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METABOLISMO DE LOS
LÍPIDOS
LIPIDOS
Membranas celulares
Colesterol
Fosfolípidos
Constituyentes
esenciales
Base de síntesis
hormonas
esteroideas
Reserva energética
(ac. grasos)
Díaz-Aragón A, Ruiz-Gastélum E, Álvarez-López H. Knowing the basic mechanisms of lipid metabolism. Cardiovasc Metab Sci. 2021; 32 (s3): s147-s152. https://dx.doi.org/10.35366/100786
PRINCIPALES LIPOPROTEÍNAS
METABOLISMO EXÓGENO DE LAS LIPOPROTEÍNAS
TG
LIPASA PANCREÁTICA
ACIDOS
BILIARES
FAT/CD36
COLESTEROL
Niemann-PickC1-
like1(NPC1L1)
Esterificación
acyl-CoA:cholesterol acyl-
transferase
(ACAT)
apoB48
PROTEÍNA
DE
TRANSFERENCIA
MICROSÓMICA
(MTP)
QM
QM
QM
SAR1a
SAR1b
(COPII)
LIPOPROTEÍNA-LIPASA (LPL)
Endotelio vascular
T. adiposo, cardiaco, muscular
estriado, islotesy macrófagos
TG
hidroliza
Ac. Grasos libres
MANEJO Y TRATAMIENTO DE
DISLIPIDEMIAS EN PEDIATRÍA
Introducción
Las dislipidemias pediátricas aumentan el
riesgo de aterosclerosis y enfermedad
cardiovascular clínica y son la principal causa
de morbilidad y mortalidad.
Factores
genéticos
Factores
ambientales
Enfermedad
CVC
Ateroesclerosis
*Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID
4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
Ateroesclerosis
Genéticos Ambientales Respuesta inflamatoria
Marcadores inflamatorios
Marcadores
hemostáticos/trombóticos
Factores lipídicos
Multifactorial
Proteína C reactiva, interleucinas y
amiloide A
Fibrinógeno, factores V, VII ,
y VIII, dímeros D y activador
del plasminógeno tisular.
Lp [a], apolipoproteínas
A y B y lipasa A2
ACTIVACIÓN CELULAR
*Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID
4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
Los valores de lípidos y lipoproteínas en niños y adolescentes varían según la edad y el sexo
*(IDEFICS) Aceptables entre el p75 y p95
Treatment of Dyslipidaemia in Children. Biomedicines 2021, 9, 1078.
https://doi.org/10.3390/biomedicines9091078
*Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID
4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
CLASIFICACIÓN
• Primaria-secundaria
• Subdivisión: aumento aislado o mixto
• Hiperlipidemia-hipolipidemias
*Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism
Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
DISLIPIDEMIA PRIMARIA
DISLIPIDEMIA SECUNDARIA
Hipercolesterolemia
 Hipotiroidismo
 Sd. Nefrótico
 Colestasis
 Anorexia nerviosa
 Fármacos: progesterona, diuréticos tiazídicos, carbamazepina y ciclosporina.
Hipertrigliceridemia
 Obesidad
 Sd. Cushing
 DM 2
 Alcoholismo
 Gestación
 Hepatitis
 VIH
 Fármacos: inhibidores de proteasa, corticosteroides anabólicos, bloqueadores β,
estrógenos y diuréticos tiazídicos.
Niveles bajos de HDL
 Tabaquismo
 Sedentarismo
 Obesidad
 DM 2
 Desnutrición
 Esteroides
 B-bloqueantes
*Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents.
Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages
https://doi.org/10.1155/2022/4782344
Enfoque de diagnóstico
Anamnesis
Dislipidemia
aislada
Cribado (2
muestras en
ayuno)
Estratificación del riesgo cardiovascular
*Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and
Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID
4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
TRATAMIENTO Y SEGUIMIENTO
• Objetivo: reducir el riesgo de ECV en el futuro (valores de LDL)
INTERVENCIÓN DIETÉTICA Y CAMBIOS EN EL ESTILO DE VIDA
Tratamiento dietético de la
hipercolesterolemia no está indicado en
niños menores de 2 años
Fase inicial: dieta CHILD-1
• Grasas en la dieta
<10% saturada, ≤1%
trans y <300 mg/día
de colesterol.
• Mantener LDL < 130
mg/dL
• Revaluación en 3
meses
Dieta CHILD-2
Hipertrigliceridemia
Hipercolesterolemia
• Disminución consumo de azúcar
• Promoción de la ingesta de pescado (ω-3)
• Grasa total 30% a 35% :
- saturada de <10%, trans de <1% y
colesterol
<300 mg/día
- carbohidratos de 50% a 60%
-proteínas de 10% a 15%
• Grasas 25% del total
de calorías < 7%
saturadas colesterol <
200mg/dia
• Suplementación con
1,5-2 g/día de
estanoles y esteroles
vegetales (niños > 6a)
Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of
Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages
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TERAPIA FARMACOLÓGICA
Se puede instaurar tratamiento farmacológico ad initium en individuos de alto riesgo con LDL ≥130 mg/dl y edad >10 a.
Inhiben la reductasa de la 3-hidroxi-3-metil-glutarilcoenzima-A, una enzima que limita la síntesis endógena de colesterol con
una disminución del contenido de colesterol intracelular y un aumento del aclaramiento de LDL.
PRIMERA LÍNEA/ A PARTIR DE LOS 8 AÑOS/RIESGO TERATOGÉNICO
ESTATINAS
Objetivo: LDL ≤130 mg/dL o al menos reducir el valor basal en un 50%
Rosuvastatina o Pravastatina (> 8 años)
atorvastatina, simvastatina o lovastatina) (>10 años)
• Tomarlo antes de acostarse
• Seguimiento clínico y analítico obligatorio a las 4, 8 y, si es
necesario, a las 12 semanas de tratamiento (perfil lipídico,
AST, ALT, HbA1c y creatinina quinasa)
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TERAPIA FARMACOLÓGICA
Se puede instaurar tratamiento farmacológico ad initium en individuos de alto riesgo con LDL ≥130 mg/dl y edad >10 a.
se unen a los ácidos biliares, reduciendo su absorción y aumentando su síntesis hepática, disminuyendo así el contenido de
colesterol de los hepatocitos.
A PARTIR DE LOS 6 AÑOS/RIESGO
TERATOGÉNICO
ELIMINADORES DE ÁCIDOS BILIARES
COLESTIRAMINA
• No se recomiendan con TG >500 mg/dL,
• Rara vez se utilizan porque limitan la absorción de vitaminas
liposolubles y de algunos fármacos por sus efectos
secundarios (dolor abdominal y diarrea) y son menos
eficaces que las estatinas
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TERAPIA FARMACOLÓGICA
Se puede instaurar tratamiento farmacológico ad initium en individuos de alto riesgo con LDL ≥130 mg/dl y edad >10 a.
Inhiben la absorción intestinal de colesterol procedente de esteroles vegetales.
A PARTIR DE LOS 10 AÑOS
Inhibidores de la absorción de
colesterol
EZETIMIBA
• No alteran la absorción de TG, vitamina A y D, grasas o
ácidos biliares.
• En monoterapia o en asociación con estatinas.
Útiles en niños/adolescentes con hipercolesterolemia familiar o
factores de alto riesgo de ECV prematura.
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TERAPIA FARMACOLÓGICA
Se puede instaurar tratamiento farmacológico ad initium en individuos de alto riesgo con LDL ≥130 mg/dl y edad >10 a.
Agonistas de los receptores nucleares PPAR-α.
A PARTIR DE LOS 18 AÑOS
Fibratos
• favorecen la degradación de TG y VLDL
• Hipertrigliceridemia: niños con hipertrigliceridemia > 500
mg/dl o con riesgo de pancreatitis
Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
ESPECIFICIDADES DEL TRATAMIENTO
• Fármacos para la hipertrigliceridemia son ineficaces y la única terapia eficaz en el déficit familiar de LPL es
una dieta baja en grasas
• Los ácidos grasos ω-3 (disminuyen el contenido de ácidos grasos hepáticos, la síntesis de TG y la liberación
de VLDL) pueden desempeñar un papel en el tratamiento de la hipertrigliceridemia.
• Las formas homocigotas de hipercolesterolemia generalmente responden mal a las opciones de tratamiento
estándar, incluso con las dosis máximas optimizadas
• La aféresis de lipoproteínas es una opción adicional para estos pacientes; sin embargo, su efecto sobre las
concentraciones de LDL es temporal y lo ideal es realizarlo cada 1 o 2 semanas. Debe iniciarse lo antes
posible, recomendándose como opción a partir de los 5 años e iniciado antes de los 8 años
• El punto principal del enfoque terapéutico en la hiperlipidemia familiar combinada implica un mayor
consumo de frutas y verduras y una actividad física moderada durante al menos 1 hora por día, 5 días a la
semana, junto con un consumo reducido de alimentos y bebidas azucarados
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NUEVAS OPCIONES DE TRATAMIENTO
NUEVOS FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES
Evolocumab, alirocumab, evinacumab y mipomersen.
(hipercolesterolemia familiar grave mayores de 12 años)
Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
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  • 4.
  • 5. METABOLISMO EXÓGENO DE LAS LIPOPROTEÍNAS TG LIPASA PANCREÁTICA ACIDOS BILIARES FAT/CD36 COLESTEROL Niemann-PickC1- like1(NPC1L1) Esterificación acyl-CoA:cholesterol acyl- transferase (ACAT) apoB48 PROTEÍNA DE TRANSFERENCIA MICROSÓMICA (MTP) QM QM
  • 6. QM SAR1a SAR1b (COPII) LIPOPROTEÍNA-LIPASA (LPL) Endotelio vascular T. adiposo, cardiaco, muscular estriado, islotesy macrófagos TG hidroliza Ac. Grasos libres
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11. MANEJO Y TRATAMIENTO DE DISLIPIDEMIAS EN PEDIATRÍA
  • 12. Introducción Las dislipidemias pediátricas aumentan el riesgo de aterosclerosis y enfermedad cardiovascular clínica y son la principal causa de morbilidad y mortalidad.
  • 13. Factores genéticos Factores ambientales Enfermedad CVC Ateroesclerosis *Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
  • 14. Ateroesclerosis Genéticos Ambientales Respuesta inflamatoria Marcadores inflamatorios Marcadores hemostáticos/trombóticos Factores lipídicos Multifactorial Proteína C reactiva, interleucinas y amiloide A Fibrinógeno, factores V, VII , y VIII, dímeros D y activador del plasminógeno tisular. Lp [a], apolipoproteínas A y B y lipasa A2 ACTIVACIÓN CELULAR *Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
  • 15. Los valores de lípidos y lipoproteínas en niños y adolescentes varían según la edad y el sexo *(IDEFICS) Aceptables entre el p75 y p95 Treatment of Dyslipidaemia in Children. Biomedicines 2021, 9, 1078. https://doi.org/10.3390/biomedicines9091078 *Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
  • 16. CLASIFICACIÓN • Primaria-secundaria • Subdivisión: aumento aislado o mixto • Hiperlipidemia-hipolipidemias
  • 17. *Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344 DISLIPIDEMIA PRIMARIA
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  • 19. DISLIPIDEMIA SECUNDARIA Hipercolesterolemia  Hipotiroidismo  Sd. Nefrótico  Colestasis  Anorexia nerviosa  Fármacos: progesterona, diuréticos tiazídicos, carbamazepina y ciclosporina. Hipertrigliceridemia  Obesidad  Sd. Cushing  DM 2  Alcoholismo  Gestación  Hepatitis  VIH  Fármacos: inhibidores de proteasa, corticosteroides anabólicos, bloqueadores β, estrógenos y diuréticos tiazídicos. Niveles bajos de HDL  Tabaquismo  Sedentarismo  Obesidad  DM 2  Desnutrición  Esteroides  B-bloqueantes *Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
  • 20. Enfoque de diagnóstico Anamnesis Dislipidemia aislada Cribado (2 muestras en ayuno) Estratificación del riesgo cardiovascular *Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
  • 21. Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
  • 22. TRATAMIENTO Y SEGUIMIENTO • Objetivo: reducir el riesgo de ECV en el futuro (valores de LDL) INTERVENCIÓN DIETÉTICA Y CAMBIOS EN EL ESTILO DE VIDA Tratamiento dietético de la hipercolesterolemia no está indicado en niños menores de 2 años Fase inicial: dieta CHILD-1 • Grasas en la dieta <10% saturada, ≤1% trans y <300 mg/día de colesterol. • Mantener LDL < 130 mg/dL • Revaluación en 3 meses Dieta CHILD-2 Hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia • Disminución consumo de azúcar • Promoción de la ingesta de pescado (ω-3) • Grasa total 30% a 35% : - saturada de <10%, trans de <1% y colesterol <300 mg/día - carbohidratos de 50% a 60% -proteínas de 10% a 15% • Grasas 25% del total de calorías < 7% saturadas colesterol < 200mg/dia • Suplementación con 1,5-2 g/día de estanoles y esteroles vegetales (niños > 6a) Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
  • 23. Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
  • 24. TERAPIA FARMACOLÓGICA Se puede instaurar tratamiento farmacológico ad initium en individuos de alto riesgo con LDL ≥130 mg/dl y edad >10 a. Inhiben la reductasa de la 3-hidroxi-3-metil-glutarilcoenzima-A, una enzima que limita la síntesis endógena de colesterol con una disminución del contenido de colesterol intracelular y un aumento del aclaramiento de LDL. PRIMERA LÍNEA/ A PARTIR DE LOS 8 AÑOS/RIESGO TERATOGÉNICO ESTATINAS Objetivo: LDL ≤130 mg/dL o al menos reducir el valor basal en un 50% Rosuvastatina o Pravastatina (> 8 años) atorvastatina, simvastatina o lovastatina) (>10 años) • Tomarlo antes de acostarse • Seguimiento clínico y analítico obligatorio a las 4, 8 y, si es necesario, a las 12 semanas de tratamiento (perfil lipídico, AST, ALT, HbA1c y creatinina quinasa) Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
  • 25. TERAPIA FARMACOLÓGICA Se puede instaurar tratamiento farmacológico ad initium en individuos de alto riesgo con LDL ≥130 mg/dl y edad >10 a. se unen a los ácidos biliares, reduciendo su absorción y aumentando su síntesis hepática, disminuyendo así el contenido de colesterol de los hepatocitos. A PARTIR DE LOS 6 AÑOS/RIESGO TERATOGÉNICO ELIMINADORES DE ÁCIDOS BILIARES COLESTIRAMINA • No se recomiendan con TG >500 mg/dL, • Rara vez se utilizan porque limitan la absorción de vitaminas liposolubles y de algunos fármacos por sus efectos secundarios (dolor abdominal y diarrea) y son menos eficaces que las estatinas Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
  • 26. TERAPIA FARMACOLÓGICA Se puede instaurar tratamiento farmacológico ad initium en individuos de alto riesgo con LDL ≥130 mg/dl y edad >10 a. Inhiben la absorción intestinal de colesterol procedente de esteroles vegetales. A PARTIR DE LOS 10 AÑOS Inhibidores de la absorción de colesterol EZETIMIBA • No alteran la absorción de TG, vitamina A y D, grasas o ácidos biliares. • En monoterapia o en asociación con estatinas. Útiles en niños/adolescentes con hipercolesterolemia familiar o factores de alto riesgo de ECV prematura. Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
  • 27. TERAPIA FARMACOLÓGICA Se puede instaurar tratamiento farmacológico ad initium en individuos de alto riesgo con LDL ≥130 mg/dl y edad >10 a. Agonistas de los receptores nucleares PPAR-α. A PARTIR DE LOS 18 AÑOS Fibratos • favorecen la degradación de TG y VLDL • Hipertrigliceridemia: niños con hipertrigliceridemia > 500 mg/dl o con riesgo de pancreatitis Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
  • 28. ESPECIFICIDADES DEL TRATAMIENTO • Fármacos para la hipertrigliceridemia son ineficaces y la única terapia eficaz en el déficit familiar de LPL es una dieta baja en grasas • Los ácidos grasos ω-3 (disminuyen el contenido de ácidos grasos hepáticos, la síntesis de TG y la liberación de VLDL) pueden desempeñar un papel en el tratamiento de la hipertrigliceridemia. • Las formas homocigotas de hipercolesterolemia generalmente responden mal a las opciones de tratamiento estándar, incluso con las dosis máximas optimizadas • La aféresis de lipoproteínas es una opción adicional para estos pacientes; sin embargo, su efecto sobre las concentraciones de LDL es temporal y lo ideal es realizarlo cada 1 o 2 semanas. Debe iniciarse lo antes posible, recomendándose como opción a partir de los 5 años e iniciado antes de los 8 años • El punto principal del enfoque terapéutico en la hiperlipidemia familiar combinada implica un mayor consumo de frutas y verduras y una actividad física moderada durante al menos 1 hora por día, 5 días a la semana, junto con un consumo reducido de alimentos y bebidas azucarados Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
  • 29. Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
  • 30. NUEVAS OPCIONES DE TRATAMIENTO NUEVOS FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES Evolocumab, alirocumab, evinacumab y mipomersen. (hipercolesterolemia familiar grave mayores de 12 años) Dyslipidemia Diagnosis and Treatment: Risk Stratification in Children and Adolescents. Journal of Nutrition and Metabolism Volume 2022, Article ID 4782344, 10 pages https://doi.org/10.1155/2022/4782344
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