Este documento describe varios fármacos moduladores de la enfermedad utilizados para tratar la artritis reumatoide, incluidos leflunomida, oro intramuscular y oral, minociclina, hidroxicloroquina, cloroquina, azatioprina y ciclofosfamida. También discute la sulfasalacina, su mecanismo de acción, posología e interacciones. El objetivo principal del tratamiento de la artritis reumatoide es suprimir la actividad de la enfermedad de manera preco

1. Fármacos Moduladores de la Enfermedad
Mayra Alejandra Porras Reyes 90192
Laura Nathalie Nevarez Juarez 90306
Ricardo Martínez Barraza 82199
Miguel Angel Chavez Puga
Maria Olivia Rodriguez Lopez
Nosología de Reumatología
Dra. Elisa Barrera

2. INTRODUCCION
 Se denomina Fármacos Modificadores de
Enfermedad a aquellos capaces de retrasar o
evitar la destrucción articular y preservar la
integridad y función articulares.

3.  Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
pueden aliviar los síntomas de la AR, pero no
modifican el curso de la enfermedad.
 Los glucocorticoides si han demostrado, además de
la mejoría sintomática, retrasar la progresión
radiológica, pero, por sus efectos secundarios no
son apropiados para el tratamiento a largo plazo de
la AR.

4.  No existe una clasificación
aceptada universalmente
de la mayoría de los
fármacos utilizados en
enfermedades reumáticas
inflamatorias crónicas, ni
una clara distinción entre
los fármacos incluidos
como fármacos
modificadores de
enfermedad o como
inmunosupresores.

5.  La artritis reumatoide es una enfermedad crónica
sistémica, de causa desconocida.
 La inflamación poli articular que caracteriza a esta
enfermedad conduce a la destrucción progresiva
de las articulaciones con aparición de
deformidades y pérdida de función articulares.

6.  Esta enfermedad cursa también con
manifestaciones extra articulares, observándose
así mismo un acortamiento de la esperanza de vida
de los pacientes.
 En la actualidad no existe un tratamiento
curativo, siendo el objetivo del tratamiento
suprimir, de forma precoz y mantenida, la actividad
de la enfermedad, con lo que se reduce o evita la
lesión articular y la perdida progresiva de la
capacidad funcional.

7.  La identificación de la AR en las fases iniciales es
importante y difícil.
 Se hace difícil diferenciar en los pacientes la AR de
reciente comienzo de otros tipos de artropatías
inflamatorias.

8. LEFLUNOMIDA
 Es un pro fármaco derivado del isoxazol, actúa
inhibiendo la dihidro-orato deshidrogenasa.
luego de su absorción es rápidamente transformado
en la submucosa intestinal, hígado y plasma.

9.  El A77-1726 inhibe la dihidro-orotato deshidrogenasa, limitando
la síntesis de pirimidinas necesarias para la proliferación celular
de los linfocitos T y B24.
 Activación de la proteína p53
 La leflunomida podría disminuir la actividad de las
tirosincinasas. suprimir la acción de NFkB28 y contribuir a la
inhibición del contacto intercelular al disminuir la glicosilación
de moléculas de membrana. Todo ello conduciría a la
disminución de la producción de citocinas proinflamatorias y
aumento de las antiinflamatorias
del Sistema Nacional de Salud. Volumen 33, Nº 4/2009
Uso de fármacos modificadores de la enfermedad en artritis reumatoide
César Hernández García. Facultativo Especialista de Área. Servicio de Reumatología. Hospital Clínico San Carlos. Madrid. Profesor
Asociado de Medicina, Universidad Complutense, Madrid.

10. Ana M. Ortiz, Isidoro González-Álvaro y Armando Laffón
Mecanismos de acción de fármacos modificadores de la evolución de la artritis reumatoide
Servicio de Reumatología. Hospital Universitario de La Princesa. Madrid.

11. Vida media 15 – 18 días
 Los efectos adversos más frecuentes son la diarrea (hasta un
17%), nauseas (9%) y dolor abdominal (6%). También son
frecuentes las infecciones respiratorias altas (hasta un 15%). Es
hepatotóxica y puede producir elevación de enzimas
hepáticas en un 5%.
 Otros efectos menos frecuentes son
hipertensión, cefalea, vértigo y alopecia. se han descrito
casos de aplasia medular tanto en el contexto de
monoterapia con leflunomida sobre todo, en tratamientos
combinados con metotrexato.
 Monitorización :
 Se recomienda controlar el hemograma y los enzimas
hepáticos cada 2-4 semanas durante los primeros seis meses
Ana M. Ortiz, Isidoro González-Álvaroy Armando Laffón
de tratamiento y posteriormente cada 8 semanas.
Mecanismos de acción de fármacos modificadores de la evolución de la artritis reumatoide
Servicio de Reumatología. Hospital Universitario de La Princesa. Madrid.

12. ORO INTRAMUSCULAR
 El efecto terapéutico fundamental de las sales de oro parece
ejercerse sobre los neutrófilos y monocitos, en los que se
produce una acumulación selectiva del fármaco. La
disminución de la producción de IL-1, IL-6, TNF e IFN-g es la
consecuencia de su efecto sobre los monocitos
 Por otra parte, parece que las sales de oro pueden inhibir
directamente la unión del ADN a los factores de
transcripción, como NFkB41, y disminuir la proliferación de
sinoviocitos.
Ana M. Ortiz, Isidoro González-Álvaro y Armando Laffón
Mecanismos de acción de fármacos modificadores de la evolución de la artritis reumatoide
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13. Ana M. Ortiz, Isidoro González-Álvaro y Armando Laffón
Mecanismos de acción de fármacos modificadores de la evolución de la artritis reumatoide
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14. Efectos adversos
 Mielosupresion toxicidad muco-cutánea, trombopenia (1-3%)
agranulocitosis y pancitopenia (<0,5%). Proteinuria,
microhematuria y síndrome nefrótico, disgeusia y sabor
metálico y reacciones post-inyección: una de tipo vasomotor
y comienzo rápido (reacción nitritoide) con debilidad,
náuseas, mareos, vómitos, sudoración y enrojecimiento facial.
Mucho más rara es la toxicidad pulmonar (neumonitis por
hipersensibilidad, bronquiolitis obliterante).
 La monitorización incluye hemograma completo, creatinina y
análisis de orina cada 4 semanas en los 6 primeros meses y
trimestral posteriormente.
del Sistema Nacional de Salud. Volumen 33, Nº 4/2009
Uso de fármacos modificadores de la enfermedad en artritis reumatoide
César Hernández García. Facultativo Especialista de Área. Servicio de Reumatología. Hospital Clínico San Carlos. Madrid. Profesor
Asociado de Medicina, Universidad Complutense, Madrid.

15. POSOLOGIA
Dosis de
Farmaco Comienzo de accion Dosis de carga mantenimiento
Leflunomida 1-2 meses 100mg/ dia/3dias 20mg/dia- 10mg
Oro IM 3-6 meses 25-50mg/2-4 sem
Oro VO 4-6 meses 3mg/12hrs
Minocilina 1-3 meses 100mg/12hrs
SOCIEDAD ESPAÑOLA DE REUMATOLOGIA MANUAL SER DE REUMATOLOGIA 4A EDICION, EDITORIAL MEDICA PANAMERICANA, ESPAÑA 2004, PG:136-137

16. FAME
Antipaludicos
Eficacia
menor Menor
toxicidad
Mejora sintomas de AR en casos de comienzo
reciente y escasa actividad inflamatoria
Comienzo de accion desde 1 a 6 meses del
inicio
EFICACES reumatismo Efectos secundarios
palindromico, Apso, LES, sx Retinopatia
de sjogren y
dermatomiositis No exceder dosis <4mg y <
6.5 mg/k/d

17. Los mas utilizados son:
Hidroxicloroquina (HCQ)
 Interfiere en el procesamiento antigenico
 Inhibe enzimas lisosomales
 Inhibe liberacion de IL-1
 Inhibe la respuesta linfocitaria y
polimorfonuclear
 Comienzo de accion de 2 a 6 meses
 Dosis usual de mantenimiento 200 mg/12hrs

18.  Dosis de 2 (resochin)
Cloroquina
 50 mg/dia ( 3.5 mg/kg de peso)
 Efecto antiinflamatorio, inhibe activacion de
linfocitos, monocitos y produccion de factores
mediadores de la inflamacion
 Usos: artritis reumatoide y lupus eritematoso
sistemico principalmente

19. Toxicidad a monitorizar
 meses
En la exploracion
En pacientes debe interrogarse
cambios
>40@ con
Lesion macular visuales, realizar
enfermedad examen
ocular previa campimetrico y
fondo de ojo
cada 6-12 meses

22. Inmunosupresores
 Mas utilizados en artritis reumatoide:
En la AR se reservan en casos
refractarios y complicaciones severas
Azatioprina
Ciclofosfamida

23.  Azatioprina
 Antimetabolito de las purinas que inhibe la
sintesis de acidos nucleicos
 < toxico que la ciclofosfamida
 Absorcion oral es en 24 hrs
 Util en el tx de : miopatias
inflamatorias, LES, enfermedad ocular de
Behcet Comienzo
de accion de
2 a 3 meses

24. Dosis de
mantenimiento 50-
150 mg/dia
Mecanismo de accion Dosis Efectos secundarios
• Inhibe sintesis de acidos • Inicialmente dosis de 25 a • El principal es supresion
nucleicos 50 mg por una semana de la medula osea con
• Inihibe inmunidad celular • Se aumenta dosis 0.5 leucopenia
y humoral mg/kg de peso y dia cada • GI: nauseas, vomitos y
• Disminuyen cifras de 4 a 8 semanas diarreas obligan a
linfocitos T y B • Se deben alcanzar los 2 - suspension en el 10%
• Inhibe sintesis de 3 mg/kg de peso
inmunoglobulinas y lin B
• Inhibe actividad de la
natural killer

25.  Control
 El objetivo principal es disminuir la incidencia y
gravedad de la mielosupresión y sus
complicaciones (sepsis, anemia grave y
hemorragia). Debe vigilarse también la
hepatotoxicidad y posible aparición de
enfermedad linfoproliferativa.
 Se aconseja determinación basal de
hemograma, con plaquetas, creatinina, GOT y
GPT, repitiendo el hemograma cada una a dos
semanas, cuando se realicen cambios en la
dosis, hasta que éste se estabilice, y luego cada
uno a tres meses.

26. 
Ciclofosfamida
 Agente alquilante une y altera la funcion del
DNA con citotoxidad
 Produce linfopenia de celulas T y B
 Inmunosupresor mas eficaz en tx de LES
 Util tambien en: vasculitis necrotizantes
sistemicas, neumonitis intersticial, artritis
reumatoide, miopatias inflamatorias y
esclerodermia

27.  VO 2 mg/kg
respuesta
Via IV en de 2 a 3
bolos de sem
0.75 a 1
gr/m2
De u 1 a 3
meses
DOSIS

28. Sistema digestivo: náuseas y vómitos, anorexia y
menos frecuentemente, malestar o dolor
estomacal y diarrea.
Piel y anexos: la alopecia es común.
Ocasionalmente puede ocurrir rash cutáneo;
también pueden presentarse modificaciones en la
pigmentación de la piel y cambios en las uñas.
Sistema hematopoyético: se presenta
Ocasionalmente los pacientes tratados con
ciclofosfamida presentan trombocitopenia o
anemia
Sistema urinario: pueden desarrollar cistitis
hemorragica y fibrosis de vejiga urinaria

29. Sulfasalacina
1930 1950 1980
Utilización como Artritis
Se tratamiento de reumatoide
Artritis
sintetiza. AR
psoriasica
Artritis cronica
juvenil
No solo controla las Espondiloartritis
manifestaciones clinicas, impide la
progresion radiologica de la
enfermedad.

30.  Mecanismo de acción desconocido.
Disminución de síntesis
Inhibición de linfocitos de factores inflamatorios
por los leucocitos
Inhibición de la
absorción de sustancias
necesarias para
maduración de células
del sistema inmune

31. Interacciones medicamentosas
 ADMINISTRACION: Via Oral
 No administrar con preparados que contengan
hierro. Con Gluconato calcico, colestiramina o
AB de alto espectro.
 Disminuye los niveles de Digoxina
 Interfiere con el uso de anticoagulantes,
antidiabeticos orales y fenitoina.

32. Posología
 Forma de presentación:
 Comprimidos de 500mg
 Dosis: 2gr. al día en adultos (1000 mg/12 hrs)
 Inicio de accion: 1-3 meses
 Indicaciones
 Efectos adversos: Gastrointestinales.
Alteraciones mucocutaneas, alteraciones
hematologicas

33. Micofenolato de Mofetilo
 Profármaco del ácido micofenólico, un
inmunsupresor de última generación de uso
muy específico. Inhibe la síntesis “de novo”
de guanosina.
 Se ha empleado con
éxito en
 la nefritis lupica.
 Dosis: 1-2 gr por día
 Costo: $1000

34.  En la células inmunes:
 Inhibe selectivamente la proliferación de linfocitos
T y B y monocitos/macrófagos.
 Disminuye la expresión de las moléculas de
adhesión (selectinas) en linfocitos y
monocitos/macrófagos al inhibir su glicosilación.
Esto determina:
 Inhibición de la migración de linfocitos y
monocitos/macrófagos desde la circulación a la
zona de inflamación y su adhesión y activación
del endotelio.
 Inhibición de la interacción entre las células
presentadoras de antígeno y el linfocito.
 Inhibición de la interacción del linfocito efector y
las células “blanco”.

35. Efectos adversos
Sintomas Infecciones por
Cardiacos
digestivos inmunodepresion
Hipersensibilidad Hematologicos Hepaticos
Respiratorios Renales

36. Metotrexato
Eficaz para: Espondilitis anquilosante, Artritis
reactiva, Granulomatosis de Wegener
Efecto
Reduce la Inhibe sintesis
antiproliferativo
adehesion de de leucotrieno
de fibroblastos
neutrofilos B4
sinoviales
Inhibe Suprime
Reduce niveles
producccion de inmunidad
de IL-6 e IL-8
IL1 celular

37.  Administracion: oral, subcutanea o
intramuscular
 Dosis: 7.5-10mg/semana

De eleccion en casos de
AR, dermatomiositis, artritis
psoriasica,

38. Efectos adversos
Nauseas Diarrea Alopecia
Hepatotoxicidad Respiratorio
CONTRAINIDICADO EN EMBARAZO