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TEMAS 14 y 15:   Tejido Conectivo Propio o Común
                 Variedades de Tejido Conectivo



                        Prof. Carlos Mendoza Gaviria
TEJIDO CONECTIVO
• Armazón del cuerpo en vertebrados
• Nexo de unión:
   • Entre células y matriz extracelular
   • Entre tejidos blandos y estructuras mineralizadas
TEJIDO CONECTIVO
TEJIDO CONECTIVO
TEJIDO CONECTIVO
• Matriz extracelular:
  • Macromoléculas:
       • Azúcares complejos:
           • Mucopolisacáridos
           • Proteoglicanos
       • Proteínas fibrilares:
           • Colágeno
           • Otras proteínas: Elastina, Fibrillina, Fibronectinas
• Elementos celulares:
  • Células formadoras de matriz extracelular:
       • Fibroblastos, condroblastos, osteoblastos
  • Células inmunitarias
       • Residentes: macrófagos, mastocitos y plasmocitos
       • Temporales: linfocitos y granulocitos
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS
CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS
CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS
CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS
CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS
CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES
          FIBROBLASTO. HE
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES
            FIBROCITO. HE
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES
  FIBROBLASTOS (Microscopía Confocal)
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES
         FIBROBLASTOS (MEB)
TEJIDO CONECTIVO:
CÉLULAS RESIDENTES
   FIBROBLASTOS
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES
         FIBROBLASTOS (MET)
TEJIDO CONECTIVO: HISTOGÉNESIS DE LAS CÉLULAS ADIPOSAS
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
               TEJIDO ADIPOSO
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES
             ADIPOCITO
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES
            HISTIOCITOS
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES
            HISTIOCITOS




 Cúmulo de histiocitos, rodeados por linfocitos.
 Apéndice cecal. HE (400 X)
MIOFIBROBLASTOS

Célula fusiforme, con aspecto
similar al de los fibroblastos y
características intermedias
entre estos y
las de las fibras musculares
lisas.
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS LIBRES o TRANSITORIAS

                     MONOCITO    →MACRÓFAGO




                                                    MONOCITO


Extendido (Frotis) de Sangre Periférica: Monocito
Giemsa (100 X)
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS LIBRES o TRANSITORIAS
                 MACRÓFAGOS
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS LIBRES o TRANSITORIAS
                 MACRÓFAGOS
TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS LIBRES o TRANSITORIAS
                 MACRÓFAGOS
GANGLIO LINFÁTICO. HE (obj.100X - inmersión)
- Tejido conectivo reticular. Macrófagos libres y fijos
GANGLIO LINFÁTICO. HE (obj.100X - inmersión)
- Tejido conectivo reticular. Macrófagos libres y fijos
Tejido Conectivo:
Células Libres o Transitorias
                                    Bas
              Neu
                Neu
                                               Lin
 Lin

                      Mo
                            Lin



                                        Eo



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                                        Lin




                                  Lin
                Lin




                       Linfocitos
TEJIDO CONECTIVO: MASTOCITOS (CÉLULAS CEBADAS)
TEJIDO CONECTIVO: MASTOCITOS (CÉLULAS CEBADAS)
TEJIDO CONECTIVO: MASTOCITOS (CÉLULAS CEBADAS)
PIEL. BOLA DE EDEMA . Azul de Toluidina (obj.100X - inmersión)
- Mastocitos
TEJIDO CONECTIVO: PLASMOCITOS (CÉLULAS PLASMÁTICAS)
GLÁNDULA LAGRIMAL. HE (obj.100X - inmersión)
- Plasmocitos
TEJIDO CONECTIVO: PLASMOCITOS (CÉLULAS PLASMÁTICAS)
MATRIZ EXTRACELULAR
• Elevada versatilidad:
     • Composición bioquímica
     • Organización molecular
• Adaptación a las necesidades estructurales y funcionales de órganos:
     • Soporte inerte
     • Interacción células/elementos de la matriz: Regulación de funciones:
          • Migración celular
          • Desarrollo tisular: Diferenciación y morfología
          • Actividad metabólica
• Diferencias entre tejidos conectivos:
     • Tipo
     • Organización tridimensional
          • Tendones y ligamentos: colágeno I / fibras paralelas: tensión
          • Cartílago: colágeno II+proteoglicanos: elasticidad-amortiguación
          • Vasos: colágeno+elastina: tensión-elasticidad
          • Piel: colágeno I / fibras al azar: extensión
          • Huesos y dientes: colágeno+polifosfatos: dureza-resistencia
          • Cristalino: colágeno: transparencia
MUCOPOLISACARIDOS
  • Largos polímeros formados por glucosaminoglicanos

                                        AMINOAZUCAR
            AZUCAR ÁCIDO                • Glucosamina
            • Ácido glucurónico         • Galactosamina
            • Ácido idurónico           • N-acetilglucosamina
                                        • N-Acetilgalactosamina
                                                                     n

      • Ácido hialurónico: ácido glucurónico + N-acetilglucosamina
      • Keratán sulfato, Condroitin sulfato, etc.

• Forman un gel poroso en el que se insertan proteínas fibrosas y células
• Retienen gran cantidad de agua: turgencia y capacidad de filtro
• Se asocian con proteínas estructurales = PROTEOGLICANOS
MUCOPOLISACÁRIDOS




 Ácido hialurónico   Dermatán sulfato




Condroitín sulfato     Keratán sulfato
TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR
GLICOSAMINOGLICANOS (GAGs) y PROTEOGLICANOS
TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR
GLICOSAMINOGLICANOS (GAGs) y PROTEOGLICANOS
PROTEOGLICANOS
PROTEOGLICANOS
PROTEINAS FIBRILARES
• Elastina:
     • Tejidos elásticos (vasos)
     • 1%-2% del contenido en colágeno
     • Proteína pequeña: forma fibrillas muy insolubles
     • Enlaces covalentes cruzados: desmosina (4 lisinas/lisina oxidasa)
     • Cambios conformacionales: elasticidad
• Fibrillina:
     • Proteína que forma parte de las microfibrillas
     • Distribución amplia en muchos tejidos conectivos
     • Forma de bastón con cabeza globular: alineación en microfibrillas
ELASTINA
TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR
           FIBRAS ELÁSTICAS
TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR
           FIBRAS ELÁSTICAS
PIEL. BOLA DE EDEMA. HE - Resorcina (obj. 40X)
- Células
- Fibras
PIEL. BOLA DE EDEMA. HE - Resorcina (obj. 20X)
- Células
- Fibras
TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR
           FIBRAS ELÁSTICAS
FIBRILLINA
PROTEINAS ADHESIVAS


• Fibronectinas:
    • Pertenecen a la familia de las Integrinas (moléculas de adhesión)
    • Poseen diferentes dominios de unión a:
        • receptores de membrana en células del tejido conjuntivo
        • otras fibronectinas para formar dímeros
        • colágeno
        • proteoglicanos
    • Aseguran la estructura de la matriz extracelular
• Laminina:
    • Proteína que participa en los fenómenos de adhesividad y migración
LAMININA




FIBRONECTINA
COLÁGENO
• Proteína fibrosa altamente insoluble
• Proteína más abundante del organismo (25% del peso corporal)
• Soporte ideal para el organismo:
    • Resistente a la tensión y a la tracción
    • Flexible
    • Alta versatilidad estructural
    • Termoinestable (gelatiniza por encima de 45 ºC)
• Estructura característica basada en la unidad de tropocolágeno:
    • Triple hélice dextrógira
• Biosíntesis compleja:
    • Numerosos tipos (al menos 14)
    • Al menos 25 genes para las cadenas a
    • Modificaciones post-traduccionales importantes
SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE COLÁGENO


                                                  1
                                      2                    25 GENES

                                  3

Procolágeno                               Procolágeno
                          4
        5                                                • 1: Hidroxilación
                                                         • 2: Glicosilación
                  Tropocolágeno
                                                         • 3: Ensamblaje
                                                         • 4: Liberación vesicular
              6                           7              • 5: Proteolisis limitada
                                                         • 6: Unión covalente
                          Colágeno            Péptidos   • 7: Degradación
ESTRUCTURA DE LA MOLÉCULA DE TROPOCOLÁGENO
• Estructura secundaria de las cadenas a individuales:
    • Hélice levógira estirada
    • Tres aminoácidos por vuelta
• Composición en aminoácidos:
    • Rica en glicina, prolina, hidroxiprolina, hidroxilisina
    • Secuencia repetitiva GLY-X-Y-GLY
        • X: mayoritariamente Prolina
        • Y: mayoritariamente Hidroxiprolina
            • Hidroxiprolina: estabiliza la hélice de colágeno
            • Hidroxilisina: centro de glicosilación
• Hidroxilación:
    • Hidroxilasas específicas: Cofactores (Fe+2, O2, ascorbato)
• Glicosilación:
    • Glicosil transferasas
ESTRUCTURA DE LA MOLÉCULA DE TROPOCOLÁGENO
UNIDAD DE TROPOCOLÁGENO
AMINOÁCIDOS Y ESTRUCTURA DE COLÁGENO
• Prolina e Hidroxiprolina:
    • Repulsiones estéricas
    • Pocas posibilidades conformacionales
    • Estiramiento de la hélice
• Glicina-X-Y-Glicina:
    • Pequeño tamaño
    • Acercamiento y ensamblaje de las tres cadenas a
• Estabilización de la triple hélice de tropocolágeno:
    • Puentes de hidrógeno intercatenarios
    • Enlaces covalentes cruzados:
        • Entre resíduos de Lys oxidados: Lisil oxidasa
• Estabilización de las fibras de colágeno:
    • Enlaces covalentes entre moléculas adyacentes
    • Lisil oxidasa
    • El número de enlaces determina la resistencia a la tensión
TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR
         FIBRAS DE COLÁGENO
ESTRUCTURA DEL COLÁGENO
TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR
         FIBRAS DE COLÁGENO
TIPOS DE COLÁGENO

      Tipo                           Localización                            Estructura

I            Piel, huesos, tendones,ligamentos, córnea                   Fibrillas estriadas

II           Cartílago, discos intervertebrales, humor vítreo del ojo    Fibrillas estriadas

III          Piel, tendones, vasos sanguíneos, pared del útero           Fibrillas estriadas

IV           Lámina Basal                                                Fibrillas finas lisas

V            Córnea, tejidos intersticiales                              Fibrillas estriadas

VI           Nervios y vasos sanguíneos                                  Fibrillas finas lisas
             Según el tipo. La mayoría son componentes minoritarios de
VII-XV                                                                   Fibrillas finas lisas
             cartílago y tendones
TIPOS DE COLÁGENO
SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE COLÁGENO

•5: Proteolisis limitada:
    • Endopeptidasas extracelulares específicas
    • Hidrólisis de los extremos globulares
    • Conduce a la formación de tropocolágeno

• 6: Unión covalente de unidades de tropocolágeno:
    • Lisina oxidasa (extracelular)
    • Requiere Cu2+
    • Transforma el grupo amino de lisinas en grupo aldehído
    • Formación de bases de Schiff entre moléculas distintas

• 7: Renovación del colágeno:
    • Colagenasas extracelulares: Formación de péptidos
    • Fagocitosis por macrófagos
TEJIDO CONECTIVO:
MATRIZ EXTRACELULAR
 FIBRAS RETICULARES
TEJIDO CONECTIVO: CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA
PIEl. HE (obj. 10X)
- Tejido conectivo laxo (dermis papilar )
- Tejido conectivo denso irregular (dermis reticular)
PIEl. HE (obj. 40X)
- Tejido conectivo laxo (dermis papilar )
PIEl. HE (obj. 40X)
- Tejido conectivo denso irregular (dermis reticular)
TENDÓN. HE (obj. 40X)
- Tejido conectivo denso regular.
- Células (fibrocitos)
- Fibras
TENDÓN. HE (obj. 100X - inmersión)
- Tejido conectivo denso regular.
- Células (fibrocitos)
- Fibras
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
           TEJIDO MESENQUIMÁTICO
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
               TEJIDO MUCOSO




       Cordón umbilical: Gelatina de Wharton
CORDÓN UMBILICAL. HE (obj. 40X)
- Tejido conectivo mucoso
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
               TEJIDO ELÁSTICO




         Arteria Elástica [túnica media (b)]
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
               TEJIDO ELÁSTICO




          Arteria Elástica (túnica media)
AORTA. Resorcina-Fuscina (obj. 40X)
- Tejido conectivo elástico
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
               TEJIDO ADIPOSO




  TEJIDO ADIPOSO UNILOCULAR (GRASA AMARILLA)
PIEl. HE (obj. 10X )
- Tejido conectivo adiposo (hipodermis)
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
               TEJIDO ADIPOSO




  TEJIDO ADIPOSO UNILOCULAR (GRASA AMARILLA)
PIEl. HE (obj. 40X )
- Tejido conectivo adiposo (hipodermis)
- Adipocitos
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
               TEJIDO ADIPOSO




   TEJIDO ADIPOSO MULTILOCULAR (GRASA PARDA)
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
               TEJIDO ADIPOSO




   TEJIDO ADIPOSO MULTILOCULAR (GRASA PARDA)
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
              TEJIDO RETICULAR
GANGLIO LINFÁTICO. HE (obj. 10X)
- Tejido conectivo reticular
GANGLIO LINFÁTICO. HE (obj. 40X)
- Tejido conectivo reticular
- Células reticulares
TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES:
              TEJIDO RETICULAR




      FIBRAS RETICULARES (GANGLIO LINFÁTICO)
PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO


• CONECTIVOPATIAS CONGENITAS:
• Se conocen más de 140 patologías
• Clínica: Anomalías de articulaciones, huesos y ligamentos
Síndrome de Osteogénesis Imperfecta (OI):
   • Autosómico dominante: Fracturas y deformaciones óseas
   • Mutación en alguno de los genes del colágeno
   • Tipo I: Forma ligera de aparición tardía
   • Tipo II: Letal con fracturas intrauterinas y perinatales
   (genes colágeno I)
   • Tipo III: No letal, deformante (mutaciones GlyCys)
   • Tipo IV: Benigna (genes de la cadena a2 del colágeno I)
PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO


• Síndrome de Ehler-Danlos:
  • Gran heterogeneidad en sus manifestaciones y
  gravedad
  • Extrema laxitud de los ligamentos: hipermovilidad de
  articulaciones
  • Alteraciones en genes del proceso de maduración:
     • Déficit de lisina hidroxilasa
     • Déficit de lisina oxidasa
     • Déficit de endopeptidasas
     • Déficit de fibronectina
SÍNDROME DE EHLERS-DANLOS
PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO


• Síndrome del Cutis Laxo:

   • Déficit de elastina: piel sin elasticidad y con arrugas

   tempranas

• Síndrome de Marfan:

   • Herencia autosómica recesiva

   • Alteraciones musculoesqueléticas, cardiovasculares y

   oculares

   • Déficit de fibrillina
SÍNDROME DE MARFAN
SÍNDROME DE MARFAN
PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO


• Mucopolisacaridosis:

• Anomalías en síntesis o degradación de mucopolisacáridos

• Autosómica recesiva o ligada al sexo (síndrome de Hunter)

• Manifestaciones clínicas variadas: rigidez articular

• Alteraciones cerebrales: anomalías de cerebrósidos

  • Mucopolisacaridosis de tipo I: déficit de b-glucuronidasa

  • Síndrome de Morquio: acumulación de keratán sulfato
  • Síndrome de San Filippo: acumulación de heparán sulfato
PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO

• CONECTIVOPATIAS ADQUIRIDAS:
   • Síndrome de Goodpasture:
       • Autoanticuerpos contra colágeno IV
   • Escorbuto:
       • Deficiencia de vitamina C (cofactor de hidroxilasa)
       • Hemorragias, deficiente cicatrización
   • Latirismo:
       • Intoxicaciones por semillas comestibles
       • Inhibición de lisina oxidasa por b-aminopropionitrilo
   • Deficiencia grave de cobre:
       • Inhibición de lisina oxidasa
   • Envejecimiento:
       • Fragilidad y enlaces entrecruzados

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Histologia tejido conectivo

  • 1. TEMAS 14 y 15: Tejido Conectivo Propio o Común Variedades de Tejido Conectivo Prof. Carlos Mendoza Gaviria
  • 2.
  • 3. TEJIDO CONECTIVO • Armazón del cuerpo en vertebrados • Nexo de unión: • Entre células y matriz extracelular • Entre tejidos blandos y estructuras mineralizadas
  • 6. TEJIDO CONECTIVO • Matriz extracelular: • Macromoléculas: • Azúcares complejos: • Mucopolisacáridos • Proteoglicanos • Proteínas fibrilares: • Colágeno • Otras proteínas: Elastina, Fibrillina, Fibronectinas • Elementos celulares: • Células formadoras de matriz extracelular: • Fibroblastos, condroblastos, osteoblastos • Células inmunitarias • Residentes: macrófagos, mastocitos y plasmocitos • Temporales: linfocitos y granulocitos
  • 8. CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS
  • 9. CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS
  • 10. CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS
  • 11. CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS
  • 12. CÉLULAS FIJAS: CÉLULAS MESENQUIMÁTICAS
  • 13. TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES FIBROBLASTO. HE
  • 14. TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES FIBROCITO. HE
  • 15. TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES FIBROBLASTOS (Microscopía Confocal)
  • 16. TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES FIBROBLASTOS (MEB)
  • 18. TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES FIBROBLASTOS (MET)
  • 19. TEJIDO CONECTIVO: HISTOGÉNESIS DE LAS CÉLULAS ADIPOSAS
  • 20. TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES: TEJIDO ADIPOSO
  • 21. TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES ADIPOCITO
  • 22. TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES HISTIOCITOS
  • 23. TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS RESIDENTES HISTIOCITOS Cúmulo de histiocitos, rodeados por linfocitos. Apéndice cecal. HE (400 X)
  • 24. MIOFIBROBLASTOS Célula fusiforme, con aspecto similar al de los fibroblastos y características intermedias entre estos y las de las fibras musculares lisas.
  • 25. TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS LIBRES o TRANSITORIAS MONOCITO →MACRÓFAGO MONOCITO Extendido (Frotis) de Sangre Periférica: Monocito Giemsa (100 X)
  • 26.
  • 27. TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS LIBRES o TRANSITORIAS MACRÓFAGOS
  • 28. TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS LIBRES o TRANSITORIAS MACRÓFAGOS
  • 29. TEJIDO CONECTIVO: CÉLULAS LIBRES o TRANSITORIAS MACRÓFAGOS
  • 30. GANGLIO LINFÁTICO. HE (obj.100X - inmersión) - Tejido conectivo reticular. Macrófagos libres y fijos
  • 31. GANGLIO LINFÁTICO. HE (obj.100X - inmersión) - Tejido conectivo reticular. Macrófagos libres y fijos
  • 32. Tejido Conectivo: Células Libres o Transitorias Bas Neu Neu Lin Lin Mo Lin Eo Neu Neu Lin Lin Lin Lin Linfocitos
  • 33. TEJIDO CONECTIVO: MASTOCITOS (CÉLULAS CEBADAS)
  • 34. TEJIDO CONECTIVO: MASTOCITOS (CÉLULAS CEBADAS)
  • 35. TEJIDO CONECTIVO: MASTOCITOS (CÉLULAS CEBADAS)
  • 36. PIEL. BOLA DE EDEMA . Azul de Toluidina (obj.100X - inmersión) - Mastocitos
  • 37. TEJIDO CONECTIVO: PLASMOCITOS (CÉLULAS PLASMÁTICAS)
  • 38. GLÁNDULA LAGRIMAL. HE (obj.100X - inmersión) - Plasmocitos
  • 39. TEJIDO CONECTIVO: PLASMOCITOS (CÉLULAS PLASMÁTICAS)
  • 40. MATRIZ EXTRACELULAR • Elevada versatilidad: • Composición bioquímica • Organización molecular • Adaptación a las necesidades estructurales y funcionales de órganos: • Soporte inerte • Interacción células/elementos de la matriz: Regulación de funciones: • Migración celular • Desarrollo tisular: Diferenciación y morfología • Actividad metabólica • Diferencias entre tejidos conectivos: • Tipo • Organización tridimensional • Tendones y ligamentos: colágeno I / fibras paralelas: tensión • Cartílago: colágeno II+proteoglicanos: elasticidad-amortiguación • Vasos: colágeno+elastina: tensión-elasticidad • Piel: colágeno I / fibras al azar: extensión • Huesos y dientes: colágeno+polifosfatos: dureza-resistencia • Cristalino: colágeno: transparencia
  • 41. MUCOPOLISACARIDOS • Largos polímeros formados por glucosaminoglicanos AMINOAZUCAR AZUCAR ÁCIDO • Glucosamina • Ácido glucurónico • Galactosamina • Ácido idurónico • N-acetilglucosamina • N-Acetilgalactosamina n • Ácido hialurónico: ácido glucurónico + N-acetilglucosamina • Keratán sulfato, Condroitin sulfato, etc. • Forman un gel poroso en el que se insertan proteínas fibrosas y células • Retienen gran cantidad de agua: turgencia y capacidad de filtro • Se asocian con proteínas estructurales = PROTEOGLICANOS
  • 42. MUCOPOLISACÁRIDOS Ácido hialurónico Dermatán sulfato Condroitín sulfato Keratán sulfato
  • 43.
  • 44. TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR GLICOSAMINOGLICANOS (GAGs) y PROTEOGLICANOS
  • 45. TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR GLICOSAMINOGLICANOS (GAGs) y PROTEOGLICANOS
  • 48. PROTEINAS FIBRILARES • Elastina: • Tejidos elásticos (vasos) • 1%-2% del contenido en colágeno • Proteína pequeña: forma fibrillas muy insolubles • Enlaces covalentes cruzados: desmosina (4 lisinas/lisina oxidasa) • Cambios conformacionales: elasticidad • Fibrillina: • Proteína que forma parte de las microfibrillas • Distribución amplia en muchos tejidos conectivos • Forma de bastón con cabeza globular: alineación en microfibrillas
  • 50. TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR FIBRAS ELÁSTICAS
  • 51. TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR FIBRAS ELÁSTICAS
  • 52. PIEL. BOLA DE EDEMA. HE - Resorcina (obj. 40X) - Células - Fibras
  • 53. PIEL. BOLA DE EDEMA. HE - Resorcina (obj. 20X) - Células - Fibras
  • 54. TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR FIBRAS ELÁSTICAS
  • 56. PROTEINAS ADHESIVAS • Fibronectinas: • Pertenecen a la familia de las Integrinas (moléculas de adhesión) • Poseen diferentes dominios de unión a: • receptores de membrana en células del tejido conjuntivo • otras fibronectinas para formar dímeros • colágeno • proteoglicanos • Aseguran la estructura de la matriz extracelular • Laminina: • Proteína que participa en los fenómenos de adhesividad y migración
  • 58. COLÁGENO • Proteína fibrosa altamente insoluble • Proteína más abundante del organismo (25% del peso corporal) • Soporte ideal para el organismo: • Resistente a la tensión y a la tracción • Flexible • Alta versatilidad estructural • Termoinestable (gelatiniza por encima de 45 ºC) • Estructura característica basada en la unidad de tropocolágeno: • Triple hélice dextrógira • Biosíntesis compleja: • Numerosos tipos (al menos 14) • Al menos 25 genes para las cadenas a • Modificaciones post-traduccionales importantes
  • 59. SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE COLÁGENO 1 2 25 GENES 3 Procolágeno Procolágeno 4 5 • 1: Hidroxilación • 2: Glicosilación Tropocolágeno • 3: Ensamblaje • 4: Liberación vesicular 6 7 • 5: Proteolisis limitada • 6: Unión covalente Colágeno Péptidos • 7: Degradación
  • 60. ESTRUCTURA DE LA MOLÉCULA DE TROPOCOLÁGENO • Estructura secundaria de las cadenas a individuales: • Hélice levógira estirada • Tres aminoácidos por vuelta • Composición en aminoácidos: • Rica en glicina, prolina, hidroxiprolina, hidroxilisina • Secuencia repetitiva GLY-X-Y-GLY • X: mayoritariamente Prolina • Y: mayoritariamente Hidroxiprolina • Hidroxiprolina: estabiliza la hélice de colágeno • Hidroxilisina: centro de glicosilación • Hidroxilación: • Hidroxilasas específicas: Cofactores (Fe+2, O2, ascorbato) • Glicosilación: • Glicosil transferasas
  • 61. ESTRUCTURA DE LA MOLÉCULA DE TROPOCOLÁGENO
  • 63. AMINOÁCIDOS Y ESTRUCTURA DE COLÁGENO • Prolina e Hidroxiprolina: • Repulsiones estéricas • Pocas posibilidades conformacionales • Estiramiento de la hélice • Glicina-X-Y-Glicina: • Pequeño tamaño • Acercamiento y ensamblaje de las tres cadenas a • Estabilización de la triple hélice de tropocolágeno: • Puentes de hidrógeno intercatenarios • Enlaces covalentes cruzados: • Entre resíduos de Lys oxidados: Lisil oxidasa • Estabilización de las fibras de colágeno: • Enlaces covalentes entre moléculas adyacentes • Lisil oxidasa • El número de enlaces determina la resistencia a la tensión
  • 64.
  • 65. TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR FIBRAS DE COLÁGENO
  • 67. TEJIDO CONECTIVO: MATRIZ EXTRACELULAR FIBRAS DE COLÁGENO
  • 68. TIPOS DE COLÁGENO Tipo Localización Estructura I Piel, huesos, tendones,ligamentos, córnea Fibrillas estriadas II Cartílago, discos intervertebrales, humor vítreo del ojo Fibrillas estriadas III Piel, tendones, vasos sanguíneos, pared del útero Fibrillas estriadas IV Lámina Basal Fibrillas finas lisas V Córnea, tejidos intersticiales Fibrillas estriadas VI Nervios y vasos sanguíneos Fibrillas finas lisas Según el tipo. La mayoría son componentes minoritarios de VII-XV Fibrillas finas lisas cartílago y tendones
  • 70. SÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE COLÁGENO •5: Proteolisis limitada: • Endopeptidasas extracelulares específicas • Hidrólisis de los extremos globulares • Conduce a la formación de tropocolágeno • 6: Unión covalente de unidades de tropocolágeno: • Lisina oxidasa (extracelular) • Requiere Cu2+ • Transforma el grupo amino de lisinas en grupo aldehído • Formación de bases de Schiff entre moléculas distintas • 7: Renovación del colágeno: • Colagenasas extracelulares: Formación de péptidos • Fagocitosis por macrófagos
  • 72.
  • 74. PIEl. HE (obj. 10X) - Tejido conectivo laxo (dermis papilar ) - Tejido conectivo denso irregular (dermis reticular)
  • 75. PIEl. HE (obj. 40X) - Tejido conectivo laxo (dermis papilar )
  • 76. PIEl. HE (obj. 40X) - Tejido conectivo denso irregular (dermis reticular)
  • 77. TENDÓN. HE (obj. 40X) - Tejido conectivo denso regular. - Células (fibrocitos) - Fibras
  • 78. TENDÓN. HE (obj. 100X - inmersión) - Tejido conectivo denso regular. - Células (fibrocitos) - Fibras
  • 79. TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES: TEJIDO MESENQUIMÁTICO
  • 80. TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES: TEJIDO MUCOSO Cordón umbilical: Gelatina de Wharton
  • 81. CORDÓN UMBILICAL. HE (obj. 40X) - Tejido conectivo mucoso
  • 82. TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES: TEJIDO ELÁSTICO Arteria Elástica [túnica media (b)]
  • 83. TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES: TEJIDO ELÁSTICO Arteria Elástica (túnica media)
  • 84. AORTA. Resorcina-Fuscina (obj. 40X) - Tejido conectivo elástico
  • 85. TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES: TEJIDO ADIPOSO TEJIDO ADIPOSO UNILOCULAR (GRASA AMARILLA)
  • 86. PIEl. HE (obj. 10X ) - Tejido conectivo adiposo (hipodermis)
  • 87. TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES: TEJIDO ADIPOSO TEJIDO ADIPOSO UNILOCULAR (GRASA AMARILLA)
  • 88. PIEl. HE (obj. 40X ) - Tejido conectivo adiposo (hipodermis) - Adipocitos
  • 89. TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES: TEJIDO ADIPOSO TEJIDO ADIPOSO MULTILOCULAR (GRASA PARDA)
  • 90. TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES: TEJIDO ADIPOSO TEJIDO ADIPOSO MULTILOCULAR (GRASA PARDA)
  • 91. TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES: TEJIDO RETICULAR
  • 92. GANGLIO LINFÁTICO. HE (obj. 10X) - Tejido conectivo reticular
  • 93. GANGLIO LINFÁTICO. HE (obj. 40X) - Tejido conectivo reticular - Células reticulares
  • 94. TEJIDO CONECTIVO CON PROPIEDADES ESPECIALES: TEJIDO RETICULAR FIBRAS RETICULARES (GANGLIO LINFÁTICO)
  • 95. PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO • CONECTIVOPATIAS CONGENITAS: • Se conocen más de 140 patologías • Clínica: Anomalías de articulaciones, huesos y ligamentos Síndrome de Osteogénesis Imperfecta (OI): • Autosómico dominante: Fracturas y deformaciones óseas • Mutación en alguno de los genes del colágeno • Tipo I: Forma ligera de aparición tardía • Tipo II: Letal con fracturas intrauterinas y perinatales (genes colágeno I) • Tipo III: No letal, deformante (mutaciones GlyCys) • Tipo IV: Benigna (genes de la cadena a2 del colágeno I)
  • 96. PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO • Síndrome de Ehler-Danlos: • Gran heterogeneidad en sus manifestaciones y gravedad • Extrema laxitud de los ligamentos: hipermovilidad de articulaciones • Alteraciones en genes del proceso de maduración: • Déficit de lisina hidroxilasa • Déficit de lisina oxidasa • Déficit de endopeptidasas • Déficit de fibronectina
  • 98. PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO • Síndrome del Cutis Laxo: • Déficit de elastina: piel sin elasticidad y con arrugas tempranas • Síndrome de Marfan: • Herencia autosómica recesiva • Alteraciones musculoesqueléticas, cardiovasculares y oculares • Déficit de fibrillina
  • 101. PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO • Mucopolisacaridosis: • Anomalías en síntesis o degradación de mucopolisacáridos • Autosómica recesiva o ligada al sexo (síndrome de Hunter) • Manifestaciones clínicas variadas: rigidez articular • Alteraciones cerebrales: anomalías de cerebrósidos • Mucopolisacaridosis de tipo I: déficit de b-glucuronidasa • Síndrome de Morquio: acumulación de keratán sulfato • Síndrome de San Filippo: acumulación de heparán sulfato
  • 102. PATOLOGÍA MOLECULAR DEL TEJIDO CONECTIVO • CONECTIVOPATIAS ADQUIRIDAS: • Síndrome de Goodpasture: • Autoanticuerpos contra colágeno IV • Escorbuto: • Deficiencia de vitamina C (cofactor de hidroxilasa) • Hemorragias, deficiente cicatrización • Latirismo: • Intoxicaciones por semillas comestibles • Inhibición de lisina oxidasa por b-aminopropionitrilo • Deficiencia grave de cobre: • Inhibición de lisina oxidasa • Envejecimiento: • Fragilidad y enlaces entrecruzados