Fármacos Usados en Uveítis

    Enfermedades Inflamatorias Oculares
Fundación Hospital “Nuestra Señora de la
                  Luz”
   Dra. María Teresa Valdez González

                  Agosto 2010
Principios terapeúticos
• Diagnóstico

• Preservación de la función visual

• Tasa riesgo-beneficio baja

• Uso suficiente y oportuno

• Consentimiento informado

                               López-Star EM. Enfermedades Inflamatorias Oculares.2006
Algoritmo terapeútico escalonado
• Esteroides tópicos

• AINEs tópicos

• Esteroides perioculares-intravítreos

• AINEs sistémicos

• Esteroides sistémicos

• Inmunosupresores

• Cirugía

                                         López-Star EM. Enfermedades Inflamatorias Oculares.2006
Esteroides

• 1935: Edward C. Kendall: Aislamiento de la
  cortisona
  – Empleo en AR


• 1950: Gordon y Mc Lean: Oftalmología

• 1952: Tópica
                             Foster CS: Diagnosis and treatment of uveitis. 2002
Equivalente       Actividad          Actividad          Vida Media
      Acción        sistémico (mg)   Glucocorticoide   Mineralocorticoide   Plasmática (hr)


Corta

Cortisol                 20                1                   1                8-12
Cortisona                25               0.8                 0.8               8-12
Intermedia

Prednisona                5                4                  0.8              18-36
Prednisolona              5                4                  0.8              18-36
Metilprednisolona         4                5                  0.5              18-36

Triamcinolona             4                5                   0               18-36
Prolongada
Betametasona             0.6             20-30                 0               36-54
Dexametasona            0.75             20-30                 0               36-54
Mecanismo de acción
Características Biológicas
• Configuración:
• Libre: alcohol
• Baja solubilidad en agua
• Uniones químicas:
  – Éster: acetato o acetónido liposolubles
  – Sal: fosfato sódico ó succinato sódico
     • Mayor solubilidad en agua
Euforia-depresión
Hipertensión intracraneana      Síntomas psicóticos
                                Labilidad emocional
              Cara luna llena
                                Catarata-Glaucoma
                 Giba búfalo

                          HTA
                                ↑ Grasa abdominal
                                Obesidad
           ↑ apetito            Estrías
           Hipersensibilidad
           Infecciones          Necrosis avascular
                                cabeza fémur
       Osteoporosis
       Hiperglucemia            Hematomas
       Balance N negativo

                                 Mala cicatrización
       Atrofia muscular
Eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal
•   Atrofia suprarrenal
•   Insuficiencia suprarrenal
•   Falla liberación ACTH
•    captación cortisol plasmático
•   Poca respuesta de la suprarrenal
•    cortisol sérico y ACTH
Supresión eje H-H-S
Esteroides tópicos
Preparación      Fórmula                 Nombre comercial
                 Suspensión 1%           Pred NF (Grin)
Prednisolona                             Prednefrin SF 1% (Allergan)
Acetato                                  Sophipren ofteno (Sophia)
                 Suspensión 0.12%        Prednefrin SF 0.12% (Allergan)
                 Ungüeto 5mg             Pred un (Grin)
Prednisolona     Solución 0.1-0.3%       Meticortelone (AMIIF)
Fosfato          Solución 0.5%           Predyamsa GI (AMSA)
                 Solución 0.1%           Dexafrin ofteno (Sophia)
Dexametasona                             Etacortilen (SIFI)
Fosfato          Suspensión 0.1%         Examsa (AMSA)
                 Suspensión 0.5%         Deltacorti (Sophia)
Fluorometolona   Suspensión 0.1%         Fluometol NF (Sophia)
Acetato
Loteprednol      Suspensión 0.5 - 0.2%   Loterex (Bausch & Lomb)
Rimexolona       Suspensión 1%           Vexol (Alcon)
Triamcinolona    Suspensión 0.1%         Softram (Grin)
Esteroides tópicos
• Cámara anterior 5-10 minutos
• Máxima concentración 30-45 min.
• Vida media 30 minutos

• Efectividad:
  –   Capacidad de penetración corneal
  –   Actividad antiinflamatoria inherente
  –   Dosis y frecuencia
  –   Aclaramiento intraocular

                        Zierhut M. Theraphy of uveitis in children. Int Ophthalmol Clin. 2008;48 (3): 131-152
Esteroides tópicos
• Celularidad 2+

• Severo
  – Una gota c/30-60 min
  –          c/15 min
  – Primeros 5 min de cada hora


• Disminución de 1 +
• Reducción 4-6 semanas

                     Zierhut M. Theraphy of uveitis in children. Int Ophthalmol Clin. 2008;48 (3): 131-152
Esteroides sistémicos
• Prednisona

• Iniciar con dosis máxima 1-2mgs/Kg/dia
  – Mantener 2 semanas




            Jabs DA. Guidelines for the use of immunosuppresive drugs. Am J Ophthalmol 2000; 130:492-513.
Sistémicos: Monitorización




No superar un mes con dosis alta.

            Jabs DA. Guidelines for the use of immunosuppresive drugs. Am J Ophthalmol 2000; 130:492-513.
Sistémico: Uveitis aguda

• Esquema corto
• 3-6 semanas
• 1 mg/kg primer día
• Reducción por día o cada 2 días
  – Reducción rápida                        Rebote

             Jabs DA. Guidelines for the use of immunosuppresive drugs. Am J Ophthalmol 2000; 130:492-513.
Esteroides sistémicos
• Metilprednisolona IV
  – Control inmediato de enfermedades con riesgo
    visual
  – 500-1gr dia (30 minutos)
       –   Arritmia
       –   Colapso cardiovascular
       –   Infarto agudo del miocardio
       –   Infección severa
  – 3 días
  – Consecutivamente: prednisona VO
                Jabs DA. Guidelines for the use of immunosuppresive drugs. Am J Ophthalmol 2000; 130:492-513.
Regional
AINEs
Midriáticos y Ciclopléjicos

• Disminuir dolor y fotofobia

• Evitar sinequias
  – Iris bombé
  – Bloqueo pupilar
  – Cierre angular
Midriáticos y Ciclopléjicos

• Cicloplejia
  – Relajación del cuerpo ciliar
  – espasmo del esfínter del pupilar


• Midriasis
  – Movilización de pupila
  – contacto del iris con el cristalino
Anticolinérgicos
• Atropina (DL-hiosciamina)
      – Atropa belladona

• Homatropina
• Ciclopentolato
• Tropicamida
• Escopolamina (hiascina)
      – Hyoscyamus niger

Foster CS: Diagnosis and treatment of uveitis. 2002
Mecanismo de acción




            Foster CS: Diagnosis and treatment of uveitis. 2002
Midriáticos y Ciclopléjicos

                 Potencia         Midriasis                         Cicloplejia
                            Max (min) Rec (días)               Max (hr) Rec (días)
                    %
Atropina            1.0     30-40         7-10                   1-3                      7-12

Escopolamina        0.5     20-30         3-7                   0.5-1                      5-7

Homatropina         1.0     40-60         1-3                   0.5-1                      1-3

Ciclopentolato    0.5-1.0   30-60          1                    0.5-1                       1

Tropicamida       0.5-1.0   20-40        0.25-1                  0.5                      0.25

Fenilefrina       0.5-1.0   20-60         3-6                     ---                      ---



                                            Foster CS: Diagnosis and treatment of uveitis. 2002
Efectos colaterales

• Sistémicos

• Oculares
  – Conjuntivitis papilar
  – Dermatitis por contacto
  – PIO
  – Dolor ocular
  – Queratitis
Inmunosupresores
• Pacientes en tratamiento con dosis alta de
  esteroides:
  1) Empeoramiento de la enfermedad.
  2) No hay respuesta a tratamiento después de 2-4
     semanas.
  3) Continúa la actividad después de 4 semanas.

• Requiere +10 mg para control en uveitis crónica.

• Efectos adversos indeseables de los esteroides.

              Jabs DA. Guidelines for the use of immunosuppresive drugs. Am J Ophthalmol 2000; 130:492-513.
Indicaciones




         Foster CS: Diagnosis and treatment of uveitis. 2002
Foster CS: Diagnosis and treatment of uveitis. 2002
Metas terapeúticas

• Evitar efectos del uso prolongado de los esteroides

• Control total de la inflamación
      • Menor número de medicamentos
      • Dosis mínimas

• Niveles de inmunosupresión
      • Mayor 3000 leucos/mm3

• Controlar y revertir efectos adversos de los
  inmunosupresores

                                       López-Star EM. Enfermedades Inflamatorias Oculares.2006
Jabs DA. Guidelines for the use of immunosuppresive drugs. Am J Ophthalmol 2000; 130:492-513.
Terapia Biológica

• Anticuerpos monoclonales dirigidos contra
  marcadores de superficie celular

• Formas recombinantes de moléculas
  inhibitorias naturales



                Franzco LL. Biologic therapies for inflammatory eye disease. Clin Exp Ophthal 2006;34:365-374
Anticuerpos monoclonales
• Quiméricos
  – Parte animal o hipervariable 30%
  – Parte humana 70%


• Humanizados
  – Parte humana 90%
Terapia biológica
Otros fármacos

• AINEs

• Antibióticos

• Antivirales

Tx farmacológico

  • 1.
    Fármacos Usados enUveítis Enfermedades Inflamatorias Oculares Fundación Hospital “Nuestra Señora de la Luz” Dra. María Teresa Valdez González Agosto 2010
  • 2.
    Principios terapeúticos • Diagnóstico •Preservación de la función visual • Tasa riesgo-beneficio baja • Uso suficiente y oportuno • Consentimiento informado López-Star EM. Enfermedades Inflamatorias Oculares.2006
  • 3.
    Algoritmo terapeútico escalonado •Esteroides tópicos • AINEs tópicos • Esteroides perioculares-intravítreos • AINEs sistémicos • Esteroides sistémicos • Inmunosupresores • Cirugía López-Star EM. Enfermedades Inflamatorias Oculares.2006
  • 4.
    Esteroides • 1935: EdwardC. Kendall: Aislamiento de la cortisona – Empleo en AR • 1950: Gordon y Mc Lean: Oftalmología • 1952: Tópica Foster CS: Diagnosis and treatment of uveitis. 2002
  • 5.
    Equivalente Actividad Actividad Vida Media Acción sistémico (mg) Glucocorticoide Mineralocorticoide Plasmática (hr) Corta Cortisol 20 1 1 8-12 Cortisona 25 0.8 0.8 8-12 Intermedia Prednisona 5 4 0.8 18-36 Prednisolona 5 4 0.8 18-36 Metilprednisolona 4 5 0.5 18-36 Triamcinolona 4 5 0 18-36 Prolongada Betametasona 0.6 20-30 0 36-54 Dexametasona 0.75 20-30 0 36-54
  • 6.
  • 7.
    Características Biológicas • Configuración: •Libre: alcohol • Baja solubilidad en agua • Uniones químicas: – Éster: acetato o acetónido liposolubles – Sal: fosfato sódico ó succinato sódico • Mayor solubilidad en agua
  • 8.
    Euforia-depresión Hipertensión intracraneana Síntomas psicóticos Labilidad emocional Cara luna llena Catarata-Glaucoma Giba búfalo HTA ↑ Grasa abdominal Obesidad ↑ apetito Estrías Hipersensibilidad Infecciones Necrosis avascular cabeza fémur Osteoporosis Hiperglucemia Hematomas Balance N negativo Mala cicatrización Atrofia muscular
  • 9.
    Eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal • Atrofia suprarrenal • Insuficiencia suprarrenal • Falla liberación ACTH • captación cortisol plasmático • Poca respuesta de la suprarrenal • cortisol sérico y ACTH
  • 10.
  • 11.
    Esteroides tópicos Preparación Fórmula Nombre comercial Suspensión 1% Pred NF (Grin) Prednisolona Prednefrin SF 1% (Allergan) Acetato Sophipren ofteno (Sophia) Suspensión 0.12% Prednefrin SF 0.12% (Allergan) Ungüeto 5mg Pred un (Grin) Prednisolona Solución 0.1-0.3% Meticortelone (AMIIF) Fosfato Solución 0.5% Predyamsa GI (AMSA) Solución 0.1% Dexafrin ofteno (Sophia) Dexametasona Etacortilen (SIFI) Fosfato Suspensión 0.1% Examsa (AMSA) Suspensión 0.5% Deltacorti (Sophia) Fluorometolona Suspensión 0.1% Fluometol NF (Sophia) Acetato Loteprednol Suspensión 0.5 - 0.2% Loterex (Bausch & Lomb) Rimexolona Suspensión 1% Vexol (Alcon) Triamcinolona Suspensión 0.1% Softram (Grin)
  • 12.
    Esteroides tópicos • Cámaraanterior 5-10 minutos • Máxima concentración 30-45 min. • Vida media 30 minutos • Efectividad: – Capacidad de penetración corneal – Actividad antiinflamatoria inherente – Dosis y frecuencia – Aclaramiento intraocular Zierhut M. Theraphy of uveitis in children. Int Ophthalmol Clin. 2008;48 (3): 131-152
  • 13.
    Esteroides tópicos • Celularidad2+ • Severo – Una gota c/30-60 min – c/15 min – Primeros 5 min de cada hora • Disminución de 1 + • Reducción 4-6 semanas Zierhut M. Theraphy of uveitis in children. Int Ophthalmol Clin. 2008;48 (3): 131-152
  • 14.
    Esteroides sistémicos • Prednisona •Iniciar con dosis máxima 1-2mgs/Kg/dia – Mantener 2 semanas Jabs DA. Guidelines for the use of immunosuppresive drugs. Am J Ophthalmol 2000; 130:492-513.
  • 15.
    Sistémicos: Monitorización No superarun mes con dosis alta. Jabs DA. Guidelines for the use of immunosuppresive drugs. Am J Ophthalmol 2000; 130:492-513.
  • 16.
    Sistémico: Uveitis aguda •Esquema corto • 3-6 semanas • 1 mg/kg primer día • Reducción por día o cada 2 días – Reducción rápida Rebote Jabs DA. Guidelines for the use of immunosuppresive drugs. Am J Ophthalmol 2000; 130:492-513.
  • 17.
    Esteroides sistémicos • MetilprednisolonaIV – Control inmediato de enfermedades con riesgo visual – 500-1gr dia (30 minutos) – Arritmia – Colapso cardiovascular – Infarto agudo del miocardio – Infección severa – 3 días – Consecutivamente: prednisona VO Jabs DA. Guidelines for the use of immunosuppresive drugs. Am J Ophthalmol 2000; 130:492-513.
  • 18.
  • 19.
  • 20.
    Midriáticos y Ciclopléjicos •Disminuir dolor y fotofobia • Evitar sinequias – Iris bombé – Bloqueo pupilar – Cierre angular
  • 21.
    Midriáticos y Ciclopléjicos •Cicloplejia – Relajación del cuerpo ciliar – espasmo del esfínter del pupilar • Midriasis – Movilización de pupila – contacto del iris con el cristalino
  • 22.
    Anticolinérgicos • Atropina (DL-hiosciamina) – Atropa belladona • Homatropina • Ciclopentolato • Tropicamida • Escopolamina (hiascina) – Hyoscyamus niger Foster CS: Diagnosis and treatment of uveitis. 2002
  • 23.
    Mecanismo de acción Foster CS: Diagnosis and treatment of uveitis. 2002
  • 24.
    Midriáticos y Ciclopléjicos Potencia Midriasis Cicloplejia Max (min) Rec (días) Max (hr) Rec (días) % Atropina 1.0 30-40 7-10 1-3 7-12 Escopolamina 0.5 20-30 3-7 0.5-1 5-7 Homatropina 1.0 40-60 1-3 0.5-1 1-3 Ciclopentolato 0.5-1.0 30-60 1 0.5-1 1 Tropicamida 0.5-1.0 20-40 0.25-1 0.5 0.25 Fenilefrina 0.5-1.0 20-60 3-6 --- --- Foster CS: Diagnosis and treatment of uveitis. 2002
  • 25.
    Efectos colaterales • Sistémicos •Oculares – Conjuntivitis papilar – Dermatitis por contacto – PIO – Dolor ocular – Queratitis
  • 26.
    Inmunosupresores • Pacientes entratamiento con dosis alta de esteroides: 1) Empeoramiento de la enfermedad. 2) No hay respuesta a tratamiento después de 2-4 semanas. 3) Continúa la actividad después de 4 semanas. • Requiere +10 mg para control en uveitis crónica. • Efectos adversos indeseables de los esteroides. Jabs DA. Guidelines for the use of immunosuppresive drugs. Am J Ophthalmol 2000; 130:492-513.
  • 27.
    Indicaciones Foster CS: Diagnosis and treatment of uveitis. 2002
  • 28.
    Foster CS: Diagnosisand treatment of uveitis. 2002
  • 29.
    Metas terapeúticas • Evitarefectos del uso prolongado de los esteroides • Control total de la inflamación • Menor número de medicamentos • Dosis mínimas • Niveles de inmunosupresión • Mayor 3000 leucos/mm3 • Controlar y revertir efectos adversos de los inmunosupresores López-Star EM. Enfermedades Inflamatorias Oculares.2006
  • 30.
    Jabs DA. Guidelinesfor the use of immunosuppresive drugs. Am J Ophthalmol 2000; 130:492-513.
  • 31.
    Terapia Biológica • Anticuerposmonoclonales dirigidos contra marcadores de superficie celular • Formas recombinantes de moléculas inhibitorias naturales Franzco LL. Biologic therapies for inflammatory eye disease. Clin Exp Ophthal 2006;34:365-374
  • 32.
    Anticuerpos monoclonales • Quiméricos – Parte animal o hipervariable 30% – Parte humana 70% • Humanizados – Parte humana 90%
  • 33.
  • 34.
    Otros fármacos • AINEs •Antibióticos • Antivirales

Notas del editor

  • #26 “ Rojo como un tomate, caliente como un horno, seco como un hueso, ciego como un topo, loco como un chivo.”