Este documento resume los principales aspectos de los fármacos analgésicos opioides. Describe los receptores opioides y su distribución en el sistema nervioso central y periférico. Explica los efectos de los opioides, incluyendo analgesia, depresión respiratoria y adicción. También cubre temas como tolerancia, dependencia física, farmacocinética de la morfina y usos terapéuticos comunes de los opioides.
Los opiáceos son conocidos desde hace mucho tiempo como sustancias naturales, que se encuentran en el zumo de las semillas de la adormidera o papaver somniferum. El zumo seco y fermentado se denomina opio y contiene una mezcla de alcaloides opiáceos. En 1806, el químico alemán Fiedrich Serturner consiguió aislar el principal elemento del opio en su forma pura y que llamó morfina. Tras mínimas alteraciones químicas se pudieron obtener opiáceos semi-sintéticos. Desde hace 50 años, es posible obtener substancias completamente sintéticas, casi sin relación química con la morfina, pero con el mismo efecto.
Los opioides naturales y sintéticos, así como los péptidos opioides endógenos, se unen específicamente y con gran afinidad a los receptores opioides, lo que quiere decir que estas sustancias se acoplan perfectamente con los receptores opioides. Los receptores opioides se localizan frecuentemente en la porción final del axón presináptico de la célula nerviosa y modulan la liberación de los neurotransmisores al inhibir la entrada en funcionamiento del potencial de acción, con lo que disminuye la cantidad de sustancia transmisora liberada. El efecto de este receptor opioide es muy marcado en las células nerviosas que transmiten el dolor, donde la liberación de las sustancia transmisora del dolor o sustancia P se inhibe, lo que explica el efecto analgésico sobre los transmisores receptores opioides. Los diferentes opioides se unen con más o menos fuerza a los diferentes tipos de receptores de opioides: mu (m), delta (d) y kappa (k).
Los opiáceos son conocidos desde hace mucho tiempo como sustancias naturales, que se encuentran en el zumo de las semillas de la adormidera o papaver somniferum. El zumo seco y fermentado se denomina opio y contiene una mezcla de alcaloides opiáceos. En 1806, el químico alemán Fiedrich Serturner consiguió aislar el principal elemento del opio en su forma pura y que llamó morfina. Tras mínimas alteraciones químicas se pudieron obtener opiáceos semi-sintéticos. Desde hace 50 años, es posible obtener substancias completamente sintéticas, casi sin relación química con la morfina, pero con el mismo efecto.
Los opioides naturales y sintéticos, así como los péptidos opioides endógenos, se unen específicamente y con gran afinidad a los receptores opioides, lo que quiere decir que estas sustancias se acoplan perfectamente con los receptores opioides. Los receptores opioides se localizan frecuentemente en la porción final del axón presináptico de la célula nerviosa y modulan la liberación de los neurotransmisores al inhibir la entrada en funcionamiento del potencial de acción, con lo que disminuye la cantidad de sustancia transmisora liberada. El efecto de este receptor opioide es muy marcado en las células nerviosas que transmiten el dolor, donde la liberación de las sustancia transmisora del dolor o sustancia P se inhibe, lo que explica el efecto analgésico sobre los transmisores receptores opioides. Los diferentes opioides se unen con más o menos fuerza a los diferentes tipos de receptores de opioides: mu (m), delta (d) y kappa (k).
Los analgésicos opioides se caracterizan por poseer afinidad selectiva por los receptores opioides. La activación de estos receptores causa analgesia de elevada intensidad, producida en el sistema nervioso central (SNC), así como otros efectos subjetivos que tienden a favorecer la instauración de una conducta de autoadministración denominada farmacodependencia. Su representante principal es la morfina, alcaloide pentacíclico existente en el opio, jugo extraído de la adormidera (Papaverum somniferum).
Los analgésicos opioides se caracterizan por poseer afinidad selectiva por los receptores opioides. La activación de estos receptores causa analgesia de elevada intensidad, producida en el sistema nervioso central (SNC), así como otros efectos subjetivos que tienden a favorecer la instauración de una conducta de autoadministración denominada farmacodependencia. Su representante principal es la morfina, alcaloide pentacíclico existente en el opio, jugo extraído de la adormidera (Papaverum somniferum).
Cuaderno de Investigación Humanística y Social. Nueva Época. Año I. Núm. 2. U...Herminia Fookong
Cuaderno de Investigación Humanística y Social. Nueva Época. Año I. Núm. 2. Revista semestral del Instituto de Investigación Científica. Humanístico Social. Universidad Autónoma de Guerrero. Mx.
5. PÉPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS Precursor Péptidos endógenos Proencefalina Met-encefalinas Leu-encefalinas Proopiomelanocortina -endorfina Prodinorfina Dinorfinas A y B -Neoendorfina Pronociceptinas Nociceptina/ orfanina FQ ¿? Endomorfinas 1 y 2
6.
7. RECEPTORES OPIOIDES: acoplados a Gi/o 1 2 y 3 . Disminución [AMPc] Abre canales de potasio 1 y 2 . Disminución [AMPc] Abre canales de potasio 1 2 y 3 . Disminución [AMPc] Cierra canales calcio
8.
9. Acción Receptores Localización Inhibición del dolor , , Asta posterior de la médula espinal y centros supraespinales Depresión respiratoria , Tronco cerebral: centro respiratorio Adicción > SNC: sistemas “gratificantes” Euforia y sedación SNC Disforia SNC Miosis , SNC Rigidez muscular SNC: núcleos basales Dependencia física > ; ? SNC y SNA Tolerancia , , Nauseas y vómitos , , SNC
10. Acción Receptores Localización Motilidad gastrointestinal , ? SNE y centros espinales Motilidad vesical SNA y centros espinales Diuresis: Inhibición Estimulación Hipotálamo / hipófisis ¿Riñón? Bradicardia > = Tronco cerebral Hipotensión = > SNA y tronco cerebral Acciones endocrinológicas: Liberación de prolactina Liberación de GH Liberación de ACTH Inhibición de ADH Inhibición de LH > , , Hipotálamo / hipófisis
11. Agonistas puros : máxima actividad intrínseca preferentemente : Pertenecen a este grupo : Morfina Heroína Meperidina Metadona Fentanilo y sufentanilo.
12. Antagonistas puros : carecen de actividad intrínseca, tienen afinidad por los tres receptores , , aunque en mayor medida por . Existen varios compuestos pero los únicos utilizados son la naloxona y naltrexona.
13. Agonistas parciales: actividad intrínseca menor a la de los agonistas puros; en presencia de un agonista puro producen cierto grado de antagonismo. El fármaco más característico es la buprenorfina.
14. Agonistas-Antagonistas mixtos : agonistas y agonistas parciales o antagonistas . Pertenecen a este grupo: Nalorfina Pentazocina Butorfanol Nalbufina.
29. ADICCIÓN : “Deseo compulsivo de consumir una sustancia” Consumo recreativo : alta capacidad para producir adicción (circuitos dopaminérgicos de recompensa etc). En pacientes cuando la indicación es por dolor, incluso cuando el uso es prolongado, la tendencia al abuso es excepcional.
30. FARMACOCINÉTICA DE LA MORFINA A: Oral, BD 15-64% D: Baja unión a proteínas (35%) M: Alta Extracción hepática metabolitos: morfina-6-glucurónido (activo) y morfina-3-glucurónido (inactivo) Vida media: 2-3 h. E: Renal (90%), heces (circuito enterohepático).