glucosa y el envejecimiento

1. Tema: Glucosa y envejecimiento
Nicole Itzel Flores Blanco
Juan Rodríguez
Ciudad Universitaria 05/03/2015

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3.  Nuestras células y tejidos llevan al deterioro y
muerte del organismo. Las células pierden
eficacia y capacidad de reparar material. Los
tejidos van ganando rigidez. Los ancianos
también tienen mayor predisposición a
desarrollar cataratas, aterosclerosis, cáncer, etc.
 La unión química de la glucosa con las proteínas
y ácidos nucleicos según algunos autores podría
contribuir al deterioro de las células y tejidos
asociado a la edad.
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4.  La glicosilación no enzimática de ciertas
proteínas desencadena, en el organismo, una
serie de reacciones químicas que culminan en la
formación y acumulación final de enlaces
cruzados (cross links) irreversibles entre
moléculas proteicas adyacentes.
 Adición no enzimática de glucosa a ácidos
nucleicos puede deteriorar al ADN.
 Aunque nadie ha descrito el origen de esos
puentes muchos investigadores coinciden en
que el entrecruzamiento de proteínas contribuye
al endurecimiento y perdida de elasticidad de
tejidos.
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6.  Comienza con la atracción mutua entre un
grupo aldehído (CHO) de la glucosa y un grupo
amino (NH2) de una proteína. Las moléculas se
combinan y forma la base de schiff (producto
inestable que evoluciona espontáneamente
hacia una situación mas estable: formación de
los productos Amadori) si una proteína
permanece varios meses o años algunos de
estos productos Amadori se van deshidratando y
forman nuevas estructuras derivadas de la
glucosa para luego combinarse para dar los
productos finales de glicosilación avanzada: AGE
(advanced glycosylation end products).
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7.  Muchos pueden establecer enlaces cruzados
con las proteínas adyacentes.
 Pruebas sugieren que los AGE se forman por
la unión de un producto Amadori con la
glucosa (u otro azúcar).
 Ej.: 2-furanil-4(5)-(2-furanil)-1H-imidazol o
FFI
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9.  1970- un trabajo de la diabetes
decía que los niveles de hemoglobina A1c
 Hemoglobina A1c producto Amadori donde la
cantidad viene condicionada por el nivel de glucosa
en la sangre: cuando es alto también lo es la
cantidad de productos Amadori.
 Han identificado mas de 20 proteínas Amadori con
concentración duplicada o triplicada en diabéticos.
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10.  El azúcar no reacciona en su
configuración cíclica, pero el anillo se
abre para permitir la formación de productos
Amadori. Si el azúcar podía unirse a las proteínas
en reacciones no sometidas al control enzimático
pensó que su presencia en cantidades excesivas
quizá contribuyera a las complicaciones de la
diabetes. Y la acumulación de AGE modificaría de
manera indeseable los tejidos del organismo.
 Lo que nos lleva a pensar de que el efecto de la
diabetes sobre muchos órganos y tejidos a
menudo se describe como envejecimiento
acelerado.
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11.  Constituyentes proteicos mayoritarios del
cristalino del ojo (se conservan de por vida).
 Se descubrió la existencia de dos enlaces cruzados
en los agregados proteicos del cristalino humano
aquejado de cataratas seniles (pigmentado y un
tipo disulfuro).
 Con presencia de glucosa en esta solución de
proteínas producía estructuras parecidas a las
cataratas (enlaces cruzados) y en ausencia la
solución permanecía clara.
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12.  La glucosa altera la configuración de las
proteínas e insta el afloramiento de grupos
sulfhidrilo antes ocultos, ahora susceptibles
de combinación de grupos sulfhidrilo
próximos; se formarían uniones disulfuro y se
iniciaría la agregación proteica. Posteriormente
se reorganizarían los productos Amadori de
las proteínas, facilitando la formación de FFI
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13.  Proteína mas abundante, une entre si células
de muchos órganos, colabora en la
constitución del entramado que da forma a
las paredes de los vasos sanguíneos,
componente mayoritario del tendón, piel,
cartílago; su entrecruzamiento y rigidez
aumentan con la edad.
 La glucosa no solo induce al colágeno
la formación de AGE, sino
también el establecimiento de uniones
entrecruzadas.
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14.  Podrían acumular productos
finales de glicosilación avanzada.
 Esos AGE contribuirían al incremento de las
alteraciones cromosómicas y el deterioro
correlacionado de la reparación, replicación, y
transcripción del ADN. Estos cambios
disminuyen la capacidad de renovar proteínas
para el normal funcionamiento y supervivencia
de la célula.
 Podrían originar mutaciones o cáncer.
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15.  Estudios con bacterias sugieren que la
glicosilación no enzimática podría entorpecer el
normal funcionamiento de los genes humanos.
 Al incubar en glucosa un bacteriófago de
genoma de ADN e introducirlo en la bacteria
Escherichia coli, disminuía la capacidad de los
fagos para infectar las células de E. coli.
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16.  Encontrar el medio de prevenir o retrasar sus
efectos debilitadores. Si la hipótesis de la
glicosilación es correcta, tales efectos podrían
mitigarse evitando la formación de uniones de
entrecruzamiento derivadas de la glucosa o
aumentando la actividad de los procesos que
eliminen los AGE.
1. Aminoguanidina: droga con una molécula
pequeña del grupo de las hidrazinas que
reacciona con lo productos Amadori uniéndose
a los grupos carbonilo impidiendo que se
transformen en productos finales de
glicosilación avanzada.
2. Macrófagos: células carroñeras
es uno de los sistemas de eliminación
de los productos AGE.
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19.  Sacado del articulo: Glucosa y envejecimiento
de Anthony Cerami, Helen Vlassara y Michael
Brownlee.
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