Hemostasia, sangre, hemoglobina, eritrocitos

La hemostasia = conjunto de procesos biológicos cuya finalidad es mantener la
fluidez sanguínea y la integridad del sistema vascular, para evitar y detener la
pérdida de sangre tras una lesión… asegurar que el tapón hemostático sea
eliminado para restablecer el flujo sanguíneo.
- Fisiologia humana. Guyton
- C. García de Insausti, J. M. Moraleda Jiménez. Pregrado de Hematología, 4.ª edición. 2017, Sociedad Española de Hematología y Hematoterapia
- Iniciaciòn
- Propagaciòn
- Amplificacion
1) espasmo vascular
2) formación de un tapón de plaquetas
3) formación de un coágulo sanguíneo como resultado de la coagulación sanguínea
4) proliferación final de tejido fibroso en el coágulo sanguíneo para cerrar el agujero en el
vaso de manera permanente.

HEMOSTASIA
HEMOSTASIA PRIMARIA: pared vascular y plaquetas = trombo
blanco rico en plaquetas.
HEMOSTASIA SECUNDARIA O COAGULACIÓN : conjunto de
reacciones bioquímicas que conducen a la transformación del
fibrinógeno (soluble) en fibrina (insoluble) = estabilidad al trombo.
SANGRE: ≥50 sustancias que causan o afectan a la coagulación sanguínea: unas que estimulan la coagulación:
procoagulantes, e inhiben la coagulación: anticoagulantes.
¿Qué sustancias predominan en el torrente sanguíneo?
Anticoagulantes…Pero cuando se rompe un vaso, se «activan» los procoagulantes y anulan a los anticoagulantes= el
coágulo

- L. Badimon y G. Vilahur / Rev Esp Cardiol Supl. 2013;13(B):8-15

ESPASMO VASCULAR: puede durar minutos-horas
Inmediatamente= mùsculo liso de la pared se contraiga= vasoconstricción= disminuye flujo
VASOCONSTRICIÒN:
1) espasmo miógeno local
2) factores autacoides locales (mediadores locales) procedentes de los tejidos traumatizados y de
las plaquetas sanguíneas… en los vasos más pequeños el TXA2 liberado de plaqueta genera
vasoconstricción importante
3) reflejos nerviosos, a partir de impulsos nerviosos de dolor u otros impulsos sensoriales que se
originan en los vasos con traumatismos o en tejidos cercanos.

Hemostasia primaria
Cèlula anucleadas (fragmentación del citoplasma de los megacariocitos)
(80-150 µm).
1 megacariocito = 2.000 plaquetas tras un proceso de maduración medular
que dura entre 4-5 días
La vida media de las plaquetas es de unos 10 días, un adulto medio
sintetiza aprox 1 x 1011
plaquetas al día; Aumenta más de 10-20 veces bajo
demanda

La megacariopoyesis y la trombopoyesis trombopoyetina (TPO) Hìgado y rinòn
Si plaquetas = nivel de TPO circulante
Ya que las PLT lo unen: impiden su acciòn
La función principal de las plaquetas es activarse cuando pasan por un endotelio dañado para formar agregados.
≥50% de las plaquetas las eliminan los macrófagos del bazo, donde la sangre atraviesa un enrejado de trabéculas densas.
MO…. SP (80%)… Bazo pulpa roja (20%) …. SP Normal: 150-450 X 109
/l. V/2 en la sangre de 8 a 12 días
PLT: discos diminutos de 1 a 4 micrometros de diámetro.

PLAQUETA
Citoplasma hay factores activos del tipo:
1) moléculas de actina y de miosina (proteínas contráctiles) además la tromboastenina, que puede contraer
las plaquetas
2) restos de retículo endoplásmico y de aparato de Golgi que sintetizan varias enzimas y especialmente
almacenan cantidades grandes de iones calcio
3) mitocondrias y los sistemas enzimáticos que tienen la capacidad de formar trifosfato de adenosina (ATP) y
difosfato de adenosina (ADP)
4) sistemas enzimáticos que sintetizan prostaglandinas, que son hormonas locales que causan muchas
reacciones vasculares y en otros tejidos locales
5) factor estabilizador de fibrina
6) factor de crecimiento que hace que las células endoteliales vasculares, las células musculares vasculares
lisas y los fibroblastos se multipliquen y crezcan, lo que provoca el crecimiento celular que finalmente ayuda
a reparar las paredes vasculares dañadas

ACTIVACIÒN
Exhibe receptores de membrana y seudópodos… para adherirse y
formar tapòn
Una vez activada, la plaqueta secreta el contenido de los gránulos
alfa y de los densos, y, en 2da etapa, libera el contenido de los
lisosomas y los productos de oxidación del ácido araquidónico
La activación plaquetaria es un complejo proceso que se inicia en la superficie de la
célula, a expensas de la interacción de un agonista con su receptor plaquetario.
vasoconstricción

HEMATOLOGÍA • Volumen 21 Nº Extraordinario • Fisiología de la hemostasia normal: 10-18, 2017

MEMBRANA PLAQUETARIA
Capa externa: Tipos de glicoproteínas:
- Glicoproteína (GP) Ib/IX/V (receptor para el FvW).
- GP Ia/IIa (receptor para el colágeno).
- GP IIb/IIIa (receptor para el fibrinógeno): más abundante de la
superficie plaquetaria, con unas 80.000 moléculas/plt… para
funcionar requiere activación de la plt
En la porción fosfolipídica (capa interna): fosfatidilserina, de gran
actividad procoagulante, actúa al quedar al descubierto tras la
activación plaquetaria.
Al activarse también liberan sus gránulos

El mecanismo de formación del trombo plaquetario puede dividirse en 4 etapas:
1. Frenado de las plaquetas circulantes sobre la pared vascular contra la corriente del flujo
sanguíneo que las empuja.
2. Activación y adhesión firme de la plaqueta a la pared del vaso.
3. Unión de más plaquetas a las ya adheridas, que sería la fase de crecimiento del trombo.
4. Estabilización del trombo, la última fase.
GPIbα : frenado de las plaquetas sobre la pared vascular, se une al colágeno (I,III,VI) y al factor von
Willebrand (FvW)
Vasos con alto estrés de rozamiento: arterias, FvW reduce flujo con la interacción del dominio A1 del
FvW con GPIbα (permite rodar)
GPIbα : receptor más conocido de la proteína Mac-1 (superficie de los leucocitos activados)= unión
entre plaqueta – leucocito= respuesta inflamatoria mediada por las plaquetas.

La activación de las plaquetas mediada por GPVI permite una firme adhesión de las plaquetas y la secreción de las sustancias
procoagulantes y proinflamatorias contenidas en ellas, lo que hace que el trombo crezca y se consolide su formación.
Además, la fosfatidilserina sobre la membrana plaquetaria = actividad protrombinasa = aumenta la formación de trombina.
Las plaquetas adheridas permanecerán vivas durante horas o días en el sitio de la lesión vascular y liberarán microvesículas con
actividad proinflamatoria y protrombótica : ADP, el TxA2, la epinefrina y la trombina.
La etapa final es la activación de los receptores αIIbβ3 = posibilitan la unión del fibrinógeno y también del FvW, lo que permite el
establecimiento de puentes estables entre las plaquetas.

El CD40L es una GP almacenada en los gránulos plaquetarios, tras la desgranulación plaquetaria,
pasa a expresarse en la superficie de la plaqueta.
Desde allí puede liberarse desde la plaqueta al plasma mediante la actividad de la
metaloproteasa-2.
Tanto el CD40L unido a la plaqueta como el CD40L soluble interaccionan con el CD40, expresado en
los linfocitos B, los neutrófilos, los monocitos, otras plaquetas, las células endoteliales, las células
dendríticas, los fibroblastos y las células de músculo liso vascular, entre otras.
La interacción del CD40L de la plaqueta con el CD40 de las células endoteliales estimula la expresión
y la liberación de moléculas asociadas al proceso inflamatorio

FISIOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA PRIMARIA
Iniciación (adhesión plaquetaria)
1.- Endotelio dañado: exposición del tejido conectivo subendotelial :::
proteínas adhesivas (FvW, el colágeno subendotelial y el fibrinógeno).
La adhesión es altamente dependiente del flujo sanguíneo.
Alto flujo sanguíneo (en arterias y microcirculación) = la adhesión
plaquetaria está mediada por : FvW de alto peso molecular, unido, a
colágeno subendotelial y a su receptor plaquetario (GP Ib/IX/V: CD42) y
el receptor plaquetario GP IIb/IIIa (CD51/CD61) (fundamental para la
agregación plaquetaria).
Menor flujo sanguíneo (venas), la adhesión esta mediada por la
interacción del receptor plaquetario GP Ia/IIa con colágeno.

La agregación plaquetaria inicialmente es reversible.
La liberación de ADP por las plaquetas adheridas, así como por el endotelio dañado y los hematíes, provoca la adhesión de
nuevas plaquetas, formando el tapón hemostático primario, con lo que en pequeñas heridas el sangrado cesa en pocos
minutos
L. Badimon y G. Vilahur / Rev Esp Cardiol Supl. 2013;13(B):8-15

Agonistas se liberan, sintetizan
o forman en el sitio de lesión
vascular
Se unen a 7 receptores transmembrana
acoplados a proteína G y/o receptores que
pueden iniciar la fosforilación de proteínas
diana
Activar GP IIb/IIIa y la agregación plaquetaria posterior.
Las PLC (PLCγ2 y PLCβ isoformas importantes en las
plaquetas) es importante por: IP3 y DAG; DAG activa a PKC,
e IP3 a su receptor del SER (reservorios intracelulares de
calcio)= calcio hacia el citosol.
PLCγ2 se activa con receptores de adhesión GPIbXIV, GPVI
y el receptor 2 de tipo lectina C (CLEC-2).
PLCβ lo hace con receptor unión proteína G …ADP, TxA2 y
trombina, es la vía principal de liberación de calcio y
activación PKC

IP3 se une a receptores específicos en
el retículo sarcoplásmico= liberación de
Ca2+ intracelular.
Una consecuencia de la activación de
PKC = liberación de ADP de gránulos
densos.
ADP y el TxA2 son los mediadores secundarios más importantes y, al igual que la
activación de GPIIbIIIa, la secreción, depende de varias vías de señalización
convergentes activadas por múltiples receptores
La reserva citosólica de Ca2+ se renueva rápidamente como resultado de un antiportador Na+/Ca2+ de la membrana
plasmática, mientras que el DTS/retículo sarcoplásmico contiene un grupo de intercambio más lento de Ca2+ regulado
por una ATPasa de Ca2+/Mg2+ (retículo sarco-/endoplásmico Ca2+-ATPasa 3 [SERCA3]), una bomba que también
parece estar ubicado en la membrana plasmática. El colágeno, por ejemplo, provoca la entrada de Na+ en plaquetas, lo
que invierte el antiportador Na+/Ca2+ para promover Ca2+ entrada, lo que contribuye a la agregación de plaquetas.

ADP ( P2Y12)= ticlopidine, clopidogrel, prasugrel, and ticagrelor
PLC y DAG quinasa, PL A2 (ENZIMA
CITOSOLICA PLAQUETARIA) =
LIBERAN ACIDO ARAQUIDONICO
COX 1 : principal en plaquetas

Kerstin Jurk, Ph.D. Platelets: Physiology and Biochemistry.SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS/VOLUME 31, NUMBER 4 2005

HACE
SINERGIA CON
ADP Y TXA2
Agonistas potentes
Grànulos densos

Vasopresina: V1 : induce el cambio de forma, la agregación
y la liberación de gránulos densos. Activa PLC.
Angiotensina II: Receptor tipo AT1
Colágeno: GPVI e Integrina α2 β1 (tipos de colágeno
presentes en el subendotelio incluyen: I, III, IV, V, VI, VIII y
XIII; los más abundantes los tipos I y III (>95%)
GPIb/IX/V interacciòn plaqueta-- VWF , e inicia señales de
activación de GP IIbIIIa: adhesión plaquetaria

El coágulo empieza a aparecer en 15 a 20 s si el traumatismo de la pared vascular ha sido grave y en 1 a 2 min si
el traumatismo ha sido menor.
3-6 min siguientes a la rotura de un
vaso si no es grande: el vaso se rellena
con un coágulo.
20 min- 1 h =coágulo se retrae

MECANISMOS ENDÓGENOS DE INHIBICIÓN DE LAS PLAQUETAS
NO sea el principal regulador de la activación de las
plaquetas.
- producido por la propia plaqueta interviene en el
proceso de inhibición de la agregación plaquetaria y en la
reducción del reclutamiento de nuevas plaquetas al
trombo formado
El 2do mensajero principal de las acciones del NO es el
GMP cíclico (GMPc).
A. López Farré y C. Macaya / Rev Esp Cardiol Supl. 2013;13(B):2-7

El GMPc previene la activación de las plaquetas a
través de al menos tres mecanismos:
a) aumenta indirectamente la concentración de
AMPc por inhibición de la fosfodiesterasa 3
(PDE-3)el aumento de AMPc actúa
sinérgicamente con el de GMPc para inhibir la
agregación plaquetaria
b) el GMPc inhibe la activación de la
fosfatidilinositol-3 cinasa (PI3K) que produce la
activación de la GPIIb/IIIa
c) el GMPc produce la fosforilación del receptor
del TxA2 e inhibe su función.
El NO inhibe la exocitosis de los gránulos densos,
los lisosomas y los gránulos plaquetarios
PLT + endotelio+ leucocitos circulantes = NO.
La prostaciclina .El producto principal derivado del ácido araquidónico en las células endoteliales es la prostaciclina
producida a través del sistema de la COX y la prostaciclina sintasa… función fisiológica principal es reducir la
activación y la agregación de las plaquetas manteniéndolas en un estado no activo.
A. López Farré y C. Macaya / Rev Esp Cardiol Supl. 2013;13(B):2-7

HEMOSTASIA SECUNDARIA O COAGULACIÓN
La coagulación: conjunto de reacciones bioquímicas que conducen a la transformación del fibrinógeno (soluble) en fibrina
(insoluble) = estabilidad al trombo tras la lesión de un vaso.
COFACTORES:
- V y VIII, al activarse por la trombina forman complejos tenasa
(factor VIIIa-factor IXa-factor X) y protrombinasa (factor Va-factor
Xa-factor II). El calcio y los fosfolípidos presentes en la superficie de
la membrana de las plaquetas también están en estas reacciones
- El factor tisular (FT) y la trombomodulina (TM) proteínas de
membrana que actúan en los complejos FVIIa-FT-factor X y
trombina-TM-proteína C.
- El cininógeno de alto peso molecular (HMWK) transporta la
precalicreína y el factor XI, interviniendo en la formación del
complejo enzimático con el factor XII.
- La proteína S actúa de cofactor de la proteína C, un inhibidor de
la coagulación.

Los zimógenos dependientes de la vitamina K circulan en un estado inactivo y requieren activación proteolítica para
funcionar como una serina proteasa.
¿Qué comparten este grupo de factores?
- un dominio de proteasa de serina C-terminal
- un dominio de ácido glutámico (Gla) γ-carboxi N-terminal
- conectados por dos dominios similares al factor de crecimiento epidérmico (EGF) o kringle dominios

Los dependientes de vitamina K: en el hígado sufren una γ-carboxilación enzimática a través de un sistema
acoplado al ciclo de óxido-reducción de la vitamina K.

El factor limitador de la velocidad de la coagulación sanguínea es la formación del activador de la protrombina
1) vía extrínseca con el traumatismo de la pared vascular
2) vía intrinseca que empieza en la propia sangre
Protrombina
Plasma normal: 15mg/dl. Es una proteína inestable que se desdoble en compuestos más pequeños como la trombina. En
un factor Vitamina K dependiente
Su concentración en el plasma disminuye demasiado en uno o varios días para mantener una coagulación normal de la
sangre.
Fibrinógeno: plasma : 100 a 700 mg/dl.
Factores de coagulaciòn

Factor de Von willebrand
- Sx células endoteliales y megacariocitos
- almacenado en el interior de los gránulos alfa-plaquetarios y weibel palade endotelio.
- La vasopresina: induce que células endoteliales segreguen al plasma FvW, donde se escinde por metaloproteasa ADAMTS13

Retroalimentaciòn
positiva de trombina
a factor V
EXTRINSECA: 15 SEG

Trauma vascular=
1) activación del factor X II al entrar en contacto con colágeno
2) liberación de los fosfolípidos plaquetarios al contacto con
colágeno, los cuales contienen la lipoproteína llamada factor
plaquetario 3
INTRINSECA: 1 MIN

15 seg

TROMBINA
Actua en fibrinógeno para formar una molécula de
monómero de fibrina que tiene la capacidad automática de
polimerizarse con otras moléculas de monómero de fibrina
para formar las fibras de fibrina (en segundos).
En los primeros estadios de la polimerización, se mantienen
juntas mediante enlaces de hidrógeno no covalentes débiles,
y las fibras recién formadas no se entrecruzan entre sí =
coágulo débil y se rompe con facilidad.
Minutos después: se refuerza coagulo por factor
estabilizador de la fibrina liberado local y por plaquetas.

Anticoagulaciòn natural intravasculares
Factores de la superficie endotelial.
1) superficie celular endotelial lisa, que evita la activación por contacto del sistema de coagulación
intrínseco
2) capa de glucocáliz en el endotelio (el glucocáliz es un mucopolisacárido adsorbido en las superficies de las
células endoteliales), que repele los factores de coagulación y las plaquetas = impide la activación de la
coagulación
3) una proteína unida a la membrana endotelial, la trombomodulina, que se une a la trombina. Retira la
trombina del proceso…. Y activa proteína C: inactiva factor V y VIII

Acción antitrombínica de la fibrina y la antitrombina III.
¿Quiénes eliminan a la trombina?
1) las fibras de fibrina que se forman durante el proceso de coagulación
2) Una alfa-globulina = antitrombina III o cofactor antitrombina-heparina.
Mientras se forma un coágulo, aproximadamente el 85-90% de la trombina formada a partir de la protrombina
es adsorbida por las fibras de fibrina a medida que aparecen en este se une a Antitrombina III. Esto evita la
diseminación de la protrombina por el resto de la sangre y, por tanto, la extensión excesiva del coágulo =
bloquea el efecto de la trombina sobre el fibrinógeno y después inactiva a la propia trombina durante los
siguientes 12 a 20min.

Anticoagulación natural
- Antitrombina (AT) : 1pal inactivador fisiológico
de las proteasas serínicas, incluyendo
plasmina y calicreína.
La unión de AT a heparinas: acelera la
inactivación de los factores en 1.000 a 4.000
veces
- Proteínas C y S : su activación por el complejo
trombina-TM se potencia por un receptor
endotelial para la proteína C (REPC).
Proteína C activada + proteína S en la superficie
fosfolipídica de las células = inactiva los factores
Va y VIIIa = inactiva los complejos protrombinasa
y tenasa (tenasa: VIIIa-factor IXa-factor X y
protrombinasa: Va-factor Xa-factor II).
La proteína S circula en dos formas: libre es activa como anticoagulante y en la unida = un complejo con la proteína C4b del sistema del
complemento y es inactiva funcionalmente.
La proteína de unión C4b es un reactante de fase aguda cuya concentración aumenta en estados inflamatorios; por ello, la actividad de la
proteína S libre está reducida en estas condiciones, lo que aumenta las posibilidades de trombosis.

Inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI): inhibidor con
efecto doble:
- se une al complejo FT/factor VIIa = no se activa: IX y X,
y por otra
- inhibe directamente el factor Xa, uniéndose a TFPI
también inhibe FT/VIIa
Si inhibo FT/VIIa, solo puedo producir Xa por Xia
El TFPI se sintetiza en el endotelio microvascular.

• Heparina: poderoso anticoagulante
- Concentración en la sangre es baja, la forman los mastocitos basófilos en tejido conjuntivo pericapilar
(especialmente pulmón e hígado) de todo el cuerpo
- Se usa como sustancia farmacológica en la práctica médica
- Por sí misma tiene pocas o ninguna propiedades anticoagulantes, pero cuando se combina con la antitrombina
III, la eficacia de la antitrombina III para eliminar la trombina aumenta de cien veces a mil veces y así actúa
como un anticoagulante.
- Esto es: ATIII+ Heparina= eliminan trombina instantáneamente

Una vez que se ha formado el coágulo sanguíneo, puede suceder:
1) pueden invadirlo los fibroblastos, que después formarán tejido conjuntivo por todo el coágulo
2) puede disolverse.
YA SE FORMÒ EL COAGULO, AHORA QUE PASA?

Inmediatamente durante la formación del coágulo,
inicia la lisis y la restauración de la estructura del
vaso.
Plasminógeno se convierte en plasmina por la
acción del activador tisular del plasminógeno (tPA)
y, en menor medida, por el activador del
plasminógeno urinario (o urocinasa)… plasmina
degrada la fibrina(productos de degradación de
fibrina PDF como dimero D) y escinde al
fibrinógeno
• tPA: enzima liberada por las células endoteliales x estimulo x ejemplo de la trombina. Circula en plasma como un
complejo con su inhibidor natural, PAI-1, y es eliminado rápidamente por el hígado.
• Urocinasa: es el segundo activador fisiológico del plasminógeno EXTRAVASCULAR. Está presente en altas
concentraciones en la orina. Es liberada por las células epiteliales de los conductos, que deben mantenerse libres de
fibrina, como los túbulos renales o los conductos de las glándulas salivales y mamarias.

La plasmina digiere las fibras de fibrina =lisa un coágulo = la sangre es menos coagulable
Los tejidos dañados y el endotelio vascular liberan muy
lentamente un activador poderoso = activador del
plasminógeno tisular (t-PA) que unos pocos días más tarde,
después de que el coágulo haya detenido la hemorragia,
convierte finalmente el plasminógeno en plasmina, que
elimina sucesivamente el coágulo de sangre innecesario que
queda.

Inhibidores de la fibrinólisis
- Inhibidor endotelial del activador del plasminógeno (PAI)
- Inhibidor de la fibrinólisis activado por trombina (TAFI)
Su formación está estimulada por la trombina, lo que contribuye a modular la fibrinólisis incontrolada.
La plasmina que escapa del coágulo al plasma se inactiva rápidamente por la
alfa2-antiplasmina(secretada por hígado y presente en las plaquetas), limita su acción al coágulo local.
- PAI-1: es sintetizado por células endoteliales y plaquetas.
- TAFI: es un sustrato fisiológico del complejo trombina-TM. Activado funciona como inhibidor de la
fibrinólisis, al disminuir los sitios en la fibrina en los que el plasminógeno se puede incorporar al
coágulo= lisis retrasada.

HEMATOLOGÍA • Volumen 21 Nº Extraordinario • Fisiología de la hemostasia normal: 48-55, 2017

Hemostasia, sangre, hemoglobina, eritrocitos

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

Similar a Hemostasia, sangre, hemoglobina, eritrocitos

Similar a Hemostasia, sangre, hemoglobina, eritrocitos (20)

Más de Majo472137

Más de Majo472137 (8)

Último

Último (20)

Hemostasia, sangre, hemoglobina, eritrocitos