El documento describe los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluyendo que aproximadamente 100,000 pacientes ingresan anualmente a salas de emergencia en EE.UU. por sangrados del tubo digestivo, de los cuales fallecen 16,500, y que el 90% habían usado AINES tradicionales. Los AINES actúan inhibiendo la enzima ciclooxigenasa, existen dos tipos de ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2) y los AINES tradicionales inhiben ambas,

1. DOLOR
AGUDO

3.  LOS INGRESOS ANUALES EN USA
A UNIDADES DE EMERGENCIAS POR
SANGRADOS DEL TUBO DIGESTIVO:
 100.000 PACIENTES POR AÑO.
 DE ESTOS 16.500 PACIENTES FALLECERAN.
 9 DE CADA 10 UTILIZARON AINES
TRADICIONALES.
ANTECEDENTES

4. Grupo HETEROGÉNEO de fármacos con
efectos ANALGÉSICOS, ANTITÉRMICOS
y ANTIINFLAMATORIOS.
Más utilizados en actualidad, esta
denominación los diferencia de otros
antiinflamatorios; los corticoesteroides.
AINEs
Todos ejercen sus efectos por acción de la INHIBICIÓN
DE LA ENZIMA: CICLOOXIGENASA.

5. Los AINEs, INHIBEN ACTIVIDAD tanto de
ciclooxigenasa-1 (COX-1) como de
ciclooxigenasa-2 (COX-2).
Inhiben SÍNTESIS de PROSTAGLANDINAS
PROSTACICLINA y TROMBOXANOS.
Los COX-1, producen hemorragias
digestivas disminución flujo renal y úlceras,
en especial la ASPIRINA. Por tanto, se
enfatizan las ventajas de inhibidores
selectivos para la COX-2.
AINEs

6. DIFERENCIAS: COX 1 y COX 2
COX 1
CONSTITUTIVA
RESPUESTA FISIOLÓGICA
MEDIADORA DE LA
PROTECCIÓN GASTRICA Y
AGREGACIÓN PLAQUETARIA.
COX 2
INDUCIDA
RESPUESTA INFLAMATORIA
MEDIADORA DEL DOLOR,
FIEBRE E INFLAMACIÓN
 COX 1 existen NORMALMENTE.
 COX 2 aparece cuando existe INFLAMACIÓN, dolor
y fiebre, están además en SNC y Riñón.

7. AINEs

8. COX-1
“constitutiva”
Mediadoras del dolor, la
inflamación, y la fiebre
AINEs
ASA
COX-2
“inducible”
Prostaglandinas Prostaglandinas
Hemostasia
Protección de la
mucosa gástrica
CO2H
Ácido Araquidónico
MECANISMOS ACCION AINEs
Bioquímicos Bergström, Bengt I. Samuelsson y Jhon
Vane, Nobel de Fisiología en 1982.
En daño tisular, FOSFOLÍPIDOS DE MEMBRANA son
liberados; luego una fosfolipasa transformará en:

9. Fosfolípidos
Membrana
ACIDO
ARAQUIDÓNICO
CICLOXIGENASA
PGG2
PGH2
Prostaciclina
Vasodilatación
Inhibe Agreg.
plaquetaria
TXA2
Vasoconstricción
Facilita Agreg.
plaquetaria
PGE2 PGF2PGD2
Vasodilatación. Potencian edema
5 LIPOXIGENASA
5-HPETE
LTA4
LTC4
LTD4
LTE4
Vasoconstricción
Broncoespasmo
 Permeabilidad
Fosfolipasa A2 o C CORTICOIDES
AINE
5-HETE
LTB4
TX-SintetasaSintetasa de PGI2
Isomerasas

10. Ca++
Memb.
Celular
Extracelular
Intracelular
NUCLEO
Ca++
Ca++
Ca++
COX-1. COX-2
Estímulo
Proteína G.
Ac.Araquidónico
.
Fosfolipasa A2.

11. Ca++
Memb.
Celular
Extracelular
Intracelular
NUCLEO
Ca++
Ca++
Ca++
COX-1. COX-
2
Estímulo
Proteína G.
Ac.Araquidónico.
Fosfolipasa A2.

12. Ca++
Memb.
Celular
Extracelular
Intracelular
NUCLEO
Ca++
Ca++
Ca++
COX-1. COX-
2
Estímulo
Proteína G.
Ac.Araquidónico.
Fosfolipasa A2.

13. PRINCIPIOS BÁSICOS
DE TRATAMIENTO
Acción farmacológica AINE Opioide
Analgésica
Lugar de acción
Eficacia
Indicaciones
Preferentemente periférico
Moderada
Dolores moderados
Preferentemente central
Intensa
Dolores intensos
Otras acciones Antitérmica
Antiinflamatoria
Antiagregante
Uricosúrica
Narcosis
Sueño
Dependencia
Tolerancia
Los fármacos que alivian el dolor se llaman analgésicos
y pueden actuar en tres niveles: SNC, en nervios
periféricos y en la zona dolorosa.

14. CLASIFICACION GENERAL AINEs
A
C
I
D
O
S
CARBOXILICOS SALICILATOS
ACIDO ACETIL SALICÍLICO – ACETIL
SALICILATO DE LISINA
Salicilato sódico.
ENOLICOS
PIRAZOLONAS
DIPIRONA, Fenilbutazona,
Oxifenbutazona, METAMIZOL.
OXICAMs PIROXICAM, MELOXICAM Y TENOXICAM (COX 2)
ACÉTICOS
INDOLACÉTICO INDOMETACINA
PIRROLACÉTICO KETOROLACO
FENILACÉTICO DICLOFENACO (Voltaren).
PIRANOINDOL --
ACÉTICO
ETODOLACO
PROPIONICOS IBUPROFENO, NAPROXENO, KETOPROFENO.
FENÁMICOS AC. MEFENÁMICO, Ac. Flufenámico, Ac. Meclofenámico
NICOTÍNICOS CLONIXINA, Isonixina, Ac. Nifúmico
SULFÓNIDOS COXIBs (COX 2)
CELECOXIB, ROFECOXIB, VALDECOXIB,
ETORICOXIB.
NO
ACIDOS
PARAAMINO - FENOLES
PARACETAMOL, PROPACETAMOL,
ACETAMINOFEN, TYLENOL.
SULFOANILIDAS NIMESULIDA
NAFTILKANONAS NABUMETONA

15. ACCIÓN PREFERENTEMENTE CENTRAL PARACETAMOL
DIPIRONA
PREFERENTEMENTE PERIFÉRICA RESTO DE AINE
MAYOR PODER ANALGÉSICO KETOROLACO
COX 2
DIPIRONA
IBUPROFENO
NAPROXENO
MAYOR PODER ANTIINFLAMATORIO INDOMETACINA
IBUPROFENO
NAPROXENO
DICLOFENACO
KETOPROFENO
MENOR INCIDENCIA DE EFECTOS
ADVERSOS
PARACETAMOL
DIPIRONA
COX 2
PERFIL DE AINES

16. PROTOTIPO ASPIRINA y acompañan una
gran variedad de ácidos orgánicos,
incluyendo derivados del ácido propílico
(IBUPROFENO y NAPROXEN), derivados del
ácido acético (INDOMETACINA) y ácidos
enólicos (PIROXICAM), todos compiten con el
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO por el sitio activo de
la ciclooxigenasa.
PARACETAMOL se incluye como AINE, tiene
poca acción antiinflamatoria.
AINEs

17. SALICILATOS
 Producen:
 Inhibición irreversible de la COX plaquetaria por
medio de la acetilación.
 ASPIRINA → antiagregante de elección.
 Poseen acción:
 Analgésica,
 Antipirética,
 Antinflamatoria,
 Pueden producir trastornos GI.
y nefritis.
30mg/kg/p

18. SALICILATOS
 Absorción:
– GI rápida: 20-60 minutos
– Depende: Forma farmacéutica, pH gástrico.
• Tiempo de vaciamiento gástrico,
– Con antiácidos o leche se dificulta.
– V. rectal absorción + lenta, incompleta e insegura.
 Tto. de la fiebre en niños, NO DAR ASA.
 Agente de elección niños→ PARACETAMOL o
IBUPROFENO.

19. SALICILATOS
• Pasan BHE y placentaria.
• 80-90 % de salicilatos se unen a proteínas.
• METABOLISMO HEPÁTICO, por sistema
enzimático microsomal.
• Excreción orina, poco por sudor, saliva y
heces.
• Eliminación renal, aumenta cuando el pH
urinario es mayor a 8.

20. SALICILATOS
 Acción sobre las plaquetas→ Prolonga tiempo
de sangría, dosis de 100 mg. (Antiagregante
plaquetario). Adhesividad y agregación.
 Útil → PREVENCIÓN DE IAM.
 GI: Náuseas, vómitos, dispepsia, irritación
mucosa gástrica, erosión, ulceración,
hematemesis, melena, vómitos,
• Lesiones piel, angioedema, rinitis, severo
broncoespasmo.

21. INTOXICACIÓN AGUDA
 HIPERVENTILACIÓN.
 FIEBRE, CETOSIS.
 HIPOGLICEMIA SEVERA.
 ALCALOSIS RESPIRATORIA.
 ACIDOSIS METABÓLICA.
 DEPRESIÓN DEL SNC. (Sueño)
 COLAPSO CARDIOVASCULAR.
 INSUFICIENCIA RESPIRATORIA.

22. SALICILATOS
 TTO: LAVADO GÁSTRICO.
 Carbón activado.
 Manejo hidroelectrolítico.
 Corrección de la acidosis.
 Corrección de hipokalemia.
 Alcalinizar la orina.
 Hemodiálisis o hemoperfusión.

23. DERIVADO DE ÁCIDO
FENILACÉTICO
DICLOFENACO
 Potente inhibidor de la COX
 Analgésico, antiinflamatorio
 Antipiréticas de acción corta.
Luego de aspirina, es anti-inflamatorio
más prescrito (junto con ibuprofeno).
0.5 mg/kg/p

24. DICLOFENACO
FARMACOCINÉTICA
 Absorción rápida y completa
 Concentraciones máximas
 en 2 a 3 horas.
 Amplia unión a proteínas
 Vida media es de 1 a 2 horas.
 Metabolismo hepático.
 Excretado por orina , poco por
bilis.
INDICACIONES
 Antiinflamatorio
 Antirreumático
 Analgésico dolores
musculo esqueléticos
agudos,
– dolores postoperatorios
– dismenorrea.

25. KETOROLACO
• POTENTE ANALGÉSICO, moderado
antinflamatorio.
• Amplia unión a proteínas.
• Efectos adversos:
– IRA
– Náuseas, dispepsia, epigastralgia, constipación,
diarrea, flatulencia, vómitos, estomatitis.
– Úlceras Hemorragias digestivas.
– Perforación gástrica y duodenal.
– Reacciones de hipersensibilidad.
ACÉTICOS

26. KETOROLACO
ACÉTICOS
 En IR: Creatinina de 1,2-5 mg→↓½ dosis
 Con valores > 5 mg se contraindica
 Vigilar diuresis y función renal en
insuficiencia cardíaca, cirrosis o
nefropatías, así como en hipovolemia.
 No se recomienda uso como soporte de la
anestesia ya que:
 Inhibe la agregación plaquetaria,
 PROLONGA EL TIEMPO DE SANGRÍA
 No tiene efecto sedante.

27. PIRAZOLONAS
 Inhibidores competitivos de la COX.
 Acción
 Analgésica
 Antipirética
 Antiinflamatorias (>ASA).
 MAYOR INCIDENCIA : Trastornos hematológicos,
leucopenia, agranulocitosis, APLASIA MEDULAR.
 Efectos adversos GI < ASA
 Mas utilizados : ANTIINFLAMATORIOS Y
ANTIRREUMÁTICOS.
DIPIRONA - METAMIZOL - DOLRAD
20 a 50mg/k/p

28. DIPIRONA
 ANALGÉSICO POTENTE: Dolor agudo,
traumático o de otro origen.
 Principales problemas: Agranulocitosis y
anafilaxia aguda (shock anafiláctico)
 El riesgo de hemorragia digestiva es bajo.
 Metabolizado en el hígado.
 Su indicación →To severa o To grave no
controlada por otras medidas. 38.5 – 39.5
 DILUIR.

29. IBUPROFENO
 Derivado del ÁCIDO PROPIÓNICO.
 Absorción rápida por AGI.
 Alimento afecta poco la biodisponibilidad.
 Unión a proteínas 99%, (puede interaccionar
con drogas con afinidad a proteínas).
 Metabolismo hepático, se excretan por orina
(1% de droga libre).
 Administrar cada 6-8 horas.
NAPROXENO - KETOPROFENO

30. IBUPROFENO
EFECTOS COLATERALES
 Primarios → GI:
 Nausea, dolor epigástrico
precordialgía).
 Otros:
 Discrasias sanguíneas,
mareos, cefaleas,
meningitis aséptica,
sangrado GI,
nefrotoxicidad,
reacciones de piel.
USOS CLÍNICOS
 Manejo de:
 AR,
 Osteoartritis,
 Dismenorrea
primaria,
 Sd dolorosos
moderados.

31. PARAMINOFENOL
• PARACETAMOL: ANTIPIRÉTICO.
• Inhibe COX de área preóptica del
hipotálamo (COX3). Fiebre, dolor, inflamación
– Analgésico moderado.
– POCA irritación gástrica.
– Útil en ptes. anti coagulados.
– DOSIS ALTAS →TRASTORNOS
HEPÁTICOS SEVEROS.
– La Dipirona inhibe: COX-1 y COX-3.

32. FIEBRE
 Desencadenada a NIVEL DEL HIPOTÁLAMO
 El inicio de estado febril, es mediado por
PGs COX-1 y COX-3 que son CONSTITUTIVAS.
 Segunda fase determinada por las COX-2 que son
INDUCIDAS.
 La COX-1 y COX-2 están en baja concentración en el
encéfalo. (comparadas con COX-3), que atraviesan
en forma selectiva la BHE.
• Paracetamol : 500 mg. Y 1gr. c/6h.
• Parabay: 800 mg. c/ 8h.
• Analgan: 1gr c/ 12 h. 10-15 mg/k/p

33. GRACIAS