GALACTOSEMIA. Metabolismo alterado de la galactosa causado por la actividad deficiente de una de las tres enzimas que da como resultado una concentración elevada de galactosa en sangre (galactosemia). 

1. GALACTOSEMIA
R1PM CRISTIAN CRUZ CASTILLO
DRA. CARMELA BARRAGÁN
DRA. MARTHA ELENA DEL PUERTO

2. DEFINICIÓN
 Metabolismo alterado de la galactosa causado por la actividad deficiente de una de las tres enzimas que
da como resultado una concentración elevada de galactosa en sangre (galactosemia).
 *El término galactosemia, aunque adecuado para cualquiera de estas enfermedades, designa
generalmente el déficit de transferasa.
Reid Sutton, V. Galactosemia clinical features and diagnosis. UpToDate. 2020

3. EPIDEMIOLOGIA
 La galactosemia clásica ocurre en aproximadamente 1 de cada 60 000 nacidos vivos.
 En México, el IMSS reporta una frecuencia de 1:59,158 (2013)
Galactosemia. Tamizaje, diagnóstico, tratamiento médico de las complicaciones e intervención nutricional. Guía de Evidencias y Recomendaciones: Guía
de Práctica Clínica. México, IMSS; 29/06/2017

4. PATOGENIA
 La galactosa se encuentra principalmente en la
leche y los productos lácteos humanos y
bovinos como parte del disacárido lactosa.
 La lactosa es hidrolizada a glucosa y galactosa
por la enzima intestinal lactasa.
 Luego, la galactosa se convierte en glucosa para
su uso como fuente de energía.
 El metabolismo alterado de la galactosa
causado por una actividad enzimática deficiente
o una función hepática alterada da como
resultado una concentración elevada de
galactosa en sangre.

5. FENOTIPOS
 Deficiencia de galactosa-1-fosfato uridil transferasa (GALT)
 Forma más común y grave
 Deficiencia de GALT, la enzima que convierte la galactosa-1-fosfato (galactosa-1-P) en uridina
difosfato galactosa (UDP galactosa).
 “Galactosemia clásica” → Deficiencia completa de la enzima.1
 Variante Duarte → sustitución de un único aminoácido
 Presenta una disminución de la actividad enzimática celular (50% de la normal), pero no suele tener
importancia clínica
 Heterocigotos → suelen presentar 5 al 25% de la actividad normal.
 Homocigotos → tienen 25 por ciento de actividad normal
Reid Sutton, V. Galactosemia clinical features and diagnosis. UpToDate. 2020

6. FENOTIPOS
 Deficiencia de galactoquinasa (GALK)
 Primera enzima en la ruta de la galactosa, convierte la galactosa en galactosa-1-P
 Única consecuencia es el desarrollo de cataratas.
 Deficiencia de uridina difosfato (UDP) galactosa 4-epimerasa (GALE)
 UDP GALE convierte la UDPgalactosa en UDPglucosa
 El defecto se localiza en los glóbulos rojos (GR)1
Reid Sutton, V. Galactosemia clinical features and diagnosis. UpToDate. 2020

8. GENETICA
 Trastorno autosómico recesivo.
 Más de 150 mutaciones causantes de enfermedades para el gen
de la galactosa-1-fosfato uridil transferasa ( GALT ), ubicado en
el cromosoma 9p13
 Q188R: mutación sin sentido de glutamina a arginina en la posición
de aminoácido 188. Es el alelo de galactosemia clásico más común
en los caucásicos e hispanoamericanos.
 K285N: mutación sin sentido de lisina a asparagina en la posición de
aminoácido 285. Es un alelo clásico de galactosemia que ocurre con
frecuencia en los europeos del este.
 S135L: mutación sin sentido de serina a leucina en la posición del
aminoácido 135. Es el alelo más común en los afroamericanos con
galactosemia clásica.
 N314D: mutación sin sentido de asparagina a aspartato en la
posición de aminoácido 314 (alelo variante de Duarte). Se cree que
este alelo es más frecuente en las poblaciones europeas.
Reid Sutton, V. Galactosemia clinical features and diagnosis. UpToDate. 2020

9. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
 GALACTOSEMIA CLASICA
 Manifestaciones tempranas
 Ictericia (74%)
 Vómitos (47%)
 Hepatomegalia (43%)
 Retraso en el crecimiento (29%)
 Mala alimentación (23%)
 Letargo (16%)
 Diarrea (12%)
 Sepsis (10%)
 Mayor riesgo de sepsis neonatal por Escherichia
coli. (76%)
 Hallazgos menos frecuentes son coagulopatía,
ascitis y convulsiones
 *Las cataratas pueden estar presentes al nacer,
pero generalmente aparecen después de dos
semanas como resultado de la deposición de
galactitol en el cristalino.
Reid Sutton, V. Galactosemia clinical features and diagnosis. UpToDate. 2020

10.  MANIFESTACIONES TARDIAS
 Disfunción hepática
 Disfunción renal
 Retraso en desarrollo neurológico
 Cataratas (GALK)
 Retraso en el crecimiento
 Insuficiencia ovárica prematura
 Hematologicas (GALE)
 Pseudotumor cerebral (GALK)
Reid Sutton, V. Galactosemia clinical features and diagnosis. UpToDate. 2020

11. Priya, S. (año) Defectos del Metabolismo de Hidratos de Carbono. (Editores) Nelson Tratado de Pediatría (749-772) Elsevier.

12. TAMIZAJE
 El tamiz neonatal se dirige a la detección de galactosemia primaria (por deficiencia de GALT, GALE o
GALT) y también casos de hipergalactosemia secundaria a otras etiologías (hepatitis congénita,
malformaciones hepáticas arteriovenosas, persistencia de conducto arterioso, alteraciones metabólicas
como tirosinemia tipo I, citrulinemia tipo 2 y síndrome de Fanconi-Bickel)

13. TAMIZAJE
 Si permanece hospitalizado el recién nacido en salas de cuidados especiales en las instituciones
públicas, debe, realizarse el tamiz neonatal del 3° al 5° día de vida
 Determinación de galactosa total como prueba de tamizaje

14.  Método fluorescente (fluorescencia por NADH o fluorescencia de galactosa oxidasa), el valor de corte
establecido en las instituciones de salud es de 10 mg/dl.

15.  En México, se recomienda incluir la medición de GALT, galactosa total (GT) y G-1-P ante un caso
probable de galactosemia.
 GALACTOSA TOTAL
 Puede sugerir la posibilidad de galactosemia por deficiencia de galactoquinasa o epimerasa.
 En ambos casos, la actividad de la GALT es normal, mientras que la galactosa total es elevada.
 En la deficiencia por GALE además la G-1-P ↑

18. LABORATORIO
 Metabolismo anormal de carbohidratos: aumento de la [galactosa-1-P] en plasma y glóbulos rojos
(RBC), aumento de los niveles de galactitol en sangre y orina
 Disfunción hepática: hiperbilirrubinemia conjugada y/o no conjugada, PFH anormales (transaminasas
elevadas), coagulopatía, niveles elevados de aminoácidos en plasma (especialmente fenilalanina, tirosina
y metionina)
 Disfunción tubular renal: acidosis metabólica, galactosuria, glucosuria, aminoaciduria, albuminuria
 Anemia hemolítica
Reid Sutton, V. Galactosemia clinical features and diagnosis. UpToDate. 2020

19. DIAGNOSTICO
 Se debe considerar Galactosemia clásica en cualquier RN con cuadro clínico característico y/o
con prueba de detección positiva (prueba NBS).1
 Actividad GALT de los glóbulos rojos: demostración de la ausencia casi completa de actividad de
galactosa-1-fosfato uridil transferasa (GALT) en los glóbulos rojos (RBC)
 Estándar de oro para el diagnóstico
 Es necesario realizar un ensayo cuantitativo de la actividad GALT de los glóbulos rojos (utilizando
un fluoroinmunoensayo o un radioinmunoensayo) para confirmar el diagnóstico
 Puede verse afectado hasta por 3 meses por transfusiones de GR de un donante normal.
 Realizar prueba de ADN
 Medición de actividad GALT en GR de ambos padres. 2
 Los niveles de galactosa-1-P en glóbulos rojos no pueden distinguir con precisión entre la deficiencia
de GALT parcial y completa
Reid Sutton, V. Galactosemia clinical features and diagnosis. UpToDate. 2020

20. DIAGNOSTICO PRENATAL
 Otorgar asesoramiento prenatal (Antecedentes de familiares con galactosemia o niño
previamente afectado).
 Ensayo GALT en fibroblastos cultivados a partir de líquido amniótico o biopsia de
vellosidades coriónicas o análisis de mutación del ADN extraído de biopsia de vellosidades
coriónicas
Reid Sutton, V. Galactosemia clinical features and diagnosis. UpToDate. 2020

21.  DEFICIENCIA GALK
 Se debe considerar la deficiencia de galactoquinasa (GALK) en bebés con cataratas
lenticulares.
 Se confirma mediante el análisis de la actividad de GALK en glóbulos rojos y pruebas genéticas.
 DEFICIENCIA GALE
 Debe considerarse en recién nacidos que tienen una inhibición bacteriana positiva en NBS
Reid Sutton, V. Galactosemia clinical features and diagnosis. UpToDate. 2020

22. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
 Galactosa elevada en RN (6 a 10 mg/dl)
 Deficiencia de G-6-P
 Disfunción hepática por otras afecciones
 Derivaciones vasculares portosistémicas, atresia biliar y síndrome de Fanconi-Bickel (deficiencia del transportador
de glucosa 2 [GLUT2])
 Ictericia
 Anemia hemolítica por otra causa
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23. TRATAMIENTO
 El objetivo principal es minimizar la ingesta de galactosa en la dieta.
 TERAPIA NUTRICIONAL
 Restricción de galactosa en la dieta
 No se deben usar fórmulas infantiles sin lactosa , porque no se ha demostrado que sean seguras para
pacientes con galactosemia.
 El lactato, el ácido láctico y la lactoalbúmina no contienen lactosa y son seguros para comer.

24. TRATAMIENTO
 SUPLEMENTOS DE CALCIO
 La fórmula de soya proporciona calcio adecuado en la infancia

25. SEGUIMIENTO
 DESARROLLO PSICOMOTOR. LENGUAJE Y COEFICIENTE INTELECTUAL
 Los pacientes con glactosemia deben de ser evaluados por un psicólogo a la edad de un año; posteriormente
cada año a tres dependiendo del retraso en las diferentes esferas de desarrollo
 Pruebas de desarrollo del lenguaje y motor deben de realizarse a los 2-3 años1
 A los 4-5 años se evaluará al inicio escolar la necesidad de terapia ocupacional y del lenguaje.2
 A los 8-14 años evaluar el desarrollo cognitivo, áreas de fortalezas y debilidades, necesidad de tratamientos
especiales utilizando un instrumento de prueba estandarizado como la Escala de Inteligencia de Wechsler para
Niños (WISC) o una medida similar.
 SI PRESENTAN TRASTORNOS DEL LENGUAJE EL TRATAMIENTO DEBE INICIARSE DURANTE EL PRIMER
AÑO DE VIDA, INCLUYENDO LA FORMACIÓN DE COMUNICACIÓN GESTUAL PARA AUMENTAR EL
DESARROLLO Y EL LENGUAJE DEL NIÑO

26.  Las niñas deben ser examinadas para valorar hipogonadismo hipergonadotrópico si llegan a la edad de
12 años con características sexuales secundarias retrasadas o si llegan a la edad de 14 años sin
menstruación regular