Mecanismo de procesamiento y presentación de Ag por autofagia
1. 1Lluvia Briseida Espinoza Morales
Mecanismo de procesamiento y presentación de Ag por autofagia
¿Autofagia?
– Proceso mediante el cual las membranas internas de la célula realizan una
captura de elementos citoplasmáticos dentro de una vesícula de doble
membrana, es decir, el autofagosoma, el cual es destinado a los lisosomas
donde el contenido es degradado.
La autofagia o autodigestión celular es una ruta implicada en la degradación de
proteínas y orgánulos que puede ser importante en la patogenia de algunas
enfermedades.
La autofagia celular es un proceso altamente regulado. El principal cometido es el
recambio de las proteínas viejas y orgánulos celulares dañados. También es útil en
casos de falta de nutrientes como fuente de aminoácidos y para dirigir la regresión de
tejidos, e imprescindible en los procesos de morfogénesis y metamorfosis.
El procesamiento de antígenos endocitados para la presentación asociada al MHC-II
supone la degradación proteolítica de proteínas interiorizadas en vesículas endocíticas
y la unión de los péptidos a las moléculas del MHC-II en estas vesículas. Clásicamente,
se pensaba que los antígenos extracelulares eran la única fuente de péptidos para la
presentación de MHC de clase II.
En el procesamiento de proteínas de la vía de presentación de antígenos del MHC-II, la
autofagia es la vía celular normal de recambio del contenido citoplásmico. En esta vía
los antígenos extracelulares quedan atrapados dentro de los autofagosomas donde se
fusionarán con los lisosomas y éstos se degradarán por proteólisis. Los péptidos
generados por esta vía se pueden liberar en el mismo compartimiento vesicular
UAS
Facultad de Ciencias Químico Biológicas
Inmunología
Dr. Héctor Samuel López Moreno
2. 2Lluvia Briseida Espinoza Morales
portador de la clase II en el que se liberan los péptidos derivados de antígenos
extracelulares.
Los péptidos antigénicos generados en este proceso se cargan en las moléculas MHC
de clase II de manera tardía endosómicamente, los MHC de clase II compartimentos de
carga con la ayuda del péptido de carga chaperona HLA-DM y de MHC de clase II -
péptido se presentan en la superficie celular para el reconocimiento por células T CD4+
.
Así, incluso los virus, que se replican en el citoplasma de las células infectadas, pueden
producir proteínas citoplásmicas y de membrana que se degradan a péptidos que se
incorporan a la vía del MHC-II de la presentación del antígeno. Este hecho puede ser
un mecanismo para la activación de linfocitos T cooperadores CD4 específicos frente
antígenos víricos.
Disfunciones en el proceso de autofagia se asocian con cáncer, neurodegeneración,
infección y envejecimiento. El conocimiento profundo de este proceso puede abrir
nuevas líneas de investigación hacia la mejora de la salud humana.
3. 3Lluvia Briseida Espinoza Morales
Bibliografía
Abbas Abul K., Lichtman Andrew H., Pillai Shiv. Inmunología celular y molecular. ElSevier
Saunders. Sexta edición.
Autofagia y enfermedad. http://www.medmol.es/imprimir_pdf.cfm
http://www.slideshare.net/AlejandroRoth/sistemas-celulares-dedegradacin
http://flagellum.wordpress.com/2009/05/