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LINFOMAS
Hematología
372
Norman Guevara
Linfoma no Hodgkin
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Neoplasias del
(monocitos, macrófagos,
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histiocitos,
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reticulares), diferentes de la enfermedad de
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Dan L. Anthony S. Dennis L. Stephen L. Larry J. Losano J. Harrison Principios De Medicina Interna 18 Edicion; Editorial
Javier De Leon Fraga 2012
Epidemiología
 EU 45 000 casos nuevos al año
 4% de los canceres en ese país


Registro Histopatológico de Neoplasias en
México (RHNM) 1999 2 911 casos nuevos
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 0.98% de todas las neoplasias malignas.
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formulation (WF)
Figura 3. Linfoma B de células grandes, de alto grado. a)
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Clasificación REAL/OMS
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

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linfoblástica pre B).
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







Leucemia linfocitica crónica /leucemia de linfocitos pequeños de
células B.
Leucemia prelinfocitica de células B
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

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Figura 4: Endoscopía, estómago – la mucosa presenta
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LNH con grandes masas esplenomegalia masiva o con
localización abdominal  dolor crónico, distensión abdominal,
plenitud pospandrial, síntomas de obstrucción visceral, perforación o
hemorragia GI.
Presentación extranodal: lesiones cutánea, masas testiculares,
ováricas, mamarias, tiroideas, adrenales, lesiones óseas solitarias, etc.
Estadios clínicos
 Estadio I: una región ganglionar, o todo un órgano o localización
extralinfática.
 Estadio II: 2 o más regiones ganglionares (mismo lado del diafragma)
o afectación localizada de un órgano o localización extralinfática y su
ganglio(s) regionales con o sin afectación de otras regiones ganglionares
en el mismo lado.
 Estadio III: regiones ganglionares a ambos lados del diafragma, que
puede acompañarse de afectación localizada de un órgano o localización
extralinfática, o de afectación de bazo o ambas.
 Estadio IV: Afectación diseminada de uno o más órganos
extralinfáticos, con o sin afectación ganglionar asociada, o afectación
extralinfática aislada con afectación ganglionar a distancia. La afectación
de médula ósea implica un estadio IV.
 Estadios sirven para identificar a un numero pequeño
de pacientes que cursan con enfermedad limitada, que
pueden ser tratados con terapias locales.
Índice internacional de factores
pronostico para linfomas no Hodgkin
FACTORES PRONOSTICOS
Edad > 60 años
Estadios III o IV (Ann Arbor)
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Desempeño fisico 2, 3, o 4 (ECOG)
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riesgo
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Linfomas de grado bajo
 Enfermedad localizada (estadios I-II)
 Linfomas foliculares de células pequeñas hendidas
o foliculares mixtas.


Radioterapia de región linfoide afectada o de región
involucrada + región linfoide no afectada a cada lado de
los ganglios linfáticos.
Linfomas gástricos tipo MALT



 Omeprazol, metronidazol y amoxicilina
Radioterapia a estómago y ganglios perigástricos
Quimioterapia
Cirugía
 Enfermedad avanzada
 En pacientes con enfermedad sintomática,
con grandes masas, las opciones
terapéuticas incluyen :
 monoquimioterapia, quimioterapia combinada o
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Linfomas de grado intermedio
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 Enfermedad localizada
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Combinación con quimioterapia  mejores resultados
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Linfomas de grado alto
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

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Chop, metotrexato, asparaginasa y MTX
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


Micosis fungoide manchas o placas eritematosas que progresan
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ganglios.
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Linfoma de células grandes de primario de piel CD30 positivo 
indolente
 Tx



Rt con haz de fotones (solo para MF resistente o paliación de
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Bibliografía
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

Guillermo J. RuizArgüelles
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LINFOMAS: CLASIFICACIÓN Y TRATAMIENTO

  • 2. Linfoma no Hodgkin sistema retículo Neoplasias del (monocitos, macrófagos, endotelial histiocitos, fibroblastos, células endoteliales y reticulares), diferentes de la enfermedad de Hodgkin comprende desde neoplasias con un curso lento e indolente hasta las que presentan gran velocidad de crecimiento e invasividad. Dan L. Anthony S. Dennis L. Stephen L. Larry J. Losano J. Harrison Principios De Medicina Interna 18 Edicion; Editorial Javier De Leon Fraga 2012
  • 3. Epidemiología  EU 45 000 casos nuevos al año  4% de los canceres en ese país   Registro Histopatológico de Neoplasias en México (RHNM) 1999 2 911 casos nuevos de LNH.  0.98% de todas las neoplasias malignas. 11vo lugar en hombres y 13vo en mujeres como causa de muerte.
  • 4. Etiología  VEBlinfoma de Burkitt, Granuloma de la línea media y granulomatosis linfoide.  Virus HTLV-1leucemia/linfoma de células T en el adulto.    Helicobacter PiloryLinfomas gástricos tipo MALT. Difenilhidantoina hiperplasia linfoide-linfoma. Herbicidas, pesticidas, pintura de cabello?????  Factores industriales arsénico, clorofenoles, solventes orgánicos, plomo, cloruro de vinilo y asbestos.  nucleares o de reactores Explosiones accidentes nucleares.  Quimioterapia o radioterapia  Enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencias hereditarias y adquiridas.  Inmunosupresión crónica linfoma difuso de células grandes y el linfoma inmunoblástico de estirpe B.  Inmunodeficiencias hereditarias e HIV linfoma de células pequeñas no hendidas y linfoma inmunoblástico.
  • 5. Diagnostico Estudios para establecer la extensión de linfomas no Hodgkin Biopsia adecuada Historia detallada (velocidad de crecimiento de lesiones, y presencia de síntomas B Exploración física completa (áreas ganglionares, anillo de Waldeyer). Estudios de laboratorio (citometria hemática, pruebas de función hepática y renal, DHL, ácido úrico, electroforesis de proteínas, ß2 microglobulina) Estudios de imagen ( Radiografías de tórax PA y lateral, TAC abdominopélvica). Aspirado y biopsia de medula ósea con aguja. Inmunofenotipo
  • 6. GRADO BAJO A.Linfoma difuso de linfocitos pequeños B.Linfoma folicular de células pequeñas hendidas C. Linfoma folicular mixto GRADO INTERMEDIO D.Linfoma folicular de células grandes E.Linfoma difuso de células pequeñas hendidas F.Linfoma difuso mixto G.Linfoma difuso de células grandes, hendidas o no hendidas GRADO ALTO H.Linfoma difuso inmunoblástico I.Linfoma de células pequeñas no hendidas J.Linfoma linfoblástico Clasificación Working formulation (WF)
  • 7. Figura 3. Linfoma B de células grandes, de alto grado. a) infiltración difusa extensa. HE, 20x; b) infiltración conformado nódulos. HE, 20x; c y d) células linfoides grandes citológicamente homogéneas. HE, 400x.
  • 10. Clasificación REAL/OMS  Neoplasias de células B  Neoplasias de precursores de células B   Leucemia/linfoma linfoblástico de precursores B (leucemia aguda linfoblástica pre B). Neoplasias de células B maduras         Leucemia linfocitica crónica /leucemia de linfocitos pequeños de células B. Leucemia prelinfocitica de células B Leucemia linfoplasmocitico de células B Linfoma esplenico de células B de la zona marginal (con o sin linfocitos vellosos). Leucemia de células peludas Mieloma de células plasmáticas/plasmocitoma Linfoma extranodal de células B de la zona marginal de tipo MALT Linfoma ganglionar de células B de la zona marginal (con o sin células B monocitoides).
  • 11. Clasificación REAL/OMS      Linfoma folicular Linfoma de células del manto Linfoma difuso de células grandes B Linfoma mediastinal de células grandes B Linfoma de cavidades  B.Neoplasia de células T y NK  Neoplasias de precursores de células T   Leucemia/linfoma linfoblástico de precursores T (leucemia aguda linfoblástica de precursores T Neoplasias de células T maduras     Leucemia prolinfocitica de células T Leucemia linfocitica granular de células T Leucemia linfocitica granular de células T Leucemia de células NK agresiva
  • 12. Clasificación REAL/OMS           Leucemia linfoma de células T en el adulto /HTLV-1) Linfoma de células T/NK extranodal, tipo nasal Linfoma de células T tipo enteropatia Linfoma de células T γ δhepato-esplénico Linfoma de células T tipo paniculitis subcutánea Sx de sezary/micosis fungoide Linfoma anaplasico de células grandes, cutáneo primario de células T/nulas Linfoma de células T periférico, no clasificable Linfoma de células T angioinmunoblastico Leucemia de células grandes anaplasico de células T/nulas, sistémico primario  C. Linfoma de Hodgkin (enfermedad de Hodgkin)  Linfoma de Hodgkin con predominio linfocitico nodular
  • 13. Clasificación REAL/OMS  Linfoma de Hodkin clásico     Linfoma de Hodgkin con esclerosis nodular Linfoma de Hodgkin rico en linfocitos Linfoma de Hodgkin con celularidad mixta Linfoma de Hodgkin con disminucion linfocitaria
  • 14. Figura 4: Endoscopía, estómago – la mucosa presenta difusamente enantema de grado moderado, con discreta nudosidad en la región prepilórica Figura 5: células linfoides infiltrando difusamente la mucosa gástrica con inmunopositividad para el anticuerpo anti- CD20. IHQ, 4X. LINFOMA MALT
  • 15. Modo de presentación y diagnostico diferencial       Linfadenopatias (hacer biopsia a ganglio duro > 1cm que nos e asocia a infección y que persiste por mas de 4-6 semanas) Infiltración de anillo de Waldeyer, ganglios epitrocleares y mesentéricos  mas frec. en LNH que en EH Linfadenopatia generalizada mononucleosis infecciosa y enfermedad de Hodgkin Fiebre diaforesis y perdida de peso frec. en EH y solo en el 20% de los pacientes LNH LNH con grandes masas esplenomegalia masiva o con localización abdominal  dolor crónico, distensión abdominal, plenitud pospandrial, síntomas de obstrucción visceral, perforación o hemorragia GI. Presentación extranodal: lesiones cutánea, masas testiculares, ováricas, mamarias, tiroideas, adrenales, lesiones óseas solitarias, etc.
  • 16. Estadios clínicos  Estadio I: una región ganglionar, o todo un órgano o localización extralinfática.  Estadio II: 2 o más regiones ganglionares (mismo lado del diafragma) o afectación localizada de un órgano o localización extralinfática y su ganglio(s) regionales con o sin afectación de otras regiones ganglionares en el mismo lado.  Estadio III: regiones ganglionares a ambos lados del diafragma, que puede acompañarse de afectación localizada de un órgano o localización extralinfática, o de afectación de bazo o ambas.  Estadio IV: Afectación diseminada de uno o más órganos extralinfáticos, con o sin afectación ganglionar asociada, o afectación extralinfática aislada con afectación ganglionar a distancia. La afectación de médula ósea implica un estadio IV.
  • 17.  Estadios sirven para identificar a un numero pequeño de pacientes que cursan con enfermedad limitada, que pueden ser tratados con terapias locales.
  • 18. Índice internacional de factores pronostico para linfomas no Hodgkin FACTORES PRONOSTICOS Edad > 60 años Estadios III o IV (Ann Arbor) > Un sitio extranodal Desempeño fisico 2, 3, o 4 (ECOG) Elevacion de DHL Categoría de riesgo Numero de factores Supervivencia a 5 años (%) Bajo 0-1 73 Intermedio bajo 2 50 Intermedio alto 3 43 Alto 4-5 26
  • 19. Linfomas de grado bajo  Enfermedad localizada (estadios I-II)  Linfomas foliculares de células pequeñas hendidas o foliculares mixtas.   Radioterapia de región linfoide afectada o de región involucrada + región linfoide no afectada a cada lado de los ganglios linfáticos. Linfomas gástricos tipo MALT     Omeprazol, metronidazol y amoxicilina Radioterapia a estómago y ganglios perigástricos Quimioterapia Cirugía  Enfermedad avanzada
  • 20.  En pacientes con enfermedad sintomática, con grandes masas, las opciones terapéuticas incluyen :  monoquimioterapia, quimioterapia combinada o dosis bajas de radioterapia corporal total
  • 21. Linfomas de grado intermedio  Linfoma difuso de células grandes prototipo  Enfermedad localizada   Radioterapia Combinación con quimioterapia  mejores resultados  Enfermedad avanzada   Tasa elevada de remision completa y sobrevida a largo plazo. Esquema CHOP de quimioterapia.
  • 22. Linfomas de grado alto     Niños elevadas tasas de curación Adultos resultados inferiores Chop, metotrexato, asparaginasa y MTX intratecal. Cuando existe infiltracion a MO  menor sobrevida
  • 23. Linfomas cutáneos LCCT subcutaneo similar a paniculitis Linfoma de células B intravascular LCCT, de pequeño- mediano tamaño Provisional Provisional LCCT de células grandes CD30+ Inmunoblástico Pleomorfico Linfoma de células B de la pierna Sx de Sezary Intermedio Agresivos Reticulosis pagetoide Linfoma de células grandes CD 30+ Anaplasico Inmunoblástico Pleomorfico Paoulosis linfomatoide Inmunocitoma(linfoma de células B de la zona marginal) Micosis fungoides + muciniosis folicular Linfoma centrofolicular Micosis fungoides Indolentes Indolentes LINFOMAS B LINFOMAS T
  • 24.  Linfoma cutáneo primario de células B  Enfermedad indolente sin enfermedad extra cutánea al dx y con sobrevida a los 5 años de 89-96%.  Tx  Radioterapia  Linfoma primario cutáneo de células T    Micosis fungoide manchas o placas eritematosas que progresan hasta involucrar toda la piel despues forman tumores e invaden ganglios. SS  agresivo Linfoma de células grandes de primario de piel CD30 positivo  indolente  Tx    Rt con haz de fotones (solo para MF resistente o paliación de lesiones voluminosas) Rt con electrones Quimioterapia tópica o PUVA (8-metoxipsoraleno)
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  • 30. Bibliografía  Fundamentos de hematología   Guillermo J. RuizArgüelles Editorial panamericana