El documento aborda la historia, bioquímica, farmacología y efectos terapéuticos de los glucocorticoides en el manejo de enfermedades reumatológicas. Se discuten las dosis, eficacia y eventos adversos asociados a su uso, así como conceptos actuales sobre la resistencia a glucocorticoides en enfermedades inflamatorias. Adicionalmente, se consideran aspectos prácticos en la administración de glucocorticoides, incluyendo el manejo perioperatorio y estrategias de suspensión.

1. Dr. Ignacio Alfredo Valerio Morales
Reumatología
Instituto Nacional de Rehabilitación.
Marzo 2013

2.  Historia
 Bioquímica
 Acciones fisiológicas
 Farmacología
 Acciones terapéuticas
 Efectos adversos

3. 20-09-1948
(1793-1860) 1935-1936
1949-1947
Frank Sintético
Thomas Cortina WW-II Compuesto
Suprarrenales Hartmann E Nobel
Adisson Masson 1938 EyF
1927 Uso en AR
1947-1949
1954
Rev.Colomb.Reumatol; VOL. 17 No. 3, Septiembre 2010, pp. 147-171

5. G: Aldosterona
 Cortisol y Cortisona*
 Ritmo Circadiano 7-22:00hrs
 5-10% libre. Transcortina. F: Glucocorticoides
 Estrés físico-funcional: 10-15 x y andrógenos
R:
Glucocorticoides

6.  Regulación metabolismo CH y
lípidos
 Regulación equilibrio hidrosalino
 Respuesta en situaciones de estrés
 Regulación respuesta inmunológica

7. N Engl J Med 2005;353:1711-23

8. 11-ceto en 11-B
deshidrogenasa de Forma
vez de 11- hidroxiesteroide Reducción
activa
Hidroxi tipo I
Activación
Inactivación
Prohormonas:
Cortisol
Cortisona y Reducción Forma activa
Prednisolona
Prednisona
N Engl J Med 2005;353:1711-23

9. Terminología Dosis Aplicación Saturación Acciones no Efectos
 Utilización por mas de 50 años. Clínica común (Bioequivalencia)
Glucocorticoides de uso
Receptores genómicas adversos
Genómicos
Dosis baja
Glucocorticoide <7.5
Equivalente dosis Tx Mantto. media
Vida +(<50%) Efecto ? Pocos
Efecto
 Producción endógena diaria
oral (mg) plasmática antiinflamatorio mineralocorticoide
Dosis 5.7mg/m2/día. >7.5 a <30
intermedia Terapia inicial ++(>50% hasta relativo + Dosis-tiempo
relativo
ER crónica 100%) dependientes
Cortisol
Dosis Alta >30 a 20
≤100 90
Terapia inicial ++ casi 100% 1 + 1
Terapia a corto
 Eje neuroadrenal máxima hacia las
ER subaguda plazo
Prednisolona h
7.00 y una mínima 5 las 22.00 aguda/
a 200 4 0.8
Dosis muy altas >100 ER +++ Casi 100% ++ Terapia corto
hrs. 20-200microgramos /l. amenzante
Metilprednisolona 4 200 5 plazo
0.5
para la vida
Triamcinolona 4 200 5 0
 Categorías de≥250 1 o pocos y ER particular +++ 100%
Pulsos dosificación +++ Pocos en la
días. severa mayoría de los
Dexametasona adversos 0.75
efectos 300 25 0
pacientes
Dosis en miligramos de equivalentes de prednisona por día
ARTHRITIS & RHEUMATISM Vol. 50, No. 11, November 2004, pp 3408–3417

10. Características biológicas y consecuencias terapéuticas
Ésteres
Formas Libres
Sales
• Tabletas • (di)acetato • Fosfato de sodio
• Suspensiones • (hex)acetonido • Succinato de
• Vía oral • Oral sodio  Liberación
• I.M • I.V. rápida vs
• Intralesional prolongada
• Intraarticular
Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 9th ed. Pp 871-893
Hochberg Rheumatology, 5Th ed. Pp 495-503

11. Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 9th ed. Pp 871-893

12. IDx
Dx
Rx

13. 4
1
 Genómicos 3
2
 No Genómicos
N Engl J Med 2005;353:1711-23

14. TNF-Alfa
IL- 1
N Engl J Med 2005;353:1711-23

15. 3
2
1
N Engl J Med 2005;353:1711-23

16. CONGENITA
Resistencia a
esteroides
ADQUIRIDA
Glucocorticoid resistance in infl ammatory diseases ; Peter J Barnes, Ian M Adcock: The Lancet; Vol 373 May 30, 2009
Current concepts in glucocorticoid resistance; N. Yang et al. / Steroids 2012

17. Current concepts in glucocorticoid resistance; N. Yang et al. / Steroids 2012

18.  1.- Estructura GCR
 2.- Función GCR
 3.- Regulación del acceso de GC a
la célula: Glicoproteína-P activada
 4.- Variaciones estructurales y
funcionales genéticas y
postraduccionales del GCR
 5.- Factores ambientales y señales
extracelulares.
Glucocorticoid resistance in infl ammatory diseases ; Peter J Barnes, Ian M Adcock: The Lancet; Vol 373 May 30, 2009
Current concepts in glucocorticoid resistance; N. Yang et al. / Steroids 2012

19.  1.- Estructura GCR
 2.- Función GCR
 3.- Regulación del acceso de GC a
la célula: Glicoproteína-P activada
 4.- Variaciones estructurales y
funcionales genéticas y
postraduccionales del GCR.
 5.- Factores ambientales y señales
extracelulares.
Current concepts in glucocorticoid resistance; N. Yang et al. / Steroids 2012

20.  1.- Estructura GCR
 2.- Función GCR
 3.- Regulación del acceso de GC a
la célula: Glicoproteína-P activada
 4.- Variaciones estructurales y
funcionales genéticas y
postraduccionales del GCR.
 5.- Factores ambientales y señales
extracelulares.
Current concepts in glucocorticoid resistance; N. Yang et al. / Steroids 2012

21.  5.- Factores ambientales y señales extracelulares.
 5.1: Cambios en el ambiente celular
 5.2: Citocinas
 5.3: Estrés Oxidativo
 5.4: Hipoxia
 5.5: Retroalimentación de Factores de transcripción
 5.6: Recuperación de sensibilidad a esteroides.
Current concepts in glucocorticoid resistance; N. Yang et al. / Steroids 2012

22. Cross-talk between GR and transcription factors. Increased AP-1 and NF-jB are capable of directly interacting with GR, subsequently induce GC resistance. AP-1,
activator protein 1; GRE, glucocorticoid responsive elements; NF-jB, nuclear factor-kappa
Current concepts in glucocorticoid resistance; N. Yang et al. / Steroids 2012

23. Glucocorticoid resistance in infl ammatory diseases ; Peter J Barnes, Ian M Adcock: The Lancet; Vol 373 May 30, 2009

24.  5.- Factores ambientales y señales extracelulares.
 5.1: Cambios en el ambiente celular
 5.2: Citocinas
 5.3: Estrés Oxidativo
 5.4: Hipoxia
 5.5: Retroalimentación de Factores de transcripción
 5.6: Recuperación de sensibilidad a esteroides.
• Inhibidores de MAPKs (p38)
• Teofilina (P13K-delta)
• Moduladores selectivos de receptores de GC (SGRMs)
Current concepts in glucocorticoid resistance; N. Yang et al. / Steroids 2012

25. Glucocorticoid resistance in infl ammatory diseases ; Peter J Barnes, Ian M Adcock: The Lancet; Vol 373 May 30, 2009
Current concepts in glucocorticoid resistance; N. Yang et al. / Steroids 2012
J Clin Immunol (2013) 33:466–478

26. http://images.rheumatology.org
Hochberg Rheumatology, 5Th ed. Pp 495-503
Maurizio Cutolo; Use of glucocorticoids and risk of infections; Autoimmunity Reviews 8 (2008) 153–155

27.  Manejo perioperatorio / Dosis de
estrés
 Glucocorticoides en pediátricos
 Suspensión y retiro gradual de
glucocorticoides
 10-20% Dosis semanal o bisemanal
 1mg/mes pacientes de uso crónico.