El documento describe los cambios en la concentración de cortisol total y libre durante el estrés. Explica que el aumento de la concentración de proteína fijadora de cortisol (CBG) modifica el cortisol total sin alterar el cortisol libre ni la función glucocorticoide. También describe los mecanismos de regulación del eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal y los efectos metabólicos, inmunológicos y de adaptación al estrés de los glucocorticoides como el cortisol.

1. EJE ADRENAL Betina
CAMBIOS EN LA CONCENTRACIÓN DE CBG MODIFICAN EL CORTISOL
TOTAL SIN ALTERAR EL CORTISOL LIBRE NI LA FUNCIÓN GC.
 PRODUCCION HORMONAL DE LA CSR
 ACTIVIDAD MINERALOCORTICOIDE:
• ALDOSTERONA: 90%
• DESOXICORTICOSTERONA: 10 %
• CORTICOSTERONA  CORTISOL
• CORTISOL (baja potencia MC) FUNCIONES
 ACTIVIDAD GLUCOCORTICOIDE:
• CORTISOL (HIDROCORTISONA) : 95 % LOS GLUCOCORTICOIDES SON HORMONAS
• CORTICOSTERONA : 4 % IMPRESCINDIBLES PARA LA VIDA.
 Esteroides sinteticos Sin ellos las alteraciones del metabolismo electrolítico y de
• CORTISONA (potencia = cortisol) los carbohidratos produce la muerte por colapso circulatorio
• PREDNISONA (potencia 4 veces >) o coma hipoglucémico.
• DEXAMETASONA (potencia 30 veces > y 0 potencia
mc) Tienen efectos diversos dependiendo de sus niveles
 ANDRÓGENOS SUPRARRENALES: • Efectos fisiologicos
• DHEA; DHEA sulfato Metabólicos
• Androstenediona Resistencia a agresiones (adaptación al stress crónico)
• Escasa importancia en la regulación fisiológica • Efectos farmacológicos
Regulan procesos inflamatorios, inmunes y reacciones
 TRANSPORTE DE HORMONAS alérgicas.
• Efectos patologicos:
CORTICOSTEROIDEAS
Consecuencias adversas de la exposición crónica a
• CORTISOL
altas concentraciones de gc.
o CBG : 80 %
o ALBUMINA: 15 %
o LIBRE : 5 %
-Receptores citoplasmáticos,
-Mecanismo de acción genómico
-VIDA MEDIA: 60-90 min EFECTOS METABÓLICOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES
-CLU 24 HS -FISIOLÓGICOS
-GLUCONEOGENICOS
• ALDOSTERONA -LIPOLITICOS
o CBG : 20 % -CATABOLICO PROTEICOS
o ALBUMINA: 40 %
o LIBRE: 40 % 25 % bilis  MF
-VIDA MEDIA: 20 min
-Metabolismo hepático  Excreción
• Esteroides sintéticos 75 % orina
-Circulan libres Ej.: DXM
TRANSPORTE DE HORMONAS
• HNA LIBRE: BIOLOGICAMENTE ACTIVA
• HNA UNIDA A PROTEINA: RESERVORIO EN LIQ
BIOLOGICOS
↑CBG AUMENTA EN: EMBARAZO (E2)
↓CBG DESCIENDE EN: CIRROSIS; NEFROSIS;
MIELOMA MULTIPLE

2. OTROS EFECTOS DE LOS GLUCOCORTICOIDES
 SNC: EFECTOS FARMACOLOGICOS DEL CORTISOL
• Importantes para la normalidad de las funciones  Antiinflamatorios: bloquean varios pasos de la
psíquicas y cognitivas. Modulan comportamiento; respuesta inflamatoria. Si ya se produjo, aceleran la
percepciones y emociones. curación.
• Importantes para vigilia normal.  Antialergicos: inhiben las reacciones alérgicas
 Cambios en personalidad: irritables, desaprensivos, relacionadas con la inflamación y liberación de
dificultad para concentrarse; insomnio. Ej: Cushing histamina.
EUFORIA; Addison: DEPRESION  Inmunosupresores: reducen la respuesta inmune
 Cambios en ondas del EEG. celular y humoral.
 Mayor sensibilidad a estimulos olfatorios y
gustativos
• Mecanismos de retroalimentacion negativa
 ACCION PERMISIVA: requerimiento de nivel normal de
GC para que ocurran ciertas reacciones metabólicas
(efectos glucogenolíticos y lipolíticos de catecolaminas.
Efectos vasopresores y broncodilatadores de
catecolaminas)
• Aparato circulatorio: Permiten la reactividad vascular
simpática. Aumento del tono vascular periférico.
Estimulan la función miocárdica. Aumento de
receptores beta adrenérgicos.
• Aparato digestivo: Aumento de la secreción de CLH,
disminución de la secreción de mucus protector
gástrico-- ULCERAS GASTRICAS
 Renal:
Acelera VFG. Importante para excreción rápida de
sobrecarga acuosa al inhibir secreción de ADH y su acción
tubular
 Tejido Óseo:
Disminuye formación de hueso. Aumenta Ventaja: uso en enfermedades inflamatorias crónicas y
resorción. Disminuye síntesis de Vit D. Pérdida de matriz alérgicas
ósea proteica Desventaja: reducen capacidad tisular de eliminar
 Disminuye síntesis de colágeno. microorganismos. Aumenta susceptibilidad a infecciones. Las
 EFECTOS HEMATOLOGICOS: enmascara. Empeora la cicatrización de heridas
• Policitemia, aumento de neutrófilos, aumento de
plaquetas. EFECTOS SOBRE LA INMUNIDAD
• Descenso de eosinófilos, basófilos y linfocitos  Inhiben la formación de anticuerpos
 Disminuye la síntesis del Il-1, 2, 6, TNF; bloqueando
 RESISTENCIA AL STRESS cascada de inmunidad mediada por células y la fiebre.
Estímulos nocivos  ↑ ACTH  ↓cortisol  Estimulan la apoptosis de linfocitos
Animales suprarrenalectomizados tratados con dosis de  Involución del timo. Atrofia del tejido linfoide, ganglios,
mantenimiento mueren al ser expuestos a estímulos nocivos bazo
El Cortisol es vital para resistir al stress. EFECTOS INMUNOSUPRESORES
Beneficios “??” Varias hipótesis: ACCIONES SOBRE EL SISTEMA INMUNITARIO
 Mantener reactividad vascular a
catecolaminas?
 Permitir la movilización de Ac grasos por las
catecolaminas para aumentar (E)
 Tejidos dañados momentáneamente pueden utilizar
los Aa libres circulantes para sintetizar sus proteínas.
U otras sustancias intercelulares necesarias para la
vida de la cél como purinas, pirimidinas,
creatinfosfato?
El stress incrementa el cortisol a niveles farmacológicos
que a corto plazo pueden salvar la vida, pero a largo plazo
son definitivamente dañinas.

3. REGULACIÓN DEL EJE SUPRARRENAL RITMO DE CORTISOL
 Aparece entre los 3 y 8 años de vida
 Persiste en el reposo y ayuno
 Cambios en horario de sueño: Modifica ritmo y se
restablece al cabo de 5-15 días.
 Respuesta al estrés: Se pierde el ritmo de cortisol.
 En hiperfunción (Sme de Cushing) se pierde el ritmo de
cortisol
ORÍGEN DE LA ACTH
Estrés
Toxinas Bacterianas
Péptido de 39 aa.
Factores nerviosos
Vida media: 10 min
Cond. Ambientales CRH-VP Comparte secuencia con MSH  efectos sobre igmentación
Miedo
Mecanismo de Acción: Rc de mb y (+) AMPc.
Dolor/Anoxia
Estimula conversión de colesterol esterificado en libre y
Hipoglucemia/Hemorragia
posterior síntesis de pregnenolona.
MECANISMOS DE RETROINHIBICIÓN Más tardía: (+) síntesis de citocromos P450 y rec a LDL
 MINERALOCORTICOIDES
Factores de regulación de la secreción de ALDOSTERONA
 Angiotensina II
 Aumento de los niveles de potasio (0.1 meq/l)
 Independiente del sodio y del SRAA
 Aldosterona: Ritmo circadiano independiente de ACTH
ACTH actúa de forma permisiva, al activar el paso de COL a
Pregnenolona.
ACTH aumenta de forma transitoria la secreción de
Aldosterona
 Dietas pobres en sodio estimulan aldosterona.
CONTROL DE LA SECRECIÓN DE ALDOSTERONA
SECRECIÓN CIRCADIANA DE ACTH Y CORTISOL
• Secreción pulsátil:15-20
episodios/día.,precedidos
de pulsos de ACTH->
Secreción episódica
 Ritmo circadiano:
Máximo 5-8 hs.; antes del
despertar.
 Mínimo 22-24 hs.
 Ritmos de ACTH y Cortisol
influídos por ritmos de
sueño, actividad diurna-
nocturna. (NSQ)

4. INTRODUCCIÓN AL ESTRÉS. FASE DE ALARMA
PARTICIPACIÓN DE LOS GLUCOCORTICOIDES Respuesta inicial. Reacción instantánea y automática que
se compone de una serie de síntomas siempre iguales,
SÍNDROME GENERAL DE ADAPTACIÓN aunque de mayor a menor intensidad. Todos los sistemas
El origen histórico del concepto de estrés parte de del organismo se hallan en estado de movilizacion general
las investigaciones que realizó Hans Selye en el año 1936 y  Se produce una movilización de las defensas del
que dieron lugar al llamado síndrome general de adaptación. organismo.
Ante una situación de amenaza para su equilibrio, el  Aumenta la frecuencia cardiaca.
organismo emite una respuesta con el fin de intentar  Se contrae el bazo, liberándose gran cantidad de
adaptarse. glóbulos rojos.
Selye define este fenómeno como el conjunto de  Se produce una redistribución de la sangre, que
reacciones fisiológicas desencadenadas por cualquier abandona los puntos menos importantes, como es la
exigencia ejercida sobre el organismo, por la incidencia de piel aparición de palidez y las vísceras intestinales, para
cualquier agente nocivo llamado estresor Estas acciones acudir a músculos, cerebro y corazón, que son las zonas
fisiológicas suponen la activación del eje hipofisis - de acción.
suprarrenal y del sistema nervioso vegetativo.  Aumenta la capacidad respiratoria.
 Se produce una dilatación de las pupilas.
 Aumenta el número de linfocitos,
células de defensa.
FASE DE RESISTENCIA O ADAPTACIÓN
En ella el organismo intenta superar, adaptarse o
afrontar la presencia de los factores estresantes
que persisten en el tiempo. El metabolismo se
adapta y el stress es controlado por el órgano o
función fisiológica mejor capacitada (SNA – Eje
adrenal)
FASE DE AGOTAMIENTO
La energía necesaria para la adaptación es
limitada. Cuando la agresión se repite con
frecuencia o es de larga duración, y cuando los
recursos de la persona para conseguir un nivel de
adaptación no son suficientes; se entra en la fase
de agotamiento que conlleva lo siguiente:
Se produce una alteración tisular.
Aparece la patología llamada psicosomática.
TRIADA DEL STRESS
Es causada por la acción de los niveles elevados de ACTH en
forma crónica:
 HIPERPLASIA DE LA CSR
 INVOLUCION DEL TIMO
 ULCERAS GASTRICAS

5. CATECOLAMINAS
Son las encargadas de poner el cuerpo en estado de alerta
preparándolo para luchar o huir. Son las que permiten
enlazar el fenómeno del stress con los fenómenos
psicofisiológicos de la emoción.
 Dilatación de las pupilas.
 Dilatación bronquial.
 Movilización de los ácidos grasos, pudiendo dar lugar a
un incremento de lípidos en sangre.
 Aumento de la coagulación.
 Incremento del rendimiento cardíaco que puede
desembocar en una hipertensión arterial.
 Vasodilatación muscular y vasoconstricción cutánea.
 Reducción de los niveles de estrógenos y testosterona,
que son hormonas que estimulan el desarrollo de las
características sexuales secundarias.
 Inhibición de la secreción de prolactina, que influye
sobre la glándula mamaria.
 Incremento de la producción de tiroxina, que favorece
el metabolismo energético y la síntesis de proteínas.
 Vemos pues que, ante una situación de estrés, existe
un compromiso de todo el organismo.