Este documento describe los riesgos y factores de cáncer de mama y ovario asociados con mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. Explica que las mutaciones en estos genes aumentan significativamente el riesgo de desarrollar cáncer de mama y ovario, y proporciona estadísticas sobre la prevalencia e incrementos de riesgo. También resume los criterios para la selección de pacientes para pruebas de detección de mutaciones en BRCA1/2 y las opciones para la prevención y vigilancia de cáncer

1. Test para la Detección del Riesgo deTest para la Detección del Riesgo deTest para la Detección del Riesgo deTest para la Detección del Riesgo de
Cáncer de Mama y OvarioCáncer de Mama y OvarioCáncer de Mama y OvarioCáncer de Mama y Ovario
GINEP-2015 SEGOVIA.
Dra . Carmen Pingarrón SantofímiaDra . Carmen Pingarrón SantofímiaDra . Carmen Pingarrón SantofímiaDra . Carmen Pingarrón Santofímia

2. Frecuencia delFrecuencia delFrecuencia delFrecuencia del cáncáncáncáncer decer decer decer de MMMMamaamaamaama
y del cy del cy del cy del cááááncer dencer dencer dencer de OOOOvariovariovariovario
El cáncer de mamacáncer de mamacáncer de mamacáncer de mama es el cáncer más frecuente,
sobre todo por debajo de los 40 años. Afecta alAfecta alAfecta alAfecta al
12% de la población general.12% de la población general.12% de la población general.12% de la población general.
•1 de cada 8 mujeres tendrá un cáncer de
mama.
El cáncer de ovariocáncer de ovariocáncer de ovariocáncer de ovario, es el 5º cáncer enel 5º cáncer enel 5º cáncer enel 5º cáncer en
frecuencia en mujeresfrecuencia en mujeresfrecuencia en mujeresfrecuencia en mujeres. Supone el 1,4% de
cánceres de la población general.
•Afecta a 1 de cada 70-80 mujeres.
•mama.
•De ellas, sabemos que el 70-80% son
espontáneos, y el 20-25% son heredados.
•De ellas el 85-95% son espontáneos y el 5-
15% son heredados.

4. • Son los factores de riesgo más significativos para
padecer cáncer de mama y cáncer de ovario.
• BRCA 1 Y 2 fueron descubiertos en los años 94
y 95, en 17q y 13 q
Mutaciones de BRCA 1 y 2Mutaciones de BRCA 1 y 2Mutaciones de BRCA 1 y 2Mutaciones de BRCA 1 y 2
• Herencia autosómica dominante
• Función reparadora del DNA

5. Incremento del riesgo de cáncer de mamaIncremento del riesgo de cáncer de mamaIncremento del riesgo de cáncer de mamaIncremento del riesgo de cáncer de mama
y ovario debido a mutaciones de BRCAy ovario debido a mutaciones de BRCAy ovario debido a mutaciones de BRCAy ovario debido a mutaciones de BRCA
Prevalencia de BRCA 1 ó 2 : 1/400

6. Incremento del riesgo de cáncer de mama y ovarios en mutacionesIncremento del riesgo de cáncer de mama y ovarios en mutacionesIncremento del riesgo de cáncer de mama y ovarios en mutacionesIncremento del riesgo de cáncer de mama y ovarios en mutaciones
de BRCA 1 y 2de BRCA 1 y 2de BRCA 1 y 2de BRCA 1 y 2
según la edadsegún la edadsegún la edadsegún la edad

7. ¿ A qué cánceres predisponen BRCA 1 Y 2 ?¿ A qué cánceres predisponen BRCA 1 Y 2 ?¿ A qué cánceres predisponen BRCA 1 Y 2 ?¿ A qué cánceres predisponen BRCA 1 Y 2 ?
• Cáncer de mama
• Cáncer de ovarios
• Cáncer de trompasCáncer de trompas
• Cáncer de peritoneo
• Cáncer de páncreas
• Cáncer de próstata

8. Mutaciones BRCA heredadasMutaciones BRCA heredadasMutaciones BRCA heredadasMutaciones BRCA heredadas

10. • Se conocen cientos (BREAST CANCER INFORMATION
CORE)
• Inserciones y Delecciones
• Variación del número de copias
• SPLICING ( Alteraciones en la eliminación de
Mutaciones de BRCA 1 y 2Mutaciones de BRCA 1 y 2Mutaciones de BRCA 1 y 2Mutaciones de BRCA 1 y 2
• SPLICING ( Alteraciones en la eliminación de
INTRONES)
• Duplicaciones
• Alteraciones en el reordenamiento de grandes zonas
• Variantes de significado incierto

11. Según la Sociedad Española de Oncología Médica, los criterios de selección serían pacientes para el estudio de los
genes BRCA 1 y BRCA 2:
Independientemente de la historia familiar:
Criterios de Selección según la SEOMCriterios de Selección según la SEOMCriterios de Selección según la SEOMCriterios de Selección según la SEOM
Pacientes con cáncer de mama y cáncer de ovarios,
SINCRÓNICO o METACRÓNICO
Pacientes de 30 años o menos con cáncer de mama.
Pacientes con menos de 40 años con cáncer de mama
bilateral

12. Familias con dos miembros afectos con cáncer de mama y/o cáncer de ovarios y al
menos una de las siguientes características:
Varón con cáncer de mama
Criterios de Selección según la SEOMCriterios de Selección según la SEOMCriterios de Selección según la SEOMCriterios de Selección según la SEOM
Uno de ellos es un cáncer de ovario, cáncer tubárico o
cáncer primario peritoneal
Ambos casos diagnosticados en menores de 50 años
Familias con tres o más individuos con cáncer de mama y/o cáncer de ovario en la
misma rama de la familia

13. SerenitySerenitySerenitySerenity

14. Seguridad y calidad: marcado CESeguridad y calidad: marcado CESeguridad y calidad: marcado CESeguridad y calidad: marcado CE
El marcado CE (CEmarcado CE (CEmarcado CE (CEmarcado CE (CE----IVD)IVD)IVD)IVD) indica que cumple con la Directiva Europea de Diagnóstico In Vitro
(98/79/CE) y que puede ser legalmente comercializado y distribuido en la U.E.
Procesos certificados, estándares suizos
Marcado CE para la extracción del ADN + NGS

15. Modo de empleoModo de empleoModo de empleoModo de empleo
Tubo con HISOPO
Formulario de solicitud de
prueba (TRF)

17. ProcedimientoProcedimientoProcedimientoProcedimiento
Preparación para NGS
• Los fragmentos generados se transforman en
fragmentos con capacidad para ser Secuenciados:
“librería” de secuenciación.
Ej. Fragmentos más cortos con extremos
complentarios al soporte de secuenciación (Ion
SERENITYSERENITYSERENITYSERENITY
complentarios al soporte de secuenciación (Ion
Chips).
• A estos fragmentos se unen adaptadores específicos
que permiten reconocer la secuencia
• Amplificación por PCR

18. Método SerenityMétodo SerenityMétodo SerenityMétodo Serenity
Secuenciación de las regiones BRCA1/2 con IonTorrent PGM11
11 Tarabeux J et al., Eur J Hum Genet. 2014 Apr;22(4):535-41
12 Ratajska M et al., J Appl Genet. 2014 Nov 1
13 Feliubadaló L et al., Eur J Hum Genet. 2013 Aug;21(8):864-70
14 Michils G et al., J Mol Diagn. 2012 Nov;14(6):623-30

19. Análisis bioinformático y detección de variantes: Sophia GeneticsSophia GeneticsSophia GeneticsSophia Genetics
ProcedimientoProcedimientoProcedimientoProcedimiento

20. ResumenResumenResumenResumen

21. Resultados de SERENITYResultados de SERENITYResultados de SERENITYResultados de SERENITY
• Variante patogénica detectada
• No se detecta variante patogénica
• Variante de significado incierto

22. Consejo genéticoConsejo genéticoConsejo genéticoConsejo genético
Actualmente existen 3 alternativas:
1. La vigilancia1. La vigilancia
2. La quimioprevención
3. La cirugía

23. VigilanciaVigilanciaVigilanciaVigilancia en el cáncer de mamaen el cáncer de mamaen el cáncer de mamaen el cáncer de mama
• En el cáncer de mama , la vigilancia se realiza
alternando la mamografía y la RMN cada 6
meses y con la autoexploración mensualmeses y con la autoexploración mensual

24. Vigilancia en el cáncer de ovariosVigilancia en el cáncer de ovariosVigilancia en el cáncer de ovariosVigilancia en el cáncer de ovarios
• En el caso del cáncer de ovarios , la
vigilancia se realiza con ecografía
vaginal con doppler color y con
detección del marcador Ca.125detección del marcador Ca.125

25. Tasa de supervivencia alTasa de supervivencia alTasa de supervivencia alTasa de supervivencia al
cáncer de mama a 5 añoscáncer de mama a 5 añoscáncer de mama a 5 añoscáncer de mama a 5 años
• Aunque la vigilancia no se contempla
como una buena opción, ayuda a
tener un diagnóstico más temprano ,
consiguiendo así mayores tasas deconsiguiendo así mayores tasas de
supervivencia.

26. QuimioprevenciónQuimioprevenciónQuimioprevenciónQuimioprevención en cáncer de mamaen cáncer de mamaen cáncer de mamaen cáncer de mama
Para el cáncer de mamacáncer de mamacáncer de mamacáncer de mama, se usan los
sermssermssermsserms, tamoxifeno y raloxifeno.

27. Quimioprevención en cáncer de ovariosQuimioprevención en cáncer de ovariosQuimioprevención en cáncer de ovariosQuimioprevención en cáncer de ovarios
• En cuanto al cáncer de ovario la
prevención con anticonceptivos
utilizados durante más de 6 años
por debajo de los 30 añospor debajo de los 30 años

28. Cirugia profilácticaCirugia profilácticaCirugia profilácticaCirugia profiláctica
Se contemplan 2 tipos de cirugía preventiva:
1.1.1.1.Salpingooforectomía bilateral:Salpingooforectomía bilateral:Salpingooforectomía bilateral:Salpingooforectomía bilateral: Aumenta la
supervivencia en 3,4 años.
2.2.2.2.Mastectomía bilateral seguida de reconstrucciónMastectomía bilateral seguida de reconstrucciónMastectomía bilateral seguida de reconstrucciónMastectomía bilateral seguida de reconstrucción
inmediata:inmediata:inmediata:inmediata: Aumenta la supervivencia en 4,3 años.inmediata:inmediata:inmediata:inmediata: Aumenta la supervivencia en 4,3 años.
Si combinamos ambas ténicas la supervivenciaSi combinamos ambas ténicas la supervivenciaSi combinamos ambas ténicas la supervivenciaSi combinamos ambas ténicas la supervivencia
aumenta hasta 6,6 años.aumenta hasta 6,6 años.aumenta hasta 6,6 años.aumenta hasta 6,6 años.
.

29. ConclusiónConclusiónConclusiónConclusión
Los avances tecnológicos en Medicina
Predictiva y Regenerativa nos permiten
disponer de los test de cribado más
avanzados, con unos resultados rápidos,avanzados, con unos resultados rápidos,
precisos, y fiables, que nos permiten ya ir
entrando en la medicina del Siglo XXI.