Este documento provee información sobre la leptospirosis, una enfermedad zoonótica causada por espiroquetas que afecta tanto humanos como animales. Se describe brevemente la historia de la enfermedad y su descubrimiento en el Perú en 1917. Asimismo, se resumen estudios epidemiológicos realizados en el país entre 1955-1999 que identificaron la presencia de la enfermedad en diferentes regiones, así como los principales serovares encontrados en humanos, animales domésticos y silvestres. Finalmente, se m
1. LEPTOSPIROSIS
Módulos Técnicos
Serie Documentos Monográficos N°2
Lima 2000
Leptospirosis 1
Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
2. Módulo Técnico dirigido al médico y otros profesionales de la
salud, que frente a esta enfermedad necesiten información
sistematizada en clínica, diagnóstico y procedimientos de
vigilancia epidemiológica que sea útil para las acciones de
prevención y control de estos daños
MINISTERIO DE SALUD
Dr. Alejandro Aguinaga Recuenco
Ministro
Dr Alejandro Mesarina Gutierrez
Vice Ministro
OFICINA GENERAL DE EPIDEMIOLOGÍA
Dr. Percy Minaya León
Director General
Dr. Roberto Del Aguila Vásquez
Director Ejecutivo de Vigilancia y Evaluación Epidemiológica
INSTITUTO NACIONAL DE SALUD
Dr. Eduardo Falconí Rosadio
Jefe
Dra. Nora Reyes Puma
Sub-jefe
Leptospirosis 2
Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
3. Redacción:
Víctor Alberto Laguna Torres- Oficina General de Epidemiología
Médico Infectólogo por la Universidad Nacional de San Marcos, Perú
Magíster en Enfermedades Infecciosas y Parasitarias por la Universidad
Nacional de Brasília, Brasil
Leptospirosis 3
Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
4. Un proyecto conjunto de:
LA OFICINA GENERAL DE EPIDEMIOLOGÍA (OGE)
EL INSTITUTO NACIONAL DE SALUD (INS)
DEL MINISTERIO DE SALUD DEL PERÚ.
Participaron en la revisión y corrección de los textos
• Martha Gleny Araujo, Bióloga, Instituto Nacional de Salud
• Víctor Suárez, Médico Infectólogo, Instituto Nacional de Salud
• Jorge Gómez, Médico especialista en Medicina General Integral,
Oficina General de Epidemiología
• Manuel Céspedes, Biólogo, Instituto Nacional de Salud
• Ana M. Morales, Médica Infectóloga, Oficina General de Epidemiología
Leptospirosis 4
Oficina General de Epidemiología / Instituto Nacional de Salud
5. LEPTOSPIROSIS
Módulo Técnico
Victor Alberto Laguna Torres
Médico Infectólogo, OGE
I) INTRODUCCIÓN
HISTORIA DE LA ENFERMEDAD • Generalidades. Uso de pruebas de campo.
Pruebas rápidas.
• Breve reseña en el mundo. Reseña de la
enfermedad en el país. Datos históricos. • Obtención de la muestra. Serología
II) MICROBIOLOGIA Bacteriología.
• Características microbiológicas v del agente • Diagnóstico en la fase séptica o de
etiológico. Generalidades. Clasificación leptospiremia.. Descripción breve de la
microbiológica. Desarrollo en medios de metodología
cultivo Estructura antigénica Factores de
virulencia. • Diagnóstico en la fase inmune o de
leptospiruria.. Descripción breve de la
III) PATOGENIA/ FISIOPATOLOGIA metodología
Mecanismo de patogenia. Teorias. Lesión renal , • Prueba de aglutinación macroscopica.
hepática, fenómenos hemorrágicos, aparato
cardiovascular y pulmonar • Prueba de ELISA IgM y ELISA IgG
IV) ANATOMIA PATOLÓGICA
• Prueba de aglutinación microscopica
Patología renal y hepática en la leptospirosis. VIII) DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
V) ASPECTOS CLINICOS • Bases para el diagnóstico diferencial
• Características clínicas
IX) PROCEDIMIENTOS PARA LA
VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA
• Formas clínicas
Sistema de información
• Síndromes
Definiciones de caso
• Esquemas de tratamiento. Criterios de
internamiento Manejo de muestras. Flujograma de manejo de
muestras.
• Presentación en animales
X) MEDIDAS DE PREVENCIÓN Y
VI) ASPECTOS EPIDEMIOLOGICOS CONTROL
MEDIDAS DE PREVENCIÓN. Vacunación.
Distribución geográfica Ciclos de transmisión. Quimioprofilaxis.
Distribución ecológica.
MEDIDAS DE CONTROL. ACCIONES ANTE
Reservorio LA PRESENCIA DE CASOS. TRATAMIENTO
Factores de riesgo XI) ANEXOS
Ficha Clínico epidemiológica. Ficha de envío de
Situación epidemiológica en el país muestra. Ficha de investigación
XII) REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
VII) DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
Leptospirosis 5
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6. I)HISTORIA DE LA ENFERMEDAD /INTRODUCCIÓN
La leptospirosis es una enfermedad Es en 1914 que los japoneses Inada
zoonótica causada por espiroquetas e Ido encuentran una espiroqueta en
que tiene una amplia distribución en el hígado de cobayos infectados con
el mundo. Afecta tanto a humanos sangre de enfermos mineros febriles.
como a animales siendo el hombre un En el cobayo aparecieron fenómenos
hospedero accidental que adquiere la hemorrágicos y es por esta razón que
infección directamente al contacto de los investigadores japoneses
la piel, membranas mucosas con llamaron al agente encontrado
orina, sangre o tejidos de animales Spirochaeta icterohaemorrhagiae. El
contaminados. Indirectamente, puede mismo equipo japonés encontró la
ser, a través del contacto con agua o relación de este microorganismo con
suelo húmedo, contaminado por orina las ratas de desagüe y al estudiarlas
de animales infectados. encontraron que el 40% de esas ratas
Se puede manifestar como una eran portadoras de la Spirochaeta
infección asintomática, como un icterohaemorrhagiae
estado gripal o puede desarrollar
manifestaciones hemorrágicas y En 1917 y 1918 Noguchi estudió
asociarse con meningismo, ictericia e varias muestras aisladas en
insuficiencia renal. diferentes lugares y propuso la
creación del genero leptospira.
Es conocida como enfermedad de
Weil, enfermedad de los porqueros, En un hospital de Lima en 1917, Arce
fiebre de los arrozales, fiebre de los y Ribeyro describieron el primer caso
cañaverales y otros nombres locales, de leptospirosis en el Perú.4
como enfermedad de Stuttgart
(perros).35 En los años siguientes se aislaron y
diagnosticaron varios casos en
Probablemente Lacereaux (“Leçons humanos. Durante una epidemia de
de la pitié”) hizo en 1802, la primera fiebre amarilla se consiguió aislar
descripción clínica de leptospirosis cepas de leptospiras que en ese
mientras que en 1883 Landarouzi momento fueron denominadas L.
describió un caso típico con ictericia y icteroides por que eran diferentes a la
hemorragias denominándolo tifus L. icterohaemorrhagiae4.
hepático (“typhus hepatique grave ou
bénin”). En Perú, el Instituto Nacional de
Salud Pública inició los estudios
Tres años después, en 1886, Mathieu epidemiológicos en animales. Entre
en Francia y Weil en Alemania 1955 y 1957 Herrer 1 estudió perros y
describen cuadros agudos febriles gatos infectados por leptospiras y
con ictericia e manifestaciones de encontró que el 46.4% de los 444
agresión renal. Goldschimidt en 1887 perros estudiados de Lima y Callao
propuso el nombre de Enfermedad de presentaban anticuerpos con títulos
Weil.23 positivos. Además en 26 de los 435
perros (6,4%) en los que se consiguió
Leptospirosis 6
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7. hacer cultivo de triturado de riñón, se mismas ratas. De las tres personas
aisló al microorganismo. En aquella positivas dos eran chinos y se
muestra se encontró como serotipo dedicaban al expendio de carnes.
predominante a la L. canícola con
84.5%, seguida de la L. La distribución de la infección se
icterohemorragiae con 11.6% identificó a escala nacional y el
asimismo, el 1,4% de los perros microorganismo fue aislado en 19 de
examinados presentaron resultados los departamentos del Perú. En 1962
positivos a la observación al campo se aislaron leptospiras de 20
oscuro. serogrupos identificándose 43
serovares4. Inclusive, se aisló
Este estudio inicial en nuestro país, Leptospira Bataviae en u perra de
na
mostró que un animal que se Lima y en su respectiva dueña. 5 Las
mantiene en cotidiano contacto con el características de esta enfermedad
hombre, como es el perro, puede ser en Lima y Callao 6 fueron analizadas
fuente de infección del humano, sin entre 1965 y 1972. En el Callao7 por
embargo debido a que la cepa ejemplo encontraron que 90.63% de
canícola ocasiona infecciones los perros estudiados estaban
oligosintomáticas, éstas pueden infectados con leptospiras del grupo
pasar desapercibidas por el clínico. canícola y el 6.66% con leptospiras
del género icterohaemorrhagiae.
Con profundo interés continuaron los
estudios de la leptospirosis en En Tingo María, Huánuco entre 1974
nuestro país y nuevamente Herrer y y 1975 se encontró 11 de 57 (19%)
Liceras 2 mostraron en 1960 sobre la muestras humanas con anticuerpos
base de cultivo de riñón, que las ratas contra leptospira y de igual manera
(Rattus norvergicus) que infestaban vacunos, cerdos, cabras y perros
los mercados de abastos de la ciudad presentaron anticuerpos positivos. Se
de Lima presentaban una incidencia aislaron hasta 6 cepas de leptospiras
de infección entre 38.3 y 54.5 en vacunos y cerdos. Ninguna de las
dependiendo del mercado estudiado. cepas aisladas resultó virulenta ni
En aquella oportunidad se identificó produjo ictericia en los cobayos
que el 49% de las ratas del Mercado inoculados8.
Central de Lima estaban infectadas En lo que respecta a los animales
por Leptospira icterohaemorrhagiae y silvestres el mismo autor encontró
al correlacionar estos hallazgos con que Philander Opossun y Didelphis
infección en humanos3 solo se marsupialis eran reservorios
encontró anticuerpos positivos, en 3 importantes de la leptospirosis 9
de 112 (2,7%) personas examinadas
en dicho mercado. El serotipo Hasta 1975 los estudios se realizaban
encontrado en esas personas fue principalmente en ratas de desagües
canícola a diferencia del serotipo de Lima pero a partir de ese año se
icterohaemorrhagiae esperado. Esta pasó a estudiar animales de la sierra
incongruencia en los resultados fue y selva peruana encontrándose
interpretada como consecuencia de índices de infección de hasta 100% y
no haber usado antígeno proveniente muchos serovares nuevos.4 Inclusive
de cultivos de cepas aisladas de las en 1973 y 1977 se estudió la
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8. infección en ofidios provenientes de domésticos. Se obtuvo 164 sueros de
Amazonas y Loreto habiéndose humanos asintomáticos de los cuales
encontrado dos crotálidos con 41 mostraron anticuerpos contra
anticuerpos para los serogrupos leptospiras. En doce canes se
Andamana, Panama, Pomona, encontró también serología positiva.14
4
Australis y Semaranga. En 1981 se
aislaron lestospiras del serogrupo Los serovares predominantes en esa
Ballum de ratones blancos de localidad fueron Autumnalis (31%)
laboratorio con índices de infección Djasiman (11%) Bataviae (9.25%).
tan altos como 78% mostrando que la Esto llamó la atención debido a que el
manipulación de estos animales género Autumnalis es prevalente en
puede ser un factor de riesgo. 4 Norte América. En los canes se
repitió la predominancia del mismo
En los últimos dos años han sido género en 27,8%, no encontrándose
identificados anticuerpos contra el serovar canícola en los 33 canes
leptospira (46%) en dos estudiados. Todos los cultivos fueron
intervenciones una por el personal del negativos.
NAMRID 10 en 3 comunidades a lo
largo del río Nanay, (1997) por En 1999 en Lambayeque (Oficio N
intermedio de pruebas rápidas (DIP-S- 09560-99 CTAR Lam-DRSAL/Epi) personal
TICK°) y otra en el distrito de de la DISA y egresados de la
Lagunas, Sullana, Piura donde Universidad Pedro Ruiz Gallo
personal del MINSA a partir de la diseñaron una intervención a fin de
notificación de pacientes con fiebre y determinar la seroprevalencia en los
mialgias encontró que 06 de 29 (20%) distritos de Oyotún y Picsi. Fueron
muestras (IgM ELISA) fueron obtenidas aproximadamente 200
positivas a leptospirosis (1998). 11 muestras en las cuales se
encontraron anticuerpos contra
En Mayo de 1998 a partir de un brote leptospiras en 44 (22%) personas.
caracterizado por tos, fiebre y Estos resultados son todavía
malestar general en la localidad de preliminares. Asimismo en
Tipishiari, La Convención, Cusco; Lambayeque, en 1998 un estudio en
personal del MINSA identificó 23 79 personas hecho por el Instituto
muestras positivas a leptospirosis Peruano de Seguridad Social (hoy
siendo 16 por IgM ELISA y el resto EsSALUD) en personal de la
por IgG12 13. Empresa de Saneamiento de
Lambayeque (EPSEL) encontró 11
En julio de 1998 personal de la (13.9%) personas con serología
Oficina General de Epidemiología, del positiva (datos no publicados).
Programa de Zoonosis, Instituto
Nacional de Salud y personal de Esta enfermedad no es notificable y
salud de Quillabamba ingresaron a no hay reportes serológicos contínuos
Koribeni en el distrito de Echarate, debido a que muchas veces los
provincia de La Convención-Cusco, pacientes son diagnosticados
con el fin de realizar un estudio de clínicamente de otras enfermedades
seroprevalencia de infección por y solo por laboratorio se hace el
leptospira en humanos y en animales diagnóstico de la enfermedad
Leptospirosis 8
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9. II) MICROBIOLOGIA
CARACTERISTICAS MICROBIOLOGICAS DEL AGENTE ETIOLOGICO
GENERALIDADES
subserotipos que presentan
En 1962 la subcomisión de características comunes.
Taxonomía de las leptospiras de la
Organización Mundial de la Salud 15 Las leptospiras son microorganismos
17
acordó dividir a estas bacterias en helicoidales que están constituidos
dos especies: interrogans y biflexa, por un cuerpo citoplasmático y un
basándose en su comportamiento axostilo que se disponen en forma
bioquímico, en la capacidad de espiral.17 Una membrana envolvente
infectar animales, resistencia a la recubre ambas estructuras. El
acción de los iones de cobre axostilo consiste en dos filamentos
bivalentes, en sus características axiales que se insertan en la
biológicas y en las exigencias de extremidad del cuerpo citoplasmático,
cultivo. por medio de botones terminales.
Esta organela es la encargada de la
La unidad de agrupación taxonómica motilidad de la leptospira.17 Tiene un
es el serovar o serotipo. Los activo movimiento de rotación pero no
serovares son agrupados por sus se le conocen flagelos.16
afinidades antigénicas.
Al microscopio de campo oscuro
Las leptospiras se clasifican entre las puede observarse que una de las
bacterias de la siguiente manera extremidades termina en gancho.
Tiene de 6 a 12 micras de largo por
ORDEN 100 milimicras de diámetro. Es tan
Spirochaetales delicada que en el campo oscuro
FAMILIA puede aparecer solo como una
Treponemataceae cadena de cocos diminutos. No se
GENERO: Leptospira tiñe con facilidad 16 pero puede
ESPECIES: interrogans impregnarse con plata
- 23 serogrupos
-más de 200 serovares Todas son muy sensibles a la
biflexa desecación, al calor y frío excesivo
así como a las variaciones del pH no
Las leptospiras son espiroquetas tolerando el medio ácido, el pH
enrolladas16 estrechamente, óptimo para su multiplicación es 7,2-
delgadas, flexibles de 5-15 um de 7,4. En el agua salada no sobreviven
longitud, que pertenecen a las dos al contrario de los largos períodos
grandes especies17 mencionadas que pueden permanecer en el agua
siendo la biflexa de características dulce principalmente si se encuentra
saprofita. En la especie interrogans almacenada (hasta 180 días15). En la
se agrupan las leptospiras patógenas leche las leptospiras no sobreviven
clasificadas en grupos a través de salvo que ésta esté diluída en agua a
sus serotipos y la razón de 1:20 o más.17
Leptospirosis 9
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10. En el frío puede sobrevivir hasta 100 puede también ser utilizada para el
días a –20°C. Es importante cultivo de leptospiras.
mencionar que la pasteurización no Las colonias crecen mejor en
destruye a las leptospiras lo que aerobiosis a 30°C donde desarrollan
indica que es necesaria la ebullición colonias redondas de 1-3 mm de
para cumplir con su destrucción. A los diámetro en 6-10 días. 16
10 segundos muere con 100°C y solo
a los 10 minutos si la temperatura es Las leptospiras obtienen su energía
de 56°C. de la oxidación de los ácidos grasos
de cadena larga y no pueden utilizar
La orina ácida es letal para las aminoácidos o carbohidratos como
leptospiras y por eso es necesario fuentes energéticas importantes. El
alcalinizarla si se pretende aislarla de recurso principal para la obtención del
la orina de un enfermo. En el medio nitrógeno son las sales de amonio.
ácido pierde su motilidad tan rápido
como en 15 minutos. Las leptospiras crecen en varias
líneas de células cultivadas in vitro,
En suelo húmedo sobreviven por principalmente fibroblastos, y donde
largo tiempo mientras que en suelo se aprecia el efecto citopatogénico
seco la sobrevida es corta.
ESTRUCTURA ANTIGÉNICA
DESARROLLO EN MEDIOS DE Las cepas de leptospiras aisladas del
CULTIVO hombre o animales están
Son fácilmente cultivables en medios relacionadas serológicamente y
artificiales. Los medios de Fletcher, tienen reactividad cruzada en las
Korthoff y Schüffner son los mas muestras serológicas. Esto muestra
empleados17. La base de esos medios un considerable entrecruzamiento en
esta constituída por suero de conejo la estructura antigénica, por lo que es
diluído, agar, peptona, caldos simples necesario efectuar reacciones
y sales. La membrana corioalantoidea cuantitativas y estudios de absorción
de huevos embrionados16 de gallina de anticuerpos para el diagnóstico
serológico específico.16
FIG 1
LPOPA
R
ETSI
Leptospirosis 10
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Cortesía INS
11. III)PATOGENIA/ FISIOPATOLOGIA
Ingresa por piel o mucosas, se distribuye por todo el organismo incluyendo el SNC
y el humor acuoso.
La fisiotopatología parece ser debida a una toxina pero no se aisló ninguna toxina
que explique las alteraciones que caracterizan la enfermedad.
Se ha aislado un lipopolisacárido pero no se ha demostrado que contribuya a la
patogenicidad.
La diátesis hemorrágica no es por disminución de protombina o trombocitopenia.
Se evidencia una vasculitis severa y daño endotelial.
Las alteraciones hepáticas son debidas a lesión directa
• Después de la penetración por la • Los síntomas clínicos y la
piel, la leptospira patógena, anatomopatología de esta
invade la corriente sanguínea y se enfermedad sugieren la presencia
disemina por todo el cuerpo de una endotoxina. Vários
incluyendo el Sistema Nervioso laboratórios han aislado una
Central y el humor acuoso. Parece sustancia lipopolisacárida que en
ser que existe tropismo por realidad no se ha demostrado que
algunos órganos como el hígado contribuya en la patogénesis de la
riñones corazón y músculo leptospirosis.
esquelético. La patogenicidad de
este microorganismo estaría • La fisiopatología de la enfermedad
ligada a su presencia física en las es poco conocida y es probable
lesiones. Esto ha sido observado que se deba a la acción directa
en procesos patogénicos del microorganismo, a las toxinas
provocados experimentalmente.18 producidas o liberadas después
. de su lisis, o sea secundaria a la
lesión capilar seguida de anoxia
• La penetración puede producirse, tisular. En realidad parece que
también por las mucosas sobre están en juego vários mecanismos
todo la ocular o mucosa nasal. No fisiopatológicos que actuarían
muy frecuentemente la piel íntegra complementariamente.
puede servir como puerta de
entrada, salvo que la exposición al • El poder invasivo de las
agua sea prolongada. leptospiras puede estar
relacionado a su constitución,
• La movilidad que el estructura química y antigénica.
microorganismo posee, así como Sus propiedades físicas pueden
su hialuronidasa lo capacitan para jugar papel importante.
penetrar en los tejidos. Se piensa
que toxinas y enzimas producidas
por la leptospira contribuirían en • Brito y colaboradores19 utilizando
su patogenicidad, mas estas hasta técnicas de
ahora no han sido aisladas. inmunoelectromicroscopia,
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12. confirman la posible participación
de antígenos (leptospiras) en el • Las lesiones endoteliales han sido
proceso de lesión de la célula del comprobadas por la microscopía
hospedero que se inicia por la electrónica, principalmente en
interacción de la bacteria con mitocondrias y retículo
proteínas de la superficie de la endoplasmático. Las mitocondrias
membrana celular, culminando se encuentran dilatadas mientras
con la penetración y posterior que el retículo endoplasmático
agresión celular. La participación está aumentado en su tamaño.
directa del agente infeccioso Todos estos fenómenos
parece, por lo tanto, desempeñar precederían a la lesión final, la
función destacada en la génesis necrosis celular.
de la lesión celular, que comienza
con un fenómeno de adhesión • EL lipopolisacárido aislado de la
específica y que se complementa leptospira, llamado L-LPS, parece
con la invasión celular. Para estos actuar intensamente en el
autores, aparte de la especificidad desencadenamiento de graves
de la interacción bacteria - célula, fenómenos inflamatorios, que
hay una relación significativa entre agreden a la célula endotelial y
intensidad de adhesión y liberan citoquinas y potentes
patogenicidad del microrganismo. compuestos vasoactivos.
• Asociada a la agresión de las • En estudios realizados con
células parenquimatosas el cobayos sacrificados
endotelio capilar es lesionado con secuencialmente, se observa
intensidad, probablemente por la la presencia de las leptospiras
acción de las citotoxinas. De Brito inicialmente en la luz de los
y cols. observaron, en la célula capilares y posteriormente
endotelial de capilares del pulmón, atravesando sus paredes y
riñón y diafragma, alteraciones alcanzando el intersticio renal,
mitocondriales y del retículo en íntima relación con los
endoplasmático, semejantes a las hallazgos histopatológicos
detectadas en los hepatocitos. descritos por la mayoría de los
Con la evolución natural de estos autores.
fenó menos, se instala un cuadro Con la localización de las
de anoxia tisular que agrava y leptospiras en los órganos y
perpetua el proceso lesivo de las tejidos, se establece un cuadro
formas graves de leptospirosis, clínico cuya gravedad es variable.
considerado por De Brito 19 mas Las formas graves pueden
una vasculitis infecciosa que presentar intenso compromiso
enfermedad de un órgano o tejido hepatorenal que puede terminar
específico. Un punto de vista en el óbito.
semejante es sostenido por
Barbosa al afirmar que se trata de
una enfermedad general que
determina una lesión capilar
básica- pancapilaritis sistémica.
Leptospirosis 12
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13. B) En el Riñón compromiso renal que puede variar
Las anomalías de la función renal de simple disminución de la función
pueden ser profundas y glomerular hasta insuficiencia renal.
desproporcionadas con respecto a los
cambios histológicos observados en C) En el Hígado
el riñón. El comprometimiento renal La ictericia es la manifestación
puede manifestarse en una amplia principal de las alteraciones
gama de grados que incluye desde hepáticas. Ocurre en los casos mas
simples alteraciones del sedimento graves y se debe primariamente a la
urinario hasta cuadros gravísimos de disfunción hepatocelular,
insuficiencia renal aguda. Este último habitualmente sin necrosis. El daño
compromiso representa la principal hepático en apariencia es subcelular
causa de óbito. y las leptospiras rara vez se observan
en el hígado.
La insuficiencia renal es
primariamente el resultado del daño En los casos graves la ictericia es
tisular y es habitual encontrar muy intensa y tiene su mecanismo de
leptospiras en la luz tubular. La causa producción todavía en discusión. Sin
principal de la lesión tubular parece embargo parecen importantes la
ser la hipoxemia o algún efecto tóxico hemólisis el daño hepatocelular y la
directo de las leptospiras. Las colestasis intrahepática. La
alteraciones inflamatorias en el riñón insuficiencia renal y la reabsorción de
pueden observarse en los estadios hemorragias parecen factores
más tardíos del desenvolvimiento d e coadyuvantes. Para algunos autores
la lesión renal y en un caso se la disminución funcional de la célula
asociaron con inmunocomplejos hepática representa el factor
circulantes y depósitos de primordial en el proceso.
componentes del complemento y La ictericia sería resultante de la
cuerpos electrodensos en los agresión hepática aunque la necrosis
glomérulos sugestivos de hepatocelular no sea prominente,
glomerulonefritis por concordando con los valores poco
inmunocomplejos. La hipovolemia y la elevados de las transaminasas
hipotensión causadas por la pérdida séricas. De Brito 19 por medio de
de volumen intravascular como microscopía electrónica hepática
resultado de lesión endotelial, pueden admite que los defectos básicos se
contribuir al desenvolvimiento de la encuentran en la captación (lesión del
insuficiencia renal. polo sinusoidal) conjugación
(deplección de los gránulos de
Las lesiones renales parecen ribonucleina) y la excreción de la
iniciarse dentro de los glomérulos bilirrubina (alteraciones
durante la migración de las mitocondriales de los ductos biliares),
leptospiras, luego surgen las con predominancia de la lesión en la
alteraciones túbulo intersticiales última fase.
causadas también por la migración de
dentro de los capilares peritubulares La ictericia en los casos graves es
para el interstício y túbulos, muy intensa, y puede presentar una
responsabilizándose por el coloración anaranjada por lo que se
Leptospirosis 13
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14. le denomina cúprica o rubínica. Ella enfermedad, parece estar en juego la
se produce por la asociación entre la capilaridad. La plaquetopenia también
impregnación bilirrubínica, amarilla y es considerada en la génesis de los
la dilatación y hiperpermeabilidad fenómenos hemorrágicos, siendo
vascular que resulta en congestión y frecuentemente encontrada en las
hemorragia. formas graves de la enfermedad. La
agresión capilar parece representar el
D) Los fenómenos hemorrágicos, factor primordial en este proceso,
responsables en gran medida por la cuyo sustrato de lesión es
severidad de la enfermedad parecen comprobada a la microscopía óptica y
ser secundarios sobretodo de la electrónica. Estas observaciones
agresión capilar. Las lesiones sugieren que las respuestas iniciales
capilares que son demostradas en los de la célula endotelial son la
trabajos de Brito 19 muestran que la tumefacción acompañada de
espiroqueta o sus productos actúan dilatación del retículo endoplasmático
sobre la pared vascular. y el aumento de volumen de las
mitocondrias con aberturas de las
La plaquetopenia ha sido reconocida uniones intercerlulares, culminando
como factor causal básico, aunque con la necrosis celular como
para Edwards20 y Domn su presencia, respuesta final
así como de la hipoprotrombinemia,
representen factores más agravantes El compromiso endotelial puede
que determinantes. Además ha sido iniciar la adhesión y la agregación
referida en algunas situaciones la plaquetaria, activando los
existencia de un Síndrome de mecanismos de coagulación y
coagulación intravascular diseminada fibrinólisis
que no es valorizada por algunos
como Edwards20 mas si por otros Algunos autores alertan sobre la
como Higgins que estudiaron posible participación de la reacción
experimentalmente la diátesis de Jarisch-Herxheimer21 como uno de
hemorrágica en la leptospirosis. En los mecanismos fisiopatológicos
síntesis la mayoría de los autores relacionados con las formas graves
concuerda que la lesión vascular de la enfermedad. Para ellos la
asociada a la plaquetopenia presencia de una sustancia
constituye la principal causa de las “endotoxin- like” en la espiroqueta
hemorragias. estimularia a la producción de
El sangrado puede resultar de citocinas entre ella el factor de
disturbios de los factores de la necrosis tumoral (FNT). Este FNT,
coagulación o de las lesiones cuyo papel es decisivo en la
vasculares. En la leptospirosis han mediación de la respuesta
sido descritas alteraciones en los inflamatoria induce a la producción de
factores de coagulación, secundarias otras citocinas de importancia en este
a deficiencias en la síntesis hepática proceso, tales como interleucina 1y 6
o al consumo en áreas de lesión (IL-1 e IL-6).
endotelial. Para Macedo,25 aunque Muchas enfermedades infecciosas
hayan limitados conocimientos sobre están siendo investigadas a fin de
los disturbios hemorrágicos en la describir los cambios fisiopatológicos
Leptospirosis 14
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15. que ocasiona la enfermedad. En esos Esta grave agresión
términos el FNT y las interleuquinas pulmonar puede en la realidad
han sido citadas varias veces, sin resultar en una reacción de
embargo resulta difícil aún encontrar Herxheimer, desencadenada por la
el camino exacto, debido a que liberación de lipopolisacáridos de la
muchas de estas citocinas estimulan pared celular de la leptospira.
la secreción de algunas sustancias y
por otro lado inhiben a otras lo que El compromiso de otros
dificulta los estudios. órganos como las suprarenales,
páncreas cerebro y meninges parece
E) En el aparato cardiovascular obedecer a los mismos mecanismos
pueden aparecer manifestaciones tan lesionales
simples como alteraciones en el
trazado electrocardiográfico o hasta La anemia de intensidad
graves complicaciones clínicas variable es frecuente en las formas
seguidas de muerte. graves y puede aparecer aún en la
ausencia de sangrado. Entres los
Varios factores son incriminados mecanismos de producción se
como responsables por la agresión mencionan las hemorragias,
miocárdica, entre ellos la acción hemólisis, la insuficiencia renal y el
directa de las leptospiras o sus estado toxémico.
productos tóxicos, las alteraciones
inmunopatológicas y las metabólicas La uveítis considerada
como un hallazgo clínico frecuente,
De Brito en un estudio experimental en las leptospirosis, parece resultar
demuestra la existencia de antígeno de fenómenos inmunológicos
de leptospira en la luz y adosado a la posiblemente debidos a una reacción
pared de vasos miocárdicos, de hipersensibilidad del tipo
fortaleciendo la idea de que el retardado.
microorganismo lesionaría
directamente a la célula endotelial, Resumiendo, las
ocasionando anoxia e muerte de la alteraciones encontradas en la
fibra miocárdica. leptospirosis según algunos son
consecuencia de la acción directa del
F) La agresión pulmonar, que se microorganismo integro o degradado
manifiesta en su forma más grave por y de sus productos que actuando
un cuadro de neumonía hemorrágica, sobre membranas celulares
parece relacionarse con la acción (parenquimales o endoteliales), en un
directa de una toxina sobre la pared primer momento determinan
capilar. Las lesiones son observadas disturbios funcionales de la
con mayor frecuencia en la periferia y membrana que pueden culminar
bases pulmonares como posteriormente con la muerte celular.
consecuencia de la abundancia de
capilares y mayor vigor de los
movimientos respiratorios de esas
áreas
Leptospirosis 15
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16. FIG 2
LEPTOSPIROSIS: FISIOPATOLOGIA
LEPTOSPIRA
MUCOSAS:
ABRASIONES EN LA
Conjuntiva
PIEL
vagina / nasofaringe
LEPTOSPIREMIA E
INVASIÓN
ACCION DIRECTA ACCION DIRECTA
¿citopatogénica? ¿toxina? ¿inmune?
ENDOTELIO
CAPILAR
ANOXIA
Lesión
celular
Higado Músculo Miocardio
Riñones
esquelético
Leptospirosis 16
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17. intensidad. De la misma manera que
IV) ANATOMIA PATOLOGICA en el hígado, hay antígenos con
aspecto de filamentos alargados y
Patologia renal en la leptospirosis pueden ser demostrados por técnicas
de inmunohistoquímica en el
El cuadro renal es intersticio renal, tanto en la cortical
predominante en la leptospirosis y como en la medular, pero sobretodo
hasta hace poco tiempo la causa en el límite cortico - medular, donde
principal de la mortalidad. Las la dilatación de los vasos y la nefritis
lesiones anatomopatológicas básicas intersticial son particularmente
son la necrosis tubular aguda y la prominentes.
nefritis intersticial a veces con la
presencia del microorganismo en el Varios estudios
parénquima. experimentales han demostrado las
La necropsia demuestra principales alteraciones en el órgano.
riñones aumentados de volumen, Para algunos investigadores la
superficie externa lisa y al corte se nefritis intersticial representa la lesión
evidencia la cortical muy gruesa con más precoz, tal vez la principal. Esta
intensa impregnación biliar, limites lesión expresaría la reacción del riñón
precisos, médula congestiva, con a las leptospiras o sus productos.
estrías hemorrágicas. En algunos Para otros el daño tubular es el gran
casos es posible observar petequias responsable por la insuficiencia renal
en la pelvis y sangre en la luz uretral. aguda. Algunos estudios clínico-
La histología revela una combinación patológicos demostraron una limitada
de nefritis intersticial focal y necrosis correlación entre la extensión de la
tubular aguda, también focal. Los necrosis tubular y la intensidad de la
glomérulos presentan moderada insuficiencia renal.
hipercelularidad a predominio de las
células axiales y en algunos espacios Se señala que habría una
urinários se observan depósitos acción simultánea de la leptospira
hialinos reticulados, interpretados sobre la microcirculación renal y los
como de origen proteico. La nefritis túbulos debido a no hay evidencias
intersticial esta representada por morfológicas de precedencia de las
acúmulos de mononucleares, lesiones vasculares sobre las
particularmente linfócitos, histiocitos y tubulares.
eosinófilos, acompañados de intenso
edema y vasodilatación con Patologia del hígado en la
congestión y tumefacción endotelial. leptospirosis
La necrosis tubular esta representada
por grupos de túbulos principalmente En la microscopía óptica
distales, dilatados y revestidos por sobresalen, la colestasis, con
células epiteliales bajas y de trombos biliares, dilatación y
citoplasma basofílico. En la luz a tortuosidad del árbol biliar y lesiones
veces se observan cilindros hialinos. hepáticas, alteraciones que tienen
La biopsia renal en la leptospirosis una localización centrolobular
humana demostró esencialmente los predominante. También se presentan
mismos hallazgos pero en menor regeneración hepatocitária, alteración
Leptospirosis 17
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18. de la estructuración sinusoidal y necrosis. El compromiso
proliferación kupfferiana. Las lesiones hepatocelular parece ser sobretodo
del hepatocito son evidenciables a la en la función de la excreción biliar
ultramicroscopía y son de carácter
inespecífico, se asemejan a las Las células de Kupffer se
encontradas en la hepatitis viral y en presentan aumentadas de volumen e
la colestasis medicamentosa, hiperplásicas fagocitando pigmento
lesionando diversas organelas biliar.
hepáticas, como microvellosidades de
los polos biliar y sinusoidal, El perfil histopatológico y
membrana celular, capilar biliar, clínico laboratorial señala la
retículo endoplasmático, existencia de un cuadro obstructivo
mitocóndrias, etc. intra-hepático con la participación de
componente parenquimatoso que es
El cuadro hepático de la demostrado por la microscopia óptica
leptospirosis raramente llega a la y electrónica.
Leptospirosis 18
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19. V) ASPECTOS CLÍNICOS
La leptospirosis presenta cuadros desaparecen de la sangre y LCR
clínicos diversos, conforme al siendo posible hallarlas en el riñón,
tropismo del agente, intensidad de la orina y humor acuoso. Algunas veces
infección y posiblemente de las puede aislarse a las leptospiras hasta
condiciones inmunitarias del 24 horas después de aparecida la
hospedero Entre los signos y ictericia ( en las formas ictéricas).
síntomas, algunos son comunes a En esta fase que dura de 4 a 30 días
todas las formas clínicas.17 se desarrollan los anticuerpos
circulantes presentándose la
La leptospirosis es una típica afectación renal, hepática, meningitis,
enfermedad bifásica.22 uveítis.23
Este comportamiento bifásico se
desarrolla en los dos tipos de Entre los pacientes con leptospirosis
presentaciones que tiene esta el 90% presenta la forma anictérica
enfermedad: la forma anictérica y la que es la más leve de la enfermedad
segunda, más grave, en la forma mientras que entre 5-10% tiene la
ictérica. Sin embargo clínicamente el forma grave de la leptospirosis, con
comportamiento bifásico puede no ictericia. 23 Esta última es la llamada
ser objetivado. enfermedad de Weil o Síndrome de
Weil. Se admite que el 60-70%17 de
El período de incubación es de 7-12 los pacientes presentan
días (máximo de 2 a 20 días17). Esto manifestaciones diagnosticadas como
se ha podido estudiar después de gripe o resfriado y solo se identifican
exposición accidental o el tiempo mediante estudios serológicos24. Se
transcurrido después de una ha encontrado evidencia serológica
inmersión.22 de infección en aproximadamente
15% de las personas que trabajan en
Enseguida comienza la primera fase mataderos y en veterinarios.23
que es la llamada fase séptica que
dura alrededor de 4-7 días. Es la fase Manifestaciones Clínicas:
donde las características principales
pueden ser “gripales”. En esta fase se 1. Leptospirosis Anictérica En la fase
puede aislar a las leptospiras de la séptica la enfermedad se
sangre, el líquido cefaloraquídeo caracteriza por ser de inicio súbito
(LCR) y la mayoría de los tejidos.22 23 con fiebre remitente alta, cefalea
persistente y mialgias intensas,
Posteriormente aparece una etapa dolor abdominal además malestar
intercalar donde inclusive puede el general y astenia. Esta es la forma
paciente presentarse afebril por uno o leve de la leptospirosis. Estos
dos días signos y síntomas se mantienen
por 4-7 días.23 De manera general
Luego aparece la segunda fase que no hay muertes en esta fase.
es llamada de fase inmune, donde Puede suceder que no pase a la
característicamente las leptospiras fase inmune.
Leptospirosis 19
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20. Los pacientes en esta fase están Ocasionalmente los pacientes
agudamente enfermos, febriles y presentan diarrea.22
con bradicardia relativa además
de normotensos.22 Asimismo Menos frecuentemente aparecen:
puede aparecer alteración del irritación faríngea, linfadenopatías,
sensorio en el 25% de ellos. hemorragias cutáneas y rash
maculopapular o urticarial que se
La cefalea es intensa y su presenta en el tronco. 22
presencia y severidad puede
anunciar que se inicia la En la segunda semana de la
meningitis.23 enfermedad se inicia la fase
Suele ser frontal, ocasionalmente inmune. En ella, la fiebre, en caso
bitemporal y occipital. Responde de estar presente, es baja y dura
mal a los analgésicos siendo el de uno a tres días.
dolor muy intenso. Puede Esta fase se correlaciona con la
asociarse, con menor frecuencia,22 aparición de anticuerpos IgM
a dolor retrobulbar. Las mialgias circulantes mientras que la
comprometen a la región concentración de C3 se encuentra
paraespinal, el abdomen y el en el rango normal. 22 Habría
cuello pero característicamente a evidencias de depósito de IgG e
los músculos gemelos de las IgM, así como beta 1C, en el
pantorrillas.24 El dolor es intenso y músculo de la pantorrilla,
se acompaña de hiperestesia presencia de autoanticuerpos para
cutánea 22 (causalgia). músculos esqueléticos y corazón,
La asociación de vómitos, dolor depósitos en los riñones, de IgG,
abdominal y naúseas ocurren IgM y beta 1C.15
hasta en el 95% de los pacientes
(esto es muy inespecífico). El dato más importante, desde el
La hepato (<15%) y la punto de vista clínico es la
esplenomegalia (< 22%) son poco presencia de la meningitis
frecuentes en la forma anictérica. aséptica. En esta fase las
23 24
leptospiras ya desaparecieron del
LCR sin embargo, aparecen las
Lo más frecue nte en la fase manifestaciones clínicas
séptica es la sensibilidad muscular relacionadas a la aparición de
y las manifestaciones oculares anticuerpos. De esta manera el
como hemorragias conjuntivales, 80-90%23 de los pacientes con
fotofobia y dolor ocular.23 El signo leptospirosis anictérica (durante la
más característico podría ser el de fase inmune 22) pueden presentar
la hiperemia conjuntival22 , que le pleocitosis del LCR y el 50% de
da una tonalidad rojiza a las ellos aparecerán con signología
escleróticas 38 y que usualmente de meningitis. Las
aparece en el tercer o cuarto día manifestaciones no son
de la enfermedad. 22 Asimismo específicas y el diagnóstico puede
aparecen eventualmente ser confundido con meningitis de
hemorragias subconjuntivales. etiología viral, debido a la
presencia de pleocitosis
Leptospirosis 20
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21. mononuclear. Cuando las fases Este síndrome tiene como
están bien definidas el clínico característica principal la
tiene mayor probabilidad de disfunción renal y hepática con
diagnosticar meningitis aséptica fenómenos hemorrágicos colapso
por leptospirosis. Esta vascular así como alteraciones
manifestación neurológica dura graves de conciencia y una
algunos días (raramente hasta mortalidad que puede llegar al 5-
tres semanas) y no es fatal 10% 23 de los pacientes. Las
sobretodo en los casos manifestaciones de este síndrome
anictéricos. Al examinar el LCR comienzan a aparecen entre el
los mononucleares no son mas tercero y sexto día 22 de
que 500 células por mm3 hay enfermedad pero es en la
proteinorraquia de 300 células/100 segunda semana que se les
ml, glucosa normal y clínicamente identifica plenamente.
no hay focalización ni encefalitis. Las manifestaciones
La cefalea es intensa y la punción gastroenterológicas22 incluyen el
lumbar puede proporcionar alivio a dolor en el cuadrante derecho y
ésta.23 Todos los serotipos aumento de las transaminasas
patogénicos para el humano son hasta en cinco veces el valor
probablemente capaces de causar normal. La hiperbilirubinemia es
meningitis aséptica. Los serotipos conjugada y parece que el
con mayor prevalencia son mecanismo fisiopatológico incluye
icterohaemorrhagiae, canícola y el bloqueo intracelular hepático
pomona.22 que le impide la excreción de
bilirrubina. Hay hepatomegalia en
Varios meses después de la el 70 % de los casos. 15
enfermedad aguda, puede
presentarse uveítis en el 2% de Existen complicaciones raras
los pacientes. Este problema como la colecistitis aguda de
puede ser crónico o recurrente tratamiento quirúrgico que se
porlongado 23 asocia con la infección de L.
autumnalis.23 En los niños 38
Menos frecuentemente aparecen pueden presentarse hipertensión,
iridociclitis, neuritis óptica, y otras colecistitis acalculosa, pancreatitis
manifestaciones del sistema y causalgia abdominal así como
nervioso que incluyen mielitis, vasculitis necrotizante periféfica.
encefalitis y neuropatía
22
periférica. En los casos graves hasta el 10%
de los pacientes pueden presentar
2. Leptospirosis Ictérica (Síndrome alteraciones respiratorias.17
de Weil). La forma ictérica fue También se han relatado
descrita originalmente con la neumonías intersticiales y
especie icterohaemorrhagiae pero bronconeumonías aisladas. En
se observa casi en cualquier tipo ocasiones estas complicaciones
de leptospira.23 respiratorias dificultan el
diagnóstico inicial.12 13
Los
pacientes graves pueden
Leptospirosis 21
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22. presentan tos disnea y deshidratación y con menor
hemoptisis.17 Inclusive hasta frecuencia a la disfunción
38
Síndrome de Dificultad miocárdica.
Respiratoria del Adulto que puede
ser de difícil diagnóstico con el La excreción urinaria cae y en
cuadro pulmonar que presenta el ocasiones hay anuria. El pico de
compromiso por hantavírus 15 la azoemia es aproximadamente
Algunos autores22 mencionan que, entre el quinto y el sétimo día.22 La
inclusive, en la fase séptica azoemia que sigue se acompaña
pueden aparecer manifestaciones de nauseas, vómitos, obnubilación
pulmonares en el 25-86% de los progresiva y finalmente coma.23 La
pacientes las cuales se disuria es rara.22 El compromiso
caracterizan por tos y dolor renal y sus complicaciones son las
torácico, siendo la hemoptisis de principales causas de mortalidad
presentación muy rara. en la leptospirosis
También están descritas Las alteraciones cardíacas son
manifestaciones oculares de las también relativamente frecuentes.
cuales la más común es la Pero con expresión
iridociclitis que puede surgir en el electrocardiográfica más que
período de la diseminación a los clínica. 38
tejidos o también mas tarde
cuando el cuadro clínico empieza La insuficiencia cardíaca
a regresionar siendo por esto congestiva y el shock
considerada una manifestación cardiogénico pueden estar
auto-inmunitaria. presentes en los casos graves. 23
Sin embargo, son menos
La leptospirosis puede presentar frecuentes que las alteraciones
coagulación intravascular electrocardiográficas. 15 como las
diseminada 25 que podría ser alteraciones del ritmo y bloqueos
consecuencia del ingreso a la diversos que pueden verse
circulación de sustancias agravados por los disturbios
procoagulantes como la metabólicos como la
tromboplastina de los tejidos o de hiperpotasemia y la uremia.
coágulos en la superficie del vaso
lesionado. La miocarditis22 es otra de las
formas de expresión y presenta
El compromiso renal 23 es bastante intensidad variable. Hay relatos de
variable, puede ser poco hasta 13 de 26 casos
expresivo y presentar solo necropsiados,23 con miocarditis
albuminuria y hematuria en hemorrágica. Se describen
muchos casos o presentarse diferentes tipos de arritimia
como insuficiencia renal grave con cardíaca, como fibrilación y flutter
oliguria progresiva. La auricular, taquicardia ventricular,
insuficiencia renal generalmente las cuales, frecuentemente, son
es producto de la disminución de de poca significancia clínica. De
la perfusión renal, relacionada a la cualquier manera en algunas
Leptospirosis 22
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23. ocasiones se ha descrito TRATAMIENTO
insuficiencia ventricular izquierda
como consecuencia de La hidratación es el procedimiento
miocardiopatía dilatada. Los fundamental para el tratamiento a fin
serotipos que han sido de evitar la descompensación
relacionados con la miocarditis ocasionada por la fiebre, anorexia y
son el icterohaemorrhagiae, vómitos. 38. Los principios de
pomona y grippothyphosa.22 hidratación son los ampliamente
conocidos.
Es importante tener
electrocardiogramas de los En la leptospirosis leve no
pacientes durante el complicada (tolerancia oral)
internamiento.
El tratamiento de elección en
La fiebre pretibial de Fort Bragg mayores de 8 años es la doxiciclina
15 23 29 32
Existe una descripción clínica a dosis de 100mg cada 12
caracterizada, entre otras cosas, horas por 7 días. Se puede usar
por lesiones eritematosas tetraciclina a dosis de 500mg cada 6
pretibiales, sobreelevadas de 1-5 horas por el mismo período. La
cm, que ha sido denominada doxiciclina no tiene problemas de
Fiebre de Fort Bragg 23 y parece absorción si se administra con las
estar relacionada a infecciones comidas o leche, la tetraciclina en
por leptospira del serotipo cambio, no debe administrarse con
autumna lis, aunque parece que ha las comidas o leche.
habido asociación con el serotipo En menores de 8 años la amoxicilina
pomona. 22 (30-50 mg/kg dia divididos en tres
dosis) o ampicilina 50 mg/kg día
Esta enfermedad fue observada divididos en cuatro dosis por siete
en el verano de 1942 y su fase días son los antibióticos de elección.
inicial era similar a la fase séptica En caso de necesidad puede usarse
de la leptospirosis. Lo que llamó la eritromicina a dosis de 25-50 mg/kg
atención fue la presencia de las día divididos en 4 dosis por siete
lesiones pretibiales simétricas 22 días.
alrededor del cuarto día.
Además, al contrario de los otros En leptospirosis moderada a
cuadros relacionados a severa32 en pacientes hospitalizados
leptospiras la esplenomegalia La droga de elección 15 23 32es la
estuvo presente en el 95% de los penicilina G sódica 6-12 millones
casos. UI/dia por vía endovenosa. Está
aceptado que es útil26 para mejorar el
La leptospirosis durante la curso de la enfermedad y eliminar la
gestación puede verse asociada a leptospiruria23 además de prevenir
aumento de riesgo de pérdida del complicaciones por lo que el
producto. 22 tratamiento puede iniciarse inclusive
Con frecuencia, al alta del “relativamente tarde” en el curso de la
paciente, se observan atrofia enfermedad. Sin embargo este
muscular y anemia. 15 fármaco ha sido víctima de muchas
Leptospirosis 23
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24. controversias 27 inclusive existen
publicaciones afirmando que el C) Criterios para internamiento en el
beneficio de la penicilina no acorta la servicio de infectología o de
duración de la fiebre o conduce a medicina interna:
algún otro beneficio.28. Algunos la • Pacientes que no responden a
indican solo hasta antes del quinto la hidratación durante el
día de la enfermedad 29 porque internamiento en emergencia
afirman que después, no altera el (de corta duración)
curso de la misma. • Pacientes con leptospirosis
La dosis efectiva puede ser la de 1,5 anictérica que presenten
millones UI de penicilina G, cada 6 meningitis
horas por vía endovenosa23 (se puede • Todos los pacientes con
incrementar hasta 12 millones por leptospirosis ictérica.
día) por 7 a10 días
Como alternativa se puede usar Las hospitalizaciones pueden
ampicilina 0,5-1gr cada 6 horas. realizarse en servicios no
Asimismo penicilina procaínica o especializados debido a que la
ceftriaxona, todas por el mismo hidratación parenteral es el
período. tratamiento básico y no se necesita
de recursos materiales sofisticados.
La profilaxis para las personas que Aquellos enfermos que presenten el
ingresen a áreas de riesgo, es con Síndrome de Weil deberán como
doxiciclina 200mg por semana (vease cualquier otro paciente con
quimioprofilaxis) Se puede usar 1gr de insuficiencia renal aguda, ser
tetraciclina como dosis única. Las atendidos en hospitales donde exista
penicilinas no son efectivas como la posibilidad de diálisis y/o cuidados
profilaxis. La quimioprofilaxis se intensivos.
sugiere cuando se ingresa a áreas
donde la incidencia es 5% o mayor 35 EVOLUCIÓN DEL PACIENTE
CRITERIOS DE INTERNAMIENTO38 Los anictéricos evolucionan
excelentemente hacia la cura.
La decisión de internar en estos Los ictéricos precisan de la
pacientes esta determinada por los corrección de niveles de electrolitos.
mismos principios de otras La insuficiencia renal aguda suele
enfermedades sin embargo es resolverse en una o dos semanas,
importante mencionar: quedando la función renal totalmente
recuperada. 38 Algunos pacientes con
A) Criterio para observación en el ictericia pueden continuar
domicilio: presentando fiebre, independiente de
Los casos anictericos que no alguna otra causa de infección.
necesiten hidratación venosa También puede presentarse la
anemia hasta por algunos meses.
B) Criterio para internamiento de De cualquier manera la función renal
corta duración ( en emergencia): se recupera totalmente en tres a
Los casos anict ericos que cuatro semanas 38
necesiten de hidratación venosa
Leptospirosis 24
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25. CARACTERISTICAS CLINICAS
LEPTOSPIROSIS ANICTERICA LEPTOSPIROSIS ICTERICA
F..LEPTOSPIREMIA F. LEPTOSPIRURIA F..LEPTOSPIREMIA F. LEPTOSPIRURIA
3-7 días 0-30 días 3-7 días 10-30 días
FIEBRE
Mialgia Meningitis Ictericia
Cefalea Uveitis
HALLAZGOS
Hemorragia
Dolor abdom. Erupción
CLINICOS
Insuficiencia renal
Vómitos Fiebre Miocarditis
Inyec.conj. Vómitos
Fiebre
LEPTOSPIRAS
Sangre Sangre
PRESENTES
LCR
LCR
Orina
Orina
Tomado de 23
Leptospirosis 25
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26. PRESENTACIÓN CLINICA EN LOS detectarse las leptospiras, así como
ANIMALES35 anticuerpos en el humor acuoso. En
los equinos existen otras causas de
Perros y gatos oftalmia periódica y debe ser
evaluada por un médico veterinario
La infección puede ser desde con experiencia en equinos.
asintomática hasta con cuadros La enfermedad puede presentarse
clínicos graves. El cuadro clínico con síndromes hepatonefríticos y
grave se caracteriza por fiebre de 3 a cardiovasculares como se ha descrito
4 días, rigidez y que termina en en Europa.
hemorragia en la cavidad bucal con Los serotipos que predominan son
tendencia a la necrosis y faringitis, icterohaemorrhagiae, pomona, serjoe
puede evolucionar a gastroenteritis hardjo, y canicola.
hemorrágica y nefritis aguda. La
ictericia puede producirse tanto por el Ovinos y caprinos
serotipo icterohaemorrhagiae o
canícola. La letalidad estimada es del La enfermedad es febril, con anorexia
10%. Por otro lado en los gatos la y en algunos animales hay ictericia,
enfermedad es poco frecuente. hemoglobinuria, anemia, abortos,
neonatimuertos, o infertilidad. La
En el estudio de Herrer1 se mostró gravedad del cuadro clínico depende
que la incidencia de la leptospirosis de la virulencia del serovar infectante
canina, de esa muestra , era mayor y el estado del animal.
durante los meses de temperatura Las epizootias no son muy
más elevada (enero-marzo) y que los frecuentes.
machos eran mas afectados que las
hembras. Los perros que fueron Porcinos
considerados “vagos”, en aquel
estudio, presentaron mayor incidencia La presentación clínica varía
de anticuerpos para L. pudiendo ser subclínica o febril fugaz.
icterrohaemorrhagiae, probablemente En otros animales puede presentarse
por obtener su fuente de alimento de con abortos y presencia de lechones
áreas con basura y donde además débiles o con retardo del crecimiento
entraban en contacto con ratas además ictericia, hemoglobinuria,
infectadas. convulsiones, y transtornos
gastrointestinales. Pueden aparecer
Equinos signos neurológicos y meningitis. El
aborto aparece entre los 15-30 días
La mayoría de las infecciones son post infección principalmente si la
inaparentes. La fase aguda es febril. infección se produjo en el último
Se reconoce, en muchas tercio de gestación.
oportunidades, sólo la secuela de la Los cerdos son los principales
enfermedad que es la oftalmía reservorios del serotipo pomona.
periódica, la cual se instala después Además pueden albergan tarassovi,
de un período de latencia que puede canícola, grippotyphosa, e
ser de varios meses luego del icterrohaemorrhagiae.
período febril. En los ojos pueden
Leptospirosis 26
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27. Bovinos La susceptibilidad es independiente
de la edad del animal pero la
El curso de la infección puede ser severidad de la enfermedad es mayor
agudo, subagudo o permanecer en los terneros.
clínicamente inaparente. La Se producen epizootias (varios
enfermedad se manifiesta por fiebre animales enfermos) que se difunden
de 4-5 días, anorexia conjuntivitis y rápidamente con alta tasa de
diarrea. La infertilidad puede ser morbilidad. Probablemente el pasaje
secuela de la infección. En las vacas rápido de las leptospiras entre los
hay una disminución de la producción animales exalte la virulencia de estas.
láctea y es frecuente la mastitis Cuando la epizootia tiene curso lento
atípica con la ubre flácida, leche la tasa de infección inaparente varía
amarillenta, viscosa y a veces teñida de rebaño a rebaño.
con sangre. En los casos graves hay Los serovares más frecuentes en
ictericia. Los síntomas más notorios bovinos son pomona, hardjo, y
son el aborto y la hemoglobinuria que grippothyphosa
aparecen en algunos de los animales.
Leptospirosis 27
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28. VI)DIAGNÓSTICO DE representatividad de los
LABORATORIO 30 serogrupos más comunes.
• Para el diagnóstico de la En la aglutinación
leptospirosis la elección de la macroscópica se utilizan
muestra a procesar es de vital antígenos muertos y es útil
importancia. En caso de para la evaluación masiva.
intentar aislar al La aglutinación microscópica
usa antígeno vivo y es más
microorganismo es necesario
tomar en cuenta el tiempo de específica. Se usa para
enfermedad que tiene el determinar el título de
paciente de tal manera que anticuerpos e identificar el
será necesario obtener sangre serotipo.
La prueba de ELISA y dot
para hemocultivo si estamos
dentro de la primera semana ELISA son altamente sensibles
de la enfermedad y en caso de y específicas para la
mayor tiempo es necesario determinación de anticuerpos
realizar el aislamiento a partir IgM para leptospira.
de la orina. El cultivo del En un estudio, la prueba de
líquido cefaloraquídeo, diagnóstico rápido IgM
igualmente será útil en la específica dot ELISA31 ha
mostrado ser sensible y
primera semana de la
enfermedad. Aunque suele ser específica para el
difícil la sospecha clínica en serodiagnóstico de la
esa etapa. leptospirosis aguda. Este
examen no es caro, es simple,
rápido de realizar, necesita de
• A los 6-12 días de la
volúmenes mínimos de
enfermedad aparecen las
antígenos de leptospira muerta
aglutininas que llegan a título
y es fácil de adaptar al trabajo
máximo aproximadamente a la
cuarta semana. de campo. En ese estudio al
compararse con la aglutinación
Los antibióticos pueden
suprimir o demorar el microscópica su especificidad,
fue de 81%. 31
desarrollo de la respuesta con
anticuerpos por lo que es
OBTENCIÓN Y TRANSPORTE DE
necesaria la prueba pareada LA MUESTRA 30
en un intervalo aproximado de
2 semanas. También hay SEROLOGÍA
reacciones cruzadas.
La seronegatividad puede ser • Obtener un promedio de 5ml de
porque el serotipo infectado no sangre y a la temperatura
está representado en el grupo ambiente permitir que coagule,
(pools) de antígenos utilizado. para luego centrifugar por 15
Para la serología se deben
usar pools de antígeno con
Leptospirosis 28
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