Los eicosanoides son compuestos derivados de ácidos grasos poliinsaturados de 20 átomos de carbono como el ácido araquidónico. Se clasifican según las enzimas que intervienen en su síntesis, siendo las prostaglandinas, prostaciclinas y tromboxanos productos de la ciclooxigenasa, mientras que los leucotrienos y lipoxinas son productos de la lipoxigenasa. Tienen amplias actividades biológicas como la inflamación y la contracción del músculo liso, actuando como

1. UNIVERSIDAD VERACRUZANA
Facultad de Medicina
Región Veracruz
Bioquímica clínica

2. EICOSANOIDES
• Este término agrupa a una serie de
compuestos derivados de ácidos grasos
poliinsaturados de 20 átomos de carbono ,
como el ácido araquidónico .

3. CLASIFICACION
Como la diversidad de los eicosanoides es grande, estos
compuestos se clasifican en función de las enzimas que intervienen
en su síntesis:
• Si son productos de la ruta de la ciclooxigenasa: prostaglandinas
y tromboxanos
• Si son productos de la ruta de la lipoxigenasa: leucotrienos y
lipoxinas.

4. Tienen una amplia gama de actividades biológicas:
intervienen en procesos alérgicos e inflamatorios
provocan la contracción del músculo liso (en la
menstruación y en el parto).
Son el prototipo de mediadores locales, liberados in
situ ante diversos estímulos.
Aunque son compuestos que funcionan como señales
químicas, difieren de las hormonas en dos aspectos
importantes:
• Se sintetizan prácticamente en todos los tejidos, no en
una glándula endocrina
• Químicamente son muy inestables y, por tanto, sólo
actúan a nivel local.

5. • Son los primeros miembros conocidos del grupo. Las
prostaglandinas (PG) se consideran derivados de un
hipotético ácido prostanoico, de 20 átomos de C, con un
anillo pentagonal entre los carbonos 8 y 12, excepto la L2
que tiene un anillo adicional.
• Existen varias familias de PG, que se denominan con una
letra adicional (PGA, PGB, PGC, PGD, PGE, PGF, etc), en
función de los sustituyentes del anillo ciclopentano de su
estructura.

6. • A menudo, la letra mayúscula va seguida de un
subíndice que indica el número de dobles enlaces
presentes en la molécula, sin incluir el anillo.
• Se conocen unas 20 PG, cuya función es la de regular la
acción hormonal. Las PGE y PGF provocan la contracción
de la musculatura lisa, en especial en el aparato
reproductivo, de ahí que sean utilizadas para inducir el
aborto.

7. • La PGI2 (también llamada prostaciclina) es un vasodilatador
que actúa principalmente sobre las arterias coronarias y
que impide la agregación plaquetaria.
• Las PGG y PGH son mediadores de la reacción inflamatoria.
• Compuestos como el ácido acetilsalicílico (aspirina) y los
glucocorticoides (cortisol, dexametasona) inhiben la síntesis
de estas PG, y de ahí sus efectos antiinflamatorios.

8. • Son eicosanoides descritos por primera vez en las
plaquetas sanguíneas, aunque su distribución es muy
general.
• Son moléculas cíclicas (heterociclo) bien sea de 6
carbonos ó de 5 carbonos con 1 oxígeno, formando éste
último un pequeño anillo de oxano—un anillo que
contiene 5 átomos de carbono y un átomo de oxígeno.
Se sintetizan a partir de la PGH2.

9. • En función de los sustituyentes del anillo, se distinguen dos
familias:
tromboxanos A (TXA) y tromboxanos B (TXB).
• El tromboxano A2 (TXA2) se sintetiza en las plaquetas y
tiene efectos opuestos a la prostaciclina: contrae las
arterias y desencadena la agregación plaquetaria. A partir
del TXA2 se sintetiza el TXB2, que es muy inestable.

10. • Son una familia de trienos conjugados que se forman a partir de
ácidos eicosanoicos en leucocitos, células de mastocitoma,
plaquetas y macrófagos mediante la vía de la lipooxigenasa en
respuesta a estímulos inmunitarios y no inmunitarios.
• Son mediadores locales que intervienen en reacciones de tipo
alérgico, asmático o inflamatorio.
• Aparecen frecuentemente combinados con el tripéptido
glutatión, como en el caso del leucotrieno C4(LTC4).

11. • Son una familia de tetraenos conjugados que también
surgen en leucocitos. Se forman por medio de la acción
combinada de mas de una lipoxigenasa.
• Tienen un número de acciones proinflamatorias y anti-
inflamatoria. Son de corta duración .
• En la actualidad se han identificado dos lipoxinas;
lipoxina A4 y lipoxina B4.

13. Eicosanoides
Prostaglandinas
Prostaciclinas
Tromboxanos
Leucotrienos
Lipoxinas
Formación
Ciclooxigenasas
Lipooxigenasas

14. Origen y estructura
Prostaglandinas
Tromboxanos
Leucotrienos
Prostaciclinas
Ácidos hidroxieicosatrienoicos
Ácido dihomo-γ-linolénico
Ácido araquidónico
Ácido eicosapentanoico
PGE1, TXA1 y LTA3
PGE3,TXA3 y LTA5
Derivan de 3 ácidos grasos
esenciales de 20 carbonos
PGI2, PGE2,TXA2, LTA4,LTB4,EET y HETE

16. La liberación del
ácido araquidónico
Estímulos
Hormonales
Bioquímicos
Mecánicos
Inmunológicos
Receptores de membrana unidos
a proteínas G reguladoras
Activación de:
Fosfolipasas
Elevación del Ca citosólico
Liberación de ácido
araquidónico
Se producirá una
rápida oxigenación
VíasCiclooxigenasa
Lipoxigenasa
Biosíntesis

17. Síntesis del ácido
araquidónico
El precursor inmediato de
araquidónico de la dieta es
el ácido linoleico.
La actividad de la Δ6-desaturasa es lento y
puede ser aún más comprometida debido a
la deficiencias nutricionales, así como
durante condiciones inflamatorias.
El producto de la Δ6-desaturasa es el ácido
γ-linolénico (GLA) posteriormente se
convierte en ácido dihomo-γ-linolénico
(DGLA) por elongación y luego por la
actividad de la Δ5-desaturasa a ácido
araquidónico.

18. El Metabolismo de los Eicosanoides
Todas las células excepto los eritrocitos sintetizan Eicosanoides.
Todos los Eicosanoides funcionan localmente en el sitio de síntesis,
por receptores asociados a proteínas-G que activan vías
intracelulares.
Dos vías importantes están involucradas en la biosíntesis de los
eicosanoides. Las prostaglandinas, prostaciclinas y los tromboxanos
se sintetizan por la vía cíclica, los leucotrienos, lipoxinas y HPETE por
la vía lineal

20. La reacción inicial es catalizada por la
enzima ciclooxigenasa o prostaglandina
endoperoxido sintasa (dos enzimas
diferentes COX1 y COX2), originándose
PGG , la cual es inestable y se transforma,
por una peroxidasa, en PGH2.
COX-1 (PGS-1) se expresa
constitutivamente en la mucosa
gástrica, riñones, plaquetas, y
células endoteliales vasculares.
La COX-2 (PGS-2) es una enzima
inducible y se expresa en los
macrófagos y monocitos en
respuesta a la inflamación.
Los estímulos más importantes
para la inducción de COX-2 en
monocitos y macrófagos es el
factor activador de plaquetas,
PAF y la interleucina-1, IL-1
Las prostaglandinas se producen tras la
oxidación secuencial de ácido
araquidónico

21. PGH2 puede ser reducida a PGE2 o
PGD2 por isomerasas específicas.
Posteriormente PGE2 puede dar lugar a
PGF2α
PGH2 puede ser convertida a tromboxano TXA2
,una reacción catalizada por TXA sintasa,
enzima presente en alta concentración en las
plaquetas.
PGH2,en el endotelio vascular, es convertida
en la prostaglandina PGI2 (prostaciclina) por
la PGI sintasa.

23. Los leucotrienos son sintetizados por diferentes tipos de células que incluyen los leucocitos
(de ahí la derivación del nombre de estos compuestos), mastocitos, pulmones, bazo, cerebro
y corazón.
La vía lineal se inicia por acción de la lipooxigenasa de las que existen tres forma, 5-LOX
(leucocitos) , 12 LOX (plaquetas) y 15LOX (células epiteliales) para formar ácidos
hidroperoxieicosatetraenoicos (HPETE) que por si mismas no son mediadores fisiológicos . Es
la enzima, 5-lipooxigenasa que da lugar a los leucotrienos. Las lipoxinas se sintetizan por la
acción concertada de la 15LOX.