Este documento describe las propiedades y usos de la morfina. La morfina es un potente analgésico extraído de la adormidera que actúa uniéndose a los receptores opioides en el sistema nervioso central. Tiene múltiples usos como analgésico, sedante preoperatorio y para el tratamiento del dolor asociado a enfermedades como infartos e cáncer. Sin embargo, también puede causar efectos adversos como depresión respiratoria, náuseas, estreñimiento y retención urinaria.

1. MORFINA
Dra. Ilse Lucio Medina
R1 Anestesiología
Hosp. Gral. Matamoros Dr. Alfredo Pumarejo L.

2. Morfina
• La morfina es el alcaloide más importante obtenido de las
semillas de la adormidera o la planta del opio, Papaver
somniferum.
• La morfina es el prototipo de los agonistas opiáceos y se
sigue extrayendo del opio debido a la dificultad que tiene
su síntesis química.

3. • La morfina, en forma de sulfato o de clorhidrato se puede
administrar mediante múltiples vías de administración.
• El sulfato de morfina es un potente analgésico:
• Alivio del dolor agudo o crónico moderado o grave.
• Sedante pre-operatorio.
• Suplemento a la anestesia general.
• Fármaco de elección para el tratamiento del dolor asociado al
infarto de miocardio y al cáncer.
• Durante parto, dependiendo sus efectos sobre las contracciones
uterinas del momento en el que se administra.

4. PROPIEDADES FISICOQUIMICAS
• La morfina es el opiáceo menos liposoluble.
• Una base débil.
• 79 % de su concentración está en forma ionizada a pH de
7,40.
• 85 % a pH 7,20.
• Se fija principalmente a la albúmina, entre 30 y el 35 %
de fijación a proteínas.

5. • Adm IV solo el 10-20% se encuentra no ionizado.
• La entrada y salida del SNC es mas lenta que la de otros
opioides.
• Adm vía oral tiene entre el 16% y el 33% de la potencia
que se observa cuando se administra por vía intravenosa.

6. Mecanismo de acción
• La morfina es un potente agonista de los receptores
opiáceos µ.
• La analgesia se debe a los cambios en la percepción del
dolor a nivel espinal que ocasionan al unirse a los
receptores m2, d y k, y a un nivel más elevado, a los
receptores m1 y k3.
• La morfina, al igual que otros opiáceos no muestra un
efecto "techo" analgésico.

7. MORFINAY
RECEPOR µ
1. Se une al receptor.
2. Se activa Prot G como
segundo mensajero.
3. Efector modulando la
señal transmembrana a
través de la
adenilciclasa (AMPC
cíclico), canales del K,
Ca, Na, proteínas
transportadoras y
fosfolipasas A2 y C.
4. Traducen en una
disminución de la
liberación de
neurotransmisores que
llevan el impulso
nociceptivo.
5. Las neuronas quedan
hiperpolarizadas
suprimiéndose las
descargas espontáneas
y las respuestas
evocadas.
6. inhibiéndose la
transmisión sináptica
del impulso.

8. Mecanismo de acción
• Los opioides también actúan como moduladores de los
sistemas endocrino e inmunológico.
• Inhiben la liberación de vasopresina, somatostatina, insulina y
glucagón, todo ello debido al bloqueo de los neurotransmisores
GABA y acetilcolina.

9. FARMACOCINETICA
• Administración:
• Vía oral
• Parenteral
• Intratecal
• Epidural
• Rectal
• Metabolismo:
• Hepático.
• Riñón papel importante del metabolismo extrahepático.
• Tres modos principales:
• Glucuroconjugación.
• Sulfoconjugación.
• N-desmetilación
• La glucuroconjugación es la principal vía metabólica.

10. • Transforma la morfina en derivados glucuroconjugados
en:
• Morfina 3-glucoronido
• Morfina 3.6-glucoronido.
• Morfina 6-glucoronido.
• Acción de la uridinadifosfato (UDP)-glucuroniltransferasa.
• Metabolitos son más hidrosolubles y más polares que la
morfina, atraviesan la barrera hematomeníngea.

11. • M3G:
• Metabolito principal.
• No se une a receptor.
• Puede tener propiedades analgésicas.
• Causa convulsiones en animales.
• Aloidinia en niños.
• Dosis altas puede antagonizar a la morfina produciendo
hiperalgesia y mioclonos.
• Responsable de la adicción.

12. • M6G:
• 10% de lo metabolitos de la morfina.
• Agonista opioide mu mas potente.
• 13 veces mas potencia que la morfina.
• VM eliminación 10.5 hrs.
• Efectos adversos mas potentes en pacientes renales.
• Puede provocar depresión respiratorio, pero el lugar de acción es
distinto al de la morfina.
• Adm IV a corto plazo escaso efecto analgesico.

13. • Metabolitos menores:
• Normorfina y codeína.
• Actividad analgésica.
• Principal lugar de degradación es el hígado.
• Enzimas del citocromo P450 2D6
• Metabolismo extrahepático: Renal y Cerebral.
• Explica la baja biodisponibilidad de la morfina oral
(aproximadamente entre el 20 y el 40 %).
• Se absorbe muy bien por el intestino y, por vía rectal, su
absorción es incluso más rápida.

14. • En los niños pequeños, el metabolismo de la morfina
depende de la edad:
• Neonatos prematuros tienen una mayor dificultad en transformar la
morfina en sus glucurónidos.
• En los prematuros la semi-vida de la morfina es de unas 9 horas.
• Neonatos nacidos a término de unas 6-7 horas.
• 2 horas en los niños mayores de 11 días.
• El volumen de distribución en todos estos niños es
independiente de la edad.

15. Farmacocinética
• Los alimentos aumentan la absorción de la morfina.
• Después de la administración oral:
• Efectos analgésicos máximos se alcanzan a los 60 minutos.
• Administración rectal a los 20-40 minutos.
• Administración subcutánea o intramuscular a los 50-90 minutos.
• Administración intravenosa a los 20 minutos.

16. • Farmacocinética plasmática:
• VSC:
• Absorción rápida (vida media de absorción de 7- 8 minutos).
• Picos de concentración pueden aparecer entre 4 minutos y una hora.
• Variabilidad interindividual del efecto analgésico de la morfina
intramuscular.
• El deltoides tiene un flujo vascular más elevado.
• VO:
• Absorción es importante y rápida.
• Biodisponibilidad 30 % en promedio.
• Efecto de «primer paso» hepático.
• Variar de un paciente a otro, biodisponibilidad de 15 al 64 %.
• Pico de concentración 30 min, dura 4 horas.

17. • IV:
• Alcanza casi inmediatamente niveles máximos.
• Vida media de la fase de distribución es de 3 a 11 minutos.
• Vidas medias de eliminación entre 2 y 3 horas.
• Modelo de dos o tres compartimentos.
• Aclaramiento dependiente del flujo hepático.

18. • La morfina intraespinal:
• Alto grado de analgesia en dosis mucho menores que las de otros analgésicos,
siendo además su aclaramiento más lento.
• No pueden predecirse los efectos analgésicos de la morfina en función
de los niveles plasmáticos.
• Para cada paciente existe individualmente una concentración plásmatica
mínima analgésicamente efectiva.
• La respuesta de los pacientes a la morfina:
• Edad, estado físico y psíquico y el haber sido medicado con opiáceos en otras
ocasiones.
• Tampoco hay una relación clara entre niveles plasmáticos y reacciones
adversas, aunque lógicamente, a mayores concentraciones suelen
producirse mayores efectos secundarios.

20. • Eliminación:
• Se elimina en la orina,forma glucuroconjugada:
• 6 y el 10 % de la dosis corresponde a la morfina libre.
• 60 % a sus metabolitos glucuroconjugados.
• 12 % a la normorfina
• Mediante filtración glomerular y excreción tubular.
• Se elimina una parte en la bilis, pero la mayor parte se
reabsorbe según un ciclo enterohepático.
• Fracción muy pqueña glucuroconjugada que se elimina
en heces.
• La semi-vida de eliminación de la morfina es de 1.5-2
horas, si bien la analgesia se suele mantener entre 3 y 7
horas.

21. • Factores de Variación de la Farmacocinética:
• Edad:
• Mayores de 50 años presentan concentraciones de morfina una vez y
media superiores a los más jóvenes.
• 2-5 minutos tras su administración por vía intravenosa.
• Concentraciones iniciales más elevadas corresponden a una reducción
del volumen del compartimento central.
• Primeros días de vida y en el niño prematuro, eliminación prolongada,
por incapacidad del hígado a metabolizar.
• Modificaciones del equilibrio ácido-base:
• La acidosis y la alcalosis alteraran la difusión de la morfina, en el SNC.

22. • Insuficiencia hepatocelular:
• Alteraciones en función hepática no parecen modificaren gran
medida la farmacocinética de la morfina.
• IR:
• Casos de analgesia y de depresión respiratoria prolongadas
durante varios días (6 días), pacientes en anuria y con función
hepática normal.
• Acumulación de metabolitos glucuroconjugados 3 y 6 durante 36
horas, tanto en plasma como en el LCR.

23. Acciones farmacológicas especificas:
• Tiene que ver:
• Con su potencia y cinética de actividad
• La liberación de histamina.
• Potencia y cinética de actividad:
• Las latencias de aparición, la rapidez de instalación y las
duraciones de la analgesia máxima de la morfina están entre las
más largas 15 minutos y 4 horas respectivamente.
• Liberación de histamina:
• Depende de la dosis, a partir de 1 mg/kg.
• Importante a partir de 3 mg/kg.
• Vasodilatación arterial y venosa.
• Pre-medicación con antagonistas de los receptores H1 y H2
reduce en gran medida este efecto hipotensor de la morfina.

24. Farmacodinamia
• Desde del punto de vista clínico, la estimulación de los
receptores mu producen analgesia, euforia, depresión
circulatoria, disminución del peristaltismo, miosis y dependencia.
• Los mismos efectos son producidos por la estimulación de los receptores k,
que además producen disforia y algunos efectos psicomiméticos (p.j.
desorientación).
• La miosis es un efecto excitador del segmento autonómico del
núcleo del nervio oculomotor.
• La depresión respiratoria se debe a un efecto directo sobre el
centro respiración.

25. Aplicaciones Clínicas
• Amd:
• Vía subcutánea, intramuscular, intravenosa, subaracnoidea y
epidural.
• Premedicación.
• Postoperatorio.
• Bolo intravenoso de 3 a 5 mg, c/10 minutos UCPA.
• Administración subcutánea de dosis individuales de 5 a 10 mg,
cada 4 a 6 horas.
• Se prescribe en el dolor crónico, normalmenteoncológico,
y preferiblemente por vía oral.

26. Dosis:
• IM:
• Premed: 0.05 a 0.2 mg/kg
• Analgesia PO: 0.03 a 0.15mg/kg
• IV:
• Analgesia transop: 100-200 mcg/kg.
• Analgesia PO: 0.03 a 0.15mg/kg
• Peridural:
• 0,03 a 0,04 mg/kg.
• Intratecal:
• 0,05 a 0,2 mg.

27. Morfina
• Los agonistas opiáceos:
• Aumentan el tono muscular de la porción antral del estómago, el duodeno y
intestino grueso y los esfínteres.
• Reducen las secreciones gástricas, pancreáticas y biliares todo lo cual resulta en
constipación y retraso de la digestión.
• El tono de la vejiga urinaria también aumenta, del músculo detrusor, uréteres y
esfínter vesical lo que puede ocasionar retención urinaria.
• Otros efectos clínicos:
• Supresión de la tos, hipotensión y naúseas/vómitos.
• Acción directa sobre los receptores del centro de la tos de la médula y se
consiguen con dosis menores que las necesarias para la analgesia.
• Inducción de la nausea es el resultado de una estimulación directa del sistema
vestibular.
• La hipotensión se debe a un aumento de la liberación de histamina y a
una depresión del centro vasomotor de la médula.

28. Embarazo:
• La morfina atraviesa la barrera placentaria por lo que se debe
administrar con precaución durante el embarazo y el parto.
• Elevado el riesgo de depresión respiratoria en el neonato, en particular si
es prematuro.
• Durante la segunda fase del parto:
• Puede reducir la fuerza, frecuencia y duración de las contracciones
uterinas, mientras que, por el contrario, aumenta la dilatación cervical.
• Se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo.
• Categoría D cuando se administra en dosis elevadas, por períodos
prolongados o cerca del parto.
• Los neonatos de madres tratadas con morfina pueden
experimentar una depresión respiratoria.

29. Contraindicaciones
• Usar con precaución en los pacientes con problemas digestivos,
incluyendo obstrucciones intestinales, colitis ulcerosa o constipación.
• Contraindicada en los pacientes con íleo paralítico.
• Sensibles a los efectos constipantes de los agonistas opiáceos.
• Aumentan el tono del tracto biliar produciendo espasmos del esfinter de
Oddi, aumentando la presión en el tracto biliar.
• Precaución en los pacientes con enfermedades biliares o que vayan a ser
sometidos a operaciones biliares.
• Hiperamilasemia
• Evitar en pacientes con enfermedades pulmonares como el asma agudo o
crónico o con enfermedades pulmonares obstructivas.
• La depresión respiratoria puede persistir largo tiempo después de la administración.
• Deben ser vigilados hasta que hayan recuperado la respiración normal.

30. DESTETE:
• La discontinuación de un tratamiento prolongado con morfina
puede ocasionar un síndrome de abstinencia.
• Discontinuada gradualmente para evitar los síntomas asociados a este
síndrome.
• Reducir las dosis a la mitad durante dos días.
• 25% durante otros dos días en todos aquellos pacientes que hayan
recibido > 30 mg/dia o hayan sido tratados crónicamente.
• Dependencia psicológica en un pequeño número de pacientes lo
que puede conducir a abusos del fármaco.
• Los pacientes que presentan un mayor riesgo son los que tienen
historia de drogadicción.
• Es muy raro que la morfina llegue a inducir dependencia en los
pacientes cronicos.

31. • No está indicada en el tratamiento de la drogadicción,
alcoholismo.
• Pueden interferir en la valoración de los parámetros
neurológicos.
• La hipoventilación puede ocasionar una hipoxia cerebral y
un aumento de la presión intracraneal que pueden agravar
la lesión.

32. • Estimulan los núcleos vagales medulares produciendo
efectos colinérgicos:
• Bradicardia.
• Estimula la secreción de histamina, ocasionando vasodilatación
periférica.
• Problemas en los pacientes con enfermedades cardíacas.
• Pueden ocasionar síncope e hipotensión ortostática

33. • Causar retención urinaria y oliguria al aumentar la tensión
del músculo detrusor.
• Propensos pacientes con hiperplasia prostática, estenosis de los
uréteres o enfermedades renales.
• Estrecha vigilancia para evitar efectos tóxicos.
• Administrar dosis más bajas o prolongar los intervalos entre
dosis.

34. • Los niños tomar en cuenta que su aclaramiento es muy
variable, en particular durante los primeros 6 meses de
vida.
• Se recomienda vigilar hasta 24 horas después de la
última dosis de morfina para prevenir apnea.
• Niños de menos de 50 kg de peso sensibles a los efectos
de los opiáceos.
• Reajuste de la dosis en función de su peso corporal.
• Adm por vías no invasivas (por vía oral o rectal).
• Evitar IM produce más dolor que el que se pretende evitar.

35. INTERACCIONES
• Uso con antidiarreicos y analgésicos opiáceos ocasiona grave
constipación y profunda depresión del sistema nervioso central.
• Parálisis del íleo.
• Administración epidural con anestésicos locales:
• Potencia la analgesia.
• Reducir las dosis de morfina.
• Los fármacos antihipertensivos respuesta exagerada.
• Vigilados estrechamente para evitar graves hipotensiones.
• Uso con fenotiazinas y otros agentes que deprimen el tono
vasomotor causan hipotensión y depresión respiratoria.
• Barbitúricos, benzodiazepinas, los anestésicos generales, otros agonistas
opiáceos, anti-histamínicos de primera generación, las fenotiazinas, los
antidepresivos tricíclicos, los relajantes musculares, el tramadol, los
ansiolíticos y los hipnóticos.

36. • Con cimetidina ocasiona:
• Confusión, apnea, desorientación o convulsiones debidas a una
depresión respiratoria y una alteración de las funciones del sistema
nervioso central.
• Nalmefeno, la naloxona o la naltrexona
• Bloquean los efectos de la morfina.
• Agonistas/antagonistas opiáceos mixtos:
• Butorfanol, nalbufina o pentazocina.
• Bloquear los efectos de los agonistas puros.
• Dosis pequeñas o moderadas.

37. • Los inductores del sistema enzimático del citocromo P450
pueden ocasionar importantes interacciones:
• Síndrome de abstinencia, debido a que aceleran el metabolismo de la
misma.
• Inductores de las enzimas hepáticas:
• Rifabutina, rifampina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína o
primadona.
• Necesario un aumento de las dosis de morfina para conseguir efectos
analgésicos adecuados y/o evitar el síndrome de abstinencia.
• El ocreotide puede reducir los efectos analgésicos de la morfina.
• La morfina puede interferir sobre la eliminación de la metformina.
compitiendo por sistemas de transporte renal tubular, riesgo de
una acidosis láctica.

38. REACCIONES ADVERSAS
• Puede producirse una dependencia fisiológica que se
hace evidente por el síndrome de abstinencia que tiene
lugar si se discontinua abruptamente un tratamiento.
• Naúseas y vómitos, diarrea, tos, lagrimación, rinorrea, calambres
musculares y abdominales, sofocos y piloerección.
• Elevación de la temperatura corporal y de la frecuencia
respiratoria, taquicardia y aumento de la presión arterial.
• Sin tratamiento, desaparecen en 5 a 14 días.
• Irritabilidad, insomino y dolores musculares puede
mantenerse durante varios meses.

39. • La reacción adversa más significativa:
• Depresión respiratoria que se debe a un reducción de la sensibilidad
al dióxido de carbono en el tronco cerebral.
• En ancianos.
• Grandes dosis.
• Opiáceos con otros fármacos que deprimen el sistema nervioso
central.
• Se administra correctamente, ajustando las dosis al
paciente, la depresión respiratoria es limitada y rápidamente
se desarrolla tolerancia a este efecto.

40. • Reacciones adversas sobre el tracto digestivo:
• Nauseas y vómitos.
• Antieméticos durante uno de dos días.
• Nauseas asociadas al movimiento:
• Antivertiginoso como la meclizina.
• Metoclopramida:
• Controlar la sensación de saciedad.

41. Tramadol
• Analgésico opiáceo con un mecanismo dual de acción.
• Análogo sintético de la codeína.
• Menor afinidad que esta hacia los receptores opioides.
• Potencial menor que otros opiáceos para inducir
depresión respiratoria y dependencia
• Efectos adversos similares.
• Los estudios comparativos
• Manifiesta que el tramadol es equivalente desde el punto de vista
analgésico a la codeína, pero menos potente que la asociación
codeína+paracetamol o hidrocodona+paracetamol.

42. Indicaciones:
• Adyuvante para aliviar el dolor en osteoartritis en
combinación con AINES.
• La Organización Mundial de la Salud clasifica el tramadol en el
peldaño II de la escalera de dolor.
• La ausencia de efectos gastrointestinales y
cardiovasculares significativos
• Alternativa para las personas con artritis que no toleran los AINES.
• Eficaz en el dolor post-operatorio.
• No puede ser utilizado como adyuvante de la anestesia debido a
sus propiedades sedantes.
• Alta incidencia de depresión respiratoria post operatoria.

44. Mecanismo de acción
• Mecanismo dual de acción farmacológica.
• Actividad agonista sobre los receptores opiáceos
centrales µ.
• Afinidad 10 veces menor que la de la codeína.
• 60 veces menor que la del propoxifeno.
• 6.000 veces menor que la de la morfina.
• El metabolito M1 tiene una afinidad hacia dicho receptor
µ 4-200 veces mayor que el tramadol nativo.

47. • Metabolismo:
• Hepático:
• Fase I: 5 metabolitos.
• Fase II: 6 metabolitos.
• Vías de administración:
• - Oral
• - Intramuscular
• - Endovenosa
• - Rectal
• - Subcutánea

49. • Efectos analgésicos no son solo consecuencia de sus efectos
agonistas opiáceos.
• Contribuye a los efectos analgésicos, y a sus efectos adversos:
• Bloqueo de la recaptación de las aminas sinápticas.
• Parecido al que ocasionan los inhibidores de la monoaminooxidasa.
• Inhibe recaptación:
• Norepinefrina y de la serotonina en el sistema nervioso central.
• Impide la transmisión del dolor a través de la médula.
• Efectos son bastante significativos en el efecto analgésico global del tramadol.
• La naloxona no puede revertir completamente sus efectos analgésicos.
• Los efectos inhibitorios del tramadol (racemato) sobre la
norepinefrina y la serotonina son unas 100-1000 veces menores
que los de la imipramina.

50. • Efectos secundarios:
• Náuseas, vómitos, mareos, vértigo.
• Estreñimiento.
• Cefalea, excitación psicomotriz, astenia.
• Malestar, sudoración.
• Vasodilatación.
• Ansiedad, confusión, anorexia.
• Dolor abdominal, flatulencia, dispepsia, diarrea.
• Hipertonía muscular, prurito, polaquiuria.
• Anafilaxia, tendencia suicida, pérdida de peso, taquicardia,
hipotensión ortostática, alteración de la marcha, síncope.
• Alucinaciones, convulsiones, parestesias, temblores, disnea.

51. • Precauciones en el Embarazo:
• Contraindicado en el primer trimestre.
• En segundo y tercer trimestre sólo si el beneficio supera el riesgo.
• Lactancia: Considerar que un 0.1% de la dosis pasa a la leche.
• Alerta: Puede alterar la capacidad de reacción ante situaciones de
emergencia (más si se asocia con alcohol y/o psicotrópicos).
• Abuso y dependencia: Puede provocar dependencia física y
psíquica.
• Probable en pacientes predispuestos o con antecedentes bajo
tratamientos prolongados que requieren dosis progresivamente
mayores.

52. • Precauciones de Depresión respiratoria:
• Cautela en pacientes de riesgo (dosis elevadas, alcohol,
depresores del SNC).
• Presión intracraneana: Puede resultar enmascarada (miosis), al
igual que la alteración del estado mental por traumatismo.
• Dolor abdominal: Puede dificultar el diagnóstico diferencial de los
cuadros de abdomen agudo.
• Insuficiencia renal: Con función renal disminuida ajustar la dosis a
partir de un clearance de creatinina < 30ml / min.

53. • Precauciones en Insuficiencia hepática:
• Si hay cirrosis avanzada al haber una menor tasa de metabolismo,
se debe ajustar la dosis.
• Edad: En pacientes mayores de 75 años se observa una mayor
concentración sanguínea.
• Ajustar la dosis.
• No se ha establecido su seguridad en menores de 14 años.
• Convulsiones: Han sido reportadas con dosis dentro del rango
recomendado, aunque el riesgo es mayor con dosis más altas.
• Anafilaxia: Se han comunicado reacciones anafilácticas serias, que
pueden ocurrir incluso con la primera dosis.

54. • Contraindicaciones:
• - Hipersensibilidad conocida al tramadol.
• - Hipersensibilidad a algún componente de su formulación
• - Hipersensibilidad a los opioides.
• - Primer trimestre de embarazo.
• - Lactancia.
• - Intoxicación aguda por alcohol, hipnóticos, analgésicos u otros
fármacos de acción central.
• - Dependencia de opioides.
• - No administrar en forma conjunta con IMAOs

55. MEPERIDINA
• La eficacia de la meperidina como analgésico se
descubrió casi por accidente.
• Sintetizada en 1939 como un agente antimuscarínico.

56. MEPERIDINA:
• PROPIEDADES FISICOQUIMICAS:
• Compuesto piperidínico, comparte propiedades con la morfina y la
atropina.
• La liposolubilidad y la fijación a proteínas son intermedias entre las
de la morfina y el fentanilo.
• La afinidad para los receptores es la más baja de todos los
opiáceos.
• Agonista sintético es aproximadamente diez veces menos
potente que la morfina.
• Derivado de la fenilpiperidina.
• Agonista de los receptores mu.

57. • Tiene actividad anestésica local:
• Interacciones con los canales iónicos de sodio.
• Efecto anticolinérgico.
• Receptores opiáceos del SNC:
• Inhibe las vías ascendentes nociceptivas.
• Alterando la percepción y la respuesta al dolor y produciendo
depresión generalizada del SNC.
• Efectos estimulantes:
• Inhibición del transportador de dopamina (DAT) y noradrenalina
(NAT).

58. • METABOLISMO:
• La biotransformación hepática.
• Citocromo P-450.
• N-desmetilación en:
• Normeperidina. METABOLIO ACTIVO
• Hidrólisis en:
• Acido petidínico y norpetidínico.
• N-oxidación y de parahidroxilación menos importantes.
• NORMEPERIDINA:
• Produce analgesia (la mitad de la producida por la meperidina).
• Potente agente psicoestimulante y convulsionante (dos veces superior a la
meperidina).
• Acumulación por amd dosis altas o cumulativas.
• Insuficiencia renal.
• Administración oral (efecto de primer paso hepático).

59. • Escasa cantidad no metabolizada se elimina en la orina.
• pH normales 5 % de la meperidina administrada.
• FARMACOCINETICA:
• Latencia:
• VO, 10-45 min
• IV, <1 min
• IM, 1-5 min
• Epidural, 2-12 min.
• Efecto máximo:
• VO, <1 h.
• IV, 5-20 min
• IM, 30-50 min.
• Epidural, 30 min.
• Duración:
• VO/IM/IV, 2-4 hrs
• Epidural, 0.5-3 hrs.

60. • Situaciones Patológicas:
• Alteración de la función hepática (cirrosis, hepatitis viral).
• Aumenta la t 1/2 ß de 3,2 a 7 horas al disminuir el aclaramiento
plasmático.
• Insuficiencia renal no modifica la cinética.
• Responsable de la acumulación de metabolitos activos
• Provocan toxicidad
• La edad influye en las concentraciones plasmáticas:
• Elevadas en la persona mayor y la fijación plasmática es inferior a 0,40.

61. • FARMACODINAMIA:
• Potencia es baja.
• Relación de equianalgesia meperidina/morfina es de 1/10.
• Se manifiesta más rápidamente y dura menos tiempo.
• Provoca depresión cardiovascular.
• Hipotensión mas frecuente y profunda que la morfina.
• Reducción de la actividad simpática central.
• Único opiáceo con efecto depresor miocárdico en las dosis clínicas.
• Efecto entre 100 y 200 veces superior al de la morfina.
• Liberación de histamina reduce las resistencias arteriales sistémicas.
• Incluso en disminución importante del gasto cardíaco.

62. • Bradicardia es menos frecuente.
• Taquicardia por el efecto atropínico o por la intervención refleja del
sistema adrenérgico causada por la hipotensión arterial.
• Efectos hemodinámicos dependientes de la dosis, limitan
considerablemente la utilización en el período
postoperatorio.
• Margen terapéutico entre 0,3 y 1,5 mg/kg.
• Efecto atropinico explica usencia de efecto miótico y la reducción
de las secreciones salivales y bronquiales.

63. • Relación entre las concentraciones plasmáticas y los
efectos farmacológicos:
• Analgesia aparece en concentraciones por encima de 400 ng/ml y
la bradipnea por encima de 800 ng/ml.

64. • INTERACCIONES Y TOXICIDAD:
• Difícilmente explicables (delirio, fiebre, excitación, catatonia,
convulsiones).
• Administración junto con inhibidores de la monoaminooxidasa.
• Convulsiones tónico clónicas, mioclono, delirio en personas con
hepatopatía y/o nefropatía.
• Ppotencia el efecto depresor cardiorrespiratorio de los narcóticos,
hipnótico-sedantes, anestésicos volátiles, antidepresivos tricíclicos.
• Analgesia se aumenta con la administración de alfa-2 agonistas
(clonidina)
• Si se añade epinefrina a la meperidina peridural y/o intratecal
aumentan náusea y vómito y prolongación del bloqueo motor.
• Aciclovir, cimetidina, ritonavir pueden incrementar concentraciones
del metabolito normeperidina.

65. • APLICACIÓN CLINICA:
• Ya no se utiliza en cirugía general ni en obstetricia.
• Las dosis por vía intravenosa, intramuscular, o rectal por
supositorio, varían entre 0,5 y 1,5 mg/kg.
• Vía oral, no puede sobrepasar la dosis unitaria de 300 mg sin
riesgo de provocar temblores, excitación o convulsiones, debidas a
la acumulación de normeperidina.
• Acción corta requiere administraciones repetidas cada 2 ó
3 horas.

66. • UTIL:
• Tratamiento del dolor moderado-severo.
• Tratamiento de los espasmos de la musculatura lisa de
las vías biliares eferentes, aparato genitourinario y del
canal gastrointestinal; espasmos vasculares; espasmos y
rigidez del hocico de Tenca (facilitación del parto
indoloro).
• Adyuvante de la anestesia y para sedación.
• Prevención y tratamiento de temblores postoperatorios.

67. • Ideal para tratamiento del Shivering.
• IM/IV: 25-75 mg en dosis única.
• Atraviesa la placenta, pudiendo producir depresión
respiratoria en el recién nacido.
• Paso también a leche materna, precaución en la
lactancia.

68. • EFECTOS SECUNDARIOS
SNC: fatiga, somnolencia, mareos, nervisismo, cefaléa, inquietud,
confusión, alucinaciones, incremento de la PIC, convulsiones (acumulación
de metabolitos), sdr. Serotoninérgico
Cardiovasculares: hipotensión, taquicardia, bradicardia, hipertensión
Gastrointestinales: (menos frecuentes que otros opioides) nauseas,
vómitos, estreñimiento, anorexia, xerostomía, calambres abdominales
Neuromusculares: debilidad muscular
Respiratorios: disnea, depresión respiratoria, apnea, laringospasmo
Renales-genitourinarios: disminución de la diuresis, retención urinaria
(menos frecuente)
Dermatológicos-alérgicos: edema, prurito, urticaria, erupciones
exantemáticas, dermatitis de contacto y rash
Oculares: miosis (a veces midriasis), visión borrosa, nistagmo, diplopia
Generales: liberación de histamina, dependencia física y psicológica,
sequedad de boca, alteraciones del gusto