Este documento presenta información sobre la diabetes tipo 2, incluyendo su fisiopatología, clasificación, diagnóstico, factores de riesgo, complicaciones y tratamiento. Explica que la diabetes tipo 2 se debe a una disfunción de las células beta pancreáticas que lleva a una alteración en la secreción de insulina, así como a resistencia a la insulina en los tejidos periféricos. También describe los diferentes fármacos disponibles para tratar la diabetes tipo 2 y reducir el riesgo de complicaciones a largo plazo.
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28,3 M
40,5 M
↑ 43,0%
16,2 M
32,7 M
↑ 102%
53,2 M
64,1 M64,1 M
↑ 20%
67,0 M
99,4 M
↑ 48%
10,4 M
18,7 M
↑ 80%
46,5 M
80,3 M
↑ 73%
M=millions (millones); AFR=Africa (África); EMME=Eastern Mediterranean and Middle East (Mediterráneo Oriental y
Medio Oriente) ; EUR=Europe (Europa); NA=North America (América del Norte) ; SACA=South and Central America
(América del Sur y Central) ; SEA=South-East Asia (Asia Sudoriental) ; WP=Western Pacific (Pacífico Occidental).
Diabetes Atlas Committee. Diabetes Atlas. 3rd ed. IDF. 2007.
Mundo
2007=246 M
2025=380 M
↑ 54%
AFR
NA
SACA
EUR
SEA
WP24,5 M
44,5 M
↑ 82%
EMME
2007
2025
Proyecciones globales
de la epidemia de diabetes: 2007-2025
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Diabetes Tipo 2: Diagnostico
En el 2009: IDF y EASD y en el 2010: ADA.
A1c≥6.5% o
Glucemia en ayunos ≥126 mg/dl con no ingesta de
alimentos calóricos por 8 horas o
Glucemia a las 2 horas de TTGO ≥ 200 mg/dl o
Síntomas/crisis de hiperglucemia y glucemia al azar ≥ 200
mg/dl.
DIABETES CARE, VOLUME 36, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2013 S13
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Riesgo aumentado de Diabetes
Glucemia en ayunas entre 100-125 mg/dl.
Glucemia Alterada en ayunas o
Glucemia entre 140-199 mg/dl , luego de la
PTOG. Intolerancia a la Glucosa o
A1c entre 5.7-6.4%
DIABETES CARE, VOLUME 36, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2013 S13
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Etiología de la diabetes tipo 2
Factores de predisposición
primarios
• Genes
• Entorno intrauterino
adverso
Factores aceleradores terciarios
Toxicidad de la glucosa y los
lípidos
Factores precipitantes secundarios
• Obesidad
• Actividad física baja
• Edad
• Tabaquismo
• Alteración del sueño
• Otros
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Síndrome metabólico Hiperglucemia
Célula β con
disfunciónCélula β sana
Heine RJ, Spijkerman AM. 2006.
Resistencia a
la insulina
Resistencia a la
insulina
Diabetes tipo 2:Diabetes tipo 2:
un trastorno heterogéneoun trastorno heterogéneo
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DM=diabetes mellitus (diabetes mellitus); IGT=impaired glucose tolerance (intolerancia a la glucosa);
INS=insulin (insulina); NGT=normal glucose tolerance (tolerancia normal a la glucosa); OB=obesity (obesidad).
DeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687; Jallut D, et al. Metabolism. 1990;39:1068-1075.
Evolución natural de la diabetes tipo 2
Absorción de
glucosa mediada
por la insulina
(mg/m2
• min.)
300
250
200
150
100
Insulina media en
plasma durante la
prueba de tolerancia
a la glucosa oral
(Oral Glucose
Tolerance Test,
OGTT) (µU/mL)
Glucosa media en
plasma durante la
OGTT
(mg/dL)
140
100
60
20
400
300
200
100
OB-
DM
INS Baja
Delgadez
NGT
OB-
DM
INS Alta
OB-
IGT
OB
NGT
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Page 13
Patogenia de la diabetes tipo 2
HGP=hepatic glucose production (producción de glucosa hepática).
Células β de los
islotes
AlteraciónAlteración
de la secreción dede la secreción de
insulinainsulina
AumentoAumento
de la HGPde la HGP
Disminución de laDisminución de la
absorción de glucosaabsorción de glucosa
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Page 14
Patogenia de la diabetes tipo 2
HGP=hepatic glucose production (producción de glucosa hepática).
Células β de los
islotes
AlteraciónAlteración
de la secreción dede la secreción de
insulinainsulina
AumentoAumento
de la HGPde la HGP
Disminución de laDisminución de la
absorción de glucosaabsorción de glucosa
Metformina
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Patogenia de la diabetes tipo 2
HGP=hepatic glucose production (producción de glucosa hepática).
Células β de los
islotes
AlteraciónAlteración
de la secreción dede la secreción de
insulinainsulina
AumentoAumento
de la HGPde la HGP
Disminución de laDisminución de la
absorción de glucosaabsorción de glucosa
SulfonilureasMeglitinidas
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Patogenia de la diabetes tipo 2
Células β de los
islotes
AlteraciónAlteración
de la secreción dede la secreción de
insulinainsulina
Disminución de laDisminución de la
absorción de glucosaabsorción de glucosa
AumentoAumento
de la lipólisisde la lipólisis
DisminuciónDisminución
del efecto dedel efecto de
la incretinala incretina
AumentoAumento
de la HGPde la HGP
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Patogenia de la diabetes tipo 2
Disminución de laDisminución de la
absorción de glucosaabsorción de glucosa
AumentoAumento
de la lipólisisde la lipólisis
AumentoAumento
de la HGPde la HGP
Células α de los
islotes
AumentoAumento
de la secreción dede la secreción de
glucagónglucagón
Disminución delDisminución del
efecto deefecto de
la incretinala incretina
Células β de los
islotes
AlteraciónAlteración
de la secreción dede la secreción de
insulinainsulina
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Page 21
Células α y células β pancreáticas en
personas normales
Cabrera O, et al. PNAS. 2006;103:2334-2339; Cleaver O, et al. En: Joslin’s Diabetes Mellitus. Lippincott Williams &
Wilkins; 2005:21-39.
CélulasCélulas ββ CélulasCélulas αα
MasaMasa
endocrinaendocrina
~50%~50% ~35%~35%
FunciónFunción Producir insulina y amilinaProducir insulina y amilina Producir glucagónProducir glucagón
MecanismoMecanismo
de acciónde acción
Segregar insulina enSegregar insulina en
respuesta a los aumentos delrespuesta a los aumentos del
nivel de glucosa en sangrenivel de glucosa en sangre
Segregar glucagón enSegregar glucagón en
respuesta a lasrespuesta a las
disminuciones del niveldisminuciones del nivel
de glucosa en sangrede glucosa en sangre
EfectoEfecto
metabólicometabólico
Permitir la absorción dePermitir la absorción de
glucosa en los tejidosglucosa en los tejidos
periféricosperiféricos
Suprimir el glucagón y laSuprimir el glucagón y la
HGPHGP
Estimular la HGP paraEstimular la HGP para
satisfacer lassatisfacer las
necesidades de energíanecesidades de energía
entre comidasentre comidas
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Efecto incretina disminuido
Efecto incretina normal
Glucosa oral (50 g/400 ml) Glucosa intravenosa
isoglucémica
0
–10
10
15
20
Glucosaplasmáticavenosa
(mmol/L)
5
60 120 180
Tiempo (minutos)
0
40
60
80
InsulinaIR(mU/L)
20
Controles sanos (n=8) Diabetes tipo 2 (n=14)
0
10
15
20
5
Tiempo (minutos)
0
40
60
80
IRinsulin(mU/L)
20
–5 –10 60 120 180–5
–10 60 120 180–5 –10 60 120 180–5
*
* * * * *
*
* *
*
Venousplasmaglucose
(mmol/L)
Adaptado de Nauck M et al Diabetologia 1986;29:46–52.
El efecto incretina en DM TIPO 2 esta disminuido
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50 gr de glucosa oral o infusión IV
Glucosaplasmática
(mg/dL)
Insulinasérica(nmol/L)
200
100
0
0.4
0.2
0
01 02 60 120 180 minutos
01 02 60 120 180 minutos
Nauck MA. J Clin Endocrinol Metab 1986; 63: 492-98
Vía Oral
Vía IV
EL TRACTO GI ES CAPAZ DE PRODUCIR
MOLÉCULAS QUE ESTIMULAN LA
SECRECION DE INSULINA.
INCRETINASINCRETINAS
INTESTINE SECRETION INSULIN
GIP GLP-1
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Inh secreción
glucagón
Glucose-dependent
Insulinotropic
Polypeptide
Glucagon-Like Peptide-1
GIP
GLP-1
KK
LL
Insulina Insulina
Vaciamiento
gástrico
¿Cuáles son las INCRETINAS?¿Cuáles son las INCRETINAS?
Fetner R. Surg Obes Rel Dis. 2005; 1: 589-98
5/39
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Page 25
ACCIONES DEL GLP-1
Nauck MA, et al. Diabetologia 1993; 36: 741-
744
Secreción de Insulina
Secreción de Glucagón
Vaciamiento Gástrico
Apetito
GLUCEMIA
PESO
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Patogenia de la diabetes tipo 2
AumentoAumento
de la lipólisisde la lipólisis
Aumento de laAumento de la
reabsorción dereabsorción de
glucosaglucosa
Disminución de laDisminución de la
absorción de glucosaabsorción de glucosa
AumentoAumento
de la HGPde la HGP
Células α de
los islotes
AumentoAumento
de la secreción dede la secreción de
glucagónglucagón
Células β de los
islotes
AlteraciónAlteración
de la secreción dede la secreción de
insulinainsulina
Disminución delDisminución del
efecto deefecto de
la incretinala incretina
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Patogenia de la diabetes tipo 2
Células β de los
islotes
AlteaciónAlteación
de la secreción dede la secreción de
insulinainsulina
Disfunción de losDisfunción de los
neurotransmisoresneurotransmisores
Disminución de laDisminución de la
absorción de glucosaabsorción de glucosa
Células α de
los islotes
AumentoAumento
de la secreción dede la secreción de
glucagónglucagón
AumentoAumento
de la lipólisisde la lipólisis
Aumento de laAumento de la
reabsorción dereabsorción de
glucosaglucosa
AumentoAumento
de la HGPde la HGP
Disminución delDisminución del
efecto deefecto de
la incretinala incretina
Una carga oral con glucosa resulta en una respuesta insulínica superior a la causada por una carga intravenosa de glucosa equiparada para producir un perfil glucémico similar. Este fenómeno se llama “efecto incretina” porque se atribuye a la liberación de hormonas incretinas que ocurre luego de una carga oral pero no ante la administración intravenosa de glucosa.1-3
Estudios en modelos humanos y animales mostraron que las hormonas incretinas GLP-1 y GIP son responsables de casi todo el efecto incretina que facilita la distribución de los nutrientes ingeridos.2
Un estudio clínico demostró que el efecto incretina estaba disminuído en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2 (n=14) comparado con controles de sujetos metabólicamente sanos (n=8).4
Como se muestra en los gráficos, los perfiles de glucosa fueron imitados estrechamente a niveles similares luego de adminstración oral versus intravenosa de glucosa.4 Esta similitud con cargas intravenosas de glucosa y orales de glucosa luego de la ingestión fue registrada tanto en sujetos control como en pacientes diabéticos.4
Las respuestas secretorias de las células beta, reflejadas por incrementos en los niveles plasmáticos de insulina inmunoreactiva (IR), se muestran en en los gráficos inferiores de la diapositiva. Estos gráficos muestran que los picos plasmáticos de insulina IR fueron retrasados y disminuidos en pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2. Aunque los niveles de insulina fueron mayores luego de la carga oral de glucosa versus la administración intravenosa en ambos grupos, los efectos incretina fueron marcadamente menores en pacientes diabéticos.4
En caso de que la diapositiva sea utilizada total o parcialmente, favor no quitar el nombre de su autor por respeto a su tiempo y a su trabajo. No incurra en plagio. Hagamos de Colombia un mejor país.
En caso de que la diapositiva sea utilizada total o parcialmente, favor no quitar el nombre de su autor por respeto a su tiempo y a su trabajo. No incurra en plagio. Hagamos de Colombia un mejor país.