1. Virus de la Rubeola
Rubeola:“Pequeñorojo”/Llamada:“SarampiónAlemán”,“Sarampiónde los3 días
(Porlo general laerupciónenlapiel duraunostresdías y puede presentarse
acompañadade unaligerafiebre)”
Si una madre gestante entraen contacto con este virusafectaráal niñoprovocando:
Cataratas congénitas(yotrasanomalíascongénitasgraves comomicrocefalia).
A diferenciade losTogavirus,laRubeolaesunVIRUSRESPIRATORIOyNO PROVOCA
EFECOS CITOPATOLOGICOSIDENTIFICABLES(exceptoenestirpescelularescomo:Vero
y RK13)
Despuésde lainfección,laspersonastieneninmunidadcontralaenfermedadporel
restode sus vidas.
Si la mujerestáembarazaday no ha sidovacunadacontra la rubeola,espreferible no
vacunarla(aunque nose han evidenciadoalteracionescongénitasen el bebé).Perosi
no estáembarazaday tampocoha sidovacunada,se debe vacunar y nopuede quedar
embarazadadespuésde 28 días de recibirla vacuna(esuna recomendación)
VacunaTRIPLE VIRAL(VacunaSPR):esuna vacuna combinadaque protege contrala
rubeola,laspaperasy el sarampión.
Exantemasclásicosde lainfancia (enfermedadesexantémicas):
o Rubeola:Ademásde la erupción,esta enfermedad semanifiesta con fiebre
alta y sudores,asícomo con todoslos síntomasdeun catarro.
o Sarampión: Comienza con un catarro muy fuertequepuededurarhasta cinco
días.Aparecen fiebre moderada,tos,estornudosy conjuntivitis.En el interior
de la boca podrásapreciarunospuntitosblancos,rodeadosporun borde
rojizo.La erupción es precedida de una subida brusca detemperatura.
o Viruela
o Roséola
o Eritema infeccioso
Patogeniae Inmunidad:
NO ES CITOLITICO
Su replicaciónimpide lareplicaciónde losPicornavirus(Este procesose conoce como
INTERFERENCIA HETEROLOGA)
2. Infectaa lasvías respiratoriassuperiores(ingresaanasofaringe yalospulmones) y
luegose diseminahacialosganglioslinfáticoslocales(estocoincide conel periodode
linfadenopatía(hinchazónde losganglioslinfáticos)).
Tiene 2 fases:
o Periodoprodrómico: duración2semanasaprox.
o Apariciónde exantema
La personaque hasidoinfectadapuede transmitirel virusatravésde gotitas
respiratoriasdurante el periodoprodrómicohasta2semanasdespuésde laaparición
del exantema.
RESPUESTA INMUNITARIA:
Los anticuerpos(aa) se formanDESPUES de la VIREMIA y estacoincide conel iniciode
la linfadenopatía.
EXISTE 1 SOLOSEROTIPODE RUBEOLA
La infecciónporeste virusnosda:INMUNIDADPROTECTORA PARA TODA LA VIDA
Los aa de unamujerembarazadano permite ladiseminacióndel virusal feto(si está
vacunada,perosi nolo estáentoncesel viruspuede replicarenlaplacentay
transmitirse portodoel fetoa travésde la sangre fetal).
Aunque este virusNOseaCITOLITICO,aunasí se puede alterarlaproliferación,mitosis
y estructurasmacrosómicasnormalesde lascélulasdel feto.
Epidemiología:
EnfermedadesClínicas:
Periodode incubación:14- 21 días
Síntomasen niños:3 días con
exantemaMaculoPapulosooMaculoso
con adenopatías
Síntomasen adultos:puedensermás
gravescomo artralgiay artritis
EnfermedadCongénita:esel cuadro
más grave de InfecciónporRubeola
3. Diagnóstico de laboratorio:
El aislamientoesdifícil ymuypocose realiza
La presenciadel virusse determinamediante:RT - PCR del ARN vírico.
Dx (Diagnóstico) se confirmaporlapresenciade IgM específica.
Tratamiento, prevencióny control
No existe tratamiento
Mejor formade prevenirlo:VACUNACIÓN (objetivoprincipal:PrevenirlaInfección
Congénita) conlacepa RA27/3 del virus,adaptadaal frío.
LA VACUNACIÓN ESTIMULA TANTOLA INMUNIDADHUMORALCOMOLA CELULAR.
EXTRA:
Resultadosde ResonanciaMagnéticanorevelan
ningunalocalizaciónespecíficade lesionesa
diferenciadel Virusdel HerpesSimple
4. Retrovirus
ESTRUCTURA:
ARN esférico(diámetro80 - 120 nm)
Si presentaenvoltura(Contiene glucoproteínas;estas,al momentode lagemación
(salidadel viriónde lacélulahospedadora),se acoplanal virión,portantodecimosque
el virión“extrae”las glucoproteínasde lamembranaplasmáticade lacélula
hospedadoraylasincorporaa suenvoltura).
Cápside (envueltaporlaenvoltura) contiene2copiasde ARN (+)
El virióncontiene:
o 2 cadenasidénticasde ARN
o ARN polimerasa
o 1 Integrasa
o TranscriptasasInversas
o 2 ARNt
El centrovírico del VIHtiene formade “CONOTRUNCADO”.
El genomase parece a un ARNm/ El genoma NOES INFECCIOSO
Genoma:
o 5´: Cabeza(cap)
o 3´: Colapoliadenilada
RETROVIRUSSIMPLES: se componende 3 genesque codificanpoliproteínaspara las
siguientesproteínasenzimáticasyestructurales:
o Gag (Antígenoespecífico/Proteínasde Cápside ymatriz/Unión a ac.
nucleicos)
o Pol (Polimerasa,Proteasae Integrasa)
o Env (Envoltura/Glucoproteínas)
o En cada extremo:LTR (secuenciasde repeticiones terminales) (ensuinterior
tiene secuenciaspotenciadorasypromotorasparala regulaciónde la
transcripción
RETROVIRUSCOMPLEJOS (comoVLTH, VIH):
o Producciónde Glucoproteínas(gp) Víricasporescisiónproteolíticade la
poliproteínascodificadaporEnv.
La gp62 del VLTH se escinde en
gp 46
gp21
La gp160 del VIHse escinde en:
gp 41 (gp menor):
o Constituye el “palodel pirulí”
o Estimulalafusiónde unacélulaa otra
gp 120 (gpmayor):INTENSAMENTEGLUCOSILADA / Su
antigenicidadpuede cambiarytambién suespecificidad
debidoamutacionesque se dandurante la infecciónporVIH,
por tanto lainmunidadesincapazde eliminareste virus.
o Se une a lasuperficie celular
o DETERMINA EL TROPISMOTISULAR DEL VIRUS
5. o Es reconocidapor el anticuerpo(aa) neutralizante.
o Dichasglucoproteínasformanlaspuntasde trímero semejantesaunos
“pirulíes”que se puedenvisualizarenlasuperficie delvirióncomolosque se
muestranenla siguienteimagen:
REPLICACIÓN:
Empiezaconla uniónde la glucoproteínavírica al receptorprimario:proteínaCD4(la
uniónal receptorprimarioesel principal determinantedel tropismotisular) yaun 2do
receptor:receptorde quimiocinas.
El genEnv muta haciendoque lagp120 se una a un receptorde quimiocinasdiferente:
CXCR4 (que se expresaprincipalmente enLT)
Esa unióngeneraque gp41 interaccione yprovoque lafusiónde membranas.
La replicaciónse produce en2fases
o Fase temprana:
Se iniciacuandoel virusINGRESA AL CITOPLASMA
Retrotranscriptasa(transcriptasainversa):
Codificadaporel genPol
Utilizael ARNtdel virióncomocebadorpara sintetizarun
ADNc (complementario) de cadena -
CONSTITUYE EL PRINCIPALOBJETIVODE LOSFARMACOS
ANTIRETROVIRALES.
Es probable que cometaerrores(aprox.5errorespor
genoma).
Integrasa:Introduce el ADNcBicatenarioenel NUCLEO
Esta enzimaesdianapara losfármacos antivirales
o Fase tardía:
ARN polimerasaIIde lacélulahospedadoratranscribe el ADN víricoa
Gen Celular
El virusactúa como gencelular
6. LA REPLICACIÓN DEL VIH
Reguladapor
o Tat: Transactivaciónde la transcripciónde losgenesvíricosycelulares
o Rev:Regulay promueve el transporte del ARNmvíricohaciael CITOPLASMA
o Nef:Reduce laexpresióndel CD4enla superficiecelular.HACEQUE LA
INFECCIÓN PROGRESEHASTA EL SIDA.
o Vif:Capacidadde infeccióndel virus/PromocionasuEnsamblaje
o Vpu:Reduce laexpresióndel CD4yestimulalaliberacióndelvirión
o Vpr:Transporte del ADNchacia el NUCLEO / Detencióndel crecimientocelular
Gag, Gag - Pol y Env sintetizadascomo POLIPROTEINASapartirdel ARNmpara luego
escindirse dandolugaralasproteínasfuncionales,
Las gp víricas se sintetizan,glucosilanyse procesanenRE y Aparatode Golgi.
La salidadel viriónesporGEMACION y lohace a travésde la membranaplasmáticade
la célulahospedadora.
ProteasaVírica:degrada laspoliproteínasGagy Gag - Pol para producir
Retrotranscriptasayformarel centro del virión,loque garantizalainclusiónde estos
componentesenel virión.LaactividadProteasa:OBJETIVODELOS FARMACOS
ANTIVIRALES.
VIH:
PATOGENIA E INMUNIDAD:
Tropismodel virusporcel.MieloidesylosLTque expresanCD4: principales
determinantesde lapatogeniayenfermedadporVIH
VIH infectasuperficiesmucosas(MALT)
Personasque notienenel receptor CCR5sonresistentesalainfecciónporVIH
Puede permanecessobre lasuperficie de lascel.Dendríticasatravésde LECITINA
El # LTCD4 se reduce porcitólisis,estaesmediadaporLTcitotóxicos
VIHinduce la destrucciónde LT a travésde:
o Permeabilidad de membranaplasmática
o Formaciónde sincitios
o Inducciónde laapoptosis
La respuestainmunitariacontribuyeala patogenia
LT CD4 encargadosde activar a losLT CD8 / Ambosdisminuyenenrelaciónconla
progresiónde laenfermedad.
En fase avanzadade laenfermedad:
o [virusensangre] AUMENTAN
o [CD4] DISMINUYEN
o [CD8] DISMINUYEN
o VirusT - TrópicosAUMENTAN
o Destrucciónde ganglioslinfáticosYPORTANTOEL PX QUEDA
INMUNODEPRIMIDOpor estoy por loantesmencionado.
Las célulasde lamicrogliaylos macrófagos sonlostiposcelularesinfectadosde modo
predominante porel VIHenel CEREBRO.
El fetoy el RN puedenadquirirel virusapartirde unamadre infectada
Recuentode célulasCD4normales:200/uL
7. PoblaciónenMáximoRiesgo:
o Personassexualmente activas
o Drogadictospor vía parenteral
o RN de madres+ para el VIH
La enfermedadtieneunperiodoprodrómicoLARGO
Virusse puede TRANSMITIRpor:
o Semen
o SecrecionesVaginales
o Sangre
ENFERMEDADES CLINICAS:
Síntomasiniciales(faseaguda(2- 4 semanasdespuésde lainfección)):
o Síntomasparecidosa la gripe
o Meningitisaséptica
o Exantemaque aparece hasta3 mesesdespuésde laInfección
Luegolossíntomas desaparecenentrandolapersonaaunperiodoasintomáticooa
una linfadenopatíageneralizadapersistente que puede durarvariosaños(eneste
periodoel virusse multiplicaenlosganglioslinfáticos)
1. LINFADENOPATÍA YFIEBRE:
a. Puede iracompañadode adelgazamientoymalestar
b. También:diarrea,sudoraciónnocturna,fatigae infeccionesoportunistas
2. INFECCIONES OPORTUNISTAS:
a. Se produce tras el agotamientode losLT CD4 provocadoporel VIH con la
posteriordisminuciónde LTCD8
b. NEUMONÍA POR Pneumocysitisjirovecii :CUADROCLINICODX DE SIDA
3. TUMORES MALIGNOS:
a. El más destacado:Sarcomade Kaposi (esuncáncercutáneopoco frecuente)
4. DEMENCIA RELACIONADA CON EL SIDA
a. Deterioroprogresivode capacidadintelectual
b. Trastornosneurológicosparecidosalasprimerasfasesdel temible Alzheimer
DX DE LABORATORIO:
RT - PCR
Análisisserológicos:incapacesde identificarapersonasinfectadasRECIENTEMENTE.El
análisisWesternblotse utilizaparaconfirmarlosresultadosseropositivos(determina
la presenciade p24 (marcadorprecozde infección))
Detecciongenómica
RECORDAR:la [LT CD4] identificalafase del SIDA yel comienzodel tratamientose hace en
funcióna ello.
8. TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL:
Maraviroc: Inhibe launióndel virusal
correceptor
Enfuvirtida:inhibe lafusiónde la
membranacelularconla envolturavírica
Inhibiciónde laIntegrasa:impidelos
acontecimientosposterioresalareplicación
del virus.
Inhibiciónde laRetrotranscriptasa:
impide el COMIENZOde lareplicaciónvíricaal
INHIBIRLA SINTESISDE ADNc.
Los inhibidoresde laproteasa:
Bloqueanlaformacióndel virióninhibiendola
escisiónde laspoliproteínasGagy Gag - Pol.
TRATAMIENTOACTUAL: TARGA
(tratamientoantirretroviral de granactividad),
el usode mezclasde fármacoshace que haya
menosriesgode Resistenciafarmacológica.