Este documento resume las aplicaciones clínicas de la insulina. Explica la fisiología de la insulina, sus diferentes tipos y galenicas. Detalla las indicaciones para iniciar terapia insulínica en diabetes tipo 1 y 2. Describe el seguimiento requerido y complicaciones potenciales. Resalta la importancia histórica del descubrimiento de la insulina pero también sus limitaciones como tratamiento definitivo para la diabetes.

1. APLICACIONES CLINICAS DE LA
INSULINA
Dra. Xiomara Emely Juárez
Endocrinologa

2. Total Direct Costs of Type 2 Diabetes
Hospital 37.2
Outpatient Care 6.2
Nursing Home 1.8
Prescription Costs 15.6
0 10 20 30 40
US $ Billions
Rathman W. Drug Benefit Trends. 1998;10:24-27.

4. Hiperglicemia
Pico Sostenida
Toxicidad Aguda Toxicidad crónica
Lesión Tisular
Complicaciones Diabéticas
Adaptado de Del Prato S

5. Harrison, Principios de Medicina Interna. 15° Edición.

9. Normal vs IG/Diabetes
Glucosa
Insulina
IG/Diabetes
Normal
Tiempo
Adaptado de Grodsky GM. Diabetes 1989;38:673–678

10. N Engl J Med,Vol.347,No.17 ·October 24,2002 ·www.nejm.org

12. Nonpharmacologic therapy
Very symptomatic
Severe hyperglycemia
Monotherapy Ketosis
Sulfonylureas/Benzoic acid Latent autoimmune diabetes
Pregnancy
analogue
Biguanide
Alpha-glucosidase inhibitors
Thiazolidinediones
Insulin
Combination therapy Insulin

13. Pharmacologic Therapy
for Type 2 Diabetes
Sulfonylureas (glyburide, glipizide,
glimepiride)
Biguanides (metformin)
Alpha-glucosidase inhibitors (acarbose,
miglitol, voglibose)
Benzoic acid analogues (repaglinide)
Thiazolidinediones (troglitazone, rosiglitazone,
pioglitazone)
Insulin (human insulin, insulin analogues)

14. The Kumamoto Trial: Effects of Conventional vs.
Intensive Insulin Therapy
50 44% Conventional
Intensive
Cumulative Development or
40
32% 32%
28%
Progression (%)
30
19.2%
20
11.5%
7.7% 7.7%
10
0
Primary Secondary Primary Secondary
Prevention Prevention Prevention Prevention
Retinopathy Nephropathy
Ohkubo Y, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28:103-117.

15. UKPDS: Effect of Intensive Therapy on Glycemia
FPG, Conventional (N=1138)
FPG, Sulfonylurea (N=1573) or Insulin (N=1156)
10
HbA1c, Conventional
(%)
HbA1c, Sulfonylurea or Insulin
1c
9
FPG (mmol/L) or HbA
8
7
6
0 1 3 Years 5 7 9
UKPDS Group. Lancet. 1998;352:837-853.

16. INTRODUCCION
La insulina fuè producida en 1921 por Banting & Best.
Es el descubrimiento que mayor impacto ha generado en el
tratamiento de
la diabetes.
El tratamiento Insulinico a pesar de todo no logra el fino control de
la Glicemia
del individuo normal.

18. “La insulina no es la cura de la diabetes...
Es el tratamiento...”
Frederick Grant Banting
(Premio Nobel de Medicina 1925)

19. FISIOLOGIA
La insulina es producida por la celula beta Pancreatica.
La produccion diaria de Insulina es de 40 a 50 unidades.
La secrecion se produce en dos formas.
Insulenemia post estimulo.
Primera Fase: Insulina preformada.
Segunfa fase: Insulina de Biosintesis.
Insulinemia Basal
El principal estimulo para la biosistesis y secrecion de Insulina es la
Glucusa

20. FISIOLOGIA
El gen de la Insulina esta ubicado en el brazo corto del cromosoma 11.
Se expresa como una pre prohormona.
La Insulina contiene 2 cadenas
Alfa con 21 aminoacidos
Beta con 30 aminoacidos
La insulina es almacenada en forma de Hexameros.
La Insuluna y el peptido C son liberados en forma equimolar

21. Molécula de la Insulina

22. GALENICA DE LAS INSULINAS
Insulina de extracto de pancreas de animales.
Se obtenía a partir de Bovinos y Porcinos.
Insulinas Humanas
Insulinas Analogas

23. FARMACOPEA
•Con sensacion de 100 U/Ml.
•Presentacion
•Frascosde 10 y 5 ml
•Cartuchos de 3 Ml
•No agitarse ni congelarse
•Los frascos o cartuchos en uso disminuyen su actividad
•La insulina no debe de ser usada despues de su fecha de vencimiento

24. USOS CLINICOS DE LA INSULINA
•Diabetes Mellitus tipo 1
•Diabetes Gestacional o diabetica embarazada
•Diabetico tipo 2 en las siguientes condiciones
•Descompensacion aguda severa
•Enfermedad intercurrente.
•Uso de medicamentos que alteran la glicemia
•Cirugia
•Falla de celula Beta

25. INDICACIONES DE INSULINOTERAPIA
DIABETES MELLITUS TIPO 2
1. Requerimiento por descompensaciones agudas
severas.
2. Requerimiento transitorio por problemas
interecurrente.
3. Requerimiento transitorio por uso de
medicamentos que alteran la glicemia.
4. Requerimiento transitorio por cirugía.
5. Requerimiento definitivo por falta de la célula
beta.
Revista ALAD 2000

26. Enf.Interrrecurrente Observaciones
Infecciones Necesaria cuando ocasionan inestabilidad clínica
IAM Mejora pronóstico
ACV Mejora pronóstico
Alteraciones GI agudas Especialmente cuando no se tolera la vía oral
Politraumatismo Necesaria cuando ocasiona inestabilidad clínica
Quemadura Necesaria cuando ocasiona inestabilidad clínica

27. OTRAS INDICACIONES
Severa hiperglicemia con cetonemia y cetonuria.
Perdida de peso NO CONTROLABLE.
Enfermedad renal.
Alergias u otras reacciones severas a los
antidiabéticos.
Preferencia por la terapia insulínica por el paciente.
Simposium Terapia insulínica
PGM Sept/00.

28. Williams Textbook of Endocrinology. 10° Edition, 2003

29. Características ideales de una Insulina de acción
prolongada
Una inyección al día que cubre las 24 horas.
No presente picos
Segura
Baja incidencia de hipoglucemias
Baja variabilidad intra e intersujeto
Fácilmente manejable (Inyección en distintos sitios, a diferentes
horas,no necesita mezclarse).
Alta satisfacción y aceptación del Tratamiento

30. Prandial
Basal

31. Perfil de acción sin picos/ administración única
diaria
6 Valores horarios medios
5
Tasa de utilización
Insulina Glargina (n=20)
de la glucosa
4
(mg/kg/min)
Insulina NPH (n=20)
3
= Final del período
2 de observación
1
0
0 10 20 30
Horas después de la inyección SC
SC, subcutánea.
Adaptado de: Lantus® (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. 2002.

35. Mecanismo de acción de Insulina Glargina
Inyección de la solución
ácida (pH 4,0)
Microprecipitación de la
Insulina en el tejido
subcutáneo (pH 7,4)
Liberación lenta de
hexámeros de Insulina
Glargina a partir de los
microprecipitados
(agregados estables)
Acción prolongada

36. PROTOCOLO DE MANEJO DE LA
INSULINA
EN EL DIABETICO
Servicio
Endocrinología

38. ¿Cómo iniciar la terapia insulínica?
Diabético tipo 1.
0.5 U/kgr/ día: si hay cetonas moderadas o son
negativos.
0.7 U/Kgr/día si hay gran cantidad de cetonas

39. ¿Cómo iniciar la terapia insulínica?
Diabetes tipo 2
0.3 a 0.5 U/Kgr/día

40. . Indications for Intensive Diabetes Management
•Otherwise healthy adults with either type 1 or type 2
diabetes (selected adolescents and older children)
• Purposeful, therapeutic attempt to avoid or lessen
microvascular complications
• All pregnant women with diabetes; all women with
diabetes who are planning pregnancy
• Management of labile diabetes
• Availability of health care professionals with appropriate
expertise
• Patients who have had kidney transplantation for diabetic
nephropathy
SOURCE: Adapted from Farkas-Hirsch, 1998.
Harrison, Principios de Medicina Interna. 15° Edición.

41. Harrison, Principios de Medicina Interna. 15° Edición.

42. N Engl J Med,Vol.347,No.17 ·October 24,2002 ·www.nejm.org

43. SEGUIMIENTO
EL SEGUIMIENTO MEDICO DEBE
REALIZARSE CADA SEMANA
MIENTRAS SE AJUSTE LA DOSIS,
LUEGO LA CONSULTA EN LA CLINICA
EN 1 A 2 MESES

44. Other Long-Acting Insulin Analogues
Glycemic objectives:
Provide constant, reproducible supply of basal insulin
Adequately suppress hepatic glucose production
NovoSol Basal
First long-acting insulin analogue
Discontinued because of local inflammatory reactions
In development
Di-arginyl human insulin analogue (Gly, Arg)
C16 fatty-acid-acylated analogue

45. Inhaled Insulin Formulations
Changes in Glycemic Parameters
0
-5
-10
% Change From Baseline
-15
Inhaled human insulin
-20
-25 Subcutaneously injected
-30 insulin
-35
-40
-45
-50
HbA1c 2-hr PG
Gelfand RA, et al. Presented at ADA 58th Annual Meeting. 1998:Abstract 0235.

46. Need for Novel Delivery Systems of Insulin
Disadvantages of conventional subcutaneous
injection:
Discomfort
Inconvenience
Systemic delivery
Inconsistent pharmacokinetics
Irreversible after injection
Insulin pumps: too complex, limited experience
and utility with type 2
Insulin pen: beneficial but underutilized
Systems in clinical testing
Inhaled formulation
Jet-injected systems

49. Ventajas y complicaciones más frecuentes del uso de
bombas de infusión contínua de insulina
Ventajas:
Insulinemias más similares a las fisiológicas
Muy buen control metabólico.
Horario de comidas más flexible.

51. Complicaciones de la terapia Insulínica
1. Hipoglicemia
2. Inmunológicas: Alergia local, alergia generalizada,
lipodistrofia atrófica, lipodistrofia hipertófica,
resistencia a la insulina
3. Infección en el sitio de la inyección
4. Otras:
Edema insulínico
Cambios de refracción del cristalino

52. Complicaciones:
Cutáneas:
Sensibilidad dérmica a los medios de fijación.
Nódulos en los sitios de inyección.
Infecciones
Metabólicas:
CAD
Hipoglicemias
Muerte inesperada

53. LOS TABUS DE LA INSULINA
1. Ceguera.
2. Muerte cercana.
3. Absoluta dependencia

54. GRACIAS!!!!