Los genes implicados en la fisiopatología del autismo son varios, de los cuales hay quiénes se profundiza mayor su investigación.

1. GENETICAS DEL AUTISMO

2. GENÉTICA DEL AUTISMO
Los genes implicados en la fisiopatología del
autismo son varios, de los cuales hay quiénes se
profundiza mayor su investigación.
A continuación un cuadro general de todos los
genes que se han estudiado, y después se describen
aquellos ciertamente más importantes.

3. Genes candidatos en la fisiopatología del autismo
Gen Cromosoma Observación
GABRB3 15q11-13 Codifica la subunidad β3 del receptor GABA-A.
SLC6A4 17p11 Transportador de serotonina.
GRIK2 6q21 Codifica el receptor de glutamato.
SLC25A12 2q31.1 Codifica el transportador aspartato/glutamato en las mitocondrias.
RELN 7q22 Codifica la proteína reelina, participa en el crecimiento y
desarrollo del sistema nervioso central.
NRXN1 2p16.3 Codifica a la neuroxina-1, es una molécula de adhesión neuronal.
NRXN2 11q Codifica a la neuroxina-2, es una molécula de adhesión molecular.
NRXN3 14q Codifica a la neuroxina-3, es una molécula de adhesión molecular.
NLGN2 17q Codifica a la neuroligina-2, es una molécula de adhesión molecular.
NLGN3 Xq13.1 Codifica a la neuroligina-3, es una molécula de adhesión neuronal.
NLGN4 Xp22.3 Codifica a la neuroligina-4, es una molécula de adhesión neuronal.
MET 7q31 Favorece el crecimiento y la diferenciación de la neocorteza y el
cerebelo.
CNTNAP2 7q35 Controla la función de las contactinas en el sistema nervioso
periférico, está relacionado con el lenguaje.
PTEN 10q23.31 Codifica al fosfatidilinositol trifosfato, es un regulador de la
proliferación y diferenciación celular.
EN2 7q36.3 Es un factor de transcripción. Regula el desarrollo del cerebelo.
SHANK3 22q13 Ocasiona inducción dendrítica, y es una proteína. de andamiaje de
neuroligina

4. GENÉTICA DEL AUTISMO
• ORÍGEN GENÉTICO.
– 10 GENES INVOLUCRADOS.
• CROMOSOMAS INVOLUCRADOS
– 1, 2, 3, 7, 11, 15, 22, X, Y.

5. MODELOS DE INVESTIGACION GENÉTICA
• Screen del genoma:
Marcadores genéticos en múltiples familias con autismo.
• Estudios citogenéticos:
Investigación de anomalías genéticas en casos individuales.
• Linkage Desequilibrium Test:
- Búsqueda de asociaciones específicas significativas (lod score) de
un gen en las zonas del cromosoma identificadas por los estudios
citogenéticos.
- Se suele utilizar la secuenciación del ADN (marcadores
microsatélites)
• Modelo de desarrollo:
Búsqueda de genes implicados en el desarrollo neuronal o
asociados a estructuras cerebrales

6. LOCUS 3p25
• GEN GAT1.
– GABA.
• GEN OXTR.
– Proteína del receptor de oxcitocina

7. LOCUS 6q16-q21:
• Se ha identificado el gen GLUR6: codifica el receptor del
glutamato (neurotransmisor excitatorio de la corteza
cerebral)
• Es compartido por hermanos afectados cuando se transmite por la
madre.
• El alelo M8671 es transmitido por la madre en varones autistas.
• El gen GLUR6 estaría, igualmente, asociado a la epilepsia de
los afectados por autismo en el 30% de los casos.

8. LOCUS 7q21-q33 y 7q32-q34:
• Los genes implicados son: el RAY1, RELN, WNT2 y
FOXP2, HOXA 1 y HOXA.
• El RELN codifica la reelina implicada en el desarrollo del córtex,
el hipocampo, el cerebelo y núcleos de tronco cerebral.
• El WNT2 forma parte de un grupo de genes implicados en el
desarrollo cerebral.
• El FOXP2 está implicado en el desarrollo del lenguaje.
• EN RESUMEN: Podemos afirmar que, a pesar de su asociación
con el autismo, los resultados son contradictorios, aún siendo la
región más fuertemente asociada con el mismo.

9. Locus 15q11-q13
• Se han encontrado también anomalías cromosómicas asociadas al
autismo:
– Duplicaciones, trisomía y tetrasomía.
– La duplicación es de origen materno.
– Se ha descrito un FENOTIPO DEL CROMOSMA 15:
• Ataxia.
• Retraso del lenguaje.
• Epilepsia.
• Retraso mental.
• Dismorfia facial

10. Locus 15q11-q13
• Los genes implicados codifican los receptores GABA.
• El Linkage desequilibrium Test han implicado al GABAA; uno
de los principales neurotransmisores inhibitorios del
sistema nervioso central .
• En este locus también se encuentra el gen responsable del
Síndrome de Angelman.
• No siempre las alteraciones del 15q11-q13 da lugar al autismo (1-
4%) lo que indicaría la participación de otros genes de
cromosomas diferentes.

11. (*)
- Principal fuente de inhibición
- Tiene una gran influencia sobre otras vías como la
serotoninérgica y la glutaminérgica.
- Una alteración en algunos receptores GABAa puede generar
“una menor sensibilidad a la respuesta al GABA de un
subgrupo de éstos y
«una mayor, en otros subgrupos como respuesta
compensatoria,
lo cual a su vez traería como consecuencia la alteración de
la regulación de otras vías neuronales específicas”.
(Delgado; Solis y Hernández 2007. p 7).

12. CONCLUSIONES:
1) Son numerosas las investigaciones que sugieren una
predisposición genética del autismo.
2) Existe una gran variabilidad genética (no hay un gen único
causante del autismo) y una heterogeneidad fenotípica (el
síndrome autista tiene factores fenotípicos y comportamentales
diversos que sugieren una explicación multicausal)
3) Se revelan como mejores candidatos al 2q, 7q y 15q y a los
cromosomas sexuales.

13. 4) Es necesario delimitar los síntomas del autismo:
– Con retraso del lenguaje.
– Con retraso mental.
– Conductas obsesivas.
– Epilepsia.
5) Hay que delimitar los endofenotipos clínicos, cognitivos y
biológicos