Eduardo Alegría Ezquerra
Reunión-debate SEC
Inhibidores de PCSK9: una nueva era en el
riesgo cardiovascular
Dislipidemias: desde las
recomendaciones de las guías al
mundo real
Guías frente a mundo real
Las guías
Guías europeas (2011):
-basadas en el riesgo
-centradas en el c-LDL
-«tratar hasta objetivo»
-«mejor cuanto más bajo»
Guías estadounidenses (2013):
-centradas en las estatinas
-apenas otras opciones
Dislipidemias y riesgo global
Tablas SCORE con inclusión del c-HDL
No fumadora Fumadora
Edad
No fumador Fumador
Edad
Riesgo CV global
Riesgo muy alto
•Enfermedad cardiovascular documentada (clínica o imagen)
•Diabetes de tipo 2
•Diabetes de tipo 1 con lesión orgánica
•IRC (FGe < 60 ml/min/1,73 m2)
•Riesgo calculado SCORE > 10%
Riesgo alto
•Un FR francamente patológico (v.g. HCT familiar)
•Riesgo calculado SCORE entre 5% y 10%
Riesgo moderado
•Riesgo calculado SCORE entre 1% y 5% (refinar con otros)
Riesgo bajo
•Riesgo calculado SCORE < 1%
Directrices ESC/EAS, 2011
Pooled Cohort Equation
http://my.americanheart.org/cvriskcalculator
Cohortes de las que se deriva
CARDIA, Framingham, ARIC, CHS-USA
Factores que incluye
Edad y sexo, colesterol total y HDL, PAS y tto., DM y tabaco
Desenlaces que contempla
Mortalidad CV, IAM, ictus
Posibles FR o covariables complementarios
Dislipidemia genética, historia familiar, PCR > 2 mg/l, CAC >
300 UA, ITB < 0,9
Riesgo vitalicio
Metanálisis. Berry et al, 2012 N= 18; n= 257.384
Edad (años)
MortalidadCV(%)
> 2 factores de riesgo
1 factor de riesgo
> 1 factor de riesgo elevado
> 1 factor de riesgo no ideal
Todos los factores de riesgo ideales
Riesgo
CV total
(SCORE)
c-LDL
< 70 mg/dl
c-LDL
70-100 mg/dl
c-LDL
100-155 mg/dl
c-LDL
155-190 mg/dl
c-LDL
> 190 mg/dl
< 1% No se precisa
terapia
específica
No se precisa
terapia
específica
Cambios EV Cambios EV
Cambios EV
(fármacos si
no se controla)
1-5%
Cambios EV Cambios EV
Cambios EV
(fármacos si
no se controla)
Cambios EV
(fármacos si
no se controla)
Cambios EV
(fármacos si
no se controla)
5-10% Cambios EV,
considerar
fármacos
Cambios EV,
considerar
fármacos
Cambios EV y
fármacos
Cambios EV y
fármacos
Cambios EV y
fármacos
> 10% Cambios EV,
considerar
fármacos
Cambios EV y
fármacos
Cambios EV y
fármacos
Cambios EV y
fármacos
Cambios EV y
fármacos
Dislipidemias: tratamiento
Directrices ESC/EAS, 2011
Estatinas
Mecanismo de acción
•Inhibición competitiva HMG-CoA reductasa
Indicación principal
•↓c-LDL (primordial)
•Efecto de clase; diferencias en % ↓c-LDL
CCVG: (Metanálisis) por cada 40 mg/dl de ↓c-LDL:
•↓10% mortalidad; ↓20% mortalidad por CI
•↓23% complicaciones coronarias graves
•↓17% ictus
Efectos adversos
•Hepáticos (0,5-2%): suspender si ALT x 3 lsn
•Musculares (miopatía: 1/1000; mialgia: 5-10%);
suspender si CK x 5 lsn
•Interacciones
Grupos que se benefician de terapia preventiva
con estatinas:
1. Antecedentes de ECV
2. c-LDL > 190 mg/dl (primaria)
3. DM, 40-75 a y c-LDL de 70 a 190 mg/dl
4. Riesgo a 10 años (nuevo baremo) > 7,5%
Selección del tratamiento con estatinas:
•Grupos 1 y 2: Intensa ( c-LDL > 50%)
•Grupos 3 y 4: Moderada ( c-LDL de 30 a 50%)
Dislipidemias: tratamiento
AHA/ACC Guidelines, 2013
Grupo terapéutico
Antecedentes
de ECV
c-LDL > 190
mg/dl (1ª)
Diabetes (1 y 2)
40-75 años
Estatina de gran
potencia
( c-LDL > 50%)
Estatina de potencia
moderada
( c-LDL de 30 a 50%)
40-75 a. y riesgo
(10 a) > 7,5%
Atorva 80 (40)
Rosu 20
Atorva 10 (20)
Rosu 10 (5)
Simva 20-40
Prava, Lova 40
Fluva 80 (40x2)
Pita 4 (2)
< 75 a
> 75 a
Riesgo
< 7,5%
Riesgo
> 7,5%
c-LDL < 40 mg/dl x 2
Dislipidemias: tratamiento
AHA/ACC Guidelines, 2013
Tratamiento
5
15
25
35
45
55
65
10
20
20
40
80
40
80
20
40
10
20
10
20
40
10
20
40
80
40
10
5
0
Estatina (mg/día)
1
2
4
80
Estatinas: eficacia según la dosis
Guías frente a mundo real
La vida
Riesgo residual
Diversos colectivos
Nadir de c-LDL desconocido
Efectos adversos estatinas
Polimedicación
Dislipidemias: escenarios particulares
•Hipercolesterolemia familiar
•Niños
•Mujeres
•Ancianos
•Síndrome metabólico y diabetes
•Cardiopatía isquémica aguda y revascularizada
•Insuficiencia cardiaca y valvulopatías
•Enfermedades autoinmunes
•Nefropatías
•Trasplante
•Otras arteriopatías ateroscleróticas
•VIH
Directrices ESC/EAS, 2011
Tipo DM Objetivo principal Objetivos secundarios
Dislipidemias: diabetes y SM
Directrices ESC/EAS, 2011
DM tipo 1 con ↓c-LDL > 30% --
Nefropatía respecto del valor
inicial con estatina
sola o combinada
DM tipo 2 con c-LDL < 70 mg/dl c-no HDL < 100 mg/dl
nefropatía o ECV, o apo B < 80 mg/dl
> 40 años y > 1
FRCV o marcadores
De LOD
Resto DM tipo 2 c-LDL < 100 mg/dl c-no HDL < 130 mg/dl
y SM apo B < 100 mg/dl
Síndromes coronarios agudos
•Estatinas a dosis máximas sistemáticamente
Insuficiencia cardiaca y valvulopatías
•No indicación terapia por este sólo hecho
Disfunción renal
•Estatinas indicadas con varios fines:
-reducir riesgo CV
-enlentecer progresión a fase terminal
-reducir proteinuria > 300 mg/día
Arteriopatía periférica e ictus
•Indicaciones correspondientes a ECV
Dislipidemias: situaciones especiales
Directrices ESC/EAS, 2011
Ensayos clínicos en dislipidemias
Raymond et al, 2014
Complicacionescoronarias(%)
Colesterol-LDL (mg/dl)
Prevención primaria
Prevención secundaria
Múltiples o graves enfermedades asociadas, entre ellas
insuficiencia renal o hepática
Historia de intolerancia a estatinas o de patología
muscular
Aumento de la ALT > 3 veces el límite superior del
rango normal
Uso simultáneo de fármacos que afectan al
metabolismo de las estatinas
Edad > 75 años
Estatinas: efectos adversos
Factores que predisponen a su aparición
Inhibición de
CYP3A4 GpP OATP1B1
Estatina plasma   
Estatina hígado   
Efecto hipolipemiante /= /= /=
Riesgo miopatía   
Estatinas: interacciones
Guías frente a mundo real
Las guías La vida
Guías europeas (2011):
-basadas en el riesgo
-centradas en el c-LDL
-«tratar hasta objetivo»
-«mejor cuanto más bajo»
Guías estadounidenses (2013):
-centradas en las estatinas
-apenas otras opciones
Riesgo residual
Diversos colectivos
Nadir de c-LDL desconocido
Efectos adversos estatinas
Polimedicación

Desde las recomendaciones de las guías al mundo real

  • 1.
    Eduardo Alegría Ezquerra Reunión-debateSEC Inhibidores de PCSK9: una nueva era en el riesgo cardiovascular Dislipidemias: desde las recomendaciones de las guías al mundo real
  • 2.
    Guías frente amundo real Las guías Guías europeas (2011): -basadas en el riesgo -centradas en el c-LDL -«tratar hasta objetivo» -«mejor cuanto más bajo» Guías estadounidenses (2013): -centradas en las estatinas -apenas otras opciones
  • 3.
    Dislipidemias y riesgoglobal Tablas SCORE con inclusión del c-HDL No fumadora Fumadora Edad No fumador Fumador Edad
  • 4.
    Riesgo CV global Riesgomuy alto •Enfermedad cardiovascular documentada (clínica o imagen) •Diabetes de tipo 2 •Diabetes de tipo 1 con lesión orgánica •IRC (FGe < 60 ml/min/1,73 m2) •Riesgo calculado SCORE > 10% Riesgo alto •Un FR francamente patológico (v.g. HCT familiar) •Riesgo calculado SCORE entre 5% y 10% Riesgo moderado •Riesgo calculado SCORE entre 1% y 5% (refinar con otros) Riesgo bajo •Riesgo calculado SCORE < 1% Directrices ESC/EAS, 2011
  • 5.
    Pooled Cohort Equation http://my.americanheart.org/cvriskcalculator Cohortesde las que se deriva CARDIA, Framingham, ARIC, CHS-USA Factores que incluye Edad y sexo, colesterol total y HDL, PAS y tto., DM y tabaco Desenlaces que contempla Mortalidad CV, IAM, ictus Posibles FR o covariables complementarios Dislipidemia genética, historia familiar, PCR > 2 mg/l, CAC > 300 UA, ITB < 0,9
  • 6.
    Riesgo vitalicio Metanálisis. Berryet al, 2012 N= 18; n= 257.384 Edad (años) MortalidadCV(%) > 2 factores de riesgo 1 factor de riesgo > 1 factor de riesgo elevado > 1 factor de riesgo no ideal Todos los factores de riesgo ideales
  • 7.
    Riesgo CV total (SCORE) c-LDL < 70mg/dl c-LDL 70-100 mg/dl c-LDL 100-155 mg/dl c-LDL 155-190 mg/dl c-LDL > 190 mg/dl < 1% No se precisa terapia específica No se precisa terapia específica Cambios EV Cambios EV Cambios EV (fármacos si no se controla) 1-5% Cambios EV Cambios EV Cambios EV (fármacos si no se controla) Cambios EV (fármacos si no se controla) Cambios EV (fármacos si no se controla) 5-10% Cambios EV, considerar fármacos Cambios EV, considerar fármacos Cambios EV y fármacos Cambios EV y fármacos Cambios EV y fármacos > 10% Cambios EV, considerar fármacos Cambios EV y fármacos Cambios EV y fármacos Cambios EV y fármacos Cambios EV y fármacos Dislipidemias: tratamiento Directrices ESC/EAS, 2011
  • 8.
    Estatinas Mecanismo de acción •Inhibicióncompetitiva HMG-CoA reductasa Indicación principal •↓c-LDL (primordial) •Efecto de clase; diferencias en % ↓c-LDL CCVG: (Metanálisis) por cada 40 mg/dl de ↓c-LDL: •↓10% mortalidad; ↓20% mortalidad por CI •↓23% complicaciones coronarias graves •↓17% ictus Efectos adversos •Hepáticos (0,5-2%): suspender si ALT x 3 lsn •Musculares (miopatía: 1/1000; mialgia: 5-10%); suspender si CK x 5 lsn •Interacciones
  • 9.
    Grupos que sebenefician de terapia preventiva con estatinas: 1. Antecedentes de ECV 2. c-LDL > 190 mg/dl (primaria) 3. DM, 40-75 a y c-LDL de 70 a 190 mg/dl 4. Riesgo a 10 años (nuevo baremo) > 7,5% Selección del tratamiento con estatinas: •Grupos 1 y 2: Intensa ( c-LDL > 50%) •Grupos 3 y 4: Moderada ( c-LDL de 30 a 50%) Dislipidemias: tratamiento AHA/ACC Guidelines, 2013
  • 10.
    Grupo terapéutico Antecedentes de ECV c-LDL> 190 mg/dl (1ª) Diabetes (1 y 2) 40-75 años Estatina de gran potencia ( c-LDL > 50%) Estatina de potencia moderada ( c-LDL de 30 a 50%) 40-75 a. y riesgo (10 a) > 7,5% Atorva 80 (40) Rosu 20 Atorva 10 (20) Rosu 10 (5) Simva 20-40 Prava, Lova 40 Fluva 80 (40x2) Pita 4 (2) < 75 a > 75 a Riesgo < 7,5% Riesgo > 7,5% c-LDL < 40 mg/dl x 2 Dislipidemias: tratamiento AHA/ACC Guidelines, 2013 Tratamiento
  • 11.
  • 12.
    Guías frente amundo real La vida Riesgo residual Diversos colectivos Nadir de c-LDL desconocido Efectos adversos estatinas Polimedicación
  • 13.
    Dislipidemias: escenarios particulares •Hipercolesterolemiafamiliar •Niños •Mujeres •Ancianos •Síndrome metabólico y diabetes •Cardiopatía isquémica aguda y revascularizada •Insuficiencia cardiaca y valvulopatías •Enfermedades autoinmunes •Nefropatías •Trasplante •Otras arteriopatías ateroscleróticas •VIH Directrices ESC/EAS, 2011
  • 14.
    Tipo DM Objetivoprincipal Objetivos secundarios Dislipidemias: diabetes y SM Directrices ESC/EAS, 2011 DM tipo 1 con ↓c-LDL > 30% -- Nefropatía respecto del valor inicial con estatina sola o combinada DM tipo 2 con c-LDL < 70 mg/dl c-no HDL < 100 mg/dl nefropatía o ECV, o apo B < 80 mg/dl > 40 años y > 1 FRCV o marcadores De LOD Resto DM tipo 2 c-LDL < 100 mg/dl c-no HDL < 130 mg/dl y SM apo B < 100 mg/dl
  • 15.
    Síndromes coronarios agudos •Estatinasa dosis máximas sistemáticamente Insuficiencia cardiaca y valvulopatías •No indicación terapia por este sólo hecho Disfunción renal •Estatinas indicadas con varios fines: -reducir riesgo CV -enlentecer progresión a fase terminal -reducir proteinuria > 300 mg/día Arteriopatía periférica e ictus •Indicaciones correspondientes a ECV Dislipidemias: situaciones especiales Directrices ESC/EAS, 2011
  • 16.
    Ensayos clínicos endislipidemias Raymond et al, 2014 Complicacionescoronarias(%) Colesterol-LDL (mg/dl) Prevención primaria Prevención secundaria
  • 17.
    Múltiples o gravesenfermedades asociadas, entre ellas insuficiencia renal o hepática Historia de intolerancia a estatinas o de patología muscular Aumento de la ALT > 3 veces el límite superior del rango normal Uso simultáneo de fármacos que afectan al metabolismo de las estatinas Edad > 75 años Estatinas: efectos adversos Factores que predisponen a su aparición
  • 18.
    Inhibición de CYP3A4 GpPOATP1B1 Estatina plasma    Estatina hígado    Efecto hipolipemiante /= /= /= Riesgo miopatía    Estatinas: interacciones
  • 19.
    Guías frente amundo real Las guías La vida Guías europeas (2011): -basadas en el riesgo -centradas en el c-LDL -«tratar hasta objetivo» -«mejor cuanto más bajo» Guías estadounidenses (2013): -centradas en las estatinas -apenas otras opciones Riesgo residual Diversos colectivos Nadir de c-LDL desconocido Efectos adversos estatinas Polimedicación