El VIH es un retrovirus que infecta las células CD4+. Tiene un ciclo de vida que incluye la fijación a la célula, fusión, transcripción reversa, integración, latencia y replicación. Los antirretrovirales actuales incluyen inhibidores de la transcriptasa reversa como la zidovudina y la didanosina, los cuales se incorporan en la cadena de ADN viral interrumpiendo su síntesis. Estos fármacos tienen efectos adversos como toxicidad hematológica y pancreatitis.

1. Antiretrovirales
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2. VIH
 Miembro de la
familia de virus
conocida como
Retroviridae
(retrovirus),
clasificado en la
subfamilia de los
Lentivirinae
(lentivirus).
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3. CICLO DE VIDA DEL VIH
 1.-FIJACION
 2.-FUSION VIRAL
 3.-TRANSCRIPCION EN
REVERSA
 4.-DEGRADACION RNasaH
 5.-SINTESIS DE SEGUNDA
HEBRA
 6.-MIGRACION AL NUCLEO
 7.-INTEGRACION
 8.-LATENCIA
 9.-TRANSCRIPCION TEMPRANA
 10.-TRANSCRIPCION TARDIA
 11.-PROCESAMIENTO DE ARN
 12.-SINTESIS DE PROTEINAS
 13.-GLICOSILACION DE
PROTEINAS
 14..-ENSAMBLE DEL VIRION
 15.-SECRECION VIRAL
 16.-MADURACION VIRION
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4. FIJACION DEL VIH A
CELULAS CD4+
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5. BLANCOS VIRALES
 PROTEINAS Gag y  Cápside, matriz, proteinas
precusores de unión a ARN, otras
proteinas Gag
 Enzimas virales  Polimerasa (p61, p55),
proteasa, integrasa
 Glicoproteina de superficie
 Proteinas de envoltura
(gp120), glicoproteina
transmembrana (gp41)
 Proteinas accesorias y  Tat, Rev, Nef, Vif, Vpu, Vpx,
regulatorias Tev
 Acidos nucleicos  ARN del VIH
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6. FARMACOS ANTI-VIH EN USO
ACTUALMENTE
I.-INHIBIDORES DE LA REVERSO-
TRANSCRIPTASA NUCLEOSIDICOS-IRTN-(6)
ZIDOVUDINA, DIDANOSINA, ZALCITABINA,
ESTAVUDINA, LAMIVUDINA, ABACAVIR.
II.-INHIBIDORES DE PROTEASAS-IP-(6)
SAQUINAVIR, RITONAVIR, INDINAVIR, NELFINAVIR,
AMPRENAVIR, LOPINAVIR.
III.-INHIBIDORES DE LA REVERSO-
TRANSCRIPTASA NO NUCLEOSIDICOS
IRTNN (3)
NEVIRAPINA, DELAVIRDINA, EFAVIRENZ.
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7. Zidovudina
Historia
 1964 Zidovudina o AZT se desarrolló como un
fármaco anticanceroso.
 1985 se demostró que poseía actividad
antirretroviral frente al VIH.
 1987 Fue el primer antirretroviral para el
tratamiento de la infección VIH/SIDA
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8. Zidovudina
Estructura molecular
 La AZT es la 3'-azido-2' 3'-didesoxitimidina.
 Análogo sintético de un didesoxinucleósido de la timidina
en el que el grupo 3'-hidroxi (-OH) se ha reemplazado
por un grupo azido (-N3)
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9. Zidovudina
Farmacodinamia
 El cambio en la posición 3' bloquea la
incorporación de nuevos nucleótidos a la
cadena de ADN lo que conlleva a la interrupción
de la síntesis del ADN vírico complementario.
 Se ha informado que el metabolito activo se
puede incorporar al ADN de las células de
diversos tejidos.
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10. Zidovudina
Aplicaciones terapéuticas
 Para el tratamiento de pacientes con
enfermedad avanzada por VIH.
 También está indicado en pacientes con
sintomatología inicial y número de CD4 menor
de 500/mm3, pacientes asintomáticos con
indicadores de riesgo relacionado con el VIH.
 Se ha demostrado que reduce la transmisión
materno-fetal del VIH.
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11. Zidovudina
Dosificaciones
 En pacientes asintomáticos se ha utilizado
una dosis diaria de 500 a 1,500 mg, pudiéndose
iniciar con 500 mg diarios.
 En pacientes sintomáticos se recomienda
empezar con dosis de 200 mg cada 4 horas
(1,200 mg día).
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12. Zidovudina
Farmacocinética
 AZT puede tomarse con las comidas o fuera de
ellas.
 Tiene una vida media de 11 horas, que es de 3
horas intracelular, y un pico sérico de 0,5-1mg/L con
dosis de 200mg orales.
 Su metabolismo se realiza fundamentalmente por
el hígado.
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13. Zidovudina
Farmacocinética
 Se elimina por vía renal por filtración glomerular
y secreción tubular activa, un 15-20% en su
forma activa y un 75% como metabolitos.
 En líquido cefalorraquídeo alcanza
concentraciones del 50% de las plasmáticas y
en la leche materna su concentración es similar
a la sanguínea.
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14. Zidovudina
Presentaciones
 Para su uso oral, se presenta en cápsulas, de
100 o 250mg.
 Solución oral de la que 5ml equivalen a 50mg
de zidovudina.
 La solución oral contiene 3,2gr de jarabe de
glucosa por cada 5ml lo que se debe tener en
cuenta en pacientes con hiperglucemia o
diabetes.
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15. Zidovudina
Efectos adversos
 Los principales efectos asociados con la toma
de AZT son hematológicos: Anemia,
neutropenia y leucopenia.
 Estas reacciones se producen con frecuencia
en pacientes con enfermedad avanzada que
reciben dosis altas (1200-1500mg/día).
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16. Zidovudina
Transtornos hematológicos
 Produce toxicidad de la médula ósea, ya que
inhibe la replicación de los precursores
hematopoyéticos.
 La anemia, en general megaloblástica, casi
siempre es macrocítica, aunque algunas veces
es normocítica y puede requerir con más
frecuencia transfusiones.
 Depende de la dosis, estadío de la enfermedad
y duración global del tratamiento.
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17. Zidovudina
¿Como contrarrestarlos?
 Cuando los niveles de eritropoyetina endógena
son inferiores a 500 UI/ml se puede prevenir con
eritropoyetina recombinante.
 La leucopenia puede mejorar con la
administración de factores estimulantes de
colonias de granulocitos (G-CSF o GM-CSF).
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18. Didanosina
 Se trata de un análogo de la inosina.
 Después de la difusión intracelular, la
didanosina es metabolizada por enzimas
nucleosidasas y generan un derivado activo, el
2’3’-dideoxiadenosintrifosfato (ddATP).
 Este actúa como inhibidor competitivo de
inversotranscriptasa viral.
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19. Didanosina
Aplicaciones terapéuticas
 Tratamiento contra el VIH
Dosificaciones
 Iniciales recomendadas son de 200mg para adultos con más de 60
kilos de peso y de 125mg para adultos con pesos inferiores.
 En niños la dosis recomendada depende de la superficie corporal y
es de 240mg/m2/día
 En combinación con zidovudina: 180mg/m2/día
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20. Didanosina
Farmacocinética
 Es rápidamente degradada a pH ácido: por ello,
todas las formulaciones orales contienen
agentes amortiguadores destinados a reducir la
acidez gástrica.
 Presenta una biodisponibilidad del 40% y se
elimina 50% por metabolismo vía hepática y
50% por excreción renal.
 Pico sérico de 2-2,5mg/l con dosis de 250mg y
vida media de 0,5-1,5 horas con vida media
intracelular superior a las 12 h.
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21. Didanosina
Efectos adversos
 Neurotoxicidad (neuropatía periférica dolorosa),
pancreatitis, y aumentos en los niveles de
amilasa sérica (18%) y lipasa.
 La neuropatía se presenta en un 9% y es
reversible si se diagnostica precozmente y se
retira el medicamento.
 Se detecta pancreatitis hasta en el 7% de los
pacientes.
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22. Didanosina
Efectos adversos
 También se han detectado anomalías en la
función hepática (13%).
 En general los efectos de toxicidad sobre el
sistema nervioso periférico, páncreas e hígado
son más frecuentes en pacientes que reciben
dosis mayores de 12mg/kg./día.
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23. Didanosina
Otros efectos
 Diarrea o heces  Cosquilleo,
flojas adormecimiento o
 Escalofríos dolor en las manos
o los pies
 Erupciones
cutáneas  Dolor de garganta
 Prurito  Cambios en la
 Dolores musculares visión
 Cefalea
 Insomnio
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24. Didanosina
Didanosina vs. zidovudina
 Didanosina es 10 a 100 veces mas potente que
la Zidovudina en aspectos como actividad
antiviral y citotóxica en mononucleares de
sangre periférica activados.
 A diferencia de la Zidovudina, a concentraciones
clínicamente importantes de la didanosina es
toxica para las células precursoras.
 En varios amplios estudios se ha encontrado
que la combinación de Didanosisna y
Zidovudina es más efectiva en mantener a las
personas saludables que el AZT solo.
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25. Resumen
virus Penetración Pérdida de
Adhesión la cubierta
Síntesis inicial
CELULA HUESPED de proteínas
Síntesis de
Empaquetamiento ácido nucleico Inhibición
Liberación viral y maduración transcriptasa
reversa: AZT,
virus Síntesis tardía didanosina,
virus de proteínas nevirapina
virus
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26. Bibliografía
 Clive P. page, et al Farmacología integrada,
Editorial Harcourt Brace 2° Edición
 Katzung BG, Farmacología básica y clínica,
Editorial. Manual moderno, 9° edición.
 Murray, P.R, Microbiología Medica 2° Edición
 Hardman JG, Limbird LE, Farmacología Básica
y terapéutica, Editorial: McGraw-Hill 10a edición.
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