El documento analiza la historia y propiedades de analgésicos no opioides como el paracetamol y el metamizol sódico, sus mecanismos de acción, usos terapéuticos y efectos adversos. Se detalla la toxicidad del paracetamol a dosis elevadas, así como el riesgo asociado al metamizol, incluyendo la agranulocitosis. Además, se menciona que la fenacetina, un analgésico obsoleto, se metaboliza a paracetamol y tiene efectos tóxicos asociados.

1. ANALGESICOS NO OPIOIDES

2. PARACETAMOL

3. Adolf Kussmaul
Siglo XIX ACCIDENTAL
Departamento de Medicina
Interna de la Universidad de
Estrasburgo
Lombrices intestinales y
su tx.
Observo en un paciente una baja
importante de la fiebre que padecía.
¿por qué a otros pacientes que, en el
pasado, fueron tratados con naftaleno no les
sucedió lo mismo?, ¿por qué a este paciente
le baja la fiebre? ¿por qué estos pacientes
presentan paracetamol en orina?

4. Descubrió el efecto antipirético de la acetanilida.
Década de los 50: se lanza un medicamento
basado en paracetamol, aspirina y cafeína:
Estados Unidos.
1° uso clínico:
1893: Von Mehrig
Paul
Hepp
En 1955 volvería al mercado
norteamericano y, en 1956 ya
se podían encontrar
comprimidos de 500 mg en el
Reino Unido.

5. PARACETAMOL

6. PARACETAMOL (ACETAMINOFENO)
ES EL METABOLITO ACTIVO DE LA FENACETINA.
SE AFIRMA QUE ES EQUIVALENTE DEL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
COMO ANALGÉSICO Y ANTIPIRÉTICO
MECANISMO DE ACCIÓN:
• INHIBE LA SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS EN EL SNC, LO
CUAL EXPLICA SUS PROPIEDADES ANTIPIRÉTICAS Y
ANALGÉSICAS.
• ES UN DÉBIL INHIBIDOR DE COX-1 Y COX-2 EN TEJIDOS
PERIFÉRICOS, LO QUE EXPLICA SU POCA FUNCIÓN
ANTIINFLAMATORIA.
• NO AFECTA LA AGREGACIÓN PLAQUETARIA.

7. USOS TERAPÉUTICOS:
• SUSTITUTO ADECUADO PARA LOS AINES EN PACIENTES CON PROBLEMAS
GÁSTRICOS
• EN AQUELLOS DONDE NO ES DESEABLE LA ANTIAGREGACIÓN PLAQUETARIA / EL
AUMENTO DEL TIEMPO DE SANGRADO.
• EN QUIENES NO REQUIEREN LA ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA DE LOS AINES
• EL PARACETAMOL ES EL ANALGÉSICO/ANTIPIRÉTICO DE ELECCIÓN EN NIÑOS CON
INFECCIONES VIRALES O VARICELA
• DOLOR LEVE A MODERADO
• CEFALEAS
• MIALGIAS
• DOLOR PUERPERAL

8. FARMACOCINÉTI
CA
• SE ABSORBE RÁPIDO EN EL TRACTO GI.
• SE PRODUCE UN METABOLISMO DE PRIMER PASO EN LAS CÉLULAS LUMINALES
DEL INTESTINO Y EN LOS HEPATOCITOS.
EN SITUACIONES NORMALES
• EL PARACETAMOL SE CONJUGA EN EL HÍGADO PARA FORMAR METABOLITOS
INACTIVOS GLUCURONADOS O SULFATADOS.
• UNA PORCIÓN SE HIDROXILA PARA FORMAR N-ACETIL-P-
BENZOQUINONEIMINA O NAPQI, UN METABOLITO MUY REACTIVO QUE
REACCIONA A GRUPOS SULFHIDRILO Y PROVOCA DAÑO HEPÁTICO.
• A DOSIS NORMALES LA NAPQI REACCIONA CON EL GRUPO SULFHIDRILO DEL
GLUCATIÓN Y FORMA UNA SUSTANCIA NO TOXICA.
• SUS METABOLITOS SE EXCRETAN POR VÍA RENAL

9. EFECTOS ADVERSOS
• A DOSIS TERAPÉUTICAS NORMALES CARECE DE EFECTOS ADVERSOS
IMPORTANTES.
CON DOSIS ALTAS DE PARACETAMOL:
• 15G LETAL POR HEPATOTOXICIDAD GRAVE CON NECROSIS
CENTROLOBULILLAR
• 4G EMPIEZAN LAS ANOMALÍAS EN LAS PRUEBAS DE FUNCIÓN HEPÁTICA
EL GLUTATIÓN HEPÁTICO DISPONIBLE SE AGOTA Y EL NAPQI REACCIONA
CON LAS PROTEÍNAS HEPÁTICAS.
CONTRAINDICADO EN PACIENTES CON: INSUFICIENCIA HEPÁTICA,
HEPATOPATÍAS, HEPATITIS VIRAL, O ALCOHOLISMO DEBIDO AL GRAN
RIESGO DE HEPATOTOXICIDAD.
ANTÍDOTO: N-ACETILCISTEÍNA (NAC), CONTIENE GRUPOS SULFHIDRILO A
LOS QUE EL NAPQI SE UNE.

10. DOSIS
EL DOLOR AGUDO Y LA FIEBRE PUEDEN TRATARSE DE MODO EFICAZ
CON 325 A 500 MG DE PARACETAMOL CADA SEIS HORAS.
SE RECOMIENDA ADMINISTRAR MENOS DE 4 G/DÍA EN LOS
ADULTOS.

11. TOXICIDAD
• SE PRODUCE SU TOXICIDAD CUANDO SUS VÍAS METABÓLICAS SE SATURAN
• EL PARACETAMOL SE SOMETE A METABOLISMO POR SULFACIÓN,
GLUCURONIDACIÓN Y N-HIDROXILACIÓN POR EL CITOCROMO P450
• CUANDO SE INGIERE CANTIDADES TOXICAS DE PARACETAMOL, LOS DOS
PRIMEROS PROCESO SE ANULAN Y MAS PARACETAMOL SE METABOLIZA A
NAPQI
CUATRO FASES:
1) 0H-24H: PERDIDA DEL APETITO, NAUSEAS, VOMITO, MALESTAR
GENERAL
2) 24H-72H: DOLOR ABDOMINAL AUMENTO DE ENZIMAS HEPÁTICAS
3) 72H-96H: NECROSIS HEPÁTICA, ICTERICIA, ENCEFALOPATÍA,
INSUFICIENCIA RENAL, MUERTE

12. ANTÍDOTO
• N-ACETILCISTEÍNA (NAC)
• AL PRINCIPIO FUNCIONA COMO PRECURSOR DEL GLUTATIÓN EL
CUAL SUSTITUYE Y AYUDA A LA SULFACIÓN
• ACTÚA COMO ANTIOXIDANTE
• ES MAS EFICAZ SI EL TRATAMIENTO SE INICIA DENTRO DE 8 A 10
HORAS POSTERIORES A LA INGESTIÓN

13. METAMIZOL SÓDICO

14. Pertenece a la familia de las pirazolonas, cuyo
prototipo es el piramidon.
Sintetizado por 1° vez:
comapñia alemana Hoecht AG.
1920
Produccion masiva:
1922
En los 70´s: riesgo de
agranulocitosis.
En algunos lugares: se ha
prohibido su consumo, o se
ad. Bajo prescripción medica
ANALGESICO,
ANTIPIRETICO Y
ESPASMOLITICO

15. METAMIZOL
SÓDICO

16. DERIVADO DE LA PIRAZOLONA.
• También llamado dipirona
• Neumelubrina (En Mexico)
• Fue introducido para uso médico por primera vez en Alemania en 1922 bajo la marca comercial «Novalgin»
• agente antiinflamatorio, analgésico antiespasmódico y antipiretico no narcótico.
• El principio activo metamizol puede presentarse en forma de metamizol sódico o metamizol magnésico
• Es un analgésico comparable al ácido acetilsalicílico (menos gastrolesivo) y superior al paracetamol en dolores
agudos de tipo moderado o medio.
• Relaja ligeramente la musculatura lisa, por lo que resulta especialmente útil en dolores de tipo cólico. No
sustituye a un opioide en aquellos dolores postoperatorios que así lo requieran.

17. MEC. DE ACC.
El mecanismo de acción del metamizol se basa en:
• Inhibir a la ciclooxigenasa-3 central, una iso-enzima ligada a la producción de dolor
y fiebre.
• Activar los sistemas endocannabinoide y opiodérgico para mitigar el dolor.
• Puede bloquear tanto las vías dependientes de PG como las independientes de PG
de la fiebre inducida por LPS
• El metamizol es un inhibidor (no selectivo) de la ciclo-oxigenasa

18. USOS:
• Entre estos se encuentran:
• Dolores de muela
• Dolores articulares
• Dolor de cabeza (cefalea)
• El dolor agudo postoperatorio.
• El dolor agudo postraumático.
• El dolor cólico.
• El dolor de origen tumoral.
• tracto biliar, riñones y tracto urinario inferior.
• Igualmente, metamizol puede emplearse en los casos de fiebres altas que no responden
a otros medicamentos antipiréticos.
• Debido a que METAMIZOL SÓDICO puede inyectarse por vía I.V., es posible obtener una
potente analgesia en muchas condiciones y tener control del dolor. Aun con altas
dosificaciones no causa adicción ni depresión respiratoria. No tiene efectos en el proceso
de peristalsis intestinal, o expulsión de cálculos.

19. PRECAUCIONES Y REACCIONES ADV.
• Alergia al medicamento: Metamizol puede provocar una alergia,
cuyos síntomas pueden ser:
• Digestivos: La mayoría de las reacciones adversas
registradas fueron náuseas, sequedad de boca y vómitos.
• Hematológicos: Leucopenia, agranulocitosis,
trombocitopenia.
• Reacciones anafilácticas o anafilactoides: Picor, urticaria,
hinchazón, angioedema, broncoespasmo, arritmias,
choque. Debe tenerse en cuenta, al escoger la vía de
administración,
• Choque anafiláctico: estas reacciones se producen
principalmente en pacientes sensibles. Por lo tanto, en
pacientes asmáticos o atópicos se deberá prescribir
metamizol con precaución.
• Dermatológicos: Erupciones, Sd. Stevens- Johnson o Sd.

20. RIESGO DE NEUTROPENIA
• Puede provocar neutropenia (agranulocitosis)
y anemia aplásica aunque el riesgo de anemia es
menor que con otros medicamentos equivalentes
como los AINEs
• La incidencia real de agranulocitosis es muy baja:
• 5-8 casos/millón de habitantes/año y la de anemia
aplásica, de 2-3 casos millón de habitantes/ año.
no dependen de la dosis y pueden ocurrir en
cualquier momento durante el tratamiento.
• Ésta no es una alta tasa comparada con otros
fármacos, pero cuando se conoce el riesgo debe
valorarse el tratamiento analgésico sobre todo a la
vista de alternativas más seguras como
la aspirina y el ibuprofeno

21. • RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
• Se debe evitar durante los primeros tres meses y no usar durante el
último trimestre del embarazo. Sólo se puede administrar durante el
cuarto y sexto mes si existen razones médicas apremiantes. Evitar la
lactancia durante 48 horas después de su administración.

22. DOSIS
• Oral: 500 mg cada 8 horas.
• Vía parenteral I.M. e I.V.:
• Adultos y niños mayores de 12 años: 2 g
por vía I.M. profunda o I.V. lenta
(3 minutos) cada 8 horas.
• Los niños eliminan metamizol más
rápidamente que los adultos.
• Debido a la posibilidad de
incompatibilidades no debe mezclarse
con otros fármacos en la misma jeringa.

23. FENACETINA

24. En la antigüedad y durante la edad media,
Los unicos antipireticos eran compuestos de
la corteza del sauce y quina.
QUININA
Empezó a
escasear en
los años 1880.
Buscar alternativas Fenacetina
en 1887

25. FENACETINA
• Es una prodroga que se metaboliza a acetaminofén, es más tóxico que
su metabolito activo y no tiene ninguna indicación racional
actualmente.
• Una función antipiretica y analgesica . Las propiedades
farmacológicas, así como para la acetanilida , se deben
al paracetamol su principal metabolito activo.

26. TOXICIDAD
Inhalación: Moderadamente
tóxico, es rápidamente
absorbido , provoca síntomas
similares a la ingestión
Ingestión: Moderadamente
tóxico, causa cianosis, vértigo,
depresión respiratoria. Puede
provocar paro cardiaco. Puede
producir daño en hígado y
riñón.
Exposición crónica: Dolores
abdominales, dolor de cabeza, el
cianosis debido a los
metahemoglobinizantes debilidad,
y puede ocurrir vértigo. También
se han reportado daño en hígado,
riñón y gastrointestinal.
Agravante de condiciones pre-
existentes: Personas con
desórdenes superficiales pre-
existentes o problemas del
ojo, o dañó el hígado, riñón o
función respiratoria.

27. • La fenacetina presenta buena absorción vía anal. El 75-80 % se
metaboliza a paracetamol, pero cuando existen en esta vía
metabólica, se produce un aumento de la producción de metabolitos
anales, que son metahemoglobinizantes y hemolizantes. Se elimina
vía rectal.
• La sobredosis produce metahemoglobinemia y hemólisis, por su
naturaleza oxidante, sobre todo si existe déficit de glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa. También produce necrosis tubular renal. Se presenta
con clínica de cianosis y pérdida de conocimiento, por hipoxia tisular.

28. • Tiene efecto carcinógeno. En humanos existen reportes de cáncer
pélvico-renal, relacionado con el abuso de mezclas de analgésicos que
contienen fenacetina.