2. Páncreas
• Función Exócrina
– Iones y Enzimas de la digestión
• Función Endócrina (Islotes de Langerhans)
– Células beta o B => Insulina (70%)
– Células alfa o A=> Glucagon (25%)
– Células delta o D=> Somatostatina (<5%)
– Células F o PP=>Polipéptido Pancreático
(trazas)
3. INSULINA
• Anabolizante proteica
• Lipogénica: - inhibe la lipoproteinlipasa
para que lípidos ingresen a células
- estimula sintesis de TAG
- inhibe lipasa hormonosens.
inhibe lipólisis
• Hipoglucemiante: estimula todas las vías
que disminuyen glucosa en sangre
4. Destino de la glucosa: Fase absortiva
Fuentes de Glucosa Utilización de la Glucosa
33% SNC + otros
Células β
Insulina Insulina
34%
33%
Inhibición de
Muscle
glucogenólisis y gluconeogénesis + fat
6. Movilización de la Glucosa
Movilizació n de la Glucosa Utilizació n de la Glucosa
Células α 64% SNC + otros
Glucagon
8%
90%
18%
Musculo
Glucogenólisis Y 10% + Tej. adiposo
Gluconeogénesis Riñón
10%
Riñón
7. Secreción de insulina
• Insulina de liberación rápida: es insulina
preformada. Aparece pico rápidamente.
Vida media: 5 a 10 min
• Luego aumenta la secreción de insulina que se
prolonga en el tiempo según la cantidad de
glúcidos consumidos.
• Glucemia post-ingesta normal no es >200mg%
ya que la secreción de insulina es inmediata y
glucemia disminuye en la medida que exista
respuesta.
8. Síntesis de insulina
• Insulina: estructura proteica
51 aa (21 + 30)
con puentes S-S: 2 intercatenarios
1 intracatenario
• Gen responsable: en el brazo corto del
cromosoma 11.
• Medición de insulina endógena
midiendo péptido C
• Para diferenciar de insulina exógena en
diabéticos insulinodependientes.
9. Secreción de insulina
NH2
1) Preproinsulina (PM 11.500)
En Ribosomas
HOOC
Péptido B
NH2
2) Proinsulina (PM 9.000) “inactiva” S S
Se establecen puentes S-S S S Péptido A
En Retículo endoplásmico HOOC
Péptido C S S
3) Insulina (PM 5.734) “activa” NH2
Péptido B
PC1 endopeptidasa S S
PC2 endopeptidasa eliminan péptido C S S
Carboxipeptidasa H HOOC Péptido A
En Vesículas S S
10.
11. 0 min Traducción de la Preproinsulina
Clivaje del peptido señal NH2 terminal
20 min La Proinsulina pasa al Golgi y se
empaca en vesículas
50-140 min La Prohormona convertasa rompe
el péptido C
80-180 min La Insulina forma hexámeros con
gránulos de Zn
Secreción de gránulos -β
(mec. Ca2+/ ATP dependiente)
ESR11-12
12. Estimulación de la secreción de insulina
• [ Glucosa ] Aumentada
• [ aa libres ] Aumentada Dieta
• [ Hormonas GI] Aumentadas Mixta
(gastrina, secretina, CCK, GIP)
• [ Glucagon ] Aumentada
• Noradrenalina
(baja [ ]; receptores α-adrenérgicos)
• Acetilcolina
“Incretinas” (≠ secretagogos)
13. Estimulación de las células β
Sulfonilurea Ca2+
Glucosa Canal Canal de
GLUT-2 sensible Ca2+ voltaje
ATP-K+ dependiente
Glucosa
Glucoquinasa Ca2+
-
G-6-P
NAD+ ATP
Gránulos β
NADH ADP + Pi maduros
Piruvato
19. Dos productos genéticos diferentes unidos
• Genes sintéticos A y B se insertaron por separado en el gen bacteriano responsable
de la b-galactosidasa presente en un plásmido.
• Plásmidos recombinantes se introdujeron en E. coli donde se multiplicaron,
fabricando una proteína quimérica, en la que una parte de la secuencia de la b-
galactosidasa estaba unida por una metionina a las cadenas de la insulina.
• Ninguna de las cadenas de insulina contiene metionina,
• Se separaron las cadenas de la insulina del resto de proteína quimérica rompiéndola
con bromuro de cianógeno que destruye la metionina.
• Se purificaron las cadenas y se unieron mediante una reacción que forma puentes
disulfuro
20.
21.
22. EFECTOS METABOLICOS DE LA INSULINA
POR FOSFORILACION – DESFOSFORILACION
METABOLISMO GLUCIDICO METABOLISMO LIPIDICO
GLUCOGENO SINTETASA LIPOPROTEINLIPASA 1 ACTIVADA POR
ACT. POR DESFOSFORILACION DESFOSFORILACIONAUMENTO DE
AUMENTO DE GLUCOGENOGENESIS CAPTACION DE VLDL
PIRUVATODESHIDROGENASA QUINASA HIDROXIMETILGLUTARILCoA SINTETASA
ACT. POR DESFOSFORILACION ACTIVADAS POR
AUMENTO DE KREBS DESFOSFORILACIONAUMENTO DE
BIOSINTESIS DE COLESTEROL
PFK2 ACT. POR DESFOSFORILACION CITRATO LIASA Y ACETIL CoA
AUMENTO DE GLUCOLISIS Y CARBOXILASA
DISMUNUCION DE GLUCONEOGENESIS ACTIVADAS POR FOSFORILACION-
AUMENTO DE LA LIPOGENESIS
GLUCOSA 6PDESHIDROGENASA
ACT. DESFOSFORILACIONAUMENTO
DE VIA DE PENTOSAS
GLUCOGENOFOSFORILASA QUINASA
DESACT. POR DESFOSFDISMINUCION
DE GLUCOGENOLISIS
23.
24. Estimulación de la secreción de glucagon
• Disminución [ glucosa ] + [ insulina ] aumentada
• Aumento [ aa libres ]*
• Adrenalina
Inhibición de la secreción de glucagon
• Aumento [ glucosa ]
25.
26. Glucagon
• Siempre en sangre.
• Aparece en ayunas.
• Su concentración disminuye un poco
cuando se secreta insulina.
• Señal de secreción: ingreso de glucosa
(difusión facilitada) a las células alfa
(insulinodependientes) disminuye
secreción de glucagon.
27. Tejidos insulinodependientes
“Tejidos que requieren insulina
para poder captar glucosa”
• Músculo esquelético (en reposo)
• Tejido adiposo
• Células alfa pancreáticas
28. Tejidos insulinodependientes
Cuando aumenta el nivel de insulina en la
membrana de las células de estos tejidos
Aparece el receptor de membrana de glucosa
GLUT-4
Entra glucosa a estas células