentes. Produce una rápida perdida de la conciencia, con hipotensión mínima. No tiene efectos analgésicos. Se metaboliza ampliamente en el hígado y en el plasma a metabolitos inactivos, solo 2% se excreta por orina.

35. AGENTES ANESTESICOS INTRAVENOSOS Ketamina: Origina la llamada anestesia disociativa, un estado caracterizado por analgesia, amnesia y catatonía. La sensación de disociación del medio ambiente que experimentan los pacientes antes de perder la conciencia motiva la denominación de esta modalidad de anestesia general. Alcanza rápidamente concentraciones anestésicas en el SNC, de corta duración de acción por redistribución a otros tejidos. La ketamina tiene la característica de ser el único anestésico que produce estimulación del aparato cardiovascular.

36. AGENTES ANESTESICOS GENERALES Interacciones Los anestésicos generales ,pueden interactuar con otros drogas. Cuando esto sucede los efectos de uno o ambos drogas pueden ser alterados o el riesgo de efectos adversos es mayor. Serias y fatales reacciones pueden ocurrir cuando anestésicos generales son dadas a paciente consumidores de cocaína, marihuana, fenciclina, anfetaminas, barbitúricos, heroína u otros narcóticos.

37. CONCLUSIONES Anestesia general: ausencia de sensación asociada con perdida de conciencia reversible. Anestésicos generales: agentes que deprimen los tejido excitables incluyendo neuronas, músculos cardiaco, liso y estriado. Pueden administrarse vía EV o por inhalación. Los A. inhalados son sustancia volátiles o gases. Su potencia depende de su CAM, el que es inverso de su coeficiente de partición. Ej halotano y oxido nitroso. Los anestésicos IV, son un amplio de agentes de acción rápida usados principalmente en la inducción anestésica y como coadyuvantes en la anestesia balanceada. Ej mizadolam, tiopental, propofol, fentanil. Uso clínico: en las diversas etapas de la anestesia quirúrgica. Todos tienen efectos colaterales e interacciones con estimulantes o depresores del SNC.