La infección por VPH una de las mas frecuentes en el ser humano, presenta un perfil de variabilidad que se extiende no solo a los mas de 200 tipos virales diferentes sino también a la patología asociada en el ser humano, desde infecciones asintomáticas, a lesiones genitales externas, e incluso a lesiones con potencial oncogénico.

1. TRIBUNA
INMUNOLOGIA DE LAS
VACUNAS VPH.
Dr. Ramón Cisterna
Catedratico de Microbiologia Universidad del Pais Vasco
La infección por VPH una de las mas fre- dos a cáncer
cuentes en el ser humano, presenta un perfil • Proteger frente a otros tipos de patología
de variabilidad que se extiende no solo a los asociada al virus VPH
mas de 200 tipos virales diferentes sino tam- • Generar protección cruzada con otros ti-
bién a la patología asociada en el ser humano, pos implicados minoritariamente con cáncer
desde infecciones asintomáticas, a lesiones (VPH31, VPH33, VPH 45, VPH 58), al existir
genitales externas, e incluso a lesiones con una reacción cruzada entre miembros de las
potencial oncogénico. mismas especies A9 ( 16,31,33,3,52 y 58) y en
Teniendo en cuenta que la infección natu- la A7 (18,39,45,59 y 66)
ral por VPH, provoca una respuesta inmune • Provocar una respuesta inmune que mejo-
deficiente, responsable en gran parte de la ra la inmunidad natural frente a la infección
infección persistente, disponer de un meca- por VPH
nismo de prevención primaria de muy amplio • Potenciar la eficacia de la respuesta inmu-
espectro, capaz de dar respuesta protectora a ne de la vacuna, mediante el uso de adyuvan-
los cuadros más importantes producidos por tes, presentes en las dos vacunas.
VPH, tanto oncogénicos como no oncogéni- • Prolongar la eficacia de la vacunación du-
cos, debe ser un objetivo prioritario de salud rante largo tiempo, gracias a la generación de
El diseño de estas vacunas está basado en la células inmunes de memoria
obtención de partículas semejantes a los vi-
rus (VLP) fuertemente inmunógenas, capaces La guía de la OMS sobre vacunas de VPH, es-
de inducir una respuesta protectora frente a tablece que las pruebas de neutralización por
infecciones ulteriores por VPH. Existen dos anticuerpos, se consideran que son el están-
tipos vacunales uno (bivalente Cervarix) que dar adecuado para comprobar y validar el po-
incluyen VLP con los tipos mayoritariamente tencial protector de las vacunas VPH, dispo-
responsables de cáncer genital, VPH16 y VPH niendo para ello de distintos procedimientos
técnicos (ELISA, cLIA, pseudoviriones) que
nos miden el nivel de anticuerpos producidos
El efecto protector de la tras la vacunación y en diferentes momentos.
Pero también la OMS señala que hasta el mo-
vacuna reside en la pre- mento, no se ha establecido todavía cual es el
sencia de los anticuerpos nivel de anticuerpos, que se correlacionan
neutralizantes, tanto en la inmunologicamente con protección, aunque
circulación general como contamos con dos elementos valorables:
en la mucosa a la que
1.- La tasa de seroconversion es prácticamen-
llegan a través del epitelio te de cerca del 100%
cervical 2.- La concentración media de anticuerpos
generados por la vacuna expresada en títulos
18, y el otro (tetravalente Gardasil) que ade- geométricos medios, son al menos 2 logarit-
más de VPH 16 y VPH 18, incluyen a los res- mos superiores al de la tasa observada tras la
ponsables de otras patología asociadas a estos infección natural.
virus, VPH 6 y VPH 11
Las VLP utilizan como antigeno, la proteína
L1 de cada tipo vacunal, mimetizando a la del La memoria inmune esta-
virus VPH, ajustándose a la misma conforma-
ción estructural, de esta forma se comporta blece que, aun con niveles
como un antigeno de gran potencia para in- bajos e incluso indetecta-
ducir especialmente a las células B y T CD4 bles de anticuerpos tras
para generar anticuerpos neutralizantes espe- la vacunación, un nuevo
cíficos de tipo y células de memoria para los
antigenos utilizados en la vacuna contacto con el virus
propiciará una respuesta
El efecto protector de la vacuna, reside por secundaria inmune con
una parte en la presencia de los anticuerpos producción de altos nive-
neutralizantes tanto en la circulación general les de anticuerpos
como en la mucosa a la que llegan por trasu-
dación o exudación a través del epitelio cer-
vical, sobre todo a nivel de la zona de unión Por ello y mientras no se defina cual es el ni-
escamoso columnar, en cantidades suficientes vel mínimo de anticuerpos para conseguir la
para neutralizar el virus, lo que consiguen al protección y exista un acuerdo unánime en
fijarse sobre los epitopos del VPH, impidien- el significado de los títulos de anticuerpos, la
do con ello su acceso a la célula evitando así mejor medida, la mas real y factible de medir
el proceso infeccioso. la eficacia de la vacunación frente a VPH, es
También hay que contar en términos de efica- evaluar su capacidad para prevenir la infec-
cia, con la capacidad de las vacunas de indu- ción y la enfermedad, y que como con otras
cir proliferación de las células T y la produc- vacunas, la memoria inmune establece que
ción de citoquinas, tanto de la via Th1 (IL-2 aun con niveles bajos e incluso indetectables
y IFN gamma) como de la Th2, (IL.4 IL 10) de anticuerpos tras la vacunación, un nuevo
así como de citoquinas inflamatorias (IL-1), contacto con el antigeno, el virus, propiciara
elementos necesarios para potenciar y man- una respuesta secundaria inmune con pro-
tener una importante respuesta de células ducción de altos niveles de anticuerpos, in-
B y de células dendríticas, presentadoras de duciendo a células B y T, que sin duda serán
antigeno, elementos esenciales para llevar a protectoras, al igual que ocurre en el caso de
cabo una respuesta protectora, con una gran la vacuna frente al virus de la hepatitis B. Es
producción de anticuerpos neutralizantes. decir, que podría ocurrir que con el paso del
De esta forma, ambas vacunas son capaces de tiempo el nivel de anticuerpos fuera dismi-
inducir una respuesta capaz de nuyendo, pero la eficacia protectora sobre la
• Proteger frente a los tipos de VPH asocia- enfermedad siguiera en el 100%
Con la colaboración de Sanofi Pasteur MSD
Este artículo refleja la opinión del autor.
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