El paracetamol es un analgésico y antipirético comúnmente utilizado que alivia el dolor y reduce la fiebre actuando a nivel del sistema nervioso central e inhibiendo la síntesis de prostaglandinas. A diferencia de la aspirina, el paracetamol carece de propiedades antiinflamatorias. Se metaboliza principalmente en el hígado y requiere precaución en personas con enfermedad hepática o que consumen alcohol o medicamentos que afectan el hígado.

1. El paracetamol es un metabolito de la fenacetina (*), un analgésico muy utilizado
antiguamente
posee propiedades analgésicas y antipiréticas parecidas a las de la aspirina, pero
no tiene actividad antiinflamatoria, ni ejerce ningún efecto antiplaquetario.
se utiliza en el tratamiento del dolor moderado agudo y crónico, y es considerado
como el analgésico de elección por la mayor parte de los autores, es el analgésico
de elección cuando la aspirina no es bien tolerada o cuando está contraindicada.
se viene utilizando desde finales del siglo XIX y se puede adquirir sin prescripción
médica.
En la antigüedad los agentes antipiréticos conocidos provenían del sauce que
producía una familia de compuestos denominados salicilatos el cual dio lugar al
ácido acetilsalicílico
Otro compuesto se obtenía de la corteza de la quina de donde se obtenía la
quinina tenía actividad antipirética que era ocupado para la malaria
Al disminuir la quina se comenzó a buscar alternativas y en 1873 Harmon MORSE
se sintetizo el paracetamol mediante la reducción de p-nitrofenol en acido
acético, el paracetamol no se usó con fines terapéuticos durante dos décadas.
MECANISMO DE ACCIÓN:
Inhibe la síntesis de prostaglandinas en el SNC y bloquea la generación del
impulso nervioso doloroso a nivel periférico y actúa sobre el centro hipotalámico
regulador de la temperatura.
paracetamol actúa a nivel central- aumenta el umbral al dolor inhibiendo las
ciclooxigenasas en el sistema nervioso central, enzimas que participan en la
síntesis de las prostaglandinas.
no inhibe las ciclooxigenasas en los tejidos periféricos, razón por la cual carece de
actividad antiinflamatoria
los efectos antipiréticos tienen lugar bloqueando el pirógeno endógeno en el
centro hipotalámico regulador de la temperatura inhibiendo la síntesis de las
prostaglandinas.
Al parecer el paracetamol inhibiría las enzimas cicloxigenasas sólo en un entorno
con poco peróxido (como en el hipotálamo), lo cual explicaría en parte su poca

2. actividad antiinflamatoria, dado que en los sitios inflamados casisiempre
contienen altas concentraciones de peróxidos generados por leucocitos
Trabajos recientes han establecido que el paracetamol tendría una acción
altamente enfocada en el cerebro, bloqueando una enzima llamada COX-3. Ésta
se encuentra en el cerebro y la médula espinal Se cree que esta inhibición
selectiva de la enzima COX-3 en el cerebro y médula espinal explicaría la eficacia
del paracetamol en reducir el dolor y la fiebre sin tener efectos secundarios
gastrointestinales.
FARMACODINAMIA:
se absorbe rápido y completamente por el tracto digestivo
Alcanza concentraciones plasmáticas máximas a los 30-60 minutos
Se une a las proteínas del plasma en un 25%, una cuarta parte de la dosis
experimenta en el hígado un metabolismo de primer paso.
Se metaboliza en el hígado la mayor parte de la dosis terapéutica
Entre un 10-15% de la dosis experimenta un metabolismo oxidativo mediante las
isoenzimas de citrocromo P450, siendo posteriormente conjugado con cisteína y
ácido mercaptúrico.
Después de una sobredosis, en presencia de malnutrición, o de alcoholismo existe
una depleción hepática y el paracetamol experimenta el metabolismo oxidativo
que es el más tóxico.
La semivida de eliminación del paracetamol es de 2-4 horas en los pacientes con
la función hepática normal, siendo prácticamente indetectable en el plasma 8
horas después de su administración.
INDICACIONES: Tratamiento del dolor ligero/moderado o fiebre (cefaleas
mialgias dolor de espalda dolor dental, dismenorrea, molestias asociadas a los
resfriados o gripe.
POSOLOGÍA: En adultos de 650 a 1000 gr vía oral cada 4 a 6 horas y en niños 10
a 15 mg /kg por 4 a 6 horas (gotas 100mg/1ml).
FISIOPATOLOGÍA:

3. Se debe utilizarse con precaución en alcohólicos crónicos ya que el abuso crónico
de alcohol puede incrementar la probabilidad de hepatotoxicidad de paracetamol
probablemente debido a producción incrementada de metabolito hepatotóxicos
de paracetamol los alcohólicos deberían limitar el uso de este medicamento.
Paciente con hepatitis vírica y hepatopatías tienen un riesgo mayor de una
hepatotoxicidad debido a que la conjugación del fármaco puede ser reducida.
Glutatión: es un tripéptido no proteínico constituido por tres aminoácidos:
glutamato, cisteína y glicina que se encuentra en las células y cuya función es
protegerlas de la oxidación y retrasar la vejez.
La depleción (perdida de líquidos) de las reservas de glutatión hepático (protege
de la oxidación) limita la capacidad del hígado para conjugar el paracetamol,
predisponiendo al paciente para nuevas lesiones hepáticas. Por lo tanto, en los
pacientes con enfermedad hepática estable, se recomienda la administración de
las dosis mínimas durante un máximo de 5 días.
El consumo de paracetamol debe ser evitada en pacientes con enfermedad renal
crónica, existe el riesgo de un desarrollo de necrosis papilar, fallo renal, o
enfermedad renal terminal.
Igualmente puede ser peligroso cuando se administra para tratamiento de fiebre
persistente en niños con malnutrición. la fiebre no debe ser tratada con
paracetamol durante más de tres días
Debe ser utilizado con precaución en los pacientes con asma que muestren
sensibilidad a los salicilatos ya que provocan broncoespasmos moderados y
reversibles cuando se administraron dosis de 1.000 y 1.500 mg. Deben evitarse
dosis de más de 1 g en pacientes asmáticos que sean sensibles a la aspirina.
está clasificado dentro de la categoría B de riesgo en el embarazo no existen
datos que asocien este fármaco con efectos teratogénicos La FDA considera el
paracetamol como el fármaco de elección durante el embarazo, siempre y
cuando su utilización sea estrictamente necesaria. La cantidad de paracetamol
excretado en la leche materna es pequeña, es seguro durante la lactancia
INTERACCIONES: Los antiácidos y la comida retrasan y disminuyen la absorción
oral de paracetamol.
las fenotiazinas interfieren con el centro termorregulador, Y combinado con el
paracetamol puede ocasionar hipotermia.

4. Los agentes que inhiben sistema enzimático pueden, en principio, reducir el
riesgo de hepatotoxicidad por el paracetamol al competir con él, reduciendo la
generación de metabolitos tóxicos.
algunos fármacos que inhiben dichas isoenzimas son la cimetidina, la
claritromicina, la eritromicina, el ketoconazol, algunas quinolonas como la
ciprofloxacina y la levofloxacina.
Los fármacos que inducen las isoenzimas hepáticas pueden incrementar el riesgo
de una hepatotoxicidad por los metabolitos del paracetamol
Algunos agentes inductores hepáticos son los barbitúricos, la isoniacida, la
carbamazepina, la fenitoína.
La combinación de isoniacida y paracetamol ha ocasionado graves efectos
hepatotóxicos en pacientes.
No se recomienda el uso combinado de paracetamol y salicilatos, porque puede
aumentado el riesgo de una nefropatía analgésica, incluyendo necrosis papilar y
enfermedad renal terminal.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad, insuficiencia hepatocelular grave, hepatitis vírica,
antecedentes de rectitis, anitis (administración rectal).
Debido a que se metaboliza en el hígado, se debe administrar con precaución en
pacientes con daño hepático, al igual que en aquellos que están recibiendo
medicamentos hepatotóxicos o que tienen nefropatía.
La ingestión de 3 o más bebidas alcohólicas por periodos prolongados, puede
aumentar el riesgo de daño hepático o sangrado del tubo digestivo asociado al
uso de PARACETAMOL.