Este documento describe los linfomas no Hodgkin, incluyendo su epidemiología, etiología, clasificación, presentación clínica, diagnóstico, pronóstico y tratamiento. Los linfomas no Hodgkin comprenden desde neoplasias con un curso lento e indolente hasta las que presentan gran velocidad de crecimiento e invasividad. Existen varios factores de riesgo como virus, quimioterapia previa, enfermedades autoinmunes y la clasificación REAL/OMS es la más utilizada actualmente para su diagnóstico y
2. Linfoma no Hodgkin
sistema retículo
Neoplasias del
(monocitos, macrófagos,
endotelial
histiocitos,
fibroblastos, células endoteliales y
reticulares), diferentes de la enfermedad de
Hodgkin comprende desde neoplasias con un
curso lento e indolente hasta las que
presentan gran velocidad de crecimiento e
invasividad.
Dan L. Anthony S. Dennis L. Stephen L. Larry J. Losano J. Harrison Principios De Medicina Interna 18 Edicion; Editorial
Javier De Leon Fraga 2012
3. Epidemiología
EU 45 000 casos nuevos al año
4% de los canceres en ese país
Registro Histopatológico de Neoplasias en
México (RHNM) 1999 2 911 casos nuevos
de LNH.
0.98% de todas las neoplasias malignas.
11vo lugar en hombres y 13vo en mujeres
como causa de muerte.
4. Etiología
VEBlinfoma de Burkitt, Granuloma
de la línea media y granulomatosis
linfoide.
Virus HTLV-1leucemia/linfoma
de células T en el adulto.
Helicobacter PiloryLinfomas
gástricos tipo MALT.
Difenilhidantoina hiperplasia
linfoide-linfoma.
Herbicidas, pesticidas, pintura
de cabello?????
Factores industriales arsénico,
clorofenoles, solventes orgánicos,
plomo, cloruro de vinilo y asbestos.
nucleares o
de reactores
Explosiones
accidentes
nucleares.
Quimioterapia o radioterapia
Enfermedades autoinmunes,
inmunodeficiencias hereditarias
y adquiridas.
Inmunosupresión crónica
linfoma difuso de células grandes y
el linfoma inmunoblástico de estirpe
B.
Inmunodeficiencias
hereditarias e HIV linfoma de
células pequeñas no hendidas y
linfoma inmunoblástico.
5. Diagnostico
Estudios para establecer la extensión
de linfomas no Hodgkin
Biopsia adecuada
Historia detallada (velocidad de crecimiento de lesiones, y
presencia de síntomas B
Exploración física completa (áreas ganglionares, anillo de
Waldeyer).
Estudios de laboratorio (citometria hemática, pruebas de función
hepática y renal, DHL, ácido úrico, electroforesis de proteínas, ß2
microglobulina)
Estudios de imagen ( Radiografías de tórax PA y lateral, TAC
abdominopélvica).
Aspirado y biopsia de medula ósea con aguja.
Inmunofenotipo
6. GRADO BAJO
A.Linfoma difuso de linfocitos pequeños
B.Linfoma folicular de células pequeñas hendidas
C. Linfoma folicular mixto
GRADO INTERMEDIO
D.Linfoma folicular de células grandes
E.Linfoma difuso de células pequeñas hendidas
F.Linfoma difuso mixto
G.Linfoma difuso de células grandes, hendidas o no
hendidas
GRADO ALTO
H.Linfoma difuso inmunoblástico
I.Linfoma de células pequeñas no hendidas
J.Linfoma linfoblástico
Clasificación Working
formulation (WF)
7. Figura 3. Linfoma B de células grandes, de alto grado. a)
infiltración difusa extensa. HE, 20x; b) infiltración conformado
nódulos. HE, 20x; c y d) células linfoides grandes citológicamente
homogéneas. HE, 400x.
10. Clasificación REAL/OMS
Neoplasias de células B
Neoplasias de precursores de células B
Leucemia/linfoma linfoblástico de precursores B (leucemia aguda
linfoblástica pre B).
Neoplasias de células B maduras
Leucemia linfocitica crónica /leucemia de linfocitos pequeños de
células B.
Leucemia prelinfocitica de células B
Leucemia linfoplasmocitico de células B
Linfoma esplenico de células B de la zona marginal (con o sin
linfocitos vellosos).
Leucemia de células peludas
Mieloma de células plasmáticas/plasmocitoma
Linfoma extranodal de células B de la zona marginal de tipo
MALT
Linfoma ganglionar de células B de la zona marginal (con o sin
células B monocitoides).
11. Clasificación REAL/OMS
Linfoma folicular
Linfoma de células del manto
Linfoma difuso de células grandes B
Linfoma mediastinal de células grandes B
Linfoma de cavidades
B.Neoplasia de células T y NK
Neoplasias de precursores de células T
Leucemia/linfoma linfoblástico de precursores T (leucemia aguda
linfoblástica de precursores T
Neoplasias de células T maduras
Leucemia prolinfocitica de células T
Leucemia linfocitica granular de células T
Leucemia linfocitica granular de células T
Leucemia de células NK agresiva
12. Clasificación REAL/OMS
Leucemia linfoma de células T en el adulto /HTLV-1)
Linfoma de células T/NK extranodal, tipo nasal
Linfoma de células T tipo enteropatia
Linfoma de células T γ
δhepato-esplénico
Linfoma de células T tipo paniculitis subcutánea
Sx de sezary/micosis fungoide
Linfoma anaplasico de células grandes, cutáneo primario de
células T/nulas
Linfoma de células T periférico, no clasificable
Linfoma de células T angioinmunoblastico
Leucemia de células grandes anaplasico de células T/nulas,
sistémico primario
C. Linfoma de Hodgkin (enfermedad de Hodgkin)
Linfoma de Hodgkin con predominio linfocitico nodular
13. Clasificación REAL/OMS
Linfoma de Hodkin clásico
Linfoma de Hodgkin con esclerosis nodular
Linfoma de Hodgkin rico en linfocitos
Linfoma de Hodgkin con celularidad mixta
Linfoma de Hodgkin con disminucion linfocitaria
14. Figura 4: Endoscopía, estómago – la mucosa presenta
difusamente enantema de grado moderado, con discreta
nudosidad en la región prepilórica
Figura 5: células linfoides infiltrando difusamente la mucosa
gástrica con inmunopositividad para el anticuerpo anti-
CD20. IHQ, 4X.
LINFOMA MALT
15. Modo de presentación y
diagnostico diferencial
Linfadenopatias (hacer biopsia a ganglio duro > 1cm que nos e asocia
a infección y que persiste por mas de 4-6 semanas)
Infiltración de anillo de Waldeyer, ganglios epitrocleares y
mesentéricos mas frec. en LNH que en EH
Linfadenopatia generalizada mononucleosis infecciosa y
enfermedad de Hodgkin
Fiebre diaforesis y perdida de peso frec. en EH y solo en el 20%
de los pacientes LNH
LNH con grandes masas esplenomegalia masiva o con
localización abdominal dolor crónico, distensión abdominal,
plenitud pospandrial, síntomas de obstrucción visceral, perforación o
hemorragia GI.
Presentación extranodal: lesiones cutánea, masas testiculares,
ováricas, mamarias, tiroideas, adrenales, lesiones óseas solitarias, etc.
16. Estadios clínicos
Estadio I: una región ganglionar, o todo un órgano o localización
extralinfática.
Estadio II: 2 o más regiones ganglionares (mismo lado del diafragma)
o afectación localizada de un órgano o localización extralinfática y su
ganglio(s) regionales con o sin afectación de otras regiones ganglionares
en el mismo lado.
Estadio III: regiones ganglionares a ambos lados del diafragma, que
puede acompañarse de afectación localizada de un órgano o localización
extralinfática, o de afectación de bazo o ambas.
Estadio IV: Afectación diseminada de uno o más órganos
extralinfáticos, con o sin afectación ganglionar asociada, o afectación
extralinfática aislada con afectación ganglionar a distancia. La afectación
de médula ósea implica un estadio IV.
17. Estadios sirven para identificar a un numero pequeño
de pacientes que cursan con enfermedad limitada, que
pueden ser tratados con terapias locales.
18. Índice internacional de factores
pronostico para linfomas no Hodgkin
FACTORES PRONOSTICOS
Edad > 60 años
Estadios III o IV (Ann Arbor)
> Un sitio extranodal
Desempeño fisico 2, 3, o 4 (ECOG)
Elevacion de DHL
Categoría de
riesgo
Numero de
factores
Supervivencia
a 5 años (%)
Bajo 0-1 73
Intermedio bajo 2 50
Intermedio alto 3 43
Alto 4-5 26
19. Linfomas de grado bajo
Enfermedad localizada (estadios I-II)
Linfomas foliculares de células pequeñas hendidas
o foliculares mixtas.
Radioterapia de región linfoide afectada o de región
involucrada + región linfoide no afectada a cada lado de
los ganglios linfáticos.
Linfomas gástricos tipo MALT
Omeprazol, metronidazol y amoxicilina
Radioterapia a estómago y ganglios perigástricos
Quimioterapia
Cirugía
Enfermedad avanzada
20. En pacientes con enfermedad sintomática,
con grandes masas, las opciones
terapéuticas incluyen :
monoquimioterapia, quimioterapia combinada o
dosis bajas de radioterapia corporal total
21. Linfomas de grado intermedio
Linfoma difuso de células grandes prototipo
Enfermedad localizada
Radioterapia
Combinación con quimioterapia mejores resultados
Enfermedad avanzada
Tasa elevada de remision completa y sobrevida a largo
plazo.
Esquema CHOP de quimioterapia.
22. Linfomas de grado alto
Niños elevadas tasas de curación
Adultos resultados inferiores
Chop, metotrexato, asparaginasa y MTX
intratecal.
Cuando existe infiltracion a MO
menor sobrevida
23. Linfomas cutáneos
LCCT subcutaneo similar a paniculitis
Linfoma de células B intravascular
LCCT, de pequeño- mediano tamaño
Provisional
Provisional
LCCT de células grandes CD30+
Inmunoblástico
Pleomorfico
Linfoma de células B de la pierna
Sx de Sezary
Intermedio
Agresivos
Reticulosis pagetoide
Linfoma de células grandes CD 30+
Anaplasico
Inmunoblástico
Pleomorfico
Paoulosis linfomatoide
Inmunocitoma(linfoma de células B de la zona marginal)
Micosis fungoides + muciniosis folicular
Linfoma centrofolicular
Micosis fungoides
Indolentes
Indolentes
LINFOMAS B
LINFOMAS T
24. Linfoma cutáneo primario de células B
Enfermedad indolente sin enfermedad extra cutánea al dx y con
sobrevida a los 5 años de 89-96%.
Tx
Radioterapia
Linfoma primario cutáneo de células T
Micosis fungoide manchas o placas eritematosas que progresan
hasta involucrar toda la piel despues forman tumores e invaden
ganglios.
SS agresivo
Linfoma de células grandes de primario de piel CD30 positivo
indolente
Tx
Rt con haz de fotones (solo para MF resistente o paliación de
lesiones voluminosas)
Rt con electrones
Quimioterapia tópica o PUVA (8-metoxipsoraleno)