El documento describe la inmunopatogenia del lupus eritematoso sistémico (LES). El LES se caracteriza por la activación e hiperreactividad de los linfocitos B que producen autoanticuerpos dirigidos contra diversos antígenos nucleares y citoplasmáticos. Esto ocurre debido a una deficiencia en la eliminación de restos celulares apoptóticos, lo que expone antígenos modificados y desencadena una respuesta autoinmune. Los principales anticuerpos asociados con el LES incluyen aquellos dir

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3. Anticuerpos en el L.E.S
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5. Factores de riesgo en L.E.S
Los factores de riesgo que participan en el desarrollo de la patogenia son
ambientales, genéticos y hormonales que contribuyen a la perdida de la
tolerancia inmunológica. Un individuo genéticamente susceptible necesita la
exposición de múltiples estímulos ambientales que condicionaran el desarrollo
de la enfermedad. Los alelos asociados a la enfermedad, están presentes en
personas sanas, pero cuando se encuentran en forma combinada y expuestos a
estímulos estresantes como la radiación ultravioleta, virus, metales pesados,
fármacos como hidralazina, procainamida, isoniacida, clorpromacina, metildopa
y minociclina (Lupus inducido por drogas), entre otros, desencadena el fenotipo
del Lupus
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antgenos-derelevancia.php?aid=700

10. Inmunopatogenia de LES
El LES se caracteriza por la activación e hiperreactividad de LB y formación de
autoanticuerpos, mediados por la secreción de diversas citocinas producidas por
linfocitos T (LT). Los principales indicadores de la enfermedad son los autoanticuerpos,
complejos inmunes, factores del complemento y las células autorreactivas. El LES
incluye además inflamación e incremento de muerte celular por apoptosis, donde se
presenta una deficiencia en la eliminación de restos celulares o cuerpos apoptóticos
por los fagocitos, cuyos restos se transportan en vesículas para ser liberados,
obteniendo una generación constante de autoantígenos modificados (que en un
individuo sano el sistema fagocítico las degrada antes de su liberación), exponiéndolos
al sistema inmune. Lo anterior lleva a la generación de autoanticuerpos que están
dirigidos a antígenos propios. Los autoanticuerpos se unen a los antígenos propios
(RNA, DNA, restos apotóticas, etc.) que entran al torrente sanguíneo. A estas uniones
se le denomina complejos inmunes (antígeno-anticuerpo) como se aprecia en la
siguiente diapositiva, los cuales se pueden depositar en las membranas basales
llevando a la activación del complemento, lo que provoca la aparición del proceso
inflamatorio y en consecuencia manifestaciones clínicas dependiendo del órgano
blanco, un ejemplo son aquellos complejos inmunes formados por anticuerpos anti-
DNA de doble cadena (anti-sdDNA) que participan en el daño renal y cutáneo.

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17. Antígenos patogénicos en el L.E.S

18. Entre los patrones máscomunes están:1) el patrón homogéneo o difuso, en el que
se observa una tinción homogénea en el núcleo de la célula; cuando este patrón
sepresenta se debe a la presencia, por lo general, de anticuerpos contra la
desoxiribonucleoproteína o histonas; 2) el patrón periférico, donde se observa una
tinción que es regular alrededor del núcleo y el centro es menos teñido en
comparación con la periferia; este patrón indica, por lo general, la presencia de
anticuerpos anti-ADN de doble cadena, el cual presenta una alta especificidad para
LES; 3) el patrón moteado es el más común y existen 2 tipos, el patrón moteado
grueso y el patrón moteado fino que indica la presencia de anticuerpos anti ENA;4)
elpatrón nucleolar ti ñe de forma característica intensamente los nucléolos
celulares e indica la presencia deanticuerpos contra los componentes del nucléolo;
los posibles antígenos a tener en cuenta son:Scl-70 y las ARN polimerasa I,II y III.
Este patrón tiene relevancia clínica ya que es más frecuente en las formas difusas
de escleroderma ys easocia con mayor compromiso renal y pulmona; 5) el patrón
citoplasmático indica la presencia de anticuerpos contra componentes del
citoplasma como lo son las mitocondrias, los ribosomas y las proteínas del
citoesqueleto. Porúltimo,6) el patrón centromérico que se asocia principalmente a la
forma de esclerodermia limitada.
https://www.elsevier.es/es-revista-revista-colombiana-reumatologia-374-pdf-S012181231830029X

20. Anticuerpos antinucleares: Los ANA son un amplio grupo de autoanticuerpos que
reconocen macromoléculas integradas en la estructura del núcleo celular y algunos
componentes citoplasmáticos.
Anticuerpos anti-nucleosomas: Su asociación con el LES fue descrita en 1957. Para
ese entonces se les conocía como el factor de las células LE. Los anticuerpos anti-
nucleosomas, también conocidos como anti-cromatina, pueden ser detectados en
fase más temprana que los anti-ADNdc.
Anti - Ro: SS-A/Ro es uno de los antígenos nucleares extraibles (ENAs). Anticuerpos
anti-ENAs son frecuentes en casos de enfermedades del tejido conectivo: LES,
enfermedad mixta del tejido conectivo, Síndrome de Sjogren, Esclerodermia y
Polimiositis ó Dermatomiositis.
SS-B/La: es uno de los antígenos nucleares extraíbles (ENAs). Anticuerpos anti-ENAs
son frecuentes en casos de enfermedades del tejido conectivo: LES, enfermedad
mixta del tejido conectivo, Síndrome de Sjogren, Esclerodermia y Polimiositis ó
Dermatomiositis.

21. ANTICUERPOS ANTI-SM Y ANTI-RNP: Los antígenos Sm y RNP están muy relacionados.
Pueden diferenciarse mediante digestión enzimática, ya que el Sm es resistente a
ARNsa y tripsina y el RNP es sensible.
Están compuestos por ribonucleoproteínas nucleares de pequeño tamaño "SMALL
NUCLEAR RIBONUCLEO PROTEIN" (snRNP).
Los anticuerpos anti Sm precipitan snRNP que contienen varios tipos de ARN (U1, U2,
U4, U5 y U5-ARN), y reconocen en inmunoblotting los polipéptidos BB yD.
Aniti receptor NMDA: La encefalitis por Ac. anti-NMDAr es una enfermedad que se
produce cuando los anticuerpos producidos por el propio sistema inmunológico, se
dirige contra los receptores NMDA (N-Metil-D-Aspartato) que se encuentran en su
mayoría en el cerebro. Todos los individuos sanos producen anticuerpos contra virus,
bacterias o tumores.
Anticuerpos antifosfolípidos: también conocidos como aFL o aPL por sus siglas en
castellano y en inglés respectivamente, son un grupo heterogéneo de autoanticuerpos
de tipo IgG, IgM e IgA dirigidos contra diferentes tipos de fosfolípidos y proteínas de
unión a fosfolípidos.
Los anticuerpos antimúsculo liso son proteínas producidas por el sistema inmune del
organismo, que van dirigidas contra una proteína propia, la actina.

22. El C1q es el primer componente de la vía clásica del complemento, su función
principal es eliminar inmunocomplejos de los tejidos y antígenos propios generados
durante la apoptosis. La unión de los Acs anti-C1q a C1q esta mediada a través del
fragmento Fab, que se une específicamente a los dominios semejantes al colágeno
del C1q y esta unión se hace más fuerte cuando el C1q se encuentra depositado en
tejidos. Los Acs anti-C1q per se no activan la cascada del complemento, sin embargo,
su unión a C1q previamente fijado a la membrana basal glomerular puede alterar su
configuración y de esta manera amplificar la activación del complemento. Por otra
parte, podrían disminuir las funciones fisiológicas de C1q, incluyendo la capacidad
de activar la vía clásica del complemento, eliminar inmunocomplejos y cuerpos
apoptóticos .

23. https://www.smiba.org.ar/revista/vol_02/04_03.htm

24. https://www.smiba.org.ar/revista/vol_02/04_03.htm

25. https://www.smiba.org.ar/revista/vol_02/04_03.htm
Los ANA deben considerarse una prueba de "screening" en todo paciente que se sospeche
una enfermedad reumática inflamatoria; su positividad obliga a investigar específicamente
el sistema responsable.
Los ANA además de contribuir al diagnóstico de la enfermedad son útiles para establecer
asociaciones con diferentes manifestaciones clínicas.

27. Ac anti núcleo (ANA) 95 a 99%
Alta sensibilidad pero baja especificidad.
Lupus seguro será ANA positivo
Pero si es ANA positivo no significa que sea Lupus

32. Detección, interpretación y posibles consecuencias clínicas de la positividad del
anticoagulante lúpico.
AcL: anticoagulante lúpico; Anti-CL: anticardiolipina; Anti-β2GPI: anti- β2 glicoproteína i;
dRVVT: tiempo de veneno de víbora de Russell diluido; FL: fosfolípido; Ig: inmunoglobulina;
TTP-a: tiempo de tromboplastina parcial activado.

35. Vía clásica
La primera proteína que interviene es la proteína C1 y es el mecanismo efector
para la repuesta inmunitaria mediada por anticuerpo ya que se activa tras la unión
del C1 a la porción Fc del anticuerpo, no son todos los anticuerpos, activan el
complemento (IgM y ciertas clases de IgG: IgG3, IgG1 e IgG2 siguiendo ese orden).
Al unirse el antígeno con el anticuerpo se inducen cambios conformacionales en el
fragmento Fc que expone un lugar de unión para el componente C1 (9,10). Para
que se inicie la activación del C1, el C1q debe unirse a dos moléculas de
anticuerpo. Debido a que la IgM suele estar en forma pentamérica, esta molécula
es un activador más potente que la IgG.

36. Conclusión
El Lupus Eritematoso Generalizado es una enfermedad autoinmune, con etiología
desconocida, su patogenia es reconocida por la pérdida de la tolerancia, donde la
autoagresión es generada por los autoanticuerpos ya que reconocen varios antígenos
celulares. Esta patología se presenta más en mujeres que en hombres con una relación
6-9:1, aunque también está presente en niños y mujeres post-menopaúsicas. Hay
factores que condicionan el desarrollo de la enfermedad que son hormonales,
ambientales y genéticos. Esta enfermedad ha generado diversos estudios a lo largo del
mundo, tratando de entender la compleja etiología y su desarrollo, pero hasta el día de
hoy a pesar de los avances tecnológicos y nuevos descubrimientos sobre esta patología
todavía queda mucho por saber y entender.