El documento describe diferentes tipos de anemias hemolíticas hereditarias causadas por defectos en la membrana eritrocitaria, incluyendo esferocitosis hereditaria, eliptocitosis hereditaria, piroquilocitosis hereditaria, estomatocitosis hereditaria y xerocitosis hereditaria. Estos trastornos se deben a mutaciones genéticas que afectan las proteínas de la membrana eritrocitaria y conducen a anormalidades en la forma, estabilidad, permeabilidad y funcionalidad de los eritrocitos.

1. ANEMIAS HEMOLITICAS

2. ANEMIAS POR DEFECTOS INTRÍNSECOS DE LA MEMBRANA DEL ERITROCITO

3. INTRODUCCIÓN Período de vida Célula defectuosa Membrana defectuosa ANEMIAS HEMOLÍTICAS Deficiencias hereditarias e

4. Anemias Hemolíticas Membranas Eritrocitarias defectuosas Hemoglobina Estructuralmente anormal Síntesis Defectuosa De la Hb Deficiencias enzimáticas

5. MEMBRANA ERITROCITARIA NORMAL

7. PROTEÍNAS (50% peso seco) Proteínas del citoesqueleto : Espectrina (Banda 1 y 2): 25% Actina (banda 5) Anquirina (banda 2.1) Glicoforina Patología: esferocitosis, eliptocitosis hereditarias Proteínas transportadoras Banda 3 ( transportador aniónico: intercambio (HCO3- / Cl-) Canales iónicos Bombas iónicas (ATPasa Na+-K+ , ATPasa Ca2+) COMPOSICIÓN

8. FUNCIONES DE LA MEMBRANA NORMAL Mantener estabilidad y forma discoide Preservar deformabilidad Conservar permeabilidad selectiva

9. DEFECTOS EN LA MEMBRANA Anormalidades en Lípidos Proteínas Alterando las funciones normales de la membrana Hemólisis Por causas extravasculares Cordones esplénicos Hereditarios Falta de compensación de MO

10. DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD, FORMA Y DEFORMIDAD DE LA CÉLULA Proteínas de membrana Disminución de la estabilidad de la membrana Ruptura Poiquilocitosis

11. ANORMALIDADES DE LAS PROTEÍNAS ESQUELÉTICAS

12. Desacoplamiento DEFECTOS: Deficiencias: Primaria de espectrina Proteína 4.2 Anquirina Banda 3 Mal enlace 4.1 - espectrina INTERACCIÓN VERTICAL Pérdida selectiva de porciones esferocitosis Hemólisis

13. Deficiencia de uniones horizontales Desestabilización de la membrana Poiquilocitos Intensa Leve

14. ANORMALIDADES EN LA COMPOSICIÓN DE LÍPIDOS LÍPIDOS (40% peso seco) Distribución asimétrica Patología : acantocito s COMPOSICIÓN EXCESO Acumulación en el exterior Aumento de la capa externa Remodelación en el bazo

15. DEFECTOS EN LA MEMBRANA QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD Ion Parámetro 100mmol/L 6mmol/L Intracelular 4mmol/L 140mmol/L Extracelular K+ Na+ ATP ATP – asa Na+/K +

16. Cordones esplénicos DESTRUCCIÓN Na+ K+ Hidrocitosis (hincha) Xerocitosis (encoge) Ca++ Equinocitosis Pasara esferocito Glucólisis ATP ATP – asa alterada e

17. ESFEROCITOSIS HEREDITARIA

18. Trastorno en la Interacción de Proteína vertical Deficiencia de espectrina Adhesión defectuosa A la capa lipídica de la membrana Proteína banda 3 Espectrina anormal Disfunción 4.2 ESFEROCITOSIS HEREDITARIA Europa – Autosomica dominante

19. Aumento de viscosidad citoplasmático Reducción de la Flexibilidad Aumento de Permeabilidad de membrana CARACTERISTICAS Perdida de la doble Capa en micro- vesículas Proporción área Superficie disminuida Morfología variable De discocito A esferocito

20. ictericia palidez falta de aliento fatiga Debilidad Esplenomegalia Fragilidad osmótica Bilirrubina elevada Cálculos biliares DATOS CLÍNICOS 25% pacientes AH. Compensada AH con crisis aplasica

21. DATOS DE LABORATORIO Haptoglobina Bilirrubina (suero) Urobilinógeno MF LDH PGAH Hb. > 8 gr/dl Policromasia 41 g/dl Hiper Hb Reticulocitosis Fragilidad osmótica ESFEROCITOSIS HEREDITARIA VCM normal disminuido HCM normal CHCM mayor 36g/dl CHCM mayor 36g/dl

22. PRUEBA DE FRAGILIDAD OSMOTICA Mide el grado de hemólisis espontánea a 37°C TIPO l: Aumento leve a moderado (2-6%) corrección Incompleta: HPN, Piruvato TIPO ll: Aumento considerable (8-44%) Piruvato Sol. Hipotónicas NaCl < ( ) Gr + agua (hincha) Membrana porosa HEMOLISIS GR NORMAL Hemólisis 0.5% NaCl GR EH 0.7% PRUEBA DE AUTO- HEMOLISIS ATP GLUCOSA

23. ESFEROCITOSIS TTO. Esplenectomía

24. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA

25. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA

26. Anemia compensada Negras África ecuatorial Autosómico dominante TIPOS EIH común (I) EIH esferocítica (II) EIH estomatocítica (OSA)

27. Fuerzas de desgaste microcirculación Nuevas uniones proteicas Eritroblastos Reticulocitos N Alteración de las proteínas de interacción horizontal

28. 1 2 3 4

29. Roturas esqueléticas Leve disfunción Disfunción grave Eliptocitosis Eliptocitosis + fragmentación No altera deformabilidad Periodo de vida normal Área de superficie. deformabilidad. periodo de vida.

30. Permeabilidad al Na+ ATP ATP – asa bazo ATP Fragilidad osmótica EIH estomatocitica Banda 3 anormal Unión firme a anquirina Falta de aniones

31. CLÍNICA Hemólisis leve compensada por MO. EIH común: de asintomática a grave. EIH esferocítica: poco común – hemólisis - esferocitos y eliptocitos gruesos EIH OSA: hemólisis - eliptocitos redondos - estomatocitos.

32. laboratorio g/dl Reticulocitos ELIPTOCITOS + DEL 60% Hb 9-10 12 4% 20% MO Hiperplasia eritroide. Esplenectomía

33. PIROQUILOCITOSIS HEREDITARIA

34. PIROQUILOCITOSIS HEREDITARIA (PPH) E1H Trastorno autosómico recesivo Infancia – lactancia (negros) Anemia hemolítica intensa con poiquilocitosis extrema e Normal Fragmentan a 49º - 50ºC PPH Fragmentan a 45º - 46ºC (37ºC X 6h)

35. La PPH se encuentra también en pacientes homocigotos o doblemente heterocigotos para una de las dos mutaciones de la espectrina Ruptura celosía esquelética de la membrana Desestabilización de la membrana Fragmentación e. Poiquilocitosis Bazo Progenitores Herencia Deficiencia de α - espectrina Espectrina mutante Defecto de interacción vertical Defecto de interacción horizontal

36. DATOS DE LABORATORIO DATOS CLÍNICOS Frotis SP Gemación Fragmentos eritrocíticos microesferocitos eliptocitos triangulocitos VGM Fragilidad osmótica anormal autohemólisis No corrige glucosa Anemia hemolítica al nacer Hiperbilirrubinemia Exanguinotransfusión Fototerapia Estudios serológicos en RN

37. ESTOMATOCITOSIS HEREDITARIA

38. ESTOMATOCITOSIS HEREDITARIA Anemia Hemolítica autosómica dominante K+ [ ] intracelular de cationes Células sobrehidratadas H 2 O intracelular E stomatocitos e Membrana anormalmente permeable Na+ Excede la capacidad de la bomba de cationes

39. Lípidos de Membrana Normales Anormales Alteración en proteínas Se pueden presentar también E. Notable sin alteración en el transporte de Na+ Enfermedad de Rh nulo Osmóticamente frágiles y más deformes que los eritrocitos normales Secuestro en el bazo Glucosa ATP Bomba de cationes Lisis celular Fagocitosis

40. Frotis de SP en paciente con estomatocitosis

41. DATOS DE LABORATORIO DATOS CLÍNICOS Frotis SP 10 – 50 % estomatocitos Fragilidad osmótica autohemólisis Corrige Glucosa ATP Reticulocitos Anemia hemolítica del leve a moderada Hiperbilirrubinemia HB: 8 – 10 gr/dl Esplenectomia mejoría leve

42. XEROCITOSIS HEREDITARIA

43. XEROCITOSIS HEREDITARIA

44. Autosómico dominante biconcavidad Hb Xerocito. normal

45. Trastorno de la permeabilidad Perdida de K+ Ganancia de Na+ deshidratación bazo hemólisis

46. CHCM + de 37 g/dl Viscosidad rigidez Deformabilidad Aspecto contraído o espículado

47. ACANTOCITOSIS HEREDITARIA

48. ACANTOCITOSIS

49. ANORMALIDADES LIPIDOS DE MEMBRANA Hereditarias adquiridas Enfermedades del hígado Abetalipoproteinemia

50. ABETALIPOPROTEINEMIA AUTOSOMICA RECISIVA Defecto hepático e intestinal betalipoproteina Apoproteina B QM LDL VLDL

54. Vitamina : A – D – E – K Colesterol – fosfolipidos esfingomielina Absorción transporte

58. Capa lípida externa Fosfatidilcolina esfingomielina Esfingomielina circulante

59. HEMOGLOBINURIA PAROXÍSTICA NOCTURNA

60. Trastorno adquirido de la membrana caracterizado por su sensibilidad anormal al complemento Hemólisis intravascular y HB nocturna Células de HPN periodo de vida corto Mutación de las células progenitoras Regulación deficiente de la activación del complemento Adhesión inicial del complejo c3Bb - c4B2a HEMOGLOBINURIA PARAXISTICA NOCTURNA

61. Proteínas reguladoras (FAD) Factor acelerador del decaimiento Proteína fijadora de C8 Carencia de (GIP) Glucosil - fosfatidil inositol Defecto del gen fosfatidil inositol glucano clase A Todas las líneas celulares sanguíneas son deficientes en FAD Anémicos Granulocitopenicos Trombocitopénicos HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA

62. CAUSAS Daño de medula ósea Idiopática Sensibilidad al complemento TIPO l: Poca o nula hemólisis TIPO ll: Moderadamente sensible a la lisis TIPO lll: Muy sensible HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA

63. MECANISMOS BÁSICOS HIPERHEMOLISIS TROMBOSIS VENOSA HIPOPLASIA DE M.O HEMOGLOBINURIA DATOS CLÍNICOS

64. Hb: 8 – 10 g/dl Fe en la orina azul de Prusia Prueba de Hemólisis En Sacarosa Prueba de Ham Prueba de azúcar en agua Identifica los eritrocitos anormalmente sensibles a la lisis por el complemento Prueba de lisis en suero acido Prueba mas especifica para HPN Las células HPN se lisan (10 – 50% eritrocitos totales) DATOS DE LABORATORIO

65. PRUEBA DE HAM Tubo 1 Tubo 5 Tubo 4 Tubo 3 Tubo 2 Células del paciente, suero normal, HCl 0.2 N Células del Paciente, suero normal, Células del paciente, suero normal inactivado, 0.2 N HCl Células normales, suero del paciente, 0.2 N HCl Células del paciente suero del paciente, 0.2 N HCl Hemólisis 0 0 0 0 0 HPN 0 0 0 +* +

66. TRANSFUCIONES ANTICOAGULANTES ANTIBIÓTICOS TERAPÉUTICA

67. Nadie sabe de lo que es capaz de hacer, hasta que trata de hacerlo. “ MARDEN”