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Neurofisiologia de la memoria                                                 UPDS



NEUROFISIOLOGIA DE LA MEMORIA                      El aprendizaje es el proceso por el que
                                                   adquirimos el conocimiento sobre el mundo,
C. Ortega y JC Franco.                             mientras que la memoria es el proceso por el
La vida sin memoria no es vida, así como           que el conocimiento es codificado, almacenado,
inteligencia sin la capacidad de expresarla no     consolidado, y posteriormente recuperado.
es inteligencia. El resto de las funciones         El aprendizaje y la memoria son procesos
cognitivas no tuvieran sentido si el cerebro       íntimamente relacionados. No se consigue
perdiera la capacidad para recuperar y recordar    separar el aprendizaje de la memoria, ni resulta
experiencias previas.     El aprendizaje y la      posible realizar dicha distinción dentro del
memoria son las funciones superiores               circuito neuronal.
fundamentales que nos permiten adaptar al
medio, construir nuestra historia como seres       La medida de lo aprendido se relaciona con la
únicos.                                            memoria, siendo ésta la expresión de la
                                                   capacidad   de     recuperar    informaciones
Son procesos complejos que aún todavía             adquiridas.
desafía a investigadores en un intento de
aclarar los mecanismos neurofisiológicos           Dado que no se producen grandes cambios en
básicos implicados.                                el número de neuronas a lo largo de la vida que
                                                   puedan explicar los elevados volúmenes de
Este desafío nos motiva a hacer una revisión       información que se almacenan en forma de
actualizada sobre el tema en la que resumimos      memoria, la sinapsis ha constituido un buen
las principales formas de aprendizaje, los         candidato del sustrato mnemónico. La sinapsis
diferentes tipos de memoria, sus estructuras       constituye el sitio físico que sirve de puente
cerebrales     asociadas,    los   mecanismos      para el paso de información de una neurona a
celulares y moleculares implicados en el           otra, permitiendo que las diferentes partes del
almacenamiento de información en los distintos     sistema interactúen funcionalmente.
tipos de memoria, los mecanismos de la
potenciación sináptica a largo plazo y cómo se     Las sinapsis o conexiones interneuronales se
ha impuesto como un modelo sinaptocelular de       han calculado aproximadamente cien trillones
memoria muy atractivo.                             en el cerebro.       Estas conexiones están
                                                   agrupadas en serie y en paralelo, en ellas se
Introducción                                       establecen las bases físicas de velocidad y
La capacidad del sistema nervioso de               sutileza de operación del cerebro, y hacen
cambiar se le llama plasticidad neuronal, la       posible las diferentes funciones del sistema
cual está implicada en el desarrollo               nervioso. La figura 1 muestra la sinapsis y su
embriológico.                                      complejidad.

Sin embargo, en el adulto la plasticidad también   Uno de los factores tróficos que hacen posible
tiene un sitial importante para aprender           la estructuración de las uniones interneuronales
nuevas    habilidades,     establecer     nuevas   y el que determina si es en serie o paralelo, la
memorias y responder a las adversidades del        longitud de las fibras que forman el circuito, es
medio. De hecho, el aprendizaje es el proceso      el factor de crecimiento neural, el cual fue
por el cual los organismos modifican su            identificado por primera vez en 1971 por Rita
conducta para adaptarse a las condiciones          Levi Montalcini y Viktor Hamburger.
cambiantes del medio que los rodea.
Es el modo principal de adaptación de los seres
vivos. Por lo tanto, el aprendizaje puede
considerarse como un cambio en el sistema
nervioso que resulta de la experiencia y que
origina cambios duraderos en la conducta de
los organismos.



                                                                                                  1
Neurofisiologia de la memoria                                                               UPDS



                                                                 establecidas, la mente puede activarlas para
                                                                 reproducir los recuerdos.
                                                                 Clasificación de memorias
                                                                 Memoria positiva y negativa
                                                                 El cerebro es inundado de información sensitiva
                                                                 procedente      de    nuestros          sentidos.
                                                                 Afortunadamente, el cerebro puede desechar
                                                                 la información carente de interés. Esto se
                                                                 debe a la inhibición de las vías sinápticas de
                                                                 esta información, un proceso llamado
                                                                 habituación. A nivel molecular, el mecanismo
                                                                 de la habituación de la terminal sensitiva es
                                                                 consecuencia del cierre progresivo de los
                                                                 canales de calcio de la terminal presináptica.
                                                                 En cambio el cerebro tiene una capacidad de
                                                                 facilitar y almacenar las huellas de memoria
                                                                 con consecuencias importantes como el
                                                                 dolor o el placer. Ésta es la memoria positiva,
                                                                 resultado de la facilitación o sensibilización de
                                                                 las vías sinápticas. El mecanismo de la
Figura N° 1. Sinapsis. Secuencia de eventos involucrados en la
                                                                 facilitación se estudió en el caracol del género
trasmisión sináptica.                                            Aplysia califórnica en el que actúa una terminal
                                                                 facilitadora sobre la terminal sensitiva. La
En este tema conoceremos los diferentes tipos                    estimulación de la terminal facilitadora libera
de memoria, los mecanismos moleculares y
                                                                 serotonina sobre la terminal facilitadora. La
celulares básicos implicados en los distintos                    serotonina actúa sobre receptores de
tipos de memoria, al igual que sus sitios
                                                                 serotonina a nivel de la membrana terminal
neuroanatómicos implicados.                                      sensitiva, los cuales inducen la formación de
Memoria                                                          monofasfato de adenosina cíclico (AMPc).
                                                                 este activa una proteína cinasa dependiente
La memoria es un proceso cognitivo
                                                                 de AMPc (PKA) que fosforila una proteína
relativamente complicado y en consecuencia
                                                                 que forma parte de los canales de potasio
se      presupone      que      el     sistema
                                                                 (K+), bloqueando su conductancia.            Esto
neuroanatómico subyacente ha de ser
                                                                 permite que mayor cantidad de iones de Ca2+
complejo. En los últimos años, numerosos
                                                                 penetre en la terminal sináptica prolongando el
estudios en animales de laboratorio con
                                                                 potencial de acción.
alteraciones mnésicas tras lesiones cerebrales
y humanos con alteraciones de la memoria                         Otra clasificación es la de memoria a corto y
han mejorado la compresión de cómo el                            largo plazo, concepto que ya anticipaba
cerebro controla el funcionamiento mnésico y                     Herman Ebbinghausen en 1885, con su
el aprendizaje.                                                  experimento en que él mismo memorizaba una
                                                                 lista de sílabas sin sentido. Logró describir las
Fisiológicamente, los recuerdos se producen
                                                                 leyes básicas de la memorización, la curva de
por variaciones de la sensibilidad de
                                                                 aprendizaje, y del olvido.
transmisión sináptica de una neurona a la
siguiente. Estas variaciones a su vez generan                    Alteraciones físicas (estructurales) de la
nuevas vías o vías facilitadas de transmisión de                 sinapsis ocurren cuando se desarrollan huellas
señales por los circuitos neurales del cerebro.                  de la memoria a largo plazo. Las alteraciones
Las vías nuevas o facilitadas se llaman huellas                  estructurales más importantes son:
de memoria. Son importantes porque una vez


                                                                                                                2
Neurofisiologia de la memoria                                                        UPDS



1. Aumento del número de lugares de                los estímulos originales bajo los cuales se
liberación de vesículas para la secreción de       produjo el aprendizaje.
neurotransmisores.
                                                   Memoria explícita
2. Incremento del número de vesículas del
                                                   El psicólogo Endel Tulving fue el primero en
transmisor
                                                   clasificar la memoria explícita en:
3. Aumento       del   número    de   terminales
                                                   1. Episódica o autobiográfica para                        los
sinápticas
                                                   acontecimientos y la experiencia personal
4. Modificaciones de las estructuras de las
                                                   2. Semántica para los hechos, el conocimiento
espinas dendríticas
                                                   objetivo, el tipo de conocimiento que
A su vez, la memoria a largo plazo se puede        adquirimos en el colegio y los libros.
clasificar basándose en el tipo de información,
                                                   El conocimiento almacenado como memoria
en cómo se almacena y se recuerda dicha
                                                   explícita se adquiere primero a través del
información en:
                                                   procesamiento en las áreas de asociación
1. Memoria explícita o declarativa,                prefrontal, límbica, y parietooccipitotemporal de
                                                   la corteza que sintetizan la información visual,
2. Memoria implícita o procedimental o no
                                                   auditiva y somática. Desde allí la información
declarativa.
                                                   se transporta           a      las       cortezas
La memoria explícita almacena conocimientos,       parahipocámpicas y perirrinal, luego a la
permite recordar acontecimientos, números,         corteza entorrinal, la circunvolución dentada, el
hechos, en esencia, el recuerdo de los detalles    hipocampo, el subículo y finalmente hacia la
diversos de un pensamiento integrado, y            corteza entorrinal. Desde aquí la información es
requiere un esfuerzo consciente. En cambio, la     devuelta hacia las cortezas del parahipocampo
memoria implícita almacena habilidades             y perirrinal, y finalmente de nuevo a las áreas
motoras, se asocia más con actividades             de asociación de la neocorteza. (Ver figura N° 2
motoras del cuerpo, y es inconsciente.             o presentación de clases)
Esta diferenciación se puso de manifiesto
primero con las lesiones de las áreas de
asociación límbicas del lóbulo temporal. El
caso más famoso y estudiado fue el
paciente H.M., estudiado por Brenda Miller.
Este paciente sufría de crisis convulsivas
bilaterales del lóbulo temporal durante 10 años
rebeldes al tratamiento.      Se le extirpó la
formación del hipocampo,           el    núcleo
amigdalino, y parte de las áreas de                Figura N° 2. Vías de entrada y salida de estímulo de formación
asociación límbicas del lóbulo temporal. Este      del hipocampo
paciente tenía una memoria a largo plazo           Así vemos, que en el procesamiento de la
normal, pero era incapaz de transformar la         información para el almacenamiento de la
nueva memoria en memoria a largo plazo.            memoria explícita, la corteza entorrinal tiene
También se demostró que podía aprender             una doble función: es la principal fuente de
nuevas capacidades motoras a un ritmo              aferencias hacia el hipocampo, y es la principal
normal. La memoria explícita es muy flexible y     vía de salida del hipocampo.
afecta a la asociación de múltiples fragmentos y
trozos de información. Por el contrario, la        Es por tanto comprensible que las alteraciones
memoria implícita es más rígida y está             de la memoria por lesiones de la corteza
estrechamente conectada a las condiciones de       entorrinal son particularmente graves, como
                                                   en la enfermedad de Alzheimer, principal



                                                                                                               3
Neurofisiologia de la memoria                                                           UPDS



enfermedad degenerativa que afecta                     al    En cambio, el conocimiento episódico
almacenamiento en la memoria explícita.                      (autobiográfico) sobre el tiempo y lugar se
                                                             almacena en las zonas de asociación de los
El término hipocampo proviene del griego, que
                                                             lóbulos frontales.
significa hippos = caballo, y kampos =
monstruo marino Campe.                                       Memoria implícita
La siguiente figura muestra la forma del                     No depende directamente de los procesos
hipocampo, y como viaja la información desde                 conscientes ni su recuerdo requiere la
la corteza entorrinal de vuelta a la corteza                 búsqueda consciente de la información. Se
entorrinal para ir a las áreas de asociación de              construye lentamente, a través de la
una forma más esquemática.                                   repetición, y se expresa principalmente en
                                                             la ejecución, no en las palabras. Ejemplos
                                                             de la memoria implícita son las capacidades
                                                             motoras, y el aprendizaje de ciertos
                                                             procedimientos y reglas.
                                                             La memoria implícita puede ser no asociativa y
                                                             asociativa. En el aprendizaje no asociativo el
                                                             sujeto aprende sobre las propiedades de un
                                                             único estímulo. Ejemplos de este tipo de
                                                             memoria no asociativa son la habituación y la
                                                             sensibilización, los cuales son los tipos más
                                                             simple de aprendizaje.
                                                             Se han diferenciado también dos tipos de
                                                             aprendizaje asociativo basados en los
Figura N° 3. Sección frontal a través del lóbulo temporal.   procedimientos      experimentales      utilizados
Mostrando el hipocampo.
                                                             para           establecer      el    aprendizaje.
Las lesiones del lóbulo temporal medial como                 Tradicionalmente, los filósofos han pensado
en el paciente H.M. interfieren sólo en el                   que el aprendizaje se logra a través de la
almacenamiento a largo plazo de recuerdos                    asociación de ideas. De acuerdo con Ivan
nuevos.                                                      Pavlov, filósofo ruso, lo que los animales y los
Esto sugiere que el hipocampo es sólo una                    hombres aprenden cuando asocian ideas
estación transitoria en el camino hacia la                   puede ser analizado en su forma más
memoria a largo plazo. El almacenamiento a                   elemental estudiando la asociación de los
largo plazo de la memoria explícita tiene lugar              estímulos.     Estableció el condicionamiento
en las áreas de asociación de la corteza                     clásico, en el que emparejaba un estímulo
cerebral que procesan inicialmente la                        no condicionado (ENC) seguido de un estímulo
información sensorial.                                       condicionado (EC) en reiteradas ocasiones, el
                                                             cual producía una respuesta refleja o
El conocimiento semántico (objetivo) tiene una               incondicionada, hasta que el EC provocara la
organización notable y sorprendente. Este                    misma       respuesta     refleja,   esta      vez
conocimiento no se almacena en una región                    condicionada. Con la experiencia suficiente, un
única.                                                       animal responderá al EC como si estuviera
Más bien, cada vez que el conocimiento                       anticipando el ENC. Por ejemplo, si una luz se
sobre algo es recordado, el recuerdo se                      sigue reiteradamente de la presentación de un
construye a partir de diferentes fragmentos                  trozo de carne en un perro, finalmente la visión
diferentes de información, cada uno de los                   de la luz hará que el animal salive.
cuales se almacena en lugares especializados                 Un   segundo modelo fundamental         del
de memoria.      Este tipo de memoria se                     aprendizaje asociativo, planteado por Edgar
almacena de forma distribuida en la                          Thorndike y estudiado sistemáticamente por
neocorteza.


                                                                                                             4
Neurofisiologia de la memoria                                                         UPDS



B.F. Skinner es el condicionamiento operante,              Mecanismos moleculares del almacenamiento
en el cual el animal es adiestrado a ejecutar              de la memoria Almacenamiento de la memoria
alguna acción para obtener un reforzador                   implícita La experiencia repetida consolida la
positivo, es decir una recompensa o evitar                 memoria convirtiendo la forma a corto plazo en
un castigo. El ejemplo característico es                   la forma a largo plazo.         Como hemos
cuando se coloca una paloma hambrienta en                  mencionado, una única aplicación de
una cámara de exploración en la que el                     serotonina a las neuronas sensitivas de
animal es recompensado por una acción                      Aplysia, origina una sensibilización a corto
específica.                                                plazo.     Sin embargo, cinco aplicaciones
                                                           producen sensibilización a largo plazo, de
Por ejemplo, la cámara puede tener una
                                                           varios días de duración. El proceso por el cual
palanca en una de las paredes, la cual
                                                           la memoria a corto plazo se convierte en
presionará ocasionalmente por su aprendizaje
                                                           memoria a largo plazo estable se denomina
previo y su respuesta innata. Sin embargo,
                                                           consolidación.
aprenderá que cada vez que presione la
palanca recibirá un reforzador positivo, y de              Aquí intervienen tres procesos: expresión
este modo la presionará más seguida.                       génica, nueva síntesis de proteínas, y
                                                           crecimiento de conexiones sinápticas. Se ha
Así el condicionamiento clásico se aprende una
                                                           definido que ocurre una aplicación repetida de
relación entre dos estímulos, y         en el
                                                           serotonina, que activa la subunidad catalítica
condicionamiento operante se aprende la
                                                           de PKA, el cual recluta otra cinasa segunda
relación entre la conducta y las consecuencias
                                                           mensajera, la proteincinasa activada por
de dicha conducta.
                                                           mitógeno     (MAPK),       una      cinasa    que
Diferentes formas de memoria implícita se                  frecuentemente se asocia al crecimiento
adquieren a través de diferentes maneras de                celular. Ambas cinasas son translocadas al
aprender y afectan a regiones cerebrales                   núcleo de la neurona sensitiva.            Ahí la
distintas.                                                 subunidad catalítica activa un interruptor
La memoria adquirida a través del temor,                   genético, el CREB-1 (proteína ligadora del
que tiene un componente emocional, implica                 elemento de respuesta al AMPc). Este factor
al núcleo amigdalino. La memoria adquirida a               de transcripción, cuando es fosforilado, se une
través del condicionamiento operante requiere              a un elemento promotor denominado CRE
el estriado y el cerebelo.                                 (elemento de respuesta al AMPc).              Por
                                                           medio de la MAPK, la subunidad catalítica
La    memoria   adquirida     a    través    del           de PKA actúa también de forma indirecta
condicionamiento clásico, sensibilización     y            aliviando las acciones inhibidoras de CREB-
habituación   implica    reflejos,     sistemas            2, un represor de la transcripción.
sensoriales y motores.
                                                           La supresión de la acción inhibidora de CREB-2
                                                           y la activación de CREB-1 inducen la expresión
                                                           de dos genes: la enzima ubiquitina hidrolasa
                                                           que activa el proteosoma para activar PKA
                                                           persistentemente, y el factor de transcripción
                                                           C/EBP, uno de los componentes de la cascada
                                                           génica necesaria para el crecimiento de nuevas
                                                           unidades sinápticas. (Ver figura N° 5)
                                                           Almacenamiento de la memoria explícita El
                                                           componente importante del sistema temporal
                                                           medial para el almacenamiento de la memoria
                                                           explícita está en el hipocampo o Cuerno de
                                                           Amón (CA) por la forma en que se
Figura N° 4.  Esquematización de los diferentes tipos de   representaba a este dios egipcio que se
memoria y su asociación con estructuras cerebrales.



                                                                                                          5
Neurofisiologia de la memoria                                                                   UPDS



adoraba en la ciudad de Tebas. Se caracteriza               3. La vía colateral de Schaffer, que consiste en
por sus grandes células piramidales.                        colaterales excitadoras en las células
                                                            piramidales de la región CA3, termina en las
                                                            células piramidales de la región CA1.
                                                            En 1973, Timothy Bliss, et al descubrieron en
                                                            estas vías lo que se conoce como potenciación
                                                            sináptica a largo plazo (Long term potentiation
                                                            (LTP), por sus siglas en inglés) el cual
                                                            consiste en un incremento sostenido de la
                                                            eficacia de la transmisión sináptica tras
                                                            estimular una vía aferente con estímulos de alta
                                                            frecuencia. Este fenómeno ha sido estudiado
                                                            más que todo en la sinapsis entre la vía
                                                            colateral de Schaffer y las células piramidales
                                                            CA1. Sin embargo, se ha visto que la LTP
                                                            ocurre en otras regiones como en la corteza,
                                                            amígdala, y cerebelo.




Figura N° 5. Almacenamiento a largo plazo de la memoria
implícita.

Participación de la vía AMPc-PKA-MAPK-CREB. Este
mecanismo es iniciado por la PKA que recluta la MAPK.
Juntas van al núcleo, donde la PKA fosforila la proteína
fijadora del elemento e respuesta a AMPc (CREB). Los
factores de transcripción se unen a los elementos de
respuesta al AMPc (CRE).
Para poder activar la CREB-1, la PKA necesita eliminar la
acción represora de CREB-2 a través de la MAPK. El gen
activado por CREB codifica una ubiquitina hidrolasa que
produce la proteólisis reguladora de la subunidad
inhibidora de la PKA. Este desdoblamiento trae como
consecuencia la activación persistente de la PKA. El
segundo gen activado por CREB codifica otro factor de
transcripción C/EBP, el cual activa proteínas importantes
para el crecimiento de nuevas conexiones sinápticas.

El hipocampo está subdividido en cuatro
subregiones: CA1, CA2, CA3, CA4.       El
                                                            Figura N° 6. Esquematización del hipocampo con sus tres vías
hipocampo recibe aferencias por tres vías                   de aferencia. La vía perforante, la vía de las fibras musgosas, y
principales (ver figura N° 6):                              la vía colateral de Schaffer.

1. La vía perforante, que se proyecta desde la              La LTP posee las siguientes propiedades:
corteza entorrinal a las células granulosas de la           1.   Estado dependiente:         la membrana
circunvolución dentada                                      postsináptica debe estar lo suficientemente
2. La vía de las fibras musgosas, que contiene              despolarizada para propiciar la LTP.
los axones de las células granulosas y se dirige            2. Cooperatitividad: activación de múltiples
a las células piramidales de la región CA3 del              entradas a la célula nerviosa.
hipocampo



                                                                                                                           6
Neurofisiologia de la memoria                                                         UPDS



3. Especificidad: cuando la LTP es inducida por    expulsará el Mg2+ de los canales NMDA. Esto
la estimulación de una sinapsis, ésta no va a      permitirá la entrada de Ca2+ y llevará a un
ocurrir en una sinapsis inactiva que esté en       incremento en la concentración de Ca2+ dentro
contacto con la misma neurona.                     de las espinas dendríticas de la neurona
                                                   postsináptica    desencadenando     la  LTP.
4. Asociatividad: una estimulación débil no
desencadena LTP.        Sin embargo, si una
neurona presináptica es estimulada débilmente
al mismo tiempo que la postsináptica, se dará
una LTP. Esto constituye la ley de Hebb, en la
que hay una activación simultánea de la
neurona     presináptica    y    la   neurona
postsináptica.
Como la LTP es un fenómeno dependiente de
la actividad, que poseefases y es específico
de las sinapsis activadas, su rápida
inducción, asociatividad, y prolongada duración,
éste fenómeno se ha impuesto como un               Figura N° 7. Izquierda. Durante la transmisión sináptica normal,
                                                   de baja frecuencia, se libera Glutamato (Glu) de la terminal
modelo sinaptocelular de la memoria a largo        presináptica. En este caso, el Na+ y el K+ fluyen por los
plazo.                                             receptores AMPA. El receptor NMDA está bloqueado por el
                                                   Mg2+.     Derecha. Cuando la membrana postsináptica está
Mecanismo molecular de la LTP                      despolarizada por la acción de los receptores AMPA, la
                                                   despolarización alivia el bloqueo del canal NMDA por el Mg2+.
A pesar que el fenómeno de la LTP fue              Esto permite la penetración del Ca2+ a través del canal NMDA.
descubierto hace 37 años, sus mecanismos           La subsiguiente elevación del Ca2+ en la
moleculares no eran bien entendidos hasta          espina dendrítica dispara las cinasas
ahora.     Las sinapsis entre las colaterales de   dependientes de calcio: Ca2+/Calmodulina
Schaffer y las dendritas de las células            cinasa II (CAMKII), proteincinasa C (PKC), y la
piramidales de CA1 son glutaminérgicas. La         tirosincinasa Fyn que juntas inducen LTP. La
membrana postsináptica de las prolongaciones       CAMKII y la PKC fosforila los receptores
dendríticas posee tres tipos de receptores         canales no NMDA (AMPA) y aumenta su
glutaminérgicos: el tipo NMDA (N-metil-D-          sensibilidad al glutamato, activando de este
aspartato), no NMDA como AMPA (_-amino-3-          modo algunos canales receptores de otro
hidroxi-5-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropionato),   modo silentes. Estas alteraciones hacen una
y metabótropo.                                     contribución postsináptica en la expresión y
El receptor canal NMDA es permeable al             mantenimiento de la LTP.
Ca2+, pero es bloqueado fisiológicamente           Así vemos como el mantenimiento de la LTP se
por Mg2+. Durante la transmisión sináptica         debe a los receptores AMPA, mientras que la
de baja frecuencia, el glutamato liberado por      inducción depende en los receptores NMDA.
las vías colaterales de Schaffer se unen a         (Ver Figura N° 8)
ambos receptores tanto NMDA como AMPA.
Si la neurona postsináptica está en su potencial    Posteriormente, la célula presináptica ha de
de membrana de reposo, los canales NMDA            ser informada que se ha inducido la LTP. Se
serán bloqueados por los iones de Mg2+.            ha postulado que un segundo mensajero
Debido a que el bloqueo de los canales de          activado por el Ca2+ como el óxido nítrico
NMDA por el Mg2+ es voltaje-dependiente, la        (NO), el cual es un gas fácilmente difundible de
función de la sinapsis cambia drásticamente        una célula a otra, pudiera ser el mensajero
cuando la membrana postsináptica es                retrógrado involucrado en la LTP.
despolarizada. Así, condiciones que inducen        Al igual que el almacenamiento de la memoria
LTP, como estimulación de alta frecuencia          la LTP tiene dos fases:
causará una despolarización prolongada que



                                                                                                                 7
Neurofisiologia de la memoria                                                                          UPDS



1. LTP temprana o LTP precoz que dura de 1 a                       memoria explícita (declarativa) es la memoria
3 horas.   No requiere síntesis de nuevas                          de personas, lugares y objetos que requieren
proteínas.                                                         una recuperación consciente.
2. LTP tardía que dura más de 4 horas.                             La memoria está constituido por una alianza de
Requiere síntesis de nuevas proteínas y ARN.                       diversos sistemas que interactúan sirviendo a
                                                                   diferentes funciones mnésicas que operan
Esta fase tardía recluta la vía de transmisión de
                                                                   mediante     circuitos  neuroanatómicos      y
señales del AMPc-PKA-MAPK-CREB, la cual
                                                                   neuronales distintos.
activa la expresión de un número de genes
implicados en la activación persistente de PKA,                    El almacenamiento a largo plazo de la memoria
y en el crecimiento de nuevas zonas de                             implícita depende de la vía AMPc-PKA-MAPK-
sinapsis. (Ver figura N° 9).                                       CREB, y el almacenamiento de la memoria
                                                                   explícita depende de la potenciación a largo
                                                                   plazo en el hipocampo. Los estudios sobre los
                                                                   mecanismos celulares y moleculares del
                                                                   aprendizaje y la memoria tienen su foco
                                                                   principal en la plasticidad neuronal promovida
                                                                   por la potenciación sináptica a largo plazo.




Figura N° 8. Mecanismo para el mantenimiento de la LTP.
Durante la liberación del Glutamato (Glu), los canales NMDA sólo
se abren si la membrana postsináptica está lo suficientemente
despolarizada. Los iones de Ca2+ que entre en la célula a través
de los canales, activan proteincinasas. Estas cinasas actúan       Figura N° 9. Mecanismo responsable de la LTP tardía. Es
insertando nuevos receptores en la espina dendrítica,              debido a la activación del factor de transcripción CREB, el cual
aumentando la sensibilización al Glu.                              facilita la expresión de genes que producen una activación
                                                                   persistente de la PKA, y proteínas necesarias para el crecimiento
Conclusiones                                                       de nuevas conexiones sinápticas.

En los seres humanos, los mecanismos más                           Los mecanismos neuronales implicados en el
importantes a través de los cuales el medio                        aprendizaje, adquisición y consolidación de la
altera la conducta son el aprendizaje y la                         memoria no se conocen aún del todo y todavía
memoria. Somos lo que somos por lo que                             existe mucho por descubrir.
aprendemos y lo que recordamos.
                                                                   No olviden ver los videos sobre Henry
La memoria, el resultado del aprendizaje, no es                    Molaison, Aplisia, los esquemas sobre
un proceso simple, tiene por lo menos dos                          aprendizaje y memoria además de literatura
formas. La memoria implícita (no declarativa)                      complementaria en el blog de la materia:
es una memoria inconsciente de destrezas
                                                                   < http://psicofisiologiaupdssc.wordpress.com>
perceptivas y motoras.       Mientras que la



                                                                                                                                  8

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Neurofisiologia de la memoria

  • 1. Neurofisiologia de la memoria UPDS NEUROFISIOLOGIA DE LA MEMORIA El aprendizaje es el proceso por el que adquirimos el conocimiento sobre el mundo, C. Ortega y JC Franco. mientras que la memoria es el proceso por el La vida sin memoria no es vida, así como que el conocimiento es codificado, almacenado, inteligencia sin la capacidad de expresarla no consolidado, y posteriormente recuperado. es inteligencia. El resto de las funciones El aprendizaje y la memoria son procesos cognitivas no tuvieran sentido si el cerebro íntimamente relacionados. No se consigue perdiera la capacidad para recuperar y recordar separar el aprendizaje de la memoria, ni resulta experiencias previas. El aprendizaje y la posible realizar dicha distinción dentro del memoria son las funciones superiores circuito neuronal. fundamentales que nos permiten adaptar al medio, construir nuestra historia como seres La medida de lo aprendido se relaciona con la únicos. memoria, siendo ésta la expresión de la capacidad de recuperar informaciones Son procesos complejos que aún todavía adquiridas. desafía a investigadores en un intento de aclarar los mecanismos neurofisiológicos Dado que no se producen grandes cambios en básicos implicados. el número de neuronas a lo largo de la vida que puedan explicar los elevados volúmenes de Este desafío nos motiva a hacer una revisión información que se almacenan en forma de actualizada sobre el tema en la que resumimos memoria, la sinapsis ha constituido un buen las principales formas de aprendizaje, los candidato del sustrato mnemónico. La sinapsis diferentes tipos de memoria, sus estructuras constituye el sitio físico que sirve de puente cerebrales asociadas, los mecanismos para el paso de información de una neurona a celulares y moleculares implicados en el otra, permitiendo que las diferentes partes del almacenamiento de información en los distintos sistema interactúen funcionalmente. tipos de memoria, los mecanismos de la potenciación sináptica a largo plazo y cómo se Las sinapsis o conexiones interneuronales se ha impuesto como un modelo sinaptocelular de han calculado aproximadamente cien trillones memoria muy atractivo. en el cerebro. Estas conexiones están agrupadas en serie y en paralelo, en ellas se Introducción establecen las bases físicas de velocidad y La capacidad del sistema nervioso de sutileza de operación del cerebro, y hacen cambiar se le llama plasticidad neuronal, la posible las diferentes funciones del sistema cual está implicada en el desarrollo nervioso. La figura 1 muestra la sinapsis y su embriológico. complejidad. Sin embargo, en el adulto la plasticidad también Uno de los factores tróficos que hacen posible tiene un sitial importante para aprender la estructuración de las uniones interneuronales nuevas habilidades, establecer nuevas y el que determina si es en serie o paralelo, la memorias y responder a las adversidades del longitud de las fibras que forman el circuito, es medio. De hecho, el aprendizaje es el proceso el factor de crecimiento neural, el cual fue por el cual los organismos modifican su identificado por primera vez en 1971 por Rita conducta para adaptarse a las condiciones Levi Montalcini y Viktor Hamburger. cambiantes del medio que los rodea. Es el modo principal de adaptación de los seres vivos. Por lo tanto, el aprendizaje puede considerarse como un cambio en el sistema nervioso que resulta de la experiencia y que origina cambios duraderos en la conducta de los organismos. 1
  • 2. Neurofisiologia de la memoria UPDS establecidas, la mente puede activarlas para reproducir los recuerdos. Clasificación de memorias Memoria positiva y negativa El cerebro es inundado de información sensitiva procedente de nuestros sentidos. Afortunadamente, el cerebro puede desechar la información carente de interés. Esto se debe a la inhibición de las vías sinápticas de esta información, un proceso llamado habituación. A nivel molecular, el mecanismo de la habituación de la terminal sensitiva es consecuencia del cierre progresivo de los canales de calcio de la terminal presináptica. En cambio el cerebro tiene una capacidad de facilitar y almacenar las huellas de memoria con consecuencias importantes como el dolor o el placer. Ésta es la memoria positiva, resultado de la facilitación o sensibilización de las vías sinápticas. El mecanismo de la Figura N° 1. Sinapsis. Secuencia de eventos involucrados en la facilitación se estudió en el caracol del género trasmisión sináptica. Aplysia califórnica en el que actúa una terminal facilitadora sobre la terminal sensitiva. La En este tema conoceremos los diferentes tipos estimulación de la terminal facilitadora libera de memoria, los mecanismos moleculares y serotonina sobre la terminal facilitadora. La celulares básicos implicados en los distintos serotonina actúa sobre receptores de tipos de memoria, al igual que sus sitios serotonina a nivel de la membrana terminal neuroanatómicos implicados. sensitiva, los cuales inducen la formación de Memoria monofasfato de adenosina cíclico (AMPc). este activa una proteína cinasa dependiente La memoria es un proceso cognitivo de AMPc (PKA) que fosforila una proteína relativamente complicado y en consecuencia que forma parte de los canales de potasio se presupone que el sistema (K+), bloqueando su conductancia. Esto neuroanatómico subyacente ha de ser permite que mayor cantidad de iones de Ca2+ complejo. En los últimos años, numerosos penetre en la terminal sináptica prolongando el estudios en animales de laboratorio con potencial de acción. alteraciones mnésicas tras lesiones cerebrales y humanos con alteraciones de la memoria Otra clasificación es la de memoria a corto y han mejorado la compresión de cómo el largo plazo, concepto que ya anticipaba cerebro controla el funcionamiento mnésico y Herman Ebbinghausen en 1885, con su el aprendizaje. experimento en que él mismo memorizaba una lista de sílabas sin sentido. Logró describir las Fisiológicamente, los recuerdos se producen leyes básicas de la memorización, la curva de por variaciones de la sensibilidad de aprendizaje, y del olvido. transmisión sináptica de una neurona a la siguiente. Estas variaciones a su vez generan Alteraciones físicas (estructurales) de la nuevas vías o vías facilitadas de transmisión de sinapsis ocurren cuando se desarrollan huellas señales por los circuitos neurales del cerebro. de la memoria a largo plazo. Las alteraciones Las vías nuevas o facilitadas se llaman huellas estructurales más importantes son: de memoria. Son importantes porque una vez 2
  • 3. Neurofisiologia de la memoria UPDS 1. Aumento del número de lugares de los estímulos originales bajo los cuales se liberación de vesículas para la secreción de produjo el aprendizaje. neurotransmisores. Memoria explícita 2. Incremento del número de vesículas del El psicólogo Endel Tulving fue el primero en transmisor clasificar la memoria explícita en: 3. Aumento del número de terminales 1. Episódica o autobiográfica para los sinápticas acontecimientos y la experiencia personal 4. Modificaciones de las estructuras de las 2. Semántica para los hechos, el conocimiento espinas dendríticas objetivo, el tipo de conocimiento que A su vez, la memoria a largo plazo se puede adquirimos en el colegio y los libros. clasificar basándose en el tipo de información, El conocimiento almacenado como memoria en cómo se almacena y se recuerda dicha explícita se adquiere primero a través del información en: procesamiento en las áreas de asociación 1. Memoria explícita o declarativa, prefrontal, límbica, y parietooccipitotemporal de la corteza que sintetizan la información visual, 2. Memoria implícita o procedimental o no auditiva y somática. Desde allí la información declarativa. se transporta a las cortezas La memoria explícita almacena conocimientos, parahipocámpicas y perirrinal, luego a la permite recordar acontecimientos, números, corteza entorrinal, la circunvolución dentada, el hechos, en esencia, el recuerdo de los detalles hipocampo, el subículo y finalmente hacia la diversos de un pensamiento integrado, y corteza entorrinal. Desde aquí la información es requiere un esfuerzo consciente. En cambio, la devuelta hacia las cortezas del parahipocampo memoria implícita almacena habilidades y perirrinal, y finalmente de nuevo a las áreas motoras, se asocia más con actividades de asociación de la neocorteza. (Ver figura N° 2 motoras del cuerpo, y es inconsciente. o presentación de clases) Esta diferenciación se puso de manifiesto primero con las lesiones de las áreas de asociación límbicas del lóbulo temporal. El caso más famoso y estudiado fue el paciente H.M., estudiado por Brenda Miller. Este paciente sufría de crisis convulsivas bilaterales del lóbulo temporal durante 10 años rebeldes al tratamiento. Se le extirpó la formación del hipocampo, el núcleo amigdalino, y parte de las áreas de Figura N° 2. Vías de entrada y salida de estímulo de formación asociación límbicas del lóbulo temporal. Este del hipocampo paciente tenía una memoria a largo plazo Así vemos, que en el procesamiento de la normal, pero era incapaz de transformar la información para el almacenamiento de la nueva memoria en memoria a largo plazo. memoria explícita, la corteza entorrinal tiene También se demostró que podía aprender una doble función: es la principal fuente de nuevas capacidades motoras a un ritmo aferencias hacia el hipocampo, y es la principal normal. La memoria explícita es muy flexible y vía de salida del hipocampo. afecta a la asociación de múltiples fragmentos y trozos de información. Por el contrario, la Es por tanto comprensible que las alteraciones memoria implícita es más rígida y está de la memoria por lesiones de la corteza estrechamente conectada a las condiciones de entorrinal son particularmente graves, como en la enfermedad de Alzheimer, principal 3
  • 4. Neurofisiologia de la memoria UPDS enfermedad degenerativa que afecta al En cambio, el conocimiento episódico almacenamiento en la memoria explícita. (autobiográfico) sobre el tiempo y lugar se almacena en las zonas de asociación de los El término hipocampo proviene del griego, que lóbulos frontales. significa hippos = caballo, y kampos = monstruo marino Campe. Memoria implícita La siguiente figura muestra la forma del No depende directamente de los procesos hipocampo, y como viaja la información desde conscientes ni su recuerdo requiere la la corteza entorrinal de vuelta a la corteza búsqueda consciente de la información. Se entorrinal para ir a las áreas de asociación de construye lentamente, a través de la una forma más esquemática. repetición, y se expresa principalmente en la ejecución, no en las palabras. Ejemplos de la memoria implícita son las capacidades motoras, y el aprendizaje de ciertos procedimientos y reglas. La memoria implícita puede ser no asociativa y asociativa. En el aprendizaje no asociativo el sujeto aprende sobre las propiedades de un único estímulo. Ejemplos de este tipo de memoria no asociativa son la habituación y la sensibilización, los cuales son los tipos más simple de aprendizaje. Se han diferenciado también dos tipos de aprendizaje asociativo basados en los Figura N° 3. Sección frontal a través del lóbulo temporal. procedimientos experimentales utilizados Mostrando el hipocampo. para establecer el aprendizaje. Las lesiones del lóbulo temporal medial como Tradicionalmente, los filósofos han pensado en el paciente H.M. interfieren sólo en el que el aprendizaje se logra a través de la almacenamiento a largo plazo de recuerdos asociación de ideas. De acuerdo con Ivan nuevos. Pavlov, filósofo ruso, lo que los animales y los Esto sugiere que el hipocampo es sólo una hombres aprenden cuando asocian ideas estación transitoria en el camino hacia la puede ser analizado en su forma más memoria a largo plazo. El almacenamiento a elemental estudiando la asociación de los largo plazo de la memoria explícita tiene lugar estímulos. Estableció el condicionamiento en las áreas de asociación de la corteza clásico, en el que emparejaba un estímulo cerebral que procesan inicialmente la no condicionado (ENC) seguido de un estímulo información sensorial. condicionado (EC) en reiteradas ocasiones, el cual producía una respuesta refleja o El conocimiento semántico (objetivo) tiene una incondicionada, hasta que el EC provocara la organización notable y sorprendente. Este misma respuesta refleja, esta vez conocimiento no se almacena en una región condicionada. Con la experiencia suficiente, un única. animal responderá al EC como si estuviera Más bien, cada vez que el conocimiento anticipando el ENC. Por ejemplo, si una luz se sobre algo es recordado, el recuerdo se sigue reiteradamente de la presentación de un construye a partir de diferentes fragmentos trozo de carne en un perro, finalmente la visión diferentes de información, cada uno de los de la luz hará que el animal salive. cuales se almacena en lugares especializados Un segundo modelo fundamental del de memoria. Este tipo de memoria se aprendizaje asociativo, planteado por Edgar almacena de forma distribuida en la Thorndike y estudiado sistemáticamente por neocorteza. 4
  • 5. Neurofisiologia de la memoria UPDS B.F. Skinner es el condicionamiento operante, Mecanismos moleculares del almacenamiento en el cual el animal es adiestrado a ejecutar de la memoria Almacenamiento de la memoria alguna acción para obtener un reforzador implícita La experiencia repetida consolida la positivo, es decir una recompensa o evitar memoria convirtiendo la forma a corto plazo en un castigo. El ejemplo característico es la forma a largo plazo. Como hemos cuando se coloca una paloma hambrienta en mencionado, una única aplicación de una cámara de exploración en la que el serotonina a las neuronas sensitivas de animal es recompensado por una acción Aplysia, origina una sensibilización a corto específica. plazo. Sin embargo, cinco aplicaciones producen sensibilización a largo plazo, de Por ejemplo, la cámara puede tener una varios días de duración. El proceso por el cual palanca en una de las paredes, la cual la memoria a corto plazo se convierte en presionará ocasionalmente por su aprendizaje memoria a largo plazo estable se denomina previo y su respuesta innata. Sin embargo, consolidación. aprenderá que cada vez que presione la palanca recibirá un reforzador positivo, y de Aquí intervienen tres procesos: expresión este modo la presionará más seguida. génica, nueva síntesis de proteínas, y crecimiento de conexiones sinápticas. Se ha Así el condicionamiento clásico se aprende una definido que ocurre una aplicación repetida de relación entre dos estímulos, y en el serotonina, que activa la subunidad catalítica condicionamiento operante se aprende la de PKA, el cual recluta otra cinasa segunda relación entre la conducta y las consecuencias mensajera, la proteincinasa activada por de dicha conducta. mitógeno (MAPK), una cinasa que Diferentes formas de memoria implícita se frecuentemente se asocia al crecimiento adquieren a través de diferentes maneras de celular. Ambas cinasas son translocadas al aprender y afectan a regiones cerebrales núcleo de la neurona sensitiva. Ahí la distintas. subunidad catalítica activa un interruptor La memoria adquirida a través del temor, genético, el CREB-1 (proteína ligadora del que tiene un componente emocional, implica elemento de respuesta al AMPc). Este factor al núcleo amigdalino. La memoria adquirida a de transcripción, cuando es fosforilado, se une través del condicionamiento operante requiere a un elemento promotor denominado CRE el estriado y el cerebelo. (elemento de respuesta al AMPc). Por medio de la MAPK, la subunidad catalítica La memoria adquirida a través del de PKA actúa también de forma indirecta condicionamiento clásico, sensibilización y aliviando las acciones inhibidoras de CREB- habituación implica reflejos, sistemas 2, un represor de la transcripción. sensoriales y motores. La supresión de la acción inhibidora de CREB-2 y la activación de CREB-1 inducen la expresión de dos genes: la enzima ubiquitina hidrolasa que activa el proteosoma para activar PKA persistentemente, y el factor de transcripción C/EBP, uno de los componentes de la cascada génica necesaria para el crecimiento de nuevas unidades sinápticas. (Ver figura N° 5) Almacenamiento de la memoria explícita El componente importante del sistema temporal medial para el almacenamiento de la memoria explícita está en el hipocampo o Cuerno de Amón (CA) por la forma en que se Figura N° 4. Esquematización de los diferentes tipos de representaba a este dios egipcio que se memoria y su asociación con estructuras cerebrales. 5
  • 6. Neurofisiologia de la memoria UPDS adoraba en la ciudad de Tebas. Se caracteriza 3. La vía colateral de Schaffer, que consiste en por sus grandes células piramidales. colaterales excitadoras en las células piramidales de la región CA3, termina en las células piramidales de la región CA1. En 1973, Timothy Bliss, et al descubrieron en estas vías lo que se conoce como potenciación sináptica a largo plazo (Long term potentiation (LTP), por sus siglas en inglés) el cual consiste en un incremento sostenido de la eficacia de la transmisión sináptica tras estimular una vía aferente con estímulos de alta frecuencia. Este fenómeno ha sido estudiado más que todo en la sinapsis entre la vía colateral de Schaffer y las células piramidales CA1. Sin embargo, se ha visto que la LTP ocurre en otras regiones como en la corteza, amígdala, y cerebelo. Figura N° 5. Almacenamiento a largo plazo de la memoria implícita. Participación de la vía AMPc-PKA-MAPK-CREB. Este mecanismo es iniciado por la PKA que recluta la MAPK. Juntas van al núcleo, donde la PKA fosforila la proteína fijadora del elemento e respuesta a AMPc (CREB). Los factores de transcripción se unen a los elementos de respuesta al AMPc (CRE). Para poder activar la CREB-1, la PKA necesita eliminar la acción represora de CREB-2 a través de la MAPK. El gen activado por CREB codifica una ubiquitina hidrolasa que produce la proteólisis reguladora de la subunidad inhibidora de la PKA. Este desdoblamiento trae como consecuencia la activación persistente de la PKA. El segundo gen activado por CREB codifica otro factor de transcripción C/EBP, el cual activa proteínas importantes para el crecimiento de nuevas conexiones sinápticas. El hipocampo está subdividido en cuatro subregiones: CA1, CA2, CA3, CA4. El Figura N° 6. Esquematización del hipocampo con sus tres vías hipocampo recibe aferencias por tres vías de aferencia. La vía perforante, la vía de las fibras musgosas, y principales (ver figura N° 6): la vía colateral de Schaffer. 1. La vía perforante, que se proyecta desde la La LTP posee las siguientes propiedades: corteza entorrinal a las células granulosas de la 1. Estado dependiente: la membrana circunvolución dentada postsináptica debe estar lo suficientemente 2. La vía de las fibras musgosas, que contiene despolarizada para propiciar la LTP. los axones de las células granulosas y se dirige 2. Cooperatitividad: activación de múltiples a las células piramidales de la región CA3 del entradas a la célula nerviosa. hipocampo 6
  • 7. Neurofisiologia de la memoria UPDS 3. Especificidad: cuando la LTP es inducida por expulsará el Mg2+ de los canales NMDA. Esto la estimulación de una sinapsis, ésta no va a permitirá la entrada de Ca2+ y llevará a un ocurrir en una sinapsis inactiva que esté en incremento en la concentración de Ca2+ dentro contacto con la misma neurona. de las espinas dendríticas de la neurona postsináptica desencadenando la LTP. 4. Asociatividad: una estimulación débil no desencadena LTP. Sin embargo, si una neurona presináptica es estimulada débilmente al mismo tiempo que la postsináptica, se dará una LTP. Esto constituye la ley de Hebb, en la que hay una activación simultánea de la neurona presináptica y la neurona postsináptica. Como la LTP es un fenómeno dependiente de la actividad, que poseefases y es específico de las sinapsis activadas, su rápida inducción, asociatividad, y prolongada duración, éste fenómeno se ha impuesto como un Figura N° 7. Izquierda. Durante la transmisión sináptica normal, de baja frecuencia, se libera Glutamato (Glu) de la terminal modelo sinaptocelular de la memoria a largo presináptica. En este caso, el Na+ y el K+ fluyen por los plazo. receptores AMPA. El receptor NMDA está bloqueado por el Mg2+. Derecha. Cuando la membrana postsináptica está Mecanismo molecular de la LTP despolarizada por la acción de los receptores AMPA, la despolarización alivia el bloqueo del canal NMDA por el Mg2+. A pesar que el fenómeno de la LTP fue Esto permite la penetración del Ca2+ a través del canal NMDA. descubierto hace 37 años, sus mecanismos La subsiguiente elevación del Ca2+ en la moleculares no eran bien entendidos hasta espina dendrítica dispara las cinasas ahora. Las sinapsis entre las colaterales de dependientes de calcio: Ca2+/Calmodulina Schaffer y las dendritas de las células cinasa II (CAMKII), proteincinasa C (PKC), y la piramidales de CA1 son glutaminérgicas. La tirosincinasa Fyn que juntas inducen LTP. La membrana postsináptica de las prolongaciones CAMKII y la PKC fosforila los receptores dendríticas posee tres tipos de receptores canales no NMDA (AMPA) y aumenta su glutaminérgicos: el tipo NMDA (N-metil-D- sensibilidad al glutamato, activando de este aspartato), no NMDA como AMPA (_-amino-3- modo algunos canales receptores de otro hidroxi-5-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropionato), modo silentes. Estas alteraciones hacen una y metabótropo. contribución postsináptica en la expresión y El receptor canal NMDA es permeable al mantenimiento de la LTP. Ca2+, pero es bloqueado fisiológicamente Así vemos como el mantenimiento de la LTP se por Mg2+. Durante la transmisión sináptica debe a los receptores AMPA, mientras que la de baja frecuencia, el glutamato liberado por inducción depende en los receptores NMDA. las vías colaterales de Schaffer se unen a (Ver Figura N° 8) ambos receptores tanto NMDA como AMPA. Si la neurona postsináptica está en su potencial Posteriormente, la célula presináptica ha de de membrana de reposo, los canales NMDA ser informada que se ha inducido la LTP. Se serán bloqueados por los iones de Mg2+. ha postulado que un segundo mensajero Debido a que el bloqueo de los canales de activado por el Ca2+ como el óxido nítrico NMDA por el Mg2+ es voltaje-dependiente, la (NO), el cual es un gas fácilmente difundible de función de la sinapsis cambia drásticamente una célula a otra, pudiera ser el mensajero cuando la membrana postsináptica es retrógrado involucrado en la LTP. despolarizada. Así, condiciones que inducen Al igual que el almacenamiento de la memoria LTP, como estimulación de alta frecuencia la LTP tiene dos fases: causará una despolarización prolongada que 7
  • 8. Neurofisiologia de la memoria UPDS 1. LTP temprana o LTP precoz que dura de 1 a memoria explícita (declarativa) es la memoria 3 horas. No requiere síntesis de nuevas de personas, lugares y objetos que requieren proteínas. una recuperación consciente. 2. LTP tardía que dura más de 4 horas. La memoria está constituido por una alianza de Requiere síntesis de nuevas proteínas y ARN. diversos sistemas que interactúan sirviendo a diferentes funciones mnésicas que operan Esta fase tardía recluta la vía de transmisión de mediante circuitos neuroanatómicos y señales del AMPc-PKA-MAPK-CREB, la cual neuronales distintos. activa la expresión de un número de genes implicados en la activación persistente de PKA, El almacenamiento a largo plazo de la memoria y en el crecimiento de nuevas zonas de implícita depende de la vía AMPc-PKA-MAPK- sinapsis. (Ver figura N° 9). CREB, y el almacenamiento de la memoria explícita depende de la potenciación a largo plazo en el hipocampo. Los estudios sobre los mecanismos celulares y moleculares del aprendizaje y la memoria tienen su foco principal en la plasticidad neuronal promovida por la potenciación sináptica a largo plazo. Figura N° 8. Mecanismo para el mantenimiento de la LTP. Durante la liberación del Glutamato (Glu), los canales NMDA sólo se abren si la membrana postsináptica está lo suficientemente despolarizada. Los iones de Ca2+ que entre en la célula a través de los canales, activan proteincinasas. Estas cinasas actúan Figura N° 9. Mecanismo responsable de la LTP tardía. Es insertando nuevos receptores en la espina dendrítica, debido a la activación del factor de transcripción CREB, el cual aumentando la sensibilización al Glu. facilita la expresión de genes que producen una activación persistente de la PKA, y proteínas necesarias para el crecimiento Conclusiones de nuevas conexiones sinápticas. En los seres humanos, los mecanismos más Los mecanismos neuronales implicados en el importantes a través de los cuales el medio aprendizaje, adquisición y consolidación de la altera la conducta son el aprendizaje y la memoria no se conocen aún del todo y todavía memoria. Somos lo que somos por lo que existe mucho por descubrir. aprendemos y lo que recordamos. No olviden ver los videos sobre Henry La memoria, el resultado del aprendizaje, no es Molaison, Aplisia, los esquemas sobre un proceso simple, tiene por lo menos dos aprendizaje y memoria además de literatura formas. La memoria implícita (no declarativa) complementaria en el blog de la materia: es una memoria inconsciente de destrezas < http://psicofisiologiaupdssc.wordpress.com> perceptivas y motoras. Mientras que la 8