Clase dictada por MsC Lic Walid Hassan Año Académico 2012-2013

1. Fisiología de la Sangre
MsC Lic Walid Hassan

2. CENTRIFUGACION
Leucocitos y plaquetas
ERITROCITOS Hematocrito

3. Componentes Celulares de la
Sangre
Leucocitos (7,3 x 103células/uL; 0,2%)
Granulocitos
Neutrófilos (50-70%)
Eosinófilos (1-3%)
Basófilos (<1%)
Monocitos (1-6%)
Linfocitos (20-40%)
Células B
Células T
Células NK
Plaquetas (4,8%)
2.5 x 105 plaquetas/uL
Procesos hemostáticos

4. Plasma
Color Amarillo
Aspecto : Opalescente
Densidad =1.8/DH2O
Osmolaridad =300 mOsm/lL

5. • Presión oncótica del plasma.
• Las proteínas son responsables del 15 %
de la capacidad amortiguadora del
plasma, debido a la ionización de los
grupos amino y carboxi-terminal, se
encuentran en su mayoría en forma
aniónica

6. Proteínas plasmáticas mas
Importante
1. Albúmina
2. Transferrina
3. Ceruloplasmina
4. Haptoglobina
5. Factores de Coagulación
6. Sistema de complemento

7. Transferrina
• beta 1 globulina
• peso molecular
70000 y los 95000
daltons.
• cadena simple de
polipéptidos
• tiene dos sitios
activos de unión
para el hierro
•

8. Pools de transferrina
• Existe tres pools de hierro plasmático
según estén o no ocupados los sitios de
unión por el hierro:
– Transferrina monoférrica
– Transferrina diférrica
– Apotransferrina o transferrina apoférrica.
• La unión del hierro a la transferrina ocurre al azar
• La forma monoférrica es mucho menos efectiva
que la diférrica para donar el hierro a los tejidos

9. Función y Metabolismo de la
Transferrina
• La función principal de la transferrina,
como ya se dijo, es la de unir
estrechamente el hierro en forma férrica,
• La transferrina se sintetiza:
– En el sistema retículo endotelial (S.R.E.)
– Hígado.
– Vida media de 8 a 10 días y se encuentra en
el plasma saturada con hierro

10. CERULOPLASMINA
• La ceruloplasmina es la
principal proteína
portadora de cobre en la
sangre.
• Exhibe actividad oxidasa,
la cual está asociada con
la posible oxidación del
Fe2+ (ion ferroso) en
Fe3+ (ion férrico)
asociada al cobre

11. Ceruloplasmina
• Sintetizada en el hígado
• Contiene 6 átomos de cobre estructura.
• La Ceruloplasmina almacena el 90% del cobre
del plasma.
• EL 10% restante es almacenado es
almacenada por la albúmina El peso molecula
de la ceruloplasmina humana es de 151kDa.
• Vida media 5.5 días en forma de
holoceruloplamina

12. Haptoglobina
• Proteína que reconoce al la hemoglobina
libre, liberada de los glóbulos rojos
hemolizados
• Los complejos son reconocidos en el
sistema retículo endotelial
• La haptoglobina es sintetizada en el
hígado, piel , pulmón y riñones
• Significado clínico

13. Albúmina
1. proteína de cadena única
2. PM 66.000 a 68.000 daltons
3. se sintetiza en el hígado
4. concentración plasmática es de
3.7 a 5.3 g/L.
5. Posee un pK de 8.5
6. Tiene un pH de 8
7. Su síntesis es estimulada por la
presión coloidosmótica del
plasma
8. Inhibida por la osmolaridad
intravascular.
9. La vida media de la albúmina es
de 20 días

14. Sistema de complemento

15. Cascada de la Coagulación

16. Eritrocito
1. Disco bicóncavo
2. Diámetro 7.2-8.4 mm
3. Volumen 94 ±14 fl
4. Superficie 135 mm2

17. Membrana Eritrocitaria
• Bicapa lipídica:
• 40% lípidos
• Proteína 52% del peso de la membrana son
proteínas
• 8% de carbohidratos

18. Membrana Eritrocitaria
• Permite a someterse a grandes deformaciones
reversibles mientras se mantiene su integridad
estructural durante t1/2.
• Es altamente elástico (100-veces que una membrana de
látex
• Sin embargo su deformación no genera cambio de
volumen.

19. Lípidos de la Membrana Eritrocitaria
1.Colesterol “No esterificado”: Lipid Raft
2. Fosfolipidos
Monocapa Externa
a. Fosfatidilcolina
b. Esfingomielina
Monocapa Interna
c. Fosfatidilserina
d. Fosfatidiletanolamina
e. Fosfatidilinositol

20. Asimetria Fosfolipidica
• Flippasas”
• floppasas
• Scramblasas

21. Proteínas de la Membrana Eritrocitaria
Integrales
1. Glucoforinas A(Mn) , B(Ss) y C(Antigeno Gerbich)
2. Proteínas de Banda 3
Periféricas
1. Espectrina
2. Anquirina(banda2.1)
3. Actina
4. Miosina
5. Troponiosina
6. Tropomudulina
7. Banda 4.1,4.2.4.9
8. Aducina

22. Membrana del Eritrocito

23. Patología por defectos en la membrana
del eritrocito
Anemias hemolíticas
Por defectos en la estructura de la membrana eritrocitaria
Esferocitosis Hereditaria
Deficiencia de espectrina, presencia de una espectrina inestable, o un
defecto en la unión de la espectrina a la membrana; lo que conduce a
una debilidad del citoesqueleto eritrocitario y a un aumento de la
velocidad de fragmentación de la membrana

24. Funciones del eritrocito:

25. Metabolismo del eritrocito
• Vía EMBDEM-EYERHOF
– Mannutencion del los Gradientes de NA,K,Ca Mg
– Bomba Na K ATPasa
– Bomba Ca-Mg ATPasa
• Vía de las hexosas Mono fosfato
– Generación de Glutation y NADPH
• Vía de metahemoglobina reductasa.

26. Metabolismo del eritrocito
Rapaport-luebering

27. Hemoglobina

28. Grupos Hemo
Hélice F Entorno del
grupo hemo en la
desoxihemoglobina
His 87 (α)
His 92 (β)
Hélice E

29. Tipos Hemoglobina
• Hemoglobina Gower I= ζ2ε2
• Hemoglobina Portlandζ2γ2
• Hemoglobina Gower II=α2ε2
• Hemoglobina A= α2β2
• Hemoglobina A2= α2δ2
• Hemoglobina fetal =α2γ2

30. Índices Hemàtico
• Hemoglobina corpuscular media
• Concentración de hemoglobina
corpuscular media
• Volumen corpuscular medio

31. Hemoglobina corpuscular media
• La hemoglobina corpuscular media, o
hemoglobina celular media (HCM), es
una medida de la masa de la hemoglobina
contenida en un glóbulo rojo .

32. hemoglobina corpuscular media
• Cantidad de hemoglobina contenida en por ERITROCITO .
• HCM= HEMOGLOBINA / # DE
ERITROCITOS (MILLONES)
25-30 pg
• Ocupa de 30-33% del contenido celular

33. Concentración de hemoglobina
corpuscular media
• Cantidad de hemoglobina contenida en
100 ml de hematíes.
VR: 32-36 g/dl

34. Índices Hemáticos
Volumen corpuscular medio
VR: 80-100 fl

35. Efecto del 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG)
sobre la saturación de la hemoglobina
100
80
Saturación de O2, %
0
60 0.1 mM
1 mM
40
20
0
0 20 40 60 80 100
PO2, mmHg

36. Grupo sanguíneo
Sistemas de grupos sanguíneos inmunológicos
Sistema ABO
Sistema Rhesus (Rh)
Sistema MNS
Sistema Duffy
Sistema Diego
Sistema P
Sistema Lutheran (Lu)
Sistema Kell
Sistema Lewis
Sistema Kidd (Jk)
Sistema Fisher

37. Grupo sanguíneo
• Sistema ABO

38. Grupo sanguíneo
La inmunidad Anit ABO es innata
El sistema ABO sigue un Patrón de herencia Mendeliano

39. • Antìgeno H
• Grupo A
• Expresa
Glicosiltransferasa que une α-N-
Acetilgalactosaminea
• Grupo B
• Glicosiltransferasa que un
Galactosa

40. Factor Rh
• El Factor Rh es una proteína integral de
la membrana aglutinógena.

41. Patrón de Herencia

42. Componentes Celulares de la
Sangre
Leucocitos (7,3 x 103células/uL; 0,2%)
Granulocitos
Neutrófilos (50-70%)
Eosinófilos (1-3%)
Basófilos (<1%)
Monocitos (1-6%)
Linfocitos (20-40%)
Células B
Células T
Células NK
Plaquetas (4,8%)
2.5 x 105 plaquetas/uL
Procesos hemostáticos

43. Hematopoyesis
Proceso a través del cual se generan células de la sangre
Un adulto de 70 kg de peso produce diariamente:
2 x 1011 eritrocitos,
2 x 1011 plaquetas
7 x 1010 granulocitos

44. Hematopoyesis
• Serie de fenómenos conectados que se
inician a nivel unicelular :
– Se inicia con la auto duplicación
– Seguido de diferenciación y Maduración
– Producción de elementos formes

45. Hematopoyesis fetal :
Acontece en distintos puntos a lo largo del embarazo :
• Primeros dos meses : En el mesénquima
perivitelino.
• 1.5 a 7 meses : En el hígado.
• 3.5 a 9 meses : En la médula ósea

46. Hematopoyesis
• La hematopoyesis en la vida adulta tiene lugar en la
médula ósea
• El peso de la Medula Osea representa 3.4-5.9% del
peso corporal
• El tejido hematopoyeticamente activo 1000g (1Kg)
– PELVIS 34%
– VERTEBRAS 28%
– CRANEO Y MANDIBULS : 13%
– ESTERNON Y COSTILLAS: 10%
– HUMERO ESCAPULA Y CLAVICULAS = 8%
– FEMUR 7%

47. • Genoma
• Proteoma
• Transcriptoma

48. Organización del Sistema
Hematopoyético
• El sistema hematopoyético se divide :
• En base al grado de madurez de las células que lo
conforman
• Los distintos linajes celulares que de él se generan.

49. De acuerdo al grado de maduración celular
se han identificado 4 compartimentos:
– El primer compartimiento corresponde a las
células más primitivas, llamadas células troncales
Hematopoyéticas (CTH)
Estas células tienen dos características funcionales
que las distinguen:
1. Son capaces de auto-renovarse
2. Son multipotenciales
Corresponden al 0.01% del total de células
nucleadas presentes en la médula ósea

50. Segundo Compartimiento
– Pierden su capacidad de auto-renovación,
– Conservan su potencial proliferativo.
• Pueden ser
– Multipotenciales
– Bipotenciales
– Monopotenciales

51. Tercer Compartimiento
• Reconocibles por su morfología
• pueden ser identificadas por su
morfología
• Constituyen la gran mayoría de las células
de la médula ósea(>90%)
• Al madurar, generan a las células
sanguíneas circulantes (cuarto
compartimiento).

52. • CTH : Célula Troncal Hematopoyética
• PMP:Progenitores Multipotentes
• PLC: Progenitor Linfoide Común
• PMC Progenitor Mieloide Común .
• PGM Progenitores Granulocito/Monocíticos
• PEM Progenitores Eritroides/Megacariocíticos

53. Subdivisión de la Hematopoyesis
Hematopoyesis
Mieloide Linfoide
Granulocitos:
Neutrófilos, Basófilos y Eosinófilos.
Linfocitos B
Monocitos
Eritrocitos
Linfocitos T
Plaquetas Linfocitos NK.

54. Mielopoyesis
Los genes que mantienen la capacidad de auto
renovación Se apagan
al tiempo que los genes que regulan la diferenciación se
encienden.

55. Eritropoyesis
• PEM: Progenitor eritroide-megacariocítico
• BFU-E: Unidades Formadoras de Brote
Eritroide
• CFU-E Unidades Formadoras de Colonias
Eritroides (CFU-E)
• Proeritroblastos (PE)
• Eritroblastos basofílicos (EB),
• Eritroblastos policromatofílicos (EPC),
• Eritroblastos ortocromáticos (EO),
• Reticulocitos (RET)
• Células eritroides maduras.

56. Eritropoyetina

57. Eritropoyetina
• citocinas reguladoras de la eritropoyesis.
• Es producida por células endoteliales de
los capilares periglomerulares
• Funciones de la EPO :
– Promueve la sobrevivencia, proliferación y
diferenciación de progenitores eritroides
(BFU-E),
– Agente mitogénico (CFU-E).

58. Regulación de la síntesis de
Eritropoyetina

59. Regulación de la Eritropoyesis
HIF-α (hypoxia inducible factor-α) bajo condiciones de hipoxia, forma un
complejo transcripcional con otras proteínas que se unen al gende la EPO
aumentando su transcripción
Hipoxia
HIF-α
Normoxia
Normoxia
PHDs
PHDs HIF-α
HIF-α
Degradación proteolítica
Degradación proteolítica
o inactivación
o inactivación
PHDs (oxygen-dependent prolylhydroxylases)
PHDs (oxygen-dependent prolylhydroxylases)

60. Otros factores
• IL 3
• TROMBOPOYETINA
• Ligando de la tirosina fetal 3 FLT-3L

61. Progenitores Megacariocíticos
1. Los meg-CFC sufren endomitosis (replicación del ADN sin
división nuclear), que conducen megacariocitos inmaduros,
Trombopoyetina
Promueve el crecimiento de los meg-CFC,
incrementando sustancialmente la tasa de endocitosis
estimulan la diferenciación a megacariocitos maduros.
otras citocinas involucradas en este proceso son IL-3, IL-6 e IL-11.

62. Progenitores Granulo-Monocíticos

63. Microambiente Hematopoyético•
• La hematopoyesis es un proceso finamente
regulado
• que se lleva órganos hematopoyéticos:
– Saco vitelino
– Hígado
– Médula ósea.
• Consiste en una estructura tridimensional
altamente organizada, de células del estroma y
sus productos (matriz extracelular, citocinas,
quimiocinas, entre otras) que regula la
localización y fisiología de las células
hematopoyéticas

64. Células Estromales
Componente mesenquimal:
Componente Hematopoyético: fibroblastos
Macrófagos Estromales,
estromales,
adipocitos
osteoblastos
CELULAS TRONCAL
CTH MESENQUIMAL

65. Componente Hematopoyético
• Los macrófagos estromales presentan el antígeno CD45, MHC II, el
antígeno CD14, CD11c y CD68.
• Son el segundo componente del estroma
• Se localizan en diferentes sitios:
– centrales
– Islas eritroblásticas
– Endotelio
– dispersos entre las células hematopoyéticas.
Funciones:
1. Regulan la hematopoyesis mediante interacciones célula – célula,
2. por medio de la secreción de citocinas estimuladoras e inhibidoras de la
hematopoyesis.
• FEC-M, FEC-GM, IL-3, la IL-1, la IL-6, IL-8 y el factor de necrosis
tumoral alfa (TNFα)

66. FIBROBLASTOS
• Comparten similitud estructural con
células vasculares tipo músculo liso,
• Citoesqueleto: α−actina y metavinculina,
moléculas de la matriz extracelular como
vimetina
– fibronectina,
– colágena tipo I, III y IV.

67. • Son capaces de sintetizar y secretar citocinas
como la IL-1, 6, 7, 8, 11, FEC-M, FEC-G, el
factor de crecimiento de células troncales (SCF) y
el interferón-beta (IFN-β). colágena tipo I y III,
heparán sulfato,
• ácido hialurónico
• Regulan: proliferación, sobrevida, diferenciación,
adhesión y secreción de citocinas.
• Expresan en su superficie una serie de moléculas
• de adhesión, como VLA-4, VLA-5, αLβ2 integrina
y CD44.

68. Hemostasia
• La hemostasia se defina como la serie de
mecanismos que evitan que una pérdida de
sangre se mantenga en el tiempo.
• Hemorragia interna
• Hemorragia externa
• Elementos que Participan :
1. Elementos celulares de la sangre
2. Elementos solubles de la sangre
3. Pared Vascular
4. Flujo Sanguíneo

69. Tipos de hemostasia
Primaria Secundaria
Vascular Plaquetaria Plasmática

70. Hemostasia Primaria
Su objetivo principal es la formación de una
tapón hemostático inicial constituido por
plaquetas activadas y agregadas
1-3 µm de diámetro
Volumen : 6-7fl
Tiempo de vida media 9-12 dias
Su destrucción sucede en el Bazo

71. Estructura Funcional
• Glicoproteinas
• Membrana Plasmática
– Sistema canalicula abierto
– Sistema tubular denso
• Citoesqueleto
– Filamentos de actina y
microtubulos
Granulos alfa: fibrinogeno, fibronectina
FvW, Factor V otros

72. Función de las Plaquetas
• Mantenimiento de la Integridad Vascular
• Formación del Trombo Plaquetario
• Promueve la formación de Fibrina
• Retracción del coagulo

73. Fases de la Integración Vascular
Plaquetaria
Adhesión
Activación secreción
Agregación

74. Adhesión
• Complejo Ib/IX con FvW
• Complejo IIb/IIIa (Arg-Gli-Asp-Ser) RGDS:
• Fibronectina, fibrinogeno ,FvW y Vitronectina

75. Activación /secreción Plaquetaria
• Agonistas :
• ADP,
ADRENALINA,
• SEROTONINA
• PROTAGLANDINA
• Estímulos Físicos

76. Activación Plaquetaria
• Cambio de Morfología
• Expresión de Gp IIb/IIIa
• Activación de Fosfolipasas
– Fosfolipasa C
• Fosforilación de proteínas contráctiles
• Liberación del contenidos del los granulos densos
y alfa
– Fosfolipasa A2: Acido Arquidonico

77. Estructura Funcional
• Glicoproteinas
• Membrana Plasmática
– Sistema canalicula abierto
– Sistema tubular denso
• Citoesqueleto
– Filamentos de actina y
microtubulos
Granulos alfa: fibrinogeno, fibronectina
FvW, Factor V otros

78. Agregación Plaquetaria
• Formación de complejo
• Gp IIb/IIIa con Fibrinogeno, FvW y proteinas que
expresen la secuencia (Arg-Gli-Asp-Ser) RGDS

79. “Spreading” de las plaquetas

80. Agregación Plaquetaria
• Reorientación de fosfolipidos
• liberación de Factores de coagulación
– Factor V y VIII
– Factor XI,XIII , inhibidores de proteasas
– Liberación de calcio
– Cambio morfologico

82. Hemostasia Secundaria
GENERACION DE TROMBINA PARA QUE
EL FIBRINOGENO SE TRANFORME EN
FIBRINA
Fibrina se polimeriza y se estabiliza para
formar trombo

83. Sistema Procoagulante
• Zimogenos : Proteasas de Serina
• Cofactores : Factor V ,VIII y
Quininnogeno de alto peso molecular,
factor tisular
• Fosfolipidos anionicos
• Calcio

84. Vías Procoagulantes
• Importancia de la vitamina K
• Formación de aminoácidos GLA

85. VIA INTRINSECA
• Factor XII
– SISTEMA DE CONTACTO
– Sistema de Amplificación = Precalicreina –
Calicreina
– Cofactor: Quininogeno de Alto Peso
Molecular (CAPM)
Activa al Factor XI = Cofactor CAMP

86. VIA COMÙN Y OTRAS
INTERACCIONES

87. FORMACION DE FIBRINA
FIBRINOPEPTIDOS
aYb

88. POLIMERIZACION DE FIBRINA
FACTOR
XIIIa

89. Fibrinolisis
A2 antiplasmina,PAI-1

90. Degradación de la Fibrina

91. Endotelio y regulación de la
Hemostasia
• Fase Plaquetaria
• Oxido nitrico
• Prostacicilina
• ADP
• 13-HODE :13 hidroxi octadecadienoico

92. Fase Plasmática
• Antitrombina III = inhibidor de los Factores
XIIa,Xa, IXa y XI a
• Sistema Trombomodulina /PC/PS
– TM :Inhibidor de la trombina
– PC: Inhibe los factores V y VIII
– PS = inhibidor de la PCA
• IVFT : Inhibidor de la vía del factor tisular