Este documento trata sobre el asesoramiento genético para mutaciones en el gen BRCA que aumentan el riesgo de cáncer hereditario. Explica que las mutaciones BRCA1 y BRCA2 ocurren en aproximadamente el 0.2-0.3% de la población general y aumentan significativamente el riesgo de cáncer de seno y ovario. También describe herramientas para evaluar el riesgo familiar y criterios para la remisión a asesoramiento genético, así como opciones quirúrgicas para reducir el riesgo como mast

1. ASESORAMIENTO GENETICO
MUTACION DEL BRCA EN CANCER
HEREDITARIO CUANDO Y PORQUE ?
CESAR AUGUSTO RENDON B
RESIDENTE DE 2DO AÑO GINECOLOGIA Y
OBSTETRICIA
UNIVERSIDAD DEL CAUCA

2. BRCA
Genes supresores de tumores
Proteínas codificadas reparación de daño cromosómico
Reparación libre de errores de cortes en la doble hebra de ADN

3. BRCA

5. DAÑOS
ENDOGENOS
DAÑOS
EXOGENOS
REPLICACION DEL ADN
OXIDACION DE BASES
HIDROLISIS DE UNIONES
RADIACIONES
CARCINOGENOS QUIMICOS:
BENZOPIRENO, HIDROCARBUROS

7. CARGA
GENETICA
EDAD
DAÑOS INNATOS AL ADN
DAÑOS ADQUIRIDOS
FALLAS CONTROLES DE PROLIFERACION
FALLAS CONTROLES DE APOPTOSIS
DISMINUCION MECANISMOS REPARATIVOS
CAMBIOS HORMONALES
DECLINACION DE LA INMUNIDAD
DAÑOS DEL GENOMA ACUMULADOS
CANCER

9. • En la población general, las mutaciones se
producen en un estimado de 1 en 300 y 500
mujeres (0,2% a 0,3%)
• La prevalencia combinada de las mutaciones
BRCA1 y BRCA2 fue del 2,1% en la población
general.
Ann Intern Med. 2014;160:271-281.

10. ¿En cuánto aumenta el riesgo de una mujer de presentar cáncer
de seno o de ovarios si tiene una mutación en el gen BRCA1 o en
el BRCA2?
• Cáncer de seno:
12% de las mujeres padecerán cáncer de seno alguna vez en sus
vidas.
55 a 65% con mutación BRCA1 y 45% de las mujeres que heredan
una mutación dañina del BRCA2 padecerán cáncer para los 70 años de
edad.
• Cáncer de ovarios: 1.4% de las mujeres padecerán cáncer de ovario
alguna vez en sus vidas.
• 39% con mutación BRCA1 y 11 a 17% de las mujeres que heredan una
mutación dañina del BRCA2 padecerán cáncer para los 70 años de edad
Nacional Cancer Institute 2014.

11. DETECCION DE BRCA – UTILIDAD?
Riesgo moderado
Ann Intern Med. 2014;160:271-281.

12. EFECTO ANGELINE JOLIE
A public health education initiative for women with a family history of breast/ovarian cancer: why did it
take Angelina Jolie?, J Obstet Gynaecol Can. 2013 Aug;35(8):689-94

13. Antecedentes familiares asociados con una mayor
probabilidad de mutaciones
• Cáncer de mama diagnóstico antes de los 50 años.
• Cáncer de mama bilateral
• Antecedentes familiares de cáncer de mama y de ovario.
• Cáncer de mama en ≥ 1 hombre de la familia.
• Múltiples casos de cáncer de mama en la familia.
• Etnia Ashkenazi etnia judía.
• Mas de 2 familiares con cáncer relacionados con BCRA
Nacional Cancer Institute 2014.

14. • MAMA
• OVARIO
• TROMPAS DE FALOPIO
• PERITONEO
BRCA 1 – BRCA 2

15. HERRAMIENTAS DE
EVALUACION
SENSIBILIDAD DEL 85%
National Cancer Institute Breast Cancer Risk Assessment Tool, NO BASARSE EN ESTE.

17. HERRAMIENTA DE VALORACION FAMILIAR
DE ONTARIO
*Remisión con una puntuación ≥ 10
corresponde con el doble de riesgo de por
vida de cáncer de mama
cáncer (22%).

18. Una puntuación de 10 en cualquiera de las columnas o una puntuación combinada de 15 para las dos
columnas sería equivalente a un 10% de posibilidades de identificar una mutación BRCA1 o BRCA2. †
Para familiares en linaje directo

19. Una puntuación de ≥ 8 es el umbral óptimo de referencia.
† Por cada miembro de la familia con una mama o un diagnóstico de cáncer de ovario, incluidos los
parientes de segundo o tercer grado

20. ¿Alguno de sus familiares de primer grado tienen cáncer de
mama o de ovario?
¿Alguno de sus familiares tienen cáncer de mama bilateral?
¿Acaso algún hombre en su familia tiene cáncer de mama?
¿Alguna mujer en su familia tiene cáncer de mama y de
ovario?
¿Alguna mujer en su familia tiene cáncer de mama antes de
los 50 años y?
¿Usted tiene 2 o más familiares con cáncer de mama y /
cáncer ovario?
¿Usted tiene 2 o más familiares con cáncer de mama y / o
cáncer de intestino?
FHS-7
**Una respuesta positiva inicia la remisión

21. BRECHA DEL CONOCIMIENTO
TAMOXIFENO
RALOXIFENO
UTILIDAD ?
Ann Intern Med. 2014;160:271-281.

22. MASTECTOMIA Y OOFORECTOMIA
Estudio de cohorte prospectivo, multicéntrico de 2482 mujeres con
mutaciones BRCA1 o BRCA2 determinarse entre 1974 - 2008. Europa y
América del Norte para evaluar la relación de la mastectomía de reducción del
riesgo o salpingooforectomía con los resultados de cáncer.
JAMA. 2010;304(9):967-975

23. JAMA. 2010;304(9):967-975

24. JAMA. 2010;304(9):967-975

25. JAMA. 2010;304(9):967-975

26. GRACIAS