NNON

2. ¿QUE ES LA INMUNIDAD CELULAR?

3. Principales moléculas de membrana de los LsT y
diferentes subpoblaciones.

4. Complejo molecular
del TCR

5. Etapas de 7 a 14 días:

6. SINAPSIS
INMUNOLOGICA
1. REGION CENTRAL: TCR-antígeno-HLA-I/II,
CD4/CD8, CD28-CD80/CD86
2. Zona periférica la conforman principalmente
las moléculas de adherencia LFA-1-ICAM-1, CD2-
LFA-3
3. zona distal la conforman la F-actina y la
fosfatasa CD45
LsTv a LsT Efectores

8. Induce en el citoplasma para la activación simultánea de tres factores de transcripción:
NFAT, AP-1 y NFκB. EXISTEN 3 VIAS DE ACTIVACION:
1. Reconocimiento del Ag por el TCR.

9. 2. La fosfatasa CD45 activa las tirosinkinasas
Fyn y Lck asociadas a las cadenas ε del CD3
y a los correceptores CD4/CD8, respectivamente.

10. 3. Una vez activadas, estas quinasas se
autofosforilan y fosforilan los ITAMs de
las cadenas ζ y del CD3, lo cual atrae la
molécula ZAP-70.
p

11. 4. La unión de ZAP-70 a la
fosfolipasa Cγ1(PLC γ1) o a LAT
da inicio de tres cascadas
diferentes.

12. 5. Una primera cascada se inicia
cuando PLCγ1 convierte el
fosfatidilinositol bifosfato (PIP2),
en inositol trifosfato (IP3)
ydiacilglicerol (DAG). El IP3 se difu
nde al citoplasma, y se une a los
receptores del retículo
endoplásmico, donde induce la
liberación de los depósitos de
Ca2+ hacia el citosol. El aumento
intracelular de Ca2+ estimula a la
enzima calmodulina, que es una
serín/treonín-quinasa. La
calmodulina activada, activa a su
vez a la calcineurina, una fosfatasa
que cataliza la desfosforilación
del factor de transcripción nuclear
NF-AT para permitir su ingreso al
núcleo y activar la expresión de
varios genes, más de 70 diferentes,
el más importante de los cuales es
el de la IL-2.

13. La segunda vía de señalización se inicia
con la producción de DAG. El DAG activa la
proteína quinasa C (PKC).
Posteriormente, se da el
reclutamiento del complejo IKK
cuya activación requiere de las
proteínas Carma1, Bcl10 y
MALT1
La activación de las IKK
quinasas permite la
fosforilación de los
inhibidores IκB, que liberan el
NF-κB para permitir su
ingreso al núcleo.

14. Una tercera cascada de señalización se inicia
cuando ZAP-70 fosforila una proteína
adaptadora conocida como LAT.
Éstas inician una cascada de
fosforilaciones hasta activar las
quinasas activadoras de
mitógenos (MAP quinasas),
encargadas de activar el factor
de transcripción AP-1
compuesto por las proteínas c-
fos y c-jun, el cual se inicia en el
núcleo la transcripción de
genes.
LAT recluta varias proteínas que
permiten una transferencia de
nucleótidos de guanina de GDP
a GTP para la activación de
unas proteínas llamadas Ras.
p

15. Iniciar la secreción de IL-2
receptor alpha de alta
afinidad (IL-2Rα)
expresión de las integrinas,
CD40L, Fas-L
liberación de vesículas
secretoras
aumento de los niveles de
proteínas antiapoptóticas.

17. no es capaz de activar funcionalmente a los
LsT, pero Amplifica o reduce la señalización
inducida por el complejo del TCR.
son indispensables para potenciar la
producción de IL-2
estímulo sostenido del
factor de transcripción
nuclear NF-κB.
además señales
antiapoptóticas que prolongan
la vida del LsT
inician la expresión de
moléculas de adherencia,
inducen la producción de
factores de crecimiento y
de citoquinas que
promueven la proliferación
y diferenciación del LT .

18. GENERACIÓN DE
SUB-POBLACIONES DE LST CD 4
Naturaleza y concentración de Ag
Tipo de CPAs
Estado de activación
Microambiente de citoquinas que
acompaña la presentación antigénica
Presencia y cantidad de moléculas
coestimuladoras
DETERMINADAS
POR:

20. Función de los LTFH

21. Funciones de los
LTreg

22. MECANISMO
DE ACCION DE
LOS LTreg

24. TRANSITORIA
IL2Rα o CD25
CD25 se une
a cadenas del
IL2R, la β
(CD122) y la γ
común
(CD132)
Aumenta la
afinidad por la IL2
de10 a 100 veces
 Autocrina y
paracrina
 Activando la
blastogénesis o
expansión clonal
 LsT con un
receptor
idéntico al del LT
 Ag que indujo su
activación
 IL-15 e IL-21
blastogenesis.

26. Atacar
directamente y
destruir células
malignas o
aquellas
infectadas por un
virus.
induce
apoptosis en sus
células blanco
mediante la
liberación de
gránulos
citolíticos
expresión de
ligandos para
receptores de
muerte como el
FasL
(CD95)
proteínas:
Perforinas o
citolisinas. se
polimerizan en
la membrana
plasmática.
Granzimas o
fragmentinas.
mitocondrias y
fragmentan el
ADN.
Granulolisinas.
degradación de
lípidos de
membrana.
Liberan IFNγ y el TNF,
defensa contra
infecciones virales y en el
control dela proliferación
de células tumorales
Calreticulina y catepsina G.
Inhibidores de perforinas,
Protegen al LsTctx de la
autolisis.

27. CUMPLIDO SU LABOR DEFENSA
Producción IL-10 generación de LsTreg
frenan
LsTh1 LsTh2.
la molécula CTLA-4 (CD152)
Induce
tolerancia periférica anergia los LsT
es un regulador negativo de la respuesta de los LsT
Rebaja la producción IL2
CD80, 86 /28 Actx, señales

28. Los LsT de memoria surgen de los LsT vírgenes durante una respuesta primaria.
Son células pequeñas que permanecen en reposo
Presentan un fenotipo de célula activada mismo tipo de moléculas de membrana que los
LsT efectores
segundo reto por el Ag que indujo su aparición, los LsT memoria sufren una segunda
expansión clonal
locus del IFNγ está permanentemente demetilado, lo cual significa que una vez se encuentre
con el Ag, esta citoquina se producirá rápidamente y en mayor cantidad.
retienen complejos activos de ciclinas presintetizados y ensamblados en el citoplasma,
lo cual reduce el tiempo entre el reconocimiento del Ag y la división celular.
proteínas antiapoptóticas, se reproducen lentamente y pueden vivir por meses o años sin
necesidad de recibir un estímulo antigénico
IL-7 CD127 La IL-15 induce la expresión de factores antiapoptóticos.

29. LsTCD8 de memoria LsT CD4 de memoria
interacción CD40-CD40L al ser activados pierden en su membrana la molécula CD45RA
y la selectina L y adquieren las CDw29 y CD45RO
IL-15 e IL-7 antes y durante la fase de contracción de los LsT, favorece la producción de LsT
de memoria
IL-7 aumenta y sostiene la
producción de proteínas
antiapoptóticas Bcl-2
IL-15 permite un recambio
lento de las células de memoria