Plaquetas, fisiología plaquetaria y regulación. Formación de un trombo, aterotrombosis, complicaciones del ateroma. Explicación detallada de cada tipo de antiagregante plaquetario, ventajas y desventajas de cada uno, farmacocinética.

1. ANTIAGREGANTESANTIAGREGANTES
PLAQUETARIOSPLAQUETARIOS
Zappa Santiago AndresZappa Santiago Andres
BioquímicoBioquímico

2. P L A Q U E T AP L A Q U E T A
Al salir de la Medula Osea
ingresan a la
circulación sanguínea
Son fragmentos celulares
derivados de Megacariocitos
ubicados en la Medula Osea
Permanecen allí por 8 – 10 días
• Carecen de núcleo
• Tienen membrana citoplasmática
• Contienen ARNm y pueden producir proteínas
• 0.5 – 2.5 µm
• 7 – 9 fL

3. EPITELIO
(Endotelio)
V E N A CAPILAR
INTIMA
MEDIA
ADVENTICIA
Endotelio + Colágeno + Capa elástica
A R T E R I A
(Subendotelio)

4. ¿Cómo funcionan las plaquetas?¿Cómo funcionan las plaquetas?
Lesión de la pared del Vaso Sanguíneo
Se expone el SUBENDOTELIO
• Colágeno
• Factor de Von Willebrand
• Fibronectina
• + Factor Tisular = activa la coagulación
Se adhiere la PLAQUETAPLAQUETA circulante
SUBENDOTELIOSUBENDOTELIO PLAQUETAPLAQUETA
COLÁGENO ↔ GP Ia/IIa + GP VI
FvW ↔ GP Ib/IX/V + GP IIIa/IIb
Fibronectina ↔ GP Ic/IIa
Laminina ↔ GP Ic
Trombospondina ↔ GP IV
Depende de la velocidad
del flujo sanguíneo RECEPTORES
TRANSMEMBRANA
UNIÓN LIGANDO - RECEPTORUNIÓN LIGANDO - RECEPTOR

5. ¿Cómo funcionan las plaquetas?¿Cómo funcionan las plaquetas?
La unión ligando-receptor induce un
cambio conformacional en el Receptor
Se desencadena una
respuesta intraplaquetaria
• Se contrae el Citoesqueleto → Cambio conformacional de la Plaqueta
• Exocitosis de los gránulos internos → Se liberan mediadores químicos
Gránulos densos
ATP/ADP
Ca2+
/Mg2+
Serotonina
Gránulos α
Proteínas proagregantes
FvW
F. Crecimiento
Proteasas
Citoquinas
Lisosomas
Hidrolasas
Digieren la
matriz subendotelial

6. ADPADP
TXATXA22
SerotoninaSerotonina
TrombinaTrombina
P2YP2Y1212
P2YP2Y11
R - TXAR - TXA22
R - 5-HT-2R - 5-HT-2
PAR1PAR1
PAR4PAR4
+ Trombina
(proveniente de la cascada de coagulación)

7. ADP
TXA2
Serotonina
Trombina
P2Y12
P2Y1
R - TXA2
R - 5-HT-2
PAR1
PAR4
Plaqueta
activada
LAS PLAQUETAS SE ACTIVAN
UNAS A OTRAS
RESPUESTA
INTRAPLAQUETARIA
↑ Ca2+
↑ AMP
Agregación
REVERSIBLE
Se produce un cambio
conformacional en la
GLICOPROTEINA IIb/IIIa

8. Se produce un cambio
conformacional en la
GLICOPROTEINA IIb/IIIa
AUMENTA MUCHO
la AFINIDAD por
Fibrinogeno FvW
Se generan verdaderos
puentes entre las plaquetas
Agregación
IRREVERSIBLE

9. REGULACIÓN PLAQUETARIAREGULACIÓN PLAQUETARIA
EL ENDOTELIO NATURALMENTE
LIBERA SUSTANCIAS ANTIAGREGANTES
GENERA UNA SUPERFICIE ANTITROMBOTICA
OXIDO NITRICO
Difunde dentro
de la plaqueta
↑↑↑ GMPc
↓↓↓ Ca2+
Inhibe el cambio
conformacional de la
GP IIb/IIIa
Prostaglandina I2
PROSTACICLINA
R – PGI2 en la
plaqueta
↑ AC
↓↓↓ Ca2+
ATP ↑↑↑ AMPc
Inhibe la agregación
ECTO – ADPasa
(en la superficie endotelial)
Degradan
ADP y ATP
circulantes

10. En resumen…En resumen…
E N D O T E L I O
Lesión del Endotelio
Exposición del Subendotelio
Activa la
coagulación
Adhesión
plaquetaria
↑ Trombina
Fibrina Fibrinogeno
Activación
plaquetaria
Agregación
plaquetaria
FORMACIÓNFORMACIÓN
DEL TROMBODEL TROMBO
ON
PGI2
ADP
TXA2
SHT
Cambio
conformacional
GP IIb/IIIa

11. ¿Qué es un TROMBO?¿Qué es un TROMBO?
Masa intravascular de plaquetas, fibrina y variable
contenido de hematíes y leucocitos
TRES POSIBLES CAUSAS
TRIADA DE VIRCHOW
FLUJO
SANGUÍNEO
PARED
VASCULAR
COMPOSICIÓN
DE LA SANGRE

12. T R O M B OT R O M B O
ARTERIAL
(Trombo Blanco)
VENOSO
(Trombo Rojo)
Se genera por alteración
de la pared vascular
ATEROTROMBOSISATEROTROMBOSIS
• La fibrina se va perdiendo
con la elevada velocidad
del flujo sanguíneo
• No quedan atrapadas
tantas células
Muchas plaquetas agregadas
con escasa fibrina
Se genera por
• Alteraciones del flujo
• Hipercoagulabilidad
• Se deposita gran cantidad
de fibrina
• Quedan atrapados muchos
hematíes y leucocitos
Aspecto rojizo y gelatinoso
Estasis
Turbulencia

13. ARTERIOSCLEROSISARTERIOSCLEROSIS
Engrosamiento y perdida de elasticidad de las paredes arteriales
ATEROSCLEROSIS ESCLEROSIS CALCIFICADA ARTERIOLOSCLEROSIS
Afecta a las Arterias
más grandes y
elásticas
Engrosamiento de
la INTIMA y
depósito de lípidos
Afecta a Arterias de
mediano tamaño
Calcificación y
endurecimiento de
la MEDIA
Afecta a las Arterias
más pequeñas
(Arteriolas)
Engrosamiento de las
paredes por depósito
de material hialino
(Asociado a HTA y DBT)

14. ATEROSCLEROSISATEROSCLEROSIS
Es una reacción inflamatoria crónica de la pared arterial
que se inicia por algún tipo de lesión del Endotelio
Aumenta la permeabilidad del Endotelio
Permite que los constituyentes de la sangre (proteínas y
lípidos) comiencen a depositarse en el interior de la pared
1. Las lipoproteínas plasmáticas (LDL, VLDL) se depositan en el interior de la pared
2. Las LP comienzan a peroxidarse y se produce un estado proinflamatorio
3. Los Monocitos de la sangre se adhieren e ingresan en la intima, se transforman
en Macrofagos y empiezan a endocitar y acumular lípidos en su interior → se
generan Células Espumosas
4. Las plaquetas pueden adherirse a las áreas expuestas → riesgo de trombosis
5. Migran células musculares lisas desde la media para regenerar colágeno y
proteoglicanos

15. Si el estimulo que generaba
la inflamación desaparece
Se resuelve la lesión y se
restituye la función endotelial
Si el estimulo permanece de
manera CRÓNICA
La lesión progresa hasta generar una
“Placa ateromatosa” o ATEROMA
ESTÍMULOESTÍMULO
HIPERCOLESTEROLEMIA
Trastornos hemodinámicos
Endotoxinas (Homocisteína)
Hipoxia
Hipertensión
FACTORES DEFACTORES DE
RIESGORIESGO
Hiperlipidemia
Hipertensión
Diabetes
Tabaquismo
Sedentarismo
Obesidad
Estrés
Facotres genéticos
+ Edad, Sexo masculino

17. HIPERCOLESTEROLEMIAHIPERCOLESTEROLEMIA
• LDL es el más aterogenico, le siguen VLDL y remanentes de QM
LDL oxidada o glicosilada (diabéticos)
Quimiotáctica para los Monocitos
Citotóxica para las Células Endoteliales
Cuanto mayor es la cantidad de LDL en sangre, más fácilmente ingresa a la pared arterial
LA HIPERLIPIDEMIA CRÓNICA INDUCE UNA MAYOR
PRODUCCIÓN DE SUSTANCIAS REACTIVAS DEL OXÍGENO
(Radicales libres, superoxidos, etc)
QUE INHIBEN LA PRODUCCIÓN DE OXIDO NITRICO
POR LAS CELULAS ENDOTELIALES
(antitrombotico y protector endotelial)

18. LIPOPROTEÍNASLIPOPROTEÍNAS

20. COMPLICACIONES del ATEROMACOMPLICACIONES del ATEROMA
Estrechamiento lento
y progresivo de la luz
ISQUEMIAISQUEMIA
Ulceración del Endotelio
ATEROTROMBOSIS
Vasos pequeños
Oclusión súbita
INFARTOINFARTO
Vasos grandes
Desprendimiento
de la placa
TROMBOEMBOLISMOTROMBOEMBOLISMO
Adelgazamiento
progresivo de la media
ANEURISMAANEURISMA
Debilitamiento
de la pared
Dilatación
de la arteria

21. T R O M B OT R O M B O
ARTERIAL
(Trombo Blanco)
VENOSO
(Trombo Rojo)
Continuará su recorrido por la
luz arterial hasta taponarla
Se producirá un INFARTO del tejido
que era irrigado por esa arteria
No producirá un infarto en el área en
que se generó porque siempre VARIAS
VENAS drenan una misma zona
La complicación más común:
TROMBOSIS VENOSA PROFUNDATROMBOSIS VENOSA PROFUNDA
Si el trombo se desprende seguirá el
recorrido de la vena y alcanzará el corazón
Del corazón será bombeado por la arteria
pulmonar e impactará en el pulmón
TROMBOEMBOLISMO PULMONARTROMBOEMBOLISMO PULMONAR
ACCIDENTES ISQUÉMICOSACCIDENTES ISQUÉMICOS

22. ¿Cómo tratamos la TROMBOSIS?¿Cómo tratamos la TROMBOSIS?
Si el TROMBO ya se generó
Tratamiento quirúrgico
Tratamiento fibrinolítico
Para prevenir una RE-TROMBOSIS
Trombo venoso = anticoagulantes
Trombo arterial = antiagregantes
A N T I A G R E G A N T E S
Prevención de accidentes isquémicos
• Coronarios: Angina de pecho + Infarto agudo de miocardio + Reoclusión tras bypass
• Cerebrales: Accidente cerebrovascular + Ictus cerebral
• Periféricos: Claudicación intermitente

23. ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOSANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
Interferencia con la vía del ácido araquidonico
• Inhibidores de Ciclooxigenasa → Aspirina, Triflusal, Indobufeno, otros
• Inhibidores de Tromboxano Sintasa
• Antagonistas de Recptores de TXA2 → Vapiprost, Ifetrobán
• Inhibidores de Fosfodiesterasa → Dipiridamol
Modulación de mecanísmos mediados por AMPc/GMPc
• Moduladores de ciclasas → Prostaciclina, iloprost
• Inhibidores de Receptores de ADP → Ticlopidina, Clopidogrel, Prasugrel
Interferencia con la función del complejo GP IIb/IIIa
• Antagonistas de Receptores de GP IIb/IIIa → Eptifibatide, tirofibán, abciximab

25. Activación de Plaqueta
Generación de AA
Síntesis de
Endoperoxidos
cíclicos
Síntesis de TXA2
Expresión de
Receptores GP IIb/IIIa
Unión entre plaquetas
adyacentes mediante la unión
de fibrinogeno a los
receptores GP IIb/IIIa
Acido
acetilsalicilico
Antagonistas
del receptor
de TXA2
Antagonistas de los
receptores GP IIb/IIIa
(abciximab, tirofiban)
Epoprostenol, ON
Epoprostenol
Ticlopidina
Clopidogrel
Inhibidores
de la síntesis
de TXA2
Síntesis de TXA2
A G R E G A C I Ó N
P L A Q U E T A R I A
Exposición a
fosfolipidos
ácidos
Procesos de
coagulación
Trombina

26. 1. Interferencia con la vía del ácido araquidonico1. Interferencia con la vía del ácido araquidonico
INHIBIDORES DE CICLOOXIGENASA (COX-1 – COX-2)INHIBIDORES DE CICLOOXIGENASA (COX-1 – COX-2)
Acido araquidonico
Endoperoxido PGG2
Endoperoxido PGH2
Tromboxano A2 (TXA2)
• Agregante
• Vasoconstrictor
COXCOX
En la plaqueta
Inhibición
IRREVERSIBLE
AAS
Triflusal
Inhiben la síntesis
de TXA2
Prostaglandina I2 (PGI2)
• Antiagregante
• Vasodilatador
En el endotelio
A dosis terapéuticas prevalece
el efecto inhibidor sobre TXA2
más que sobre PGI2
El efecto permanece durante
TODA LA VIDA DE LA PLAQUETA
(Los demás AINES la inhiben
sólo reversiblemente)

27. ACIDO ACETIL SALICILICO (AAS –ACIDO ACETIL SALICILICO (AAS –
ASPIRINA)ASPIRINA)
• ↓ Secreción de Granulos Densos →
↓ Sust. proagregantes durante
la activación plaquetaria
• ↓ Prostaciclina, IL-6, inhibidores de la ONsintasa → Efecto antiinflamatorio
Ocurre a nivel endotelial al inhibir la COX-2 endotelial
La inhibición no es completa → El endotelio SI puede regenerar la COX
(SÓLO A ALTAS DOSIS)
• ↓ Producción plaquetaria de DAG → Inhibe la agregación mediada
por Trombina, ADP y Colágeno(SÓLO A ALTAS DOSIS y Efecto menos duradero)
DOSIS
REQUERIDAS
Muy inferiores a las analgésicas
Entre 80 y 100 mg por día se inhibe casi el 100% de la síntesis de TXA2
Dosis de carga: 200 – 300 mg + efecto máximo a los 30 min.
100 – 150 mg/día previene accidentes isquémicos en pacientes de ALTO riesgo
Reduce eventos clínicos (IAM) en un 30-40% → ANTIPLAQUETARIO DE REFERENCIA
EFECTOS ADVERSOS
Trastornos Gastrointestinales (raro a bajas dosis)
Hemorragias a nivel del tracto digestivo alto
En prevención primaria: ↑54% hemorragias extracraneales

28. RESISTENCIA A LARESISTENCIA A LA
ASPIRINAASPIRINALa respuesta a las Aspirina presenta gran variabilidad interindividual
Hasta un 45% de los pacientes no responden al tratamiento
Falla la
↓TXA2
↑ RENOVACIÓN DE PLAQUETAS (Transfusión, CRM)
↑ SINTESIS EXTRAPLAQUETARIA DE TXA2
INTERACCIONES DEL AAS CON OTROS AINES
PRESENCIA DE POLIMORFISMOS GENETICOS
COX
TXA2 sintasa
+ ↓Absorción, ↑Metabolismo, ↓Adherencia al tratamiento
LA RESISTENCIA A LA ASPIRINA ES UN MARCADOR
POTENCIAL DE RIESGO CARDIOVASCULAR
NITRO-ASPIRINA → ↑ON
Vasodilatador
Antitrombotico

29. OTROS INHIBIDORES DE COXOTROS INHIBIDORES DE COX
T R I F L U S A LT R I F L U S A L
Además de inhibir irreversiblemente a la COX,
inhibe la FOSFODIESTERASA de AMPc y GMPc
FOSFODIESTERASA
AMPc
GMPc
AMP
GMP
Limita la movilización de Ca2+ →→ ↓Agregación plaquetaria
• Inhibe solamente a COX-1 → no afecta la función del endotelio vascular
• Estimula la ON sintasa → ↑ON
Ventajas:
Similar potencia antiagregante que el AAS
Menor riesgo de hemorragia
Administración
vía oral
Degradación hepática
t1/2 = 30min
Genera metabolito activo
t1/2 = 40hs
Eliminación por
vía renal
+

30. 1. Interferencia con la vía del ácido araquidonico1. Interferencia con la vía del ácido araquidonico
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE TXAANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE TXA22 (R-(R-αα y R-y R-ββ))
TXA2 – RTXA2
PGq
PG12
↑PLC
↑DAG y ↑IP3
↑Ca2+
y ↑PKC
↑Rho
AGREGACIÓN
PLAQUETARIA
ACTIVACIÓN
PLAQUETARIA
Ventaja respecto al AAS →→
Si hay aumentada síntesis extraplaquetaria
de TXA2 (o existen otros agonistas del
R-TXA2) el AAS no es eficaz
Previene aterogenesis, disminuye placa ateromatosa
y mejora la función endotelial
RECEPTORES DE TXA22
+
+
+
T E R U T R O B Á NT E R U T R O B Á N

31. 2.2. Moduladores del AMPc/GMPcModuladores del AMPc/GMPc
AMPc → Inhibidor de la agregación plaquetaria
↑ AMPc → ↓ Ca2+
intracitoplasmático
(se secuestra en los
gránulos densos)
DOS FORMAS:
AUMENTAR LA
PRODUCCIÓN
DE AMPc
DISMINUÍR LA
DEGRADACIÓN
DE AMPc
A T P
A M P c
A M P
ADENILATO
CICLASA
FOSFODIESTERASA
↑↑↑
↑↑↑
↓↓↓ DIPIRIDAMOL
PROSTACICLINA

32. 2.2. Moduladores del AMPc/GMPcModuladores del AMPc/GMPc
D I P I R I D A M O LD I P I R I D A M O L
Inhibe la Fosfodiesterasa
Menos eficaz que la
Aspirina, aunque potencia
su función
Administración vía oral
Degradación vía hepática
Efectos adversos:
Cefalea y diarrea (16%)
P R O S T A C I C L I N AP R O S T A C I C L I N A
Activa la Adenilato Ciclasa
+ Vasodilatador
Tiempo de vida media: 2-3min
Existen análogos con mayor t1/2
ILPROST (EV), CIPROSTENO (EV),
CICAPROST (ORAL)
Mayor uso:
Perfusión intravenosa durante la Dialisis Renal
Efectos adversos:
Rubor facial, cefalea, bradicardia, hipotensión

33. ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE TROMBINAANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE TROMBINA
PAR-1
PAR-4
(PRINCIPAL)
(COMPLEMENTA)
Receptores acoplados
a Proteínas G
Se inicia la
activación plaquetaria
 ANTAGONISTAS DE PAR-1 → V O R A P A X A R + A T O P A X A R
• Son proteínas que compiten con la Trombina
• Administración vía oral
• Metabolización hepática y eliminación por materia fecal
 P E P D U C I N A S → Peptidos que inhiben la unión PAR – ProteínaG intraplaquetaria
 A P R O T I N I N A → Inhibidor de Serino-proteasas (inhibe la Trombina)

34. 3. Interferencia con la función de GP IIb/IIIa3. Interferencia con la función de GP IIb/IIIa
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ADPANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ADP
• En la superficie plaquetaria → 3 RECEPTORES DE ADP
P2Y12
P2Y1
P2X
Cada uno induce distintas vías de señalización y promueven la agregación plaquetaria
El más potente es P2Y12
CAUSA AGREGACIÓN PLAQUETARIA PERSISTENTE

36. TIENOPIRIDINASTIENOPIRIDINAS• Primeros antagonistas del R-ADP:
TICLOPIDINA
CLOPIDOGREL
PLASUGREL
ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ADPANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ADP
• Inhiben la unión del ADP a su Receptor
• Inhiben la unión del fibrinogeno a la GP IIb/IIIa
• Suprimen la acción inhibitoria del ADP sobre el AMPc
REDUCEN
Agregación plaquetaria
Secreción plaquetaria
Interacción leucocito – plaqueta
Síntesis de TXA2
• Son PROFÁRMACOS →→
se metabolizan a nivel hepático
generando metabolitos ACTIVOS
más potentes

37. ANTAGONISTAS DEL R-ADPANTAGONISTAS DEL R-ADP
T I C L O P I D I N AT I C L O P I D I N A
Inhibidor IRREVERSIBLE del R-ADP P2Y12
• Ventaja: Alternativa terapéutica para pacientes con Resistencia a Aspirina
• Desventajas: Tarda mucho tiempo en aparecer su efecto (3 a 5 días)
Efectos adversos:
Limita su uso en pacientes con SCA
 Neutropenia marcada (8%, desaparece al suspenderlo)
 Trombocitopenia grave (reversible)
 PTT y anemia aplásica
• Vía de administración: vía oral
• Tiempo de vida media: 25-40hs

38. TROMBOCITOPENIA INDUCIDATROMBOCITOPENIA INDUCIDA
POR DROGASPOR DROGAS
• Los síntomas aparecen 1 semana después
de haber iniciado el tratamiento
• Se generarían por una reacción autoinmune
(aparecen nuevos epitopes)
• Si ya preexistían auto-ac los síntomas
aparecen en 1 a 2 días
• Al suspenderse la medicación los síntomas
desaparecen en 1 a 2 días
• Incidencia: 10 casos por millón al año
• Drogas asociadas:  Heparina
 Quininas
 Antibióticos
 Antiagregantes
 Analgésicos
 Diuréticos
 Sedantes

39. ANTAGONISTAS DEL R-ADPANTAGONISTAS DEL R-ADP
C L O P I D O G R E LC L O P I D O G R E L
Inhibidor IRREVERSIBLE del R-ADP P2Y12
• Ventaja: No tiene tantos efectos adversos como Ticlopidina y es económico
• Desventajas: Tarda mucho tiempo en aparecer su efecto (4 a 5 días)
Efectos adversos:
Limita su uso en pacientes con SCA
 Neutropenia marcada (0.5%)
• Vía de administración: vía oral
• Tiempo de vida media: 8hs
• Pico de inhibición: 4-6hs postadministración
Recomendado para prevenir TROMBOSIS LUEGO DE SCA o SHOCK ISQUÉMICO
Dosis inicial de 300mg + dosis diaria de 75mg

40. ANTAGONISTAS DEL R-ADPANTAGONISTAS DEL R-ADP
TICLOPIDINA Y CLOPIDOGRELTICLOPIDINA Y CLOPIDOGREL
Al inhibir irreversiblemente al R-ADP, el efecto tardará en
desaparecer lo que tarda en renovarse la plaqueta (5-10 días)
En caso de cirugía → Suspender UNA semana antes
Presentan gran VARIABILIDAD INTRA E INTERINDIVIDUAL ya que
dependen de enzimas hepáticas para su metabolización
• Gran heterogenicidad en la ACTIVIDAD de las isoenzimas del Cit. P450
• Compiten con otros fármacos que utilizan esta vía de activación (Ej.: Estatinas)
↓ Biodisponibilidad → Falla del tratamiento “Resistencia al Clopidogrel”
VENTAJA DE LAS TIENOPIRIDINAS
No interfieren en el metabolismo del Acido Araquidonico
Pueden COMBINARSECOMBINARSE con ASPIRINA y POTENCIAR EL EFECTO
El beneficio de la terapia combinada sólo se comprueba en
pacientes sintomáticos de ALTO RIESGO CARDIOVASCULAR
SCA
Colocación
de STENT

41. ANTAGONISTAS DEL R-ADPANTAGONISTAS DEL R-ADP
P R A S U G R E LP R A S U G R E L
Inhibidor IRREVERSIBLE del R-ADP P2Y12
• Ventaja: Su ACTIVACIÓN no depende de tantos intermediarios
• Desventaja: Muy costoso
• Vía de administración: vía oral
• Tiempo de vida media: 3-4hs
• Pico de inhibición: 2-4hs postadministración
Recomendado en pacientes con bajo riesgo de sangrado que van a
someterse a INTERVENCIÓN CORONARIA PERCUTÁNEA
MENOR VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL
+ Es más potente → requiere menores dosis
+ Es más rápido → útil en casos que requieren inhibición plaquetaria rápida

42. NUEVOS ANTAGONISTAS DEL R-ADPNUEVOS ANTAGONISTAS DEL R-ADP
T I C A G R E L O RT I C A G R E L O R
Inhibidor REVERSIBLE del R-ADP P2Y12
• Vía de administración: vía oral
• Tiempo de vida media: 12hs
• Pico de inhibición: 1,5hs postadministración
• Ventajas:
• Desventaja: Se asocia a tiempos de sangrado más prolongados
Recomendado para PREVENCIÓN de EVENTOS TROMBOTICOS
en pacientes con SCA
Efecto más rápido y más potente que Clopidogrel
Menor variabilidad biológica que Clopidogrel
El efecto se REVIERTE 24hs después de la última dosis
Vía de excreción: Bilis/Heces (independiente del riñón!)
Asociado a disnea (dosis dependiente)

43. NUEVOS ANTAGONISTAS DEL R-ADPNUEVOS ANTAGONISTAS DEL R-ADP
C A N G R E L O RC A N G R E L O R
Inhibidor REVERSIBLE del R-ADP P2Y12
• Vía de administración: endovenosa
• Tiempo de vida media: < 10 minutos (2 a 5 min)
• Ventajas:
• Desventaja: Se asocia a tiempos de sangrado menor más prolongados
Inhibe >90% la agregación plaquetaria a pocos minutos de su administración
Menor variabilidad biológica que Clopidogrel
El efecto se REVIERTE CASI TOTALMENTE 1-2 hs postinfusión
Excelente perfil de seguridad
RÁPIDAMENTE INACTIVADO
POR ECTONUCLEASAS
Ideal para pacientes que requieren ser sometidos a procedimientos invasivos
CUIDADO con el SHIFT entre CANGRELOR y OTRO ANTIAGREGANTE
Cangrelor compite con Clopidogrel y Prasugrel
Pueden aparecer períodos de baja inhibición plaquetaria durante el shift
↑↑↑ riesgo de trombosis!

44. 3. Interferencia con la función de GP IIb/IIIa3. Interferencia con la función de GP IIb/IIIa
ANTAGONISTAS LA GLICOPROTEÍNA IIb/IIIaANTAGONISTAS LA GLICOPROTEÍNA IIb/IIIa
GP IIb/IIIa reconoce una misma
secuencia de aminoácidos que
comparten varias proteínas que
actúan por distintas vías
• FIBRINOGENO
• VITRONECTINA
• F. VON WILLEBRAND
• FIBRONECTINA
Principal (mayor cantidad
de secuencias de aa)
Al inhibir la GP IIb/IIIa se bloquea la
ETAPA FINAL del proceso trombótico
INDEPENDIENTEMENTE DE CUÁL ES
EL ACTIVADOR INICIAL DEL PROCESO

45. 3. Interferencia con la función de GP IIb/IIIa3. Interferencia con la función de GP IIb/IIIa
ANTAGONISTAS LA GLICOPROTEÍNA IIb/IIIaANTAGONISTAS LA GLICOPROTEÍNA IIb/IIIa
• A B C I X I M A B → Es un anticuerpo monoclonal anti-GPIIb/IIIa
Inhibe IRREVERSIBLEMENTE la GP IIb/IIIa
• E P T I F I B A T I D E → Es un Peptido ciclico
Inhibe REVERSIBLEMENTE la GP IIb/IIIa
• T I R O F I B A N → Es una molécula no peptídica
Inhibe REVERSIBLEMENTE la GP IIb/IIIa
 Administración: siempre por vía endovenosa
 Efectos adversos: asociados a eventos hemorrágicos + trombocitopenia (1-2%)
 Abciximab tiene capacidad inmunogénica (2-5%)
Se utilizan para TRATAR SCA combinados con ASPIRINA
+ En pacientes que se someten a Intervención coronaria percutánea (↓ riesgo trombótico)

47. M U C H A SM U C H A S
G R A C I A S ! !G R A C I A S ! !
!!

48. BibliografíaBibliografía
• Jackson S. The growing complexity of platelet aggregation. The American Society of Hematology,
Blood, Volume 109, number 12, Junio 2007: 5087-5095.
• Blanco A, Kordich L. Fundamentos para el manejo práctico en el Laboratorio de Hemostasia.
Grupo CAHT (Grupo Cooperativo Argentino de Hemostasia y Trombosis). Segunda Edición.
• Badimon L, Vilahur G. Mecanísmos de acción de los diferentes agentes antiplaquetarios.
Revista Española de Cardiología, 2013: 8-15.
• Palomo I, Torres C. Antiagregantes plaquetarios: mecanísmos de acción y riesgos asociados al
uso. Vitae, revista de la facultad de química farmacéutica, Volumen 16, número 1, 2009.
• Raju N, Eikelboom J. Platelet ADP-receptor antagonists for cardiovascular disease: past,
present and future. Nature clinical practice, Volumen 5, número 12, Diciembre 2008.
• Dullewe Y. Anti-platelet therapy: ADP receptor antagonists. British Journal of clinical
Pharmacology. 72:4, 647-657, Abril 2011.
• Sánchez D. Protocolos Tratamiento Antiagregante. Sociedad Española de Medicina Interna.
• Giovanni D, Patrono C. Platelet activation and atherothrombosis. The New England Journal of
Medicine. 357:24. Diciembre 2007.
• Aster R, Bougie D. Drug induced immune thrombocytopenia. The New England Journal of
Medicine. 357:6. Agosto 2007.
• Baron T, Kamath P. Management of Antithrombotic therapy in patients undergoing invasive
procedures. The New England Journal of Medicine. 368:22. Mayo 2013.