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Antibióticos en las
     infecciones
    respiratorias
José Mª García-Arenzana
Hospital Donostia. Microbiología
ANTIBIOTERAPIA EN ATENCIÓN
           PRIMARIA
• 1/3 de las consultas son por causa infecciosa,
  la mayoría de las vías respiratorias
• 80-90% de las prescripciones son
  ambulatorias o en urgencias
• La mayoría de las infecciones respiratorias
  son autolimitadas:
     • Bronquitis aguda           * EPOC
     • Otitis media y sinusitis    * Neumonía
                    * Faringoamigdalitis
Los microorganismos y la resistencia
                 antibiótica
• Los humanos tenemos unas 1013
  células y unos 1014 microbios
  colonizantes
• La resistencia antibiótica es un
  mecanismo natural para los
  microorganismos, con el que se
  adaptan a su entorno
• Muchos microorganismos tienen
  resistencia a los antibióticos aún
  no comercializados
Campaña de Prevención de la Resistencia a los Antimicrobianos en los Servicios de Salud


        Selección de cepas resistentes a los
                 antimicrobianos




                                                                     xx
    Cepas resistentes
         raras                                                                       x
                                                                                     x




                                                             xx
                    x         Exposición a
                     x       antimicrobianos
                                                                xx
                                                                                   xx

                                                            Cepas resistentes
                                                             predominantes
METALOBETALACTAMASAS




                   E.coli O104:H4 de
                   primavera-verano
                         de 2011
Eurobarómetro sobre resistencia
             antibiótica 2010
•   Realizado entre 13 nov. y 9 dic. de 2009
•   26.761 entrevistas en toda Europa, 1.023 en España
•   Antibióticos en últimos 12 meses (53% vs 40%)
•   Prescrito por facultativo (92% vs 95%)
•   Antibióticos matan a los virus ? (63% vs 53%)
•   32% toma para la gripe y 12% para el dolor de cabeza
•   Recuerdan campañas informativas sobre el uso
    correcto de antibióticos (51% vs 37%)
12 Pasos para Prevenir la Resistencia a los Antimicrobianos: Adultos Hospitalizados



                        Uso acertado de los antimicrobianos

                        Paso 6: Use datos locales

       Hecho:
       La prevalencia de resistencia puede variar con el
       tiempo, el lugar, la población de pacientes, la unidad
       hospitalaria y el período de hospitalización

       Acciones:
                Conozca su antibiograma local
                Conozca su población de pacientes



 Enlace a: NCCLS Proposed Guidance for Antibiogram Development
http://www.osakidetza.euskadi.net/r85-
gkhdon11/es/contenidos/informacion/hd_publicaciones/es_hdon/pub_guias.html




Información sobre resistencia antibióticas en
     las infecciones extrahospitalarias
Principales mensajes de la ECDC, sobre uso de
 antibióticos, para los médicos de atención primaria

• El aumento de la resistencia antibiótica
  amenaza la eficacia actual y futura
• El fomento del uso limitado y adecuado de
  antibióticos en at. 1ª, pone freno al aumento de
  las resistencias bacterianas
• La comunicación con el paciente es
  fundamental

                  http://ecdc.europa.eu/es/eaad/antibiotics
Principales problemas de resistencia
  antibiótica en infecciones respiratorias en
                  atención 1ª
• Streptococcus pneumoniae resistente a
  betalactámicos, macrólidos, quinolonas, etc..
• Haemophilus influenzae resistente a
  batalactámicos
• Moraxella catharralis resistente a
  batalactámicos
• Streptococcus pyogenes (estreptococo
  betahemolítico del grupo A)
http://www.infurg-semes.org/formacion/archivos/1751242733369829.pdf
Streptococcus pyogenes
            Resistencia a Eritromicina (%)
35
                                       Hospital Donostia. Microbiología
30
25
20
15
10
 5
 0
     84- 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010
     88
              4,4% de R en 2.011           1043 aislamientos en
                                                  2.011
Etiología de la reagudización de las
                EPOC

• 50% de etiología no infecciosa
• 50% de causa infecciosa
  – 2/3 bacteriana (H. influenzae, Neumococo,
    Moraxella catharralis, Mycoplasma, etc..)
  – 1/3 viral (gripe, VRS, rinovirus, etc…)
Clasificación de la gravedad de la EPOC (GOLD)

                  -   EPOC leve: FEV1 superior al 80% del valor de referencia
                  -   EPOC moderada: FEV1 entre el 50 y 80%
                  -   EPOC grave: FEV1 entre el 30 y 50%
                  -   EPOC muy grave: FEV1 inferior al 30%



                       Clasificación funcional según disnea basal (BMRC)
   0: ausencia de sensación disneica excepto al realizar ejercicio intenso.
   1: disnea al caminar deprisa ó subir cuestas.
   2: incapacidad para mantener el paso de otras personas de la misma edad.
   3: disnea al caminar unos 100m en llano a los pocos minutos de andar en llano
   4: disnea que impide al paciente salir de casa o aparece con actividades como vestirse.


                      Indicación de antibioterapia: Criterios de Anthonisen
- Aumento de la disnea
- Aumento del volumen del esputo
- Esputo purulento (se considera la purulencia del esputo como el dato más indicativo de
agudización bacteriana)
          Indicado tratamiento si:
          1. Están presentes los 3
          2. Están presentes 2, siendo uno de ellos la purulencia del esputo
          3. Paciente con insuficiencia respiratoria PaCO2 >50 mmHg y/o PaO2 <60 mmHg
           4. Existen datos clínicos de gravedad:
                       ● Taquipnea (> 25/min)
                       ● Uso de músculos accesorios
                       ● Signos de insuficiencia cardíaca derecha
            5. Que requiera ventilación mecánica invasiva o no invasiva
             6. Que presente más de 4 agudizaciones/año
Resistencia (%) a Amoxicilina en H. influenzae
35          33,5
                   29,9
30                                Resistencia de Moraxella catharralis
     26,7                            a Amoxicilina en 2011: 96%
                          24,1
25

                                 19,5 19,6                           19,8           19,4
20                                           18,1
                                                     16,7 16,9               16,5
15

10

5

0
     86-88 89-91 92-93 94-95 96-98 99-01     02-03   04-05   06-07   08-09   2.010 2011

                                                     Hospital Donostia. Microbiología
Manejo de la neumonía adquirida en
          la comunidad
• Etiología variada: neumococo, Legionella,
  atípicas,…
• Diagnóstico microbiológico: hemocultivo,
  esputo, antígenos en orina
• Decisión: ambulante o ingresado. Escalas
  de Fine (PSI) o de CURB-65
• Tipo de paciente y seguimiento las primeras
  24-48 horas
Lim WS, van der Eerden MM, Laing R, et al (2003). «Defining community
acquired pneumonia severity on presentation to hospital: an international
derivation and validation study». Thorax 58 (5): pp. 377–82

                                   Escala CURB-65: Orienta posible destino del paciente
  C    Confusión. Desorientación en tiempo, espacio y persona (1 punto)
  U    Urea plasmática > 44 mg/dL (BUN > 19,4 mg/dl) (1 punto)
  R    Frecuencia respiratoria ≥ 30 pm (1 punto)
  B    TA sistólica < 90 mmHg o TA diastólica ≤ 60 mmHg (1 punto)
  65   Edad ≥ 65 años ( 1 punto)


                Puntuación                                   Estratificación              Mortalidad


                     0                               Posible tratamiento ambulatorio        0,70%



                     1                               Posible tratamiento ambulatorio        2,10%


                     2                            Ingreso hospitalario (OBS/UCE/planta)     9,20%


                     3                                Ingreso hospitalario en planta       15,50%


                   4ó5                            Ingreso hospitalario (considerar UCI)     >40%
ESCALA DE FINE (19 ITEMS)
Med Clin 2009,133(2):63-73   Clin Infect Dis 2007 (IDSA/ATS)
Streptococcus pneumoniae.
     Evolución de la resistencia a Penicilina (%)
                 819 aislamientos en 2011
                                            Hospital Donostia. Microbiología
60
50
40
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  83

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  01




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  81




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  93

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  03

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19



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20
                           Alta-R    Parcial-R
Streptococcus pneumoniae
     Alto nivel de resistencia a Penicilina (%)

35
30
25
20
15
10
 5
 0
  1981 1984 1987 1990 1993 1996 1999 2002 2005 2008 2011

                     CMI > 1 mg/L
Streptococcus pneumoniae.
      Evolución de la resistencia a Amoxicilina (%)
                         819 aislamientos en 2011
6

5

4
3

2

1
0
    2005      2006      2007       2008        2009        2010          2011
            Resistencia (> 2 mcg/ml)      Alta-R (> 4 mcg/ml)
                                                  Hospital Donostia. Microbiología
Evolución de la resistencia en
                        Neumococos
  Año        2005         2006           2007        2008         2009        2010        2011

Nº cepas      817          904           885        784           710         686         819


Amoxi >2   16 (1,95%)   22 (2,43%)    21 (2,37%)   30 (3,95%)   12 (3,7%)   35 (5,1%)   36 (4,5%)


Amoxi >4   7 (0,85%)    7 (0,77%)      3 (0,33%)   16 (2,13%)   2 (0,3%)    8 (1,2%)    7 (0,9%)




                            Neumococos invasivos en 2011:

                                          106 pacientes

                                     Con CMI > 1 µg/ml (1%)
                                     Con CMI > 4 µg/ml (0%)
Streptococcus pneumoniae
     % de resistencia en 349 aislamientos invasivos. Años 2.007-2010

18                                                  17,1
                             16,7
16
                                        13,5
14
12
10
           12,1
8
6
4
                   1,7                                          1,4
2
           3,2
0
     Peni I+R     Amoxi     Eritro      Tetra       SxT       Levo-R

 Los 6 Amoxicilina-R, tienen: 5 CMI= 4 µg/ml y uno CMI= 8 µg/ml
Streptococcus pneumoniae
        % de resistencia en 101 aislamientos invasivos. Año 2011

14                          12,9
12
                                                   10,9
10

8                                       6,9
            6,9
6

4

2                  1                                               1
            3
0
     Peni I+R     Amoxi     Eritro     Tetra       SxT       Levo-R

            Solo 1 Amoxicilina-R, con CMI > 4 µg/ml
Streptococcus pneumoniae
               Evolución de la resistencia (%) a Eritromicina
                         819 aislamientos de 2011

35                                31,7 28,6
30                         26,3                    23,5   24    23
                                                                                22,2 22,8
25
                                                                       18,6                 19,4    19
20
                  13,5
15
       8    9,9
10
 5
 0
                                       -3
                      9
  85

           0

                  5



                                1




                                                     05




                                                                            08

                                                                                  09
                                              4



                                                               06

                                                                      07




                                                                                        10

                                                                                               1
                      -9
        -9

               -9



                             -0




                                               0




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   -




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Resumen microbiológico
•    Neumococo                      Amoxicilina
•    H. influenzae                  Amoxi-clavul.
•    M. catharralis                 Macrólidos (Azitromicina)
•    Str. pyogenes                  Doxiciclina
•    Legionella                     Levofloxacino
     pneumophila

    Los macrólidos en caso de alergias o con bacterias atípicas.
    Doxiciclina si Coxiella burnetii (fiebre Q) o Chlamydophila
    Las quinolonas (Levofloxacino) cubren todo, excepto virus
Resumen clínico-microbiológico

• Faringoamigdalitis   Amoxicilina
  estreptocócica
                       Amox o Amoxiclav (en anciano) o
• Neumonía             Azitro o Doxiciclina si es atípica o
                       en caso de duda o alergia Levoflox


• EPOC                 Rotar con Amoxiclav, Levoflox y
                       Azitromicina
Uso racional de antibióticos
• Usar bien: o no usar, o administrarlos precozmente si
  se trata de infecciones graves
• Dar dosis altas y menos tiempo
• Guiarse por datos locales
• Utilizar tratamientos diferidos o aplazado (OMA,
  sinusitis, bronquitis, faringitis,…)
• Pruebas rápidas diagnósticas y criterios clínicos
  como ayuda en la elección del tratamiento
• No abusar del amplio espectro o desescalar y/o rotar
• No antibióticos sin receta médica

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Antibióticos en las infecciones respiratorias: evolución de la resistencia

  • 1. Antibióticos en las infecciones respiratorias José Mª García-Arenzana Hospital Donostia. Microbiología
  • 2. ANTIBIOTERAPIA EN ATENCIÓN PRIMARIA • 1/3 de las consultas son por causa infecciosa, la mayoría de las vías respiratorias • 80-90% de las prescripciones son ambulatorias o en urgencias • La mayoría de las infecciones respiratorias son autolimitadas: • Bronquitis aguda * EPOC • Otitis media y sinusitis * Neumonía * Faringoamigdalitis
  • 3. Los microorganismos y la resistencia antibiótica • Los humanos tenemos unas 1013 células y unos 1014 microbios colonizantes • La resistencia antibiótica es un mecanismo natural para los microorganismos, con el que se adaptan a su entorno • Muchos microorganismos tienen resistencia a los antibióticos aún no comercializados
  • 4. Campaña de Prevención de la Resistencia a los Antimicrobianos en los Servicios de Salud Selección de cepas resistentes a los antimicrobianos xx Cepas resistentes raras x x xx x Exposición a x antimicrobianos xx xx Cepas resistentes predominantes
  • 5.
  • 6. METALOBETALACTAMASAS E.coli O104:H4 de primavera-verano de 2011
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10.
  • 11. Eurobarómetro sobre resistencia antibiótica 2010 • Realizado entre 13 nov. y 9 dic. de 2009 • 26.761 entrevistas en toda Europa, 1.023 en España • Antibióticos en últimos 12 meses (53% vs 40%) • Prescrito por facultativo (92% vs 95%) • Antibióticos matan a los virus ? (63% vs 53%) • 32% toma para la gripe y 12% para el dolor de cabeza • Recuerdan campañas informativas sobre el uso correcto de antibióticos (51% vs 37%)
  • 12. 12 Pasos para Prevenir la Resistencia a los Antimicrobianos: Adultos Hospitalizados Uso acertado de los antimicrobianos Paso 6: Use datos locales Hecho: La prevalencia de resistencia puede variar con el tiempo, el lugar, la población de pacientes, la unidad hospitalaria y el período de hospitalización Acciones:  Conozca su antibiograma local  Conozca su población de pacientes  Enlace a: NCCLS Proposed Guidance for Antibiogram Development
  • 14. Principales mensajes de la ECDC, sobre uso de antibióticos, para los médicos de atención primaria • El aumento de la resistencia antibiótica amenaza la eficacia actual y futura • El fomento del uso limitado y adecuado de antibióticos en at. 1ª, pone freno al aumento de las resistencias bacterianas • La comunicación con el paciente es fundamental http://ecdc.europa.eu/es/eaad/antibiotics
  • 15. Principales problemas de resistencia antibiótica en infecciones respiratorias en atención 1ª • Streptococcus pneumoniae resistente a betalactámicos, macrólidos, quinolonas, etc.. • Haemophilus influenzae resistente a batalactámicos • Moraxella catharralis resistente a batalactámicos • Streptococcus pyogenes (estreptococo betahemolítico del grupo A)
  • 17. Streptococcus pyogenes Resistencia a Eritromicina (%) 35 Hospital Donostia. Microbiología 30 25 20 15 10 5 0 84- 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010 88 4,4% de R en 2.011 1043 aislamientos en 2.011
  • 18. Etiología de la reagudización de las EPOC • 50% de etiología no infecciosa • 50% de causa infecciosa – 2/3 bacteriana (H. influenzae, Neumococo, Moraxella catharralis, Mycoplasma, etc..) – 1/3 viral (gripe, VRS, rinovirus, etc…)
  • 19. Clasificación de la gravedad de la EPOC (GOLD) - EPOC leve: FEV1 superior al 80% del valor de referencia - EPOC moderada: FEV1 entre el 50 y 80% - EPOC grave: FEV1 entre el 30 y 50% - EPOC muy grave: FEV1 inferior al 30% Clasificación funcional según disnea basal (BMRC) 0: ausencia de sensación disneica excepto al realizar ejercicio intenso. 1: disnea al caminar deprisa ó subir cuestas. 2: incapacidad para mantener el paso de otras personas de la misma edad. 3: disnea al caminar unos 100m en llano a los pocos minutos de andar en llano 4: disnea que impide al paciente salir de casa o aparece con actividades como vestirse. Indicación de antibioterapia: Criterios de Anthonisen - Aumento de la disnea - Aumento del volumen del esputo - Esputo purulento (se considera la purulencia del esputo como el dato más indicativo de agudización bacteriana) Indicado tratamiento si: 1. Están presentes los 3 2. Están presentes 2, siendo uno de ellos la purulencia del esputo 3. Paciente con insuficiencia respiratoria PaCO2 >50 mmHg y/o PaO2 <60 mmHg 4. Existen datos clínicos de gravedad: ● Taquipnea (> 25/min) ● Uso de músculos accesorios ● Signos de insuficiencia cardíaca derecha 5. Que requiera ventilación mecánica invasiva o no invasiva 6. Que presente más de 4 agudizaciones/año
  • 20. Resistencia (%) a Amoxicilina en H. influenzae 35 33,5 29,9 30 Resistencia de Moraxella catharralis 26,7 a Amoxicilina en 2011: 96% 24,1 25 19,5 19,6 19,8 19,4 20 18,1 16,7 16,9 16,5 15 10 5 0 86-88 89-91 92-93 94-95 96-98 99-01 02-03 04-05 06-07 08-09 2.010 2011 Hospital Donostia. Microbiología
  • 21. Manejo de la neumonía adquirida en la comunidad • Etiología variada: neumococo, Legionella, atípicas,… • Diagnóstico microbiológico: hemocultivo, esputo, antígenos en orina • Decisión: ambulante o ingresado. Escalas de Fine (PSI) o de CURB-65 • Tipo de paciente y seguimiento las primeras 24-48 horas
  • 22. Lim WS, van der Eerden MM, Laing R, et al (2003). «Defining community acquired pneumonia severity on presentation to hospital: an international derivation and validation study». Thorax 58 (5): pp. 377–82 Escala CURB-65: Orienta posible destino del paciente C Confusión. Desorientación en tiempo, espacio y persona (1 punto) U Urea plasmática > 44 mg/dL (BUN > 19,4 mg/dl) (1 punto) R Frecuencia respiratoria ≥ 30 pm (1 punto) B TA sistólica < 90 mmHg o TA diastólica ≤ 60 mmHg (1 punto) 65 Edad ≥ 65 años ( 1 punto) Puntuación Estratificación Mortalidad 0 Posible tratamiento ambulatorio 0,70% 1 Posible tratamiento ambulatorio 2,10% 2 Ingreso hospitalario (OBS/UCE/planta) 9,20% 3 Ingreso hospitalario en planta 15,50% 4ó5 Ingreso hospitalario (considerar UCI) >40%
  • 23. ESCALA DE FINE (19 ITEMS)
  • 24. Med Clin 2009,133(2):63-73 Clin Infect Dis 2007 (IDSA/ATS)
  • 25. Streptococcus pneumoniae. Evolución de la resistencia a Penicilina (%) 819 aislamientos en 2011 Hospital Donostia. Microbiología 60 50 40 30 20 10 0 83 85 89 91 01 07 11 81 87 93 95 97 99 03 05 09 19 19 19 19 19 20 20 20 19 19 19 19 19 20 20 20 Alta-R Parcial-R
  • 26. Streptococcus pneumoniae Alto nivel de resistencia a Penicilina (%) 35 30 25 20 15 10 5 0 1981 1984 1987 1990 1993 1996 1999 2002 2005 2008 2011 CMI > 1 mg/L
  • 27. Streptococcus pneumoniae. Evolución de la resistencia a Amoxicilina (%) 819 aislamientos en 2011 6 5 4 3 2 1 0 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 Resistencia (> 2 mcg/ml) Alta-R (> 4 mcg/ml) Hospital Donostia. Microbiología
  • 28. Evolución de la resistencia en Neumococos Año 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 Nº cepas 817 904 885 784 710 686 819 Amoxi >2 16 (1,95%) 22 (2,43%) 21 (2,37%) 30 (3,95%) 12 (3,7%) 35 (5,1%) 36 (4,5%) Amoxi >4 7 (0,85%) 7 (0,77%) 3 (0,33%) 16 (2,13%) 2 (0,3%) 8 (1,2%) 7 (0,9%) Neumococos invasivos en 2011: 106 pacientes Con CMI > 1 µg/ml (1%) Con CMI > 4 µg/ml (0%)
  • 29. Streptococcus pneumoniae % de resistencia en 349 aislamientos invasivos. Años 2.007-2010 18 17,1 16,7 16 13,5 14 12 10 12,1 8 6 4 1,7 1,4 2 3,2 0 Peni I+R Amoxi Eritro Tetra SxT Levo-R Los 6 Amoxicilina-R, tienen: 5 CMI= 4 µg/ml y uno CMI= 8 µg/ml
  • 30. Streptococcus pneumoniae % de resistencia en 101 aislamientos invasivos. Año 2011 14 12,9 12 10,9 10 8 6,9 6,9 6 4 2 1 1 3 0 Peni I+R Amoxi Eritro Tetra SxT Levo-R Solo 1 Amoxicilina-R, con CMI > 4 µg/ml
  • 31. Streptococcus pneumoniae Evolución de la resistencia (%) a Eritromicina 819 aislamientos de 2011 35 31,7 28,6 30 26,3 23,5 24 23 22,2 22,8 25 18,6 19,4 19 20 13,5 15 8 9,9 10 5 0 -3 9 85 0 5 1 05 08 09 4 06 07 10 1 -9 -9 -9 -0 0 1 02 - 20 20 20 20 20 20 20 20 86 91 96 00 80 03 20
  • 32. Resumen microbiológico • Neumococo Amoxicilina • H. influenzae Amoxi-clavul. • M. catharralis Macrólidos (Azitromicina) • Str. pyogenes Doxiciclina • Legionella Levofloxacino pneumophila Los macrólidos en caso de alergias o con bacterias atípicas. Doxiciclina si Coxiella burnetii (fiebre Q) o Chlamydophila Las quinolonas (Levofloxacino) cubren todo, excepto virus
  • 33. Resumen clínico-microbiológico • Faringoamigdalitis Amoxicilina estreptocócica Amox o Amoxiclav (en anciano) o • Neumonía Azitro o Doxiciclina si es atípica o en caso de duda o alergia Levoflox • EPOC Rotar con Amoxiclav, Levoflox y Azitromicina
  • 34. Uso racional de antibióticos • Usar bien: o no usar, o administrarlos precozmente si se trata de infecciones graves • Dar dosis altas y menos tiempo • Guiarse por datos locales • Utilizar tratamientos diferidos o aplazado (OMA, sinusitis, bronquitis, faringitis,…) • Pruebas rápidas diagnósticas y criterios clínicos como ayuda en la elección del tratamiento • No abusar del amplio espectro o desescalar y/o rotar • No antibióticos sin receta médica

Notas del editor

  1. Una vez que haya cepas resistentes de bacterias en una población, la exposición a antimicrobianos favorece su supervivencia. La clave para prevenir la resistencia a los antimicrobianos y conservar la utilidad de los medicamentos disponibles por el mayor tiempo posible está en reducir la presión selectiva.
  2. Los datos locales sobre sensibilidad a los antimicrobianos son los más importantes para pronosticar la probabilidad de resistencia. La estratificación de los datos del antibiograma según otras características de los pacientes podría ser útil para mejorar la selección del tratamiento empírico, pero todavía no se dispone de datos para confirmar eso. El Centro Nacional para Normas Clínicas de Laboratorio (NCCLS) ha propuesto una nueva guía para laboratorios de microbiología clínica con el fin de mejorar la normalización del protocolo de preparación de antibiogramas y de presentación de informes al respecto. La guía comprende definiciones de “aislado-paciente” y otros datos útiles para interpretar los informes de los antibiogramas preparados en diferentes laboratorios.