Este documento describe el metabolismo de la bilirrubina. La bilirrubina se produce por la degradación de hemoproteínas como la hemoglobina y se transporta al hígado. En el hígado se conjuga con ácidos glucurónicos y se excreta en la bilis. La bilirrubina conjugada se elimina en las heces mientras que la bilirrubina no conjugada se convierte en urobilinógeno y se elimina en la orina. La acumulación anormal de bilirrubina causa ictericia.

1. G G
M V M P P M M V
P M O N N N N O M V M P P M M
H H H H V
N
P M
O N N N N O
N Fe N
M V M P P M M V H H H H
M V
N
V M
O N N N N O
H H H
Bili… ¿qué?
Mmmm, ¡Sigo
sin entender!

2. Fecha Acontecimiento
1884 Ehrlich introduce la diazoreacción.
1913 Van den Bergh y Snapper aplican la diazoreacción en suero.
1916 Van den Bergh y Muller detectan la bilirrubina en suero de
pacientes con obstrucción biliar; detectan ambos tipos.
1937 Malley y Evelyn introducen una técnica para identificar la BD y
BT

3. 8,12-bis(2-carboxietil)-3,18-divinil-2,7,13,17-tetrametil-biladieno-ac-1,19(21H,24H)-diona
M V M P P M M V
O N N N N O
H H H H
Fórmula Empírica: C33H36N4O6; Masa: 584.7 g/mol; CAS: 635-65-4

4. Definición
 Es un pigmento naranja, producto de la
degradación de diversas hemoproteínas:
 Hemoglobina (Hb)
 Citocromos
 Mioglobinas, etc.
 El 80% de éste proviene de la Hb.
 Demostrada por van den Bergh y
Snapper en 1913 utilizando el Rx de
Ehrlich

5. Estructura
M V M P P M M V
O N N N N O
H H H H
-CH2-CH3 -CH=CH2 -CH-CH2-COO -
Metilo (M) Vinilo (V) Propionato (P)

6. Metabolismo
 Se realiza por las células de Kupffer.
 Macrófagos del SRE (Hígado, Bazo y MO).
 Se lleva a cabo en cuatro pasos:
1. Escisión del anillo Hem Biliverdina.
2. Reducción de la Biliverdina Bilirrubina.
3. Bilirrubina + Albúmina Hígado (Conjugación).
4. Conjugado Excreción.

7. Metabolismo (I)
M V
Globina
N
M M
2+
Hemoglobina N Fe N Hemoproteínas
P V
N
Hemo
P M
Ferroxidasa
NADPH
O2
CO + Fe3+ + NADP+
M V M P P M M V
O N N N N O
H H H
Salway, JG. Una ojeada al metabolismo. Omega, España 2002

8. Metabolismo (II)
Biliverdina
NADPH + H
Biliverdina
Reductasa
NADP
M V M P P M M V
O N N N N O
H H H H
Salway, JG. Una ojeada al metabolismo. Omega, España 2002

9. Metabolismo (III)
Bilirrubina
2UDPGA
UDP-Glucoronil
transferasa
G
2UDP
G G
M V M P P M M V M V M P P M M V
+
O N N N N O O N N N N O
H H H H H H H H
Salway, JG. Una ojeada al metabolismo. Omega, España 2002

10. Metabolismo (IV)
8H
Enzimas
Bacterianas
G G
M E M P P M M E
O N N N N O COO
H H H H O O
OH
Urobilinógeno OH
OH
Glucoronato
Salway, JG. Una ojeada al metabolismo. Omega, España 2002

11. Lo que hace la diferencia
M V M P P M M V
O N N N N O
H H H
Biliverdina
M V M P P M M V
O N N N N O
H H H H
Bilirrubina (Biliverdina reducida)

12. Metabolismo (V)
Enzimas Bacterianas
Urobilinógeno Estercobilinógeno
Urobilina Estercobilina
Salway, JG. Una ojeada al metabolismo. Omega, España 2002

14. Ictericia
 Es una condición general que resulta de una anormalidad
metabólica o retención de bilirrubina, la cual provoca una
coloración amarillenta de la piel, membranas mucosas y de la
esclerótica.
 Se produce ictericia cuando la producción de bilirrubina excede
la capacidad de eliminación hepática y la bilirrubina sérica es
mayor a 2 mg/dL.
Orina color “Coca-Cola” (Coluria)

15. Clasificación de la Ictericia
Hiperbilirru- Pruebas a realizar
binemia Causas
BD (%) Orina UB EB
No Conjugada
Prehepática Bilirrubina <20 -
Hepática Transporte <20 - N N
Conjugada
Hepatocelular Lesión >40 + N, o
Colestática Canalículo >50 + N, o
Obstrucción del árbol
Posthepática >50 +
biliar

16. Determinación
Bilirrubina Directa (BD)
Ácido Sulfanilico + Bilirrubina 2 Azodipirroles
Conjugada
Bilirrubina Total (BT)
Ácido Sulfanilico Bilirrubina
+ R-OH + No Conjugada 2 Azodipirroles
Bilirrubina Indirecta (BI)
BI BT BD

17. Características de la Bilirrubina
Bilirrubinas
Indirecta Directa
Reacción de Van den Bergh Acelerador Directa
Solubilidad en agua - ++++
Solubilidad en cloroformo ++++ -
En orina ictérica - ++
En bilis - ++++
En tejido nervioso(querníctero) +++ -
Fotosensibilidad ++ +

18. Reacción
SO3H SO3H
+HCl
+ NaNO2 + NaCl + 2H2O
+
NH 2 N Cl
N
Ácido Sulfanilico
Cloruro de Diazonio
+
M V M P P M M V
O N N N N O
H H H H
M V M P P M V M
O N N
N N SO3H + SO3H N N
N N O
H H H H

19. Tipos de Bilirrubinas
 Bilirrubina Directa
 Bilirrubina mono y diconjugada ( y ).
 Bilirrubina fuertemente ligada a la albúmina
( )
 Bilirrubina Indirecta
 Alfa bilirrubina ( )

20. Incremento de Bilirrubinas
 Ritmos Biológicos: 5.1% Julio y agosto, 12:15
horas (21.6%), la esterificada 11:55 horas
(32.8%), 5.1% junio-diciembre.
 Variabilidad Iatrogénica: Aciclovir, AAS, hierro,
penicilina, ketoconazol.
 Variabilidad Patológica: Alcoholismo, anemias,
gripe, pancreatitis, eritroblastosis fetal,
hemoglobinuria paroxistica nocturna,

21. Reducción de la Bilirrubina
 Embarazo, raza negra o la senectud.
 Toma de muestra alrededor de 04:30
horas (14.6%).
 En los meses de enero y febrero (5.1%)

22. Valores
 Referencia
Bilirrubina mg/dL mol/L
Directa Hasta 0.3 Hasta 5.1
Indirecta 0.1-1.0 1.7-17.1
Total 0.1-1.2 1.7-20.5
Total (RN) 1.0-12.0 17.1-205
 Ictericia
 Adulto: 2.0 mg/dL (34 mol/L)
El Codex del Laboratorio Clínico

23. Reflexión
El respeto irreflexivo por cualquier
autoridad es el mejor enemigo de la
verdad