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- 1. Tema 30. Integracióndel metabolismo y nutrición Panorámica general de las diferentes rutas Perfiles metabólicos de los diferentes órganos. Puntos de conexión y moléculas clave del metabolismo.Regulación hormonal del metabolismo glucídico, de ácidos grasos y de aminoácidos Reservas energéticas del organismo. Modificación de los perfiles metabólicos durante el ciclo de ayuno-nutrición y reposo-ejercicio. Fases de la homeostasis de la glucosa durante el ayuno prolongado. Requerimientos energéticos y nutricionales. Grupos de nutrientes y nutrientes esenciales. Situaciones patológicas relacionadas con el metabolismo energético: diabetes, alcoholismo y obesidad. BIOQUÍMICA-1º de Medicina Departamento de Biología Molecular Javier León Tema 30 1 F Fuentes de energía metabólica de los diferentes tejidos Tejido Principales combustibles Hígado En general no utiliza glucosa como combustible (Glucoquinasa, GLUT2) Utiliza preferentemente ácidos grasos (AG) y alfa-cetoácidos No utiliza cuerpos cetónicos (CC) Principal sitio de síntesis de AG, triacilgliceroles (TAG ) y CC Tejido adip. Utliza AG como combustible Recoge AG (sintetizados en hígado) para síntesis de TAG Necesita algo de glucosa para síntesis de glicerol-3-fosfato TAG Músculo Utiliza glucosa (ciclo de Cori), AG y, en menor medida, CC Utiliza alfa-cetoácidos de AA producto de la degradación de proteínas. (Ciclo Glucosa-Alanina). Hace glucogenolisis pero no exprta glucosa Cerebro Utiliza preferentemente glucosa, que oxida completamente a CO2 . No sintetiza ni usa glucógeno En caso de ausencia de glucosa se adapta con el tiempo a utilizar CC No puede usar AG como combustible (barrera hemato-encefálica) Riñón Utiliza glucosa, AG y CC. Consume bastante energía en la reabsorción de nutrientes de la orina. Activo en gluconeogénesis en caso de ayunas Intestino El intestino delgado usa preferentemente glutamina como combustible y los colonocitos también usan AG de cadena corta producidos por la flora bacteriana Eritrocitos Solamente utilizan glucosa como fuente de energía y sólo hacen glucolisis anaerobia Tema 30 2
- 2. GLUCOSA Glucógeno TAG TAG (VLDL) AG: ácidos grasos GLUCOSA Acetil-CoA AG TAG: triacilgliceroles PL: fosfolípidos Acetil-CoA Colesterol GG: glucógeno Ruta PP C. Krebs CC: cuerpos cetónicps CO2+ATP αCG: alfa-cetoglutarato NADPH + R-5-P Proteínas Hemo Nucleótidos AMINOACIDOS Glucosa AMINOACIDOS Urea PIR C. Krebs y OAA Gluconeog. CC Acetil-CoA αCG TAG (VLDL) Suc-CoA AG TAG (quilomicrones) Sales biliares TAG + PL Colesterol Colesterol (LDL) AG (+Albumin) AG CC CC (Cuerpos cetónicos) Acetil-CoA Tema 30 CO2+ATP 3 La glucosa es el combustible metabólico más importante PERO un exceso de glucemia es tóxica La glucemia se mantiene en estrechos límites: 80-120 mg/dl = 4.4 – 6.6 mM en ayunas (ayuno postpandrial) En personas alimentadas y sanas la glucemia mantiene constante mediante: 1. La hidrólisis del glucógeno y la liberación de glucosa por el hígado 2. La liberación de ácidos grasos por el tejido adiposo y el cambio de combustible de glucosa a ácidos grasos por parte del músculo e hígado .... ......lo que se consigue a través de estos mecanismos bioquímicos: 1. Regulación de la expresión (niveles) de enzimas y transportadores 2. Efectos alostéricos y modificación covalente de enzimas que modifican su actividad 3. Distintas afinidades o Km de enzimas y transportadores La mayoría de estos efectos mantenedores de la glucemia se deben A LA RELACION INSULINA/GLUCAGON en la sangre y a la actividad de la AMPK en la célula Tema 30 4
- 3. AMP Quinasa (AMPK):sensor de la carga energética en la célula Entrada de glucosa en músculo (GLUT4) AMP + Glucolisis en músculo AMPK Oxidación AG en músculo Síntesis de AG y gluconeogénesis en hígado ATP Gluconeogénesis en hígado P P AMP α AMPKK α α catalítica β catalítica β catalítica β reg. reg. reg. γ γ γ ATP ATP AMP reg. ATP ADP + Pi reg. reg. ATP AMPK inactiva AMPK activable AMPK activa Etc. por AMP ATP ATP P-AcetilCoA Carboxilasa P-Glucógeno sintasa (inactiva) (inactiva) Tema 30 5 Transportadores de glucosa Reco rda Nombre Distribución Km (mM) Propiedades Tema torio 16 GLUT1 Todos los tejidos 1 Transporte basal de glucosa GLUT2 Hígado y células β páncreas 15-20 Baja afinidad (nunca saturado: recoge el exceso de glucosa) GLUT3 Cerebro, condrocitos 1 Alta afinidad (siempre saturado) GLUT4 Músculo y tejido adiposo 5 Km similar a la glucemia normal. Activable por insulina GLUT5 Intestino delgado, hígado. Co-transportador/Na2+ : absorción de glucosa y fructosa (GLUT 1-4: difusión facilitada. Hay al menos 12 transportadores.) Insulina Glucosa β - -S-S- S- α -S-S- α β S- GLUT4 P P P Tyr Tyr PTyr P Tyr Otras Glucosa Insulin Receptor Substrate 1 Catalitica P IRS1 Tyr P PI3K Traslocac RAS Prot. Regulad. PKB ión a Adaptad ora membran a MAPK plasmátic GLUT4 a Tema 30 6
- 4. Efectos de lainsulina Glucógeno HIGADO 2 1. Más captación de glucosa (GLUT4) Glucosa 2. Más síntesis y menos degradación de glucógeno 3 3. Más glucolisis hasta acetil-CoA y síntesis de Acetil-CoA ácidos grasos (AG) 3 GLUT2 4. Más síntesis de triacil gliceroles (TAG) y menos AG lipolisis TAG Glucosa 1 MÚSCULO VLDL 1 GLUT 4 GLUT 4 Glucosa AG glicerol 4 Glucógeno CO2 TAG ADIPOSO Tema 30 7 Efectos del glucagón HIGADO Glucógeno 1 3 Aminoácidos Glucosa 1. Más degradación y menos síntesis de glucógeno en 3 hígado OAA 2. Menos glucolisis en hígado 3. Más gluconeogénesis en hígado a partir de AA. OAA y glicerol Glucosa 4. Más lipolisis (degradación de TAG) en adiposo 5. No efectos en músculo (no receptor) AG 4 TAG MÚSCULO ADIPOSO 5 (no receptor) Tema 30 8
- 5. Efectos de laadrenalina Glucógeno HIGADO 1. Más degradación y menos síntesis de glucógeno 1 2. Más glucolisis hasta piruvato en músculo 3. Más gluconeogénesis en hígado Glucosa 4. Más lipolisis (degradación de TAG) en t. adiposo 5. Aumento de secreción de Glucagón y bajada la de 3 Insulina Glucosa Glicerol Piruvato Lactato AG Glucógeno 1 4 Glucosa MÚSCULO TAG 2 Piruvato Lactato ADIPOSO GLUCAGON 5 PÁNCREAS INSULINA Tema 30 9 Capacidades metabólicas de los tejidos Ruta Higado T. adiposo Músculo Cerebro Riñón Glucolisis a Pir ++ + ++ ++ ++ AcetilCoA CO2 ++ + + + ++ Glucolisis Lact + + +++1 - + Oxidación AG ++ - ++ - + Síntesis CC ++ - - - - Oxidación CC - + ++ ++2 + Síntesis y degr. GG ++ - ++ - + Gluconeogénesis ++ - - - + Ciclo urea ++ - - - - Sintesis AG ++ + - - - CC: cuerpos cetónicos GG: glucógeno AG: ácidos grasos Tabla 3.1. 1En ejercicio “Bioquímica básica de Marks. Un enfoque clínico”. Smith C., Marks A.D. y Lieberman M.Ed. McGraw-Hill. Interamericana. 2006. 2En ayuno prolongado Tema 30 10
- 6. Regulación ALOSTÉRICA delmetabolismo glucídico hepático Glucosa Transportador GLUT2, Km=20 mM HIGADO Glucosa GK/HK G6-Pasa GG fosforilasa G6P DH Glucógeno G1P G6-P Pentosas fosfato GG Sintasa UDP-glucosa F6P PFK1 FBP F1,6BP Glicerol quinasa GAD3P DHAP Glicerol3P Glicerol PEPCK PEP PK OAA Pyr carboxilasa Acetil CoA Pyr DH Piruvato Ala LDH Lactato Amino Transf. Alanina Tema 30 11 Regulación ALOSTÉRICA del metabolismo glucídico hepático Glucosa Transportador GLUT2, Km=20 mM HIGADO Glucosa GlucoK / HK G6-Pasa GG fosforilasa Glucógeno G1P G6-P G6P DH Pentosas fosfato GG Sintasa UDP-glucosa F6P PFK1 FBP Fructosa 2,6 BP Citrato ATP F1,6BP AMP ADP Glicerol ATP AMP quinasa GAD3P DHAP Glicerol3P Glicerol Acetil-CoA AG PEP PEPCK PK OAA Pyr DH Pyr carboxilasa Acetil CoA Piruvato GPT LDH Lactato Alanina Tema 30 12
- 7. Regulación HORMONAL delmetabolismo glucídico ACTIVACIÓN Insulina Glucosa INHIBICION Transportador ( músculo y tejido adiposo) ( hígado) GLUT2 + GLUT4 Adrenalina Insulina Glucosa Glucagón GlucoK / HK G6-Pasa GG fosforilasa G6P DH Pentosas fosfato Glucógeno G1P G6-P GG sintasa Glucagón UDP-glucosa F6P Glucagón Glucagon Insulina PFK1 FBP1 F6P FBP2 Insulina Insulina F1,6BP F2,6BP Adrenalina Glicerol K GAD3P DHAP Glicerol3P Glicerol Glucagón PEP PEPCK Insulina Pir K OAA AG Pir DH Pir carboxilasa Acetil CoA Piruvato GPT LDH Lactato Insulina Alanina Glucagón cAMP PKA enzimas-diana Insulina IRS1 PKB, Ras y otros efectores enzimas-diana Tema 30 13 Efectos de la INSULINA sobre el metabolismo energético EFECTO ENZIMAS DIANA Entrada de glucosa (músculo) + Transportador glucosa GLUT4 Entrada de glucosa (hígado) + Glucoquinasa Síntesis de glucógeno (hígado, músculo) + Glucógeno sintasa Degradación de glucógeno (hígado, músculo) - Glucógeno fosforilasa Glucolisis hasta acetilCoA (hígado, músculo) + Fosfofructoquinasa-1 y PirDH Síntesis de acidos arasos (hígado) + Acetil-CoA carboxil masa Sintesis de TAG (tejido adiposo) + Lipoproteina lipasa Efectos del GLUCAGÓN sobre el metabolismo energético EFECTO ENZIMAS DIANA Degradación de glucógeno (hígado) + Glucógeno fosforilasa Síntesis de glucógeno (hígado) - Glucógeno sintasa Glucolisis hasta AcetilCoA (hígado) - Fosfofructoquinasa-1 Gluconeogénesis (hígado) + F1,6BisPasa y Pir quinasa Degradación de TAG (tejido adiposo) + TAG lipasa (no efectos en músculo pues no tiene receptores de glucagon) Efectos de la ADRENALINA sobre el metabolismo energético EFECTO ENZIMAS DIANA Degradación de glucógeno (hígado y músculo) + Glucógeno fosforilasa Síntesis de glucógeno (hígado y músculo) - Glucógeno sintasa Glucolisis hasta piruvato (músculo) + Fosfofructoquinasa-1 Gluconeogénesis (hígado) + F1,6BisPasa y Pir quinasa Degradación de TAG (tejido adiposo) + TAG lipasa Secreción de glucagón Secreción de insulina (+ Efectos fisiológicos: frecuencia cardiaca, presión sanguínea, broncodilatación) Tema 30 14
- 8. W GLUCONEO- F-6-P F-6-P GENESIS PFK-1 FBP-1 F-1,6-BP F-1,6-BP + - GLUCOLISIS Fructosa-2,6-BP FBP-2 PFK-2 Fructosa-6-P + + P P GLUCONEOGENESIS FBP-2 PFK-2 GLUCAGON AMPK PKA ATP OH + PFK-2 GLUCOLISIS FBP-2 AMP Tema 30 15 Regulación hormonal del metabolismo de aminoácidos Aminoácidos PROTEiNAS Aminoácidos α- cetoglutarato N-Acetil- glutamato + α-cetoácidos Glutamato + NH3 Urea Ciclo Krebs Acetil CoA Piruvato/ Intermediarios C. Krebs (CO2) Cetogénesis Lipogénesis Gluconeogénesis Regulación hormonal Cortisol T3 Insulina + - Proteínas Aminoácidos + Insulina Testosterona Tema 30 16
- 9. Regulación ALOSTERICA delmetabolismo de AG TAG TAG Cuerpos (VLDL) (Quilomicrones cetónicos y VLDL) Lipoprotein lipasa (Solamente HEPATOCITO en hígado) Glicerol-3-P TAG Acil CoA Acidos grasos Malonil-CoA AcetilCoA Malonil-CoA carboxilasa Acetil-CoA CPTI Citrato liasa Acil-CoA Citrato Cuerpos cetónicos Oxidación AG C. Krebs Acetil -CoA HMGCoA C. Krebs + Fosf.Ox Tema 22 CO2 Acetoacetil-CoA + ATP Acetoacetil-CoA Colesterol Tema 30 17 Regulación HORMONAL del metabolismo de AG TAG TAG Cuerpos (VLDL) (Quilomicrones cetónicos y VLDL) Lipoprotein lipasa (Solamente HEPATOCITO en hígado) Glicerol-3-P TAG Acil CoA Acidos Insulina Lipasa (LSH) grasos Malonil-CoA Glucagón AcCoA Insulina Acetil CoA carboxilasa Glucagón Citrato liasa Acil-CoA Citrato Cuerpos cetónicos Oxidación AG C. Krebs Acetil-CoA HMG-CoA C. Krebs + Fosf.Ox CO2 Acetoacetil-CoA + ATP Acetoacetil-CoA Colesterol Tema 30 18
- 10. De la energíaque comemos: • 50% se pierde en forma de calor • 5-10% se consume durante la digestión y absorción (termogénesis del postpandrio) • 25-40% se convierte en ATP el organismo tiene una eficiencia energética del 25-40% • Aproximadamente el 50% de nuestro ATP total se renueva cada hora en reposo • El cuerpo contiene 250 g de ATP, renovamos unos 120 g/hora •La energía que necesitamos al día: •100 kJ = 24 Kcal /Kg peso /dia (Tasa de metaboolismo basal) + 30-50% según se haga vida sedentaria o activa. • Aproximadamente: 2500 kcal en personas activas 70 kg o 2000 kcal en personas 55 kg (1 kj ~ 4.2 kcal) •2500 kcal ~ 90 Kg ATP hidrolizados Distribución de combustibles en una persona de 70 kg tras ayuno nocturno Valores calóricos Proteína 4 kcal/g Grasa 9 kcal/g Glúcido 4 kcal/g Alcohol 7 kcal/g - “Bioquímica básica de Marks. Un enfoque clínico”. Smith C., Marks A.D. y Lieberman M.Ed. McGraw- Hill. Interamericana. 2006. Tema 30 19 Metabolismo hepático en almentación F Glucosa HÍGADO INTESTINO Urea Glucosa SANGRE GG Glucosa AA AA Urea Piruvato ATP TAG Insulina Acetil-CoA CO2 Prots. AG PANCREAS TAG VLDL LINFA (quilomicrones) Tema 30 20
- 11. Cambios metabólicos enel ciclo alimentación-postpandrio • Determinados sobre todo por la relacion insulina/glucagón y cortisol • La insulina señaliza “abundancia de combustible” almacenamiento de energia en forma de glucógenos y grasas y síntesis de proteínas • El glucagón señaliza “hace falta glucosa” degradación de glucógeno y de TAG • Principios generales: mantener la glucemia >3 mM y evitar la degradación masiva de proteína muscular producir combustibles ≠ glucosa y adaptar los órganos a usarlos. Gluc. exógena 120 - Las primeras horas tras una comida Glucosa Gluc. del GG mg/dL 100 - 80 - 0 1 2 3 12 Horas Niveles altos de Insulina Estado basal = Estado pos-absorcional La glucosa se convierte en GG y AG (Niveles de Insulina ya bajos, Glucagón empieza a subir) El 75% de la glucosa endógena procede del GG y el 25% de gluconeogénesis (que va en aumento). La mitad de ella es absorbida por el cerebro. Ciclo de Cori activo Tema 30 21 F Metabolismo hepático en ayuno Urea Glucosa HÍGADO GG AA Urea Piruvato ATP Glucagon αCA Acetil-CoA CO2 Prots. AG PANCREAS CC TAG CC CEREBRO TEJ. Y ADIPOSO Otros tejidos Ayuno prolongado Ayuno pernocta Tema 30 22
- 12. Uso de loscuerpos cetónicos como combustible en tejidos extrahepáticos OH D-β-hidroxibutirato Recordatorio NAD+ CH3—CH—CH2—COO- Tema 22 β-hidroxibutirato DH NADH + H + O Acetilacetato CH —C—CH —COO- 3 2 Succinil-CoA β-cetoacetil-CoA transferasa Succinato Acetoacetil-CoA CoA AUSENTE EN Tiolasa HEPATOCITOS Acetil-CoA Acetil-CoA (Los eritrocitos no pueden usar CC al no tener mitocondrias) CICLO KREBS Tema 30 23 Cambios metabólicos en alimentación inanición 7- Cuerpos cetónicos (suben x20-40) 6- Niveles plasmáticos (mM) 5- (Berg, Tymozzko & Stryer: 4- Biochemistry, 5 ed. Freeman and Co.) Glucosa (baja 1/3) 3- 2- Acidos grasos (suben x10) 1- 0.5 1 2 4 6 8 Días 12 h de ayuno: (4-12 Gluconeogénesis a Gluconeogénesis a Síntesis de cuerpos cetónicos a h tras comida) partir de Lact, PIR partir de AA*. partir de AG y AA* (ya no queda Glucogenolisis Oxidación AG Oxidación de AG OAA para oxidar el Ac-CoA). (continua) AG combustible en musc. El musc. se adapta CC pasan a ser combustible a AG importante en cerebro (1/3 del total a los 4 dias) ↓ Insulina ↑ Glucagon ↑ Cortisol (a las 2-4 h tras (degradación la comida) de proteínas) Tema 30 24
- 13. Cambios metabólicos enel ejercicio -Aproximadamente el 50% de nuestro ATP total se renueva cada hora ne reposo -El cuerpo contiene 250 g de ATP -Un hombre de 70 kg sedentario consume al dia unas 2000 kCal = 70-80 Kg ATP Fosfocreatina segundos E S Glucolisis anaerobia (de glucógeno) TI ON S minutos C UE Glucolisis aerobia (del glucógeno) horas Glucolisis aerobia (del glucógeno, grasas) Tema 30 25 Patología del metabolismo energético: Diabetes Diabetes: ¡Demasiada glucosa es tóxica!: • Hiperglucemia continuada neuropatías, retinopatías, nefropatías • Glucosilación y N-acetil-glucosilación de proteínas (¡PRACTICAS!) • Producción de sorbitol • Produccion de ROS S I CA CT P RA DE N IO GU Hb A Glucosa Base de Schiff inestable Cetoamina pre-Hb A1c estable Hb A1c Tema 30 26
- 14. 1. Diabetes TipoI • Dependiente de insulina, juvenil • 10-20% de las diabetes, 1/3000 • No producción de insulina por destrucción autoinmune de células Beta • Hay factores genéticos (50% de gemelos idénticos) • Hiperglucemia y glucosuria, poliuria, polidipsia • Test de tolerancia a la glucosa • Elevada síntesis de C. cetónicos en hígado a partir de AG y AA Acetil-CoA que no puede quemarfse en C. Krebs cetoacidosis a pesar de la hiperglucemia y acetona en orina y aliento • Retinopatía, nefropatía, neuropatía (complicaciones microvasculares) Test de tolerancia a la glucosa: 75 g tras 10-16 h ayunas Insulin-Dependent Diabetes Mellitus = DT2 Tema 30 27 ↓pH sangre Síntesis de cuerpos cetónicos en hígado CH3 − CHOH − CH2 − COO- D-β-hidroximetilbutirato D-β-hidroximetilbutirato NAD+ Hidroxibutirato DH NADH + H+ CH3 − CO − CH2 − COO- Acetoacetato Acetoacetato Acetil-CoA HMG-CoA liasa Espontáneo Β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) CoA-SH Acetona HMG-CoA sintasa CH3 − CO − CH3 H2O + Acetil-CoA Acetoacetil-CoA CoA-SH Tiolasa Acetil-CoA Acetil-CoA AA AG Tema 30 28
- 15. 2. Diabetes TipoII • No dependiente de insulina, adultos y ancianos • 80-90% de las diabetes • Producción limitada de Insulina y/o falta de respuesta a la insulina por los tejidos • Aumento de morbilidad del 100% en últimos 20 años • Factores genéticos más importantes que en tipo I. Se han descubierto alelos que confieren susceptibilidad Diabetes Tipo 1 Tipo 2 Síntomas Poliuria, polidipsia Igual pero menos severo Edad: Jovenes (<25 a) >35 a Factores autoinmunes: Si No Cetosis Frecuente Rara Obesidad Rara Frecuente Factores genéticos de riesgo Existen (50% gemelos ) Más importantes (100% gemelos) Tema 30 29 3. Obesidad Indice de Masa Corporal (IMC, BMI) = Kg peso / (m altura)2 <18 Malnutrición • 20-25: Ideal • 26-30 Sobrepeso • >30 Obesidad • 20-30% de la población en países industrializados • 50% adultos sobrepeso • Frecuentemente acompañada con cierto grado de resistencia a la insulina Algunos contenidos calóricos (kcal por 100 g o 100 ml) Colacao 360 Mermelada 200 Kellogs 350 Pan Bimbo 230 (90/ rebanada) Leche entera 75 Leche desn Omega3 53 rlo de Yogurt entero 110 Yogur desnatado 85 pren Azúcar 400 Harina (pan) 250 aa Mantequilla 700 Margarina 600 e falt c ha Mayonesa 700 Aceite oliva virgen 850 No Huevos 162 Pasta 350 Pescados 100-160 Carnes 150-250 Queso 200-300 Jamón 380 Verduras ~30 Legumbres ~350 Arroz 350 Frutas (excepto plátano) 40-60 Patatas fritas 540 Frutos secos 500-600 Cerveza 50 CocaCola, Fanta 50 (160/lata) Vino 70 Coñac 250 Tema 30 30
- 16. Regulación hormonal delapetito HIPOTÁLAMO Producción de Horm Crec. Estímulo del apetito Inhibición del apetito Inhibición del apetito Termogénesis Leptina Insulina Grelina TEJ. ADIPOSO Leptina PANCREAS ESTOMAGO Ob/Ob Silvestre Tema 30 31 4. Alcoholismo Acidosis láctica CH3-CH2OH Etanol Lactato Alcohol DH (citosol) NADH - Lactato DH tóxico CH3-CHO NADH Acetaldehído Piruvato Aldehido DH (mitoc.) NADH CH3-COO- Tema 22 Acetato CICLO DE HS-CoA - KREBS Acil-CoA sintasa AMP + PPi (Tioquinasa) (mitoc.) CH3-CO-CoA Acetil-CoA C. cetónicos Ceotoacidosis Etanol Exceso de NADH inhibición de gluconeogénesis y de oxidación de AG Rendimiento energético del etanol: 7 kcal/g Tema 30 32
- 17. 5. Inanición • Inanicióno marasmo: déficit de glúcidos y de proteínas • No hay grasa subcutánea ni hígado graso • Muerte cuando el IMC ~13 en hombres y 11 en mujeres (pédida del 30-50% proteína y 70-90% grasa) • Se puede saber si hay pérdida de masa muscular por los niveles de creatininia en orina, normalizados por la talla: el índice creatinina-talla • Anorexia • Caquexia por cáncer: causas no bien aclaradas. El tumor produce factores que aceleran degradación de proteína Kwashiorkor •Enfermedad generada por una dieta con aporte normal de calorías pero pobre en proteínas: •Síntomas: •Retraso en el crecimiento, pérdida de la masa muscular y de peso, inflamación generalizada (edema), disminución de la inmunidad, dermatitis y cambios de pigmentación en la piel, debilitamiento del cabello, bajo coef. de inteligencia ri o dato Recor 25 a The RDA for protein is approximately 0.8 g high-quality protein per kilogram of Tem ideal body weight, or approximately 60 g/day for men and 50 g/day for women”. Tema 30 33 6. Cancer • Glucolisis anaerobia más activa, mayor producción de lactato • Mayor consumo de glucosa en células tumorales (efecto Warburg) • Es la base de la Tomografía de Emisión de Positrones (PET) para diagnóstico radiológico de tumores • Causas poco claras, pero: 1) Las células de tumores sólidos tiene acceso limitado al oxígeno 2) Algunos oncogenes inducen genes de las enzimas glucolíticas; 3) Algunos oncogenes y factores mitgénicos activan PKB traslocacion de GLUT4 4) La disfunción mitocondrial se asocia a protección frente a la apoptosis Otto Warburg (1883-1970) P. Nobel de Medicina, 1931 “"for his discovery of the nature and mode of action of the Célula normal Célula tumoral respiratory enzyme" (Mérida and Avila-Flores. Cin Transl Oncol. 8:711, 2006) Tema 30 34