Este documento proporciona información general sobre los antimicrobianos. Comienza con una breve reseña histórica de los principales antibióticos descubiertos. Luego clasifica las bacterias patógenas y describe los mecanismos de acción, espectros y usos clínicos de varios grupos de penicilinas como las bencilpenicilinas, aminopenicilinas, antiestafilocóccicas y antipseudomónicas.

1. ANTIMICROBIANOS
GENERALIDADES.
DR. EUGENIO MARIO DE ZAYAS ALBA
HOSPITAL UNIVERSITARIO MAD

3. Reseña histórica
• La aparición de los antibióticos constituye
el avance más importante en la terapéutica
de las enfermedades infecciosas.
• Sulfamidas (1935) Colistina (1961)
• Penicilina (1939-1942) Lincomicina (1962)
• Estreptomicina (1943) Ampicillin (1961)
• Cloranfenicol (1947) Oxacillin (1961)
• Tetraciclinas (1948) Cloxacillin(1962)
• Eritomicina (1952) Cefalotina (1962)
• Kanamicina (1957) Cefaloridina (1964)

5. Clasificación de las bacterias patógenas
AEROBIOS
Cocos Gram + Cocos Gram -
Catalasa + : -Branhamella Cat.
-Staphylococcus aureus -Neisseria gonorr.
-Staphylococcus epiderm. -Neisseria mening.
-Coagulasa -(Saprophitic.)
Catalasa - :
-Enterococcus
-Streptococcus

6. Bacilos Gram positivos
• Bacillus anthracis.
• Corinebacterium diphterae.
• Gardnerella vaginalis.
• Microorganismos ácido-resistentes :
-Mycobacterium avium.
-Micobacterium Kansasii.
-Micobacterium Leprae.
-Mycobacterium tuberculosis.
• Nocardia sp.

7. Bacilos Gram negativos :
• Enterobacterias:
-Citrobacter sp. -Salmonellas.
-Enterobacter aerog. -Serratia Marcescens.
-E. Coli. -Yersinia enterocolít.
-Klebsiella sp. -Yersinia pestis.
-Proteus sp.
• Enterobacterias no fermentadoras:
-Aeromonas hydrophila. -Vibrio vulnificus
-Pasteurella multocida.
-Vibrio cholerae.

8. Continuación :
• No fermentadoras, no enterobacterias:
-Acinetobacter.
-Flavinobacterium meningosepticum.
-Pseudomonas auriginosas.
-Pseudomonas sp.

9. Cocobacilos Gram negativos :
-Bartonella baciliformis. -Clamidias.
-Brucella sp. -Riquetsias.
-Bordetella sp. -Mycoplasma.
-Campylobacter sp. -Borrelia.
-Haemophilus sp. -Leptospira sp.
-Haemophilus influ. -Treponema pall.
-Helicobacter pylori. - Legionella sp.

10. ANAEROBIOS
Cocos Gram + : Cocos Gram - :
-Peptostreotococcus sp. -Veillonella sp.
-Gemella morbillorum.
-Peptococcus niger.

11. ANAEROBIOS
• Bacilos gram - :
-Bacteroides fragilis.
-Bacteroides.
-Fusobacterium sp.
-Prevotella sp.

12. ANAEROBIOS :
• Bacilos Gram + no formadores de esporas:
- Actinomices sp.
- Bifidobacterium sp.
- Eubacterium sp.
- Propriobacteium sp.
• Bacilos Gram + formadores de esporas :
- Clostridium botulinum.
- Clostridium Perfringens.
- Clostridium tetani.
- Clostridium sp.

13. Conceptos escenciales
• Antimicrobianos : Medicamentos utilizados en la
prevención y tratamiento de las enfermedades
infecciosas, ya sean de origen natural o
biosintético (antibióticos) como los de origen
sintético puro (quimioterapicos).Genéricamente
incluimos antivirales y antimicóticos.
• Antibióticos : Sustancias químicas producidas por
diferentes especies de microorganismos (bacterias,
hongos,actinomicetos) o sintetizados por métodos
de laboratorio, suprimen el crecimiento de otros
microorganismos y pueden eventualmente
destruirlos.

14. Watanabe, 1971

15. SI BIEN EL HOMBRE NO CEDE EN SU LUCHA, LOS
MICROORGANISMOS TAMPOCO, Y ESTOS
ULTIMOS VAN SACANDO VENTAJA, LENTA E
INEXORABLEMENTE

16. ANTE LA LLEGADA DE UN NUEVO ANTIBIÓTICO A LA CLÍNICA,
ES MUY PROBABLE QUE YA EXISTAN VARIEDADES BACTERIANAS
CAPACES DE RESISTIR A SU ACCIÓN, O QUE ESTAS
APAREZCAN Y SE SELECCIONEN CON VELOCIDAD VARIABLE
ES ESA VELOCIDAD VARIABLE LA QUE SE DEBE REGULAR
A TRAVÉS DE LA UTILIZACIÓN RACIONAL DE ATM, YA QUE
SEGURAMENTE NO SE PODRA EVITAR SU EMERGENCIA

17. RESEÑA HISTÓRICA
• Paul Ehrlich salvarsan
• 1914: Primera Guerra Mundial
• 1920 : protozoodicidas atebrina y triparsamida
• 1924: Calvin Coolidge
• 1936: Franklin Delano Roosvelt se publica la
primera sulfamida Prontosyl.
• 1939: Rene Dubos. Fundacion Rockefeller descubre
la Tirotricina. Muy eficaz pero muy toxica.
• Howard Florey australiano que trabajaba en Oxford
retoma el trabajo de la penicilina.

18. Clasificación según su efecto
bacteriano
BACTERICIDAS:
- Penicilinas.
- Cefalosporinas.
- Aminoglucósidos.
- Rifampicina.
- Quinolonas.
- Monobactámicos.
- Polimixinas.
- Carbapenemicos.
- Glucopeptidos.
- Metronidazol-Fosfocin
BACTERIOSTÁTICOS:
- Tetraciclinas.
- Eritromicina.
- Sulfonamida.
- Novobiocina.
- Cloranfenicol.
- Clindamicina.

19. Clasificación según mecanismo
de acción:
1. Inhibición de la pared celular:
-Penicilinas. - Bacitracina.
-Monobactámicos. - Fosfocina.
-Carbapenémicos. - Cicloserina.
-Cefalosporinas. - Imidazoles.
-Vancomicina.

20. 2. Daño de la permeabilidad de la membrana
celular :
- Detergentes Polimixina
Colistina.
- Unión a los esteroles Nistatina
de la pared celular Anfotericín B.

21. 3.Afección de las unidades ribosomales 30S o
50S e inhiben reversiblemente la sintesis de
proteínas (Bacteriostáticos):
- Cloranfenicol.
- Tetraciclina.
- Lincomicina.
- Clindamicina.
- Eritromicina.

22. 4.Unión a la subunidad ribosomal 50S y
alteran irreversiblemente la síntesis de las
proteínas(Bactericidas):
- Aminoglucósidos.
5.Afección de la sintesis de ácidos nucleicos:
- Rifampicina.
- Quinolonas.
6. Antimetabolitos:
- Sulfonamidas.

23. Patógenos usuales que causan
infecciones comunes
Sitio y tipo de infección. Organismo sospechado.
Respiratorio:
• Faringitis Streptococcus Grupo A.
• Bronquitis.
• Otitis. H. Influen.-Neumococo.
• Sinusitis.
• Neumonía Extrahosp:
- Huesped normal. Neumococo.
- Aspiración. Flora normal orofaring.
- Alcoholismo Neumococo-Klebsiella.

24. Sitio y tipo de infección. Organismo sospechado.
• Neumonía intrahosp.
-Aspiración. Anaerob.-Bacilo aerob
Gram neg- S. Aureus.
-Neutropénico. Hongo-Bacilo aerob
Gram neg.- S. Aureus.
-SIDA Hongo-Neumocysti-
Legionella-Nocardia-
H. Influen.-Neumococ.

25. Sitio y tipo de infección Organismo sospechado
• Tracto urinario:
- Extrahospitalaria E. Coli-Bacilos Gram -
- Intrahospitalaria Bacilos Gram - resistent.
• Piel / tej. Blando:
- Celulitis Streptococcus Grupo A
- Sitio de AVP. S.Aureus-S. Epidermd.
- Herida quirurgica S.Aureus-Bacilos Gram-
- Ulcera Diabético S.Aureus-Bacilos Gram-
Anaerobios.
- Furúnculo S. Aureus.
• Intraabdominal B. Fragilis-E.Coli-
Enterococos.

26. Sitio y tipo de infección Organismo sospechado.
• Gastroenteritis: Salmonella-Shigella-
Caampilobacter-Giardia.
• Endocarditis:
- Sudaguda S. Viridans.
- Aguda S. Aureus.
- Abuso de drogas EV. S Aureus-Bacilos aerob.
Gram - .
• Osteomielitis/Artritis S. Aureus-Streptococ.-
séptica. Bacilos aerob. Gram - .
• Meningitis:
- Adultos Neumococo-N.mening.
- Ancianos/ Inmunocomp. Neum-List-Bac.Gram-

28. PENICILINAS

29. Mecanismo de acción:
• Actuan sobre varias enzimas que
intervienen en la síntesis de la
pared celular.

30. Propiedades farmacológicas:
• Ampliamente distribuidas a través del organismo.
• Alcanza concentraciones terapéuticas en líquido
pleural,articular,pericárdico y bilis.
• Concentración pobre en tejido cerebral,secreciones
prostáticas,líquido intraocular y LCR.
• Concentración < 1% con meninges normales y del
5% con meninges inflamadas.
• Son eliminadas rapidamente(FG y Secreción
tubular)
• Concentración urinaria elevada.
• Vida media entre 30 y 60 minutos.

31. CLASIFICACIÓN:
Primera generación: Penicilinas Naturales.
Segunda generación: Penicilinas antiestafiloc.
Tercera generación : Aminopenicilinas.
Cuarta generación : Penicilinas antiseudom.
Quinta generación : Penicilinas antiseudom.
Sexta generación : Andinopenicilinas.

32. Bencilpenicilinas (parenteral y oral)
• Baratas inocuas y efectivas.
• Grupo compuesto por:
- Penicilina G (Sódica y potásica)
- Penicilina V (Fenoximetilpenicilina)
- Penicilina G Benzatínica.
- Penicilina G Procaínica.
- Feneticilina.

33. Espectro antimicrobiano:
• Activa contra cocos Gram + y anaerobios
(Germenes extrahospitalarios que ocacionan
infecciones en partes blandas y vías resp sup.)
- Streptoc. Grupo A.
- Streptoc. Hemolíticos.
- Streptoc. Viridans.
- Neumococo
• Resistentes: Staphylococcus - Bacteriodes
fragilisPelvis-peritonitis) .Todos los Gram -
excepto N. Meningitides.
• Sensibles:
Actinomices,Pasteurella,Listeria,Treponema
palidum y Borrelia.

34. INDICACIONES CLÍNICAS
• Infecciones del árbol bronquial,pulmonar,
cardiaca, SNC.(Leptospirosis, difteria,
gangrena gaseosa, actinomicosis, sepsis
puerperal, septicemias,etc.)
• VO con los alimentos.No en pacientes
graves.
• En ocasiones se necesita la adición de
aminoglucósidos para lograr efectos
bactericidas(EI).

35. Antiestafilocóccicas(penicilinasa resistente)
• Grupo compuesto por:
- Meticilina.
- Nafcilina.
Isoxazolil-penicilinas:
- Oxacilina.
- Dicloxacilina.
- Cloxacilina.
- Floxacilina.

36. Espectro antimicrobiano:
• Restringido su uso contra infecciones cuya
causa conocida o sospechada sean los
Staphylococcus productores de
penicilinasas.
• En caso de gérmenes resist. a la meticilina,
cefalosporina, aminogluc., Tetrac., Eritrom.,
y clindamicina el antibiótico de elección es
la vancomicina o asociado a Rifampicina.
• No tienen actividad contra Neiserias y
anaerobios.
• Son nefrotóxicas.

37. Aminopenicilinas (amplio espectro)
• Actividad antibacteriana semejante.
• Todas se destruyen con las betalactamasas,
son ineficases contra todas las infecciones
producidas por Staphylococcus.
• Grupo compuesto por:
- Ampicilina. - Pivanpicilina.
- Amoxicilina. - Talampicilina.
- Heatacilina. - Epicilina.
- Bacampicilina. - Ciclacilina

38. Espectro antibacteriano:
• Parecido al de la Penicilina G, pero abarca
algunas enterobacterias. Los enterococos y
la Listeria son más sensibles.
• El uso simultáneo de inhibidores de las
betalactamasas expande considerablemente
su actividad.
Amoxacilina + clavulánico.
Ampicilina + sulbactam

39. Indicaciones:
• Infecciones respiratorias superiores.
• Infecciones del tracto urinario.
• Meningitis (en asociación a una
cefalosporina de tercera generación,sería
una elección racional).
• Infecciones por Salmonellas (formas leves).
• Diarreas infecciosas y urosepsis no
obstructivas..

40. Antiseudomónicas:
• Carboxipenicilinas (Cuarta generación)
- Carbenicilina. - Carindamicina.
- Ticarcilina. - Sulbenicilina.
- Caxfecilina.
• Ureidopenicilinas (Quinta generación)
- Alpacillina.
- Azlocillina.
- Mezlocillina.
- Piperacilina.

41. Espectro antibacteriano:
• Menos activas que las penicilinas naturales
frente a Gram + incluyendo Staphylococcus
• Muy efectivas para las enterobacterias
(E.C.-Citrobacter) y otros bacilos Gram -
que no son enterobacterias
(Pseudomona,Acinetob)
• Actividad singular frente a Klebsiella.
• Importantes agentes frente a infecciones
graves causadas por Gram - sobre todo en
sepsis intrahospitalarias o
inmunodeprimidos.

42. INDICACIONES CLÍNICAS
• Carboxipenicilinas:
- Infecciones causadas por P. Auriginosa.
- Activa contra bacilos Gram - resistentes a
ampicillin
- Infección del tracto urinario.
- Infecciones sistémicas debidas a Pseudom.
-Ticarcilina: Reemplaza a la carbenicilina y
es de elección para infecciones graves por
Pseudomonas.

43. INDICACIONES CLÍNICAS
• Ureidopenicilinas:
- Mezlocillina:
- Similar a las carboxipenicilinas.
- Sepsis por Klebsiella.
- Infecciones severas por Gram - .
- Infecciones del tracto biliar.
- Azlocillina:
- 2 a 4 veces más activa contra P. Auriginosa,
pero inactiva contra Klebsiella.

44. CONTINUACION:
• Piperacilina:
- 4 veces mas activa contra la P. Auriginosa que la
Mezlocillina.Sepsis a Klebsiella.
- Su uso mayor es contra bacteriemias,neumonías,
sepsis en quemado,infecciones de vías urinarias
por germenes resistentes al ampicillin y la Pen G.
- Buen sinergismo con aminigluc(neutropénicos y
sepsis grave).
- Actividad contra Gram - puede compararse con 3ra
generación de cefalosporinas.

45. Penicilinas combinadas con
Inhibidores Betalactámicos:
• Sulbactam Se unen a las enzim. Betal.
las inactivan de manera
• Clavulanato irreversible y destruyen la
barrera enzimática de la
• Tazobactam bacteria.
• Ticarcilina + Acido clavulánico.
• Piperacilina + Tazobactam.

46. Andinopenicilinas:
• Experimentado en Europa, no existe en EU.
• No actividad contra Gram + .
• Muy útil frente a Gram - .
• Efectivo contra Klebsiella,Enterobacter y
Serratia.
• Todos cruzan la placenta y se excreta en la
leche materna.
• Atraviezan la BHE en 1 al 3% con
meninges sanas y 10% con meninges
inflamadas.

47. Penicilinas resistentes a
Betalactamasas de enterobacterias:
• Foramidocilina.
• Temocillina(Temopen).
• Uso clínico:
- Infeciones severas por Gram -.
- Infección contra enterobacterias productoras
de betalactamasas.
- Bien toleradas, 4g EV c/4horas no produce
efecto significativo sobre TP o plaquetas.